levf, leucemia viral felina completo

3 de agosto de 2015 [ENFERMEDADES VIRALES DE LOS GATOS-LeVF]

DABRIL VET |LEUCEMIA VIRAL FELINA, PRESENTADO POR: MVZ ALAN HUMBERTO MENDOZA LANGARICA

1

ADN del ARN viral, por Transcriptasa

reversa

Integrasa, une ADN viral al ADN

celular.

Producción de copias virales, por

división celular.

Proteasa, corta hebra de ADN

viral.

Se añaden los demás

componentes virales para

formar un virus.

DEFINICIÓN:

La Leucemia Viral Felina (LeVF), es una

enfermedad que puede describirse como:

Maligna y proliferativa, dado a que

puede causar Linfosarcoma, Sarcoma

de células reticulares,

Reticuloendoteliosis y Leucemia

mielógena.

Degenerativa, pudiendo provocar

Anemia NO regenerativa de tejido

hematopoyético o Atrofia Tímica.

ETIOLOGÍA:

El agente causal es un Retrovirus, oncogénico

exógeno (ARN). Siendo llamado como

“RETRO” (A la inversa), ya que utiliza una

enzima mejor conocida como

Retrotranscriptasa reversa (Cambiando el

ARN en ADN), en esencia es muy parecida a

una ADN polimerasa, solo que crea copias de

ADN a partir del ARN viral.

Una vez que estas copias son producidas, el

ADN se integra al genoma celular.

Siendo así que este no es un virus citolítico.

Es un virus esférico y posee protuberancias

en forma de espigas, consta de una

nucleocápside, que se sitúa al centro del virus

y sirve para proteger al ARN. La

nucleocápside contiene 3 proteínas

principales, p27 (se detecta en las pruebas

serológicas), p10 y p15C, así que en esta

misma estructura se almacena la

transcriptasa reversa.

Recordando que el valor numérico, refiere a

su peso molecular por ejemplo: p27 = 27,000

Daltones o 27 Kilodaltones.

Todas las estructuras virales se cubren por

una capa interna la cual se conforma de una

sola proteína. A su vez el virus tiene una capa

externa conformada por diferentes proteínas,

siendo la p15E inmunosupresora in vitro,

aunque no se ha demostrado que su

presencia en las vacunas provoque tal efecto.

La proteína p15E se encuentra unida a la

glicoproteína gp70 (la cual está presente en

la mayoría de las vacunas producidas) siendo

la responsable de la respuesta inmunológica.

Dado a que hay una integración del ADN viral

al ADN celular, las células normales se

transforman en neoplásicas.

Siendo así que en algunas ocasiones el ADN

de LeVF se puede combinar con diversos

genes celulares y así mutar para generar un

Oncovirus del Sarcoma Felino, el cual es

portador del gen V-onco, careciendo de

envoltura.

Existen dos tipos de antígenos (Ag), en el

retrovirus de LeVF:

Ilustración 1 Método de replicación viral



2

Transcripta

sa reversa

gp70 p15e

ARN

a) Ag de la envoltura externa Glicoproteína

gp70.

b) Ag de la envoltura proteica interna p27.

A su vez de la gp 70, se conocen tres

serotipos los cuales son: A, B y C, con

mínimas diferencias estructurales.

Los gatos generan anticuerpos (Ab´s)

neutralizantes contra un solo Ag específico ya

sea A, B o C.

Cada serotipo produce una enfermedad

diferente, aunque algunos autores dicen que

el serotipo A es el único patogénico, dado a

que es el más agresivo, así mismo describen

que es el precursor del serotipo B y C.

La mayoría de los aislamientos virales

pertenecen a los serotipos A y B, aunque

halla presencia del serotipo C, estos

aislamientos pueden realizarse en células

felinas que es donde tienen una mejor

proliferación, aunque también se ha detectado

que pueden replicarse en células porcinas,

bovinas, caninas y humanas, por lo que

podemos definir como un alto potencial

mutagénico, sin embargo el serotipo A tiene

una mayor cantidad de limitaciones al

momento de querer lograr su proliferación en

otras células.

