FARMAKOLOGI SS0Fathiyah Safithri

Laboratorium Farmakologi Program Pendidikan Dokter Univ. Muhammadiyah Malang2007

SISTEM KOLINERGIK

Organization of the Nervous System

ANS : Autonomic Nervous SystemTerdiri dari 2 divisi :1. Simpatis disebut juga divisi Thoracolumbalis ( N.spinalis Th 1 s/d 12 & L 1,2,3 )Fungsi : Fight or Flight system 2. Parasimpatis disebut juga divisi Craniosacralis( Cranio : Nc. N III, VII, IX, X , Sacral : S2,3,4) Fungsi : Rest and Digest

Perbedaan Anatomi Parasimpatis dan Simpatis

Nervous system

Divisi ParasimpatisSel bodi preganglionik terletak di brainstem dan bagian lateral spinal cord gray matter S2-S4Ganglion terletak di dinding atau dekat organ yang diinervasi.

Akson Preganglionik dari otak menuju ke ganglion melalui Nn cranial. Akson Preganglionik dari regio sakral menuju ganglion melalui Nn Pelvic

Organisasi Divisi Parasimpatis

NEUROTRANSMITTER : ACh

TRANSMISI SINYAL

TRANSMISI KOLINERGIK

RESEPTOR KOLINERGIK

RESEPTOR MUSKARINIK G Protein-Linked Receptor

RESEPTOR MUSKARINIK G Protein-Linked Receptor Influence Ion Channel

RESEPTOR MUSKARINIK

RESEPTOR NIKOTINIK Ion Channel-Linked Receptor

RESEPTOR NIKOTINIK Ion Channel-Linked ReceptorKomposisi : 2 subunit dan 3 subunit Ada 2 tipe :a. Tipe neuronal : subunit bervariasi lokasi : semua ganglion otonom, sel bodi serabut post ganglion S & PSantagonis selektif : hexamethonium, trimethaphanagonis selektif : ion dimethylphenyl piperazinium (DMPP)b. Tipe Muscular : subunit 1 dan 1Lokasi : skeletal muscleAntagonis selektif : d-tubokurarin, vecuronium, decamethoniumAgonis selektif : phenilmethyl ammonium

DISTRIBUSI RESEPTOR PARASIMPATIS

EFEK STIMULASI PARASIMPATIS

ORGANRESEPTORRESPONOtot Polos Mata (otot sirkuler & siliar ) Saluran nafas GIT GU Pembuluh DarahM3

M3 (mel EDRF)Eksitasi

VasodilatasiKelenjar (saliva, bronkus, gaster)M3, M1Eksitasi (Sekresi )Jantung(SA node, AV node, Otot atrium, ventrikel)M2Inhibisi(kronotropik -, inotropik -, dromotropik -)

OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM SARAF PARA SIMPATIS AChE muskarinik AChE Saraf preganglion

Ganglion parasimpatis

Nicotinic reseptor

Saraf post ganglion

ASETILKOLIN Choline

acetateAsetyl coAMUSKARINIK AGONIST METACHOLINE CARBACHOL BETHANECHOL PILOCARPINEANTI CHOLINE ESTERASE EDROPHONIUM NEOSTIGMINE PHYSOSTIGMINE ORGANOPHOSPHATNICOTINIC AGONIST GANGLION STIMULANT NICOTINE CARBACHOL ANTIKOLINE ESTERASE GANGLION BLOKER HEXAMETHONIUM PEMPIDINE MECAMYLAMINEMUSCARINIC ANTAGONIST ATROPINE SCOPOLAMINE IPRATROPIUM TROPICAMIDE

OBAT YANG BEKERJA PADA SISTEM KOLINERGIKA. Cholinoceptor Stimulant (Cholinomimetic)B. Cholinergic AntagonisC. Obat kolinergik lain : metoklopramid, sisaprid, histamin bloker H1, phenotiazine, tricyclic antidepressant