Una vez descrito esto se debe mencionar que

todos los serotipos de LeVF y Sarcoma Felino

presentan el Ag p27 de la nucleocápside,

siendo presente igual en los linfocitos

circulantes, por lo que es posible utilizar la

prueba ELISA para llegar a un diagnóstico.

De igual forma ha sido posible describir

presencia de complejos inmunes, los cuales

también se diagnostican en una

glumerulonefritis.

En células linfoides de gatos con

Linfosarcoma, existe un Ag superficial llamado

FOCMA, Feline Oncovirus Celular Membrane

Antigen, el cual no es componente del virión.

Por lo que los gatos infectados con LeVF,

pueden producir Ab-anti/FOCMA, logrando así

rechazar la formación de tumores provocados

por LeVF, pero NO neutralizan al virus.

Siendo así que los gatos portadores de anti-

FOCMA, puedan ser portadores sanos.

La inmunidad pasiva (Calostro), solo dura 2

semanas.

EPIZOOTIOLOGÍA:

Es una infección de los félidos la cual es

altamente difundida.

Frecuentemente el virus se encuentra en

sangre y médula ósea.

La eliminación del virus se divide en:



3

Primaria: Saliva

Secundaria: Secreciones

respiratorias, Heces, Orina y Leche.

Normalmente la transmisión del virus se da

por vía oral y parenteral a través de:

Aseo o juego mutuo.

Estornudar.

Compartir cama.

Compartir arenero y gateros.

Compartir bebederos y comederos.

Peleas.

Lactación y transplacentario.

Reproducción.

Ectoparásitos.

Transfusiones sanguíneas.

Siendo la transmisión inmediata en forma

parenteral ya que la vía oral puede tardar días

o semanas, dado a que el virus es inestable

fuera del organismo.

PATOGENIA:

Etapa LeVF

Lugar de Replicación Tiempo

post-inoculación

Dx

Etapa I

Orofaringe y linfonodos regionales

1-4 días (-)

Etapa II

Células mononucleares circulantes (viremia primaria)

2-14 días ELISA

Etapa III

Sistema Linfoide (Bazo, linfonodos distales, tejido linfoide intestinal).

3-14 días ELISA

Etapa IV

Células de médula ósea (neutrófilos y plaquetas), células epiteliales intestinales.

2-6 semanas ELISA, IFA y PCR

Etapa V

Células madre de médula ósea (viremia de origen medular).


Etapa VI

Infección diseminada a células epiteliales, con eliminación viral por secreciones.


Dado al tipo de virus, existen varias

posibilidades que se desarrolle la

enfermedad:

1. Desarrollo de forma primaria o aguda

(manifestación de sinología clínica), el

paciente puede morir o recuperarse y ser un

portador sano y permanecer en estado de

latencia.

2. Enfermedad sin presencia de Signos, pero

quedando como virémico persistente y

portador latente.

Normalmente los pacientes menores de 5

meses, no dan una buena respuesta

inmunológica, por lo que la enfermedad es

más peligrosa, generalmente manifiestan

signos clínicos como fiebre, malestar general,

anorexia, linfadenopatia, anemia y

trombocitopenia.

Aparentemente los gatos que son

inmunológicamente competentes se

recuperan, pero conservan una viremia

crónica, siendo la duración de los signos de 2-

16 semanas, aunque puede llegar la muerte

del paciente antes.

Siendo así que a los pacientes que son

tratados adecuadamente, la tasa de

mortalidad logra disminuir hasta un 20%, lo

que se traduce en 3 años de vida.

Recordando que el factor estrés es un

desencadenante para que la enfermedad se

manifieste mas rápido.

SIGNOS CLÍNICOS Y DIAGNÓSTICO:

La sinología es muy variable y no hay signos

característicos por lo que el diagnóstico se

torna muy complicado y más a la falta de



4

experiencia profesional o falta de

conocimiento.

Con frecuencia el paciente tiene una vaga

historia de anorexia prolongada, depresión y

fiebre recurrente, así como un cierto grado de

anemia y en diversas ocasiones se desarrolla

Linfosarcoma en diversas regiones de los

pacientes de dos años y pueden manifestarse

de la siguiente forma.