Cholinomimetic DrugMUSCARINE Reversible Irreversibel

AGONIS MUSKARINIK

CHOLINESTERASE INHIBITORMekanisme Kerja : Mengikat enzim AChE di tempat kerjanya, sehingga AChE tidak bisa menjalankan tugasnya dalam menghidrolisa ACh menjadi Choline dan Asetat dan terjadi penumpukan ACh di celah sinap(AChE mampu memetabolisme 25.000 molekul ACh / detik)

INTOKSIKASI CHOLINESTERASE INHIBITOR D H U M B E L S DiareHipotensiUrinasiMiosisBronkhokonstriksiEksitasi (otot skelet : fasikulasi ; CNS: tremor, ansietas, konvulsi, koma)LakrimasiSalivasi, Sweating, Sekresi

Obat yang digunakan pada Intoksikasi Insektisida OrganofosfatAntimuskarinik : ATROPINmengurangi efek Ach di tempat kerjanyaCholinesterase Reactivator : PRALIDOXIME (2-PAM) melepas ikatan enzim AChE yang terikat Cholinesterase inhibitor sehingga AChE bebas.

APLIKASI KLINIK CHOLINOMIMETIC DRUGS

Cholinergic AntagonisA. MUSCARINIC ANTAGONISTS - Natural alkaloid : Atropin , Scopolamine (Hyoscine)- Semisintetik analog tersier ammonium : Scopolamin metilbromid, Homatropin metilbromid, Pirenzepin, Benztropin- Semisintetik analog kuaterner ammonium : Eprophanthelin, Metantelin metilbromid, Ipratropium bromida, Propanthelin, Tiotropium

B. NICOTINIC ANTAGONISTS1. Ganglion Bloker : Hexamethonium, Trimethapan, Mecamylamine2. Neuromuskular Junction BlokerDepolarizing : SuccynilcholineNondepolarizing : Tubocurare

A. MUSCARINIC ANTAGONISTSMekanisme kerja :menghambat ACh menduduki reseptor muskarinik secara kompetitif Contoh : Atropin, Scopolamine yang berasal dari alkaloid belladonaAtropin dan Scopolamine berbeda dalam memberikan efek CNS (Scopolamine dapat melewati BBB)

EFEK ANTAGONIS MUSKARINIK

APLIKASI KLINIS ANTAGONIS MUSKARINIK

INTOKSIKASI ANTAGONIS MUSKARINIK Kering karena pe sekresi saliva, keringat, airmataMerah karena dilatasi pembuluh darah kulit di kepala, leher, lengan, tubuh (atropin flush)Gangguan di SSP : sedasi, amnesia, delirium, halusinasi

GANGLIONIC BLOCKERMenghambat secara kompetitif ACh bekerja pada reseptor nikotinik di ganglion Contoh : Hexamethonium, Trimethaphan, MecamylamineEfek : sangat banyak, meliputi sistem simpatis dan parasimpatis.Efek pada organ : tergantung dominasi innervasi pada masing-masing organ

EFEK GANGLIONIC BLOCKER

NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENT

NONDEPOLARIZING NEUROMUSCULAR BLOCKADECONTOH : Tubocurare, PancuroniumMekanisme Kerja : berikatan dg reseptor nikotinik, antagonis kompetitif dengan Ach. Tidak terjadi perubahan konformasional sehingga tidak terjadi pembukaan kanal ion. Farmakokinetik :Ekskresi lewat ginjal berjalan sangat lambat, durasi kerja lebih panjang dp suksinilkolin (> 35 menit)

DEPOLARIZING NEUROMUSCULAR BLOCKADEContoh : Suksinil kolin Mekanisme Kerja : Secara fisik mirip Ach, mampu berikatan dengan reseptor nikotinik dan menyebabkan depolarisasi end plate. Tapi tidak dimetabolisir oleh AChE, kadarnya tidak cepat turun di sinaptic cleft, dan depolarisasi memanjang. Depolarisasi yang persisten menyebabkan end plate desensitif, depolarisasi menurun, membran repolarisasi, dan terjadilah flaccid paralisa.Farmakokinetik :onset : cepat (30-60 detik) karena kelarutan yang rendah dlm lemak durasi : pendek (

by Faths @ 2007 Akhirnya.. selesai juga.. hik zz.