Disnea

Vómito

Diarrea

Incremento de nódulos linfáticos

Letargia extrema

Con fines descriptivos, separaremos a LeVF

en:

Enfermedades neoplásicas

Enfermedades NO neoplásicas

Las neoplásicas, la sinología va a depender

de las células que sufran transformación

maligna y a su vez, se clasifican según la

localización de la enfermedad.

Mientras que las NO neoplásicas, es

sumamente complicado diferenciarlas y es

posible confundir con otros problemas.

Debe quedar claro, que las anemias no

regenerativas en conjunto con los trastornos

reproductivos, se presentan por diversas

causas y no solo por la LeVF, ya que existen

muchas infecciones secundarias por la

inmunosupresión de este virus, aunque esta

no sea completamente notoria.

Existen ocasiones en las que pueden coexistir

dos o más formas clínicas de la enfermedad

por ejemplo:

Linfosarcoma ocular, leucemia

mielomonocítica y anemia no

regenerativa.

NEOPLASICAS:

Leucemia Linfocítica:

Altamente frecuente en adultos jóvenes, sin

embargo los signos clínicos se limitan a

letargia y anorexia, por lo que es difícil

detectarla, en especial por los dueños dado a

que ellos observan:

Caquexia

Palidez en las mucosas

Fiebre

En casos terminales Temperatura

normal o Hipotermia.

En algunas ocasiones se detecta

cardiomegalia y esplenomegalia

(aunque esta se presente con mayor

frecuencia en hemoplasmosis,

enfermedad mieloproliferativa o

neoplasia de mastocitos).

También puede observarse

hepatomegalia y linfadenopatia

generalizada.

A la Biometría hemática, se detecta

leucocitosis de hasta 30,000 células

por mm3, predominando linfocitos,

células inmaduras y los prolinfocitos.

Detectando anemia mieloptísica, el

cual es el reemplazo de células

normales de la médula ósea, por

células anómalas.



5

•Disnea

•Jadeo

•Tos

•Disfagia

•Regurgitación

SIGNOS CLÍNICOS:

•Un aumento de la presión en el esófago.

SE MANIFIESTAN POR:

•Sonidos cardiacos disminuidos.

•Dificultad para detectar los sonidos respiratorzios.

EN LA AUSCULTACIÓN:

•Tiende a ser agudo y precipitarse por efusión pleural.

INICIO DE LOS SX:

•Tumor alcanza, niveles críticos de crecimiento.

DESARROLLANDOSE CUANDO:

•En radiología, es posible detectar una masa mediastínica, derrame pleural y desplazamiento dorsal de la tráquea.

•En la citología de efusión pleural, se revelan linfoblastos.

DIAGNÓSTICO:

LINFOSARCOMAS:

La manifestación común de los signos clínicos

provocados por los linfosarcomas que se

desarrollan por la infección de LeVF, se

clasifica en base a su localización.

Tipo de linfosarcoma

Sx Dx Tx

Tímico Disnea, jadeo, tos y regurgitación

Citología de efusión pleural, Rx y Eco de tórax.

Quimioterapia

Gastrointestinal

Pérdida de peso (mala absorción), vómito, diarrea, ascitis, melena y sx de obstrucción

Histopatología, Rx y Eco abdominal

Quimioterapia y quirúrgico

Multicéntrico

Hepatomegalia, linfadenopatia generalizada y linfadenopatia mesentérica.

Histopatología y Eco

Quimioterapia

Renal Sx de uremia

Rx/Eco, Histología por biopsia percutánea

Quimioterapia y quirúrgico unilateral

Neurológico

Paraplejia y convulsiones

Análisis de líquido cerebro-espinal

Quimioterapia

Ocular Uveítis anterior e hipopíon

Queratocentesis

Quimioterapia

Óseo Claudicación y dolor en miembros

Rx e Histopatología.

Quimioterapia

Cutáneo Masas en la piel y ulceraciones

Histopatología y quirúrgico

Quimioterapia

Como es visto en el cuadro, un linfosarcoma

puede atacar a cualquier órgano y producir

una gran variedad de Sx, según el sitio de

afección.

Aunque en algunos casos los signos son

vagos y limitarse a ser inespecíficos como

anorexia, letargo, fiebre y caquexia.

LINFOSARCOMA TÍMICO:



6

•Hepatomegalia.

•Linfadenopatía mesentérica

LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA:

•Anorexia prolongada.

•NO causa caquexia.

NO ES CAUSA:

•Histopatología del nódulo afectado.

DIAGNÓSTICO

LINFOSARCOMA GASTROINTESTINAL O

ALIMENTARIO:

LINFADENOPATÍA

PERIFÉRICA/LINFOSARCOMA

MULTICÉNTRICO:

LINFOSARCOMA RENAL:

LINFOSARCOMA NEUROLÓGICO:

•Crecimiento nodular.

•Infiltración de forma difusa en la pared del estómago o intestino.

PUEDE APARECER COMO:

•Vómito

•Diarrea

•Melena

•Anorexia

•Caquexia

•Ascitis

SIGNOS CLÍNICOS

•Obstrucción intestnal, en los últimos estadios de la enfermedad, ya que hay un crecimiento crítico.

ES POSIBLE DETECTAR:

•Ecosonografía.

•Histopatología.

DIAGNÓSTICO:

• Azotemia.

• Ambos riñones involucrados.

• Palpación alargada o de forma nodular.

SIGNOS CLÍNICOS DE INSUFICIENCIA RENAL

• Se onberva un incremento del tamaño d elos riñones.

• Histopatología.

DIAGNOSTICO

•Se presenta rara vez

FRECUENCIA:

•Paraplejia.

•Convulsiones.

SIGNOLOGÍA CARACTERÍSTICA

•El linfosarcoma invade el canal medular, generalmente el espacio extradural y llega a ver una compresión de la médula espinal provocando parálisis del tren posterior.

•Esta puede ser gradual o repentina, sin presntar sinología de otra enfermedad.

EN OCASIONES:

•Tomar en cuenta todos los facotres:

•Traumatismos.

•Granuloma por peritonitis infecciosa felina.

•Abscesos en la médula espinal.

NECESARIO:

•En LeVF, la parálisis es progresiva y se conjuntan las convulsiones, siendo el trastorno de respuesta inmunomediada.

GENERALMENTE



7

LINFOSARCOMA OCULAR:

LINFOSARCOMA ÓSEO:

ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS:

La sinología clínica es muy similar sin

importar las células afectadas, por lo que el

diagnóstico debe ser muy preciso.

En esencia son células neoplásicas

proliferativas que atacan a la médula ósea y

provocan un reemplazo de los elementos

normales.

Generalmente los pacientes desarrollan:

Anemia progresiva severa no

regenerativa.

Anemia mieloptísica.

Mucosas pálidas.

Letargia.

Depresión.

Soplos cardiacos asociados a la

anemia.

Petequias, equimosis y sangrado

excesivo en sitios de venopunción

(trombocitopenia).

En el Examen Físico General (EFG), se

puede detectar:

Esplenomegalia.

Hepatomegalia.

Linfadenopatia.

Ictericia.

En los exámenes sanguíneos y exámenes de

médula ósea, es posible detectar células

anormales, dependiendo el desorden

mieloproliferativo.

Histológicamente el bazo e hígado contienen

hematopoyesis extramedular que reemplaza

al tejido normal.

En los frotis se observan:

Rubricitos.

Metarrubricitos.

Prorrubricitos.

Rubriblastocitos.

•Uveitis anterior.

•Hipopión.

COMUNMENTE CAUSA:

•Normalmente son bilaterales y se pueden confundir con las de : Peritonitis infecciosa o Toxoplasmosis.

LESIONES:

•Queratocentesis, la cual revela presencia de Linfoblastos y prolinfocitos.

•Este linfosarcoma coexiste con:

•Leucemia linfocítica o cualquier otro tipo de linfosarcoma.

DIAGNÓSTICO:

•Claudicación y dolor en los miembros afectados.

SINOLOGÍA CARACTERÍSTICA:

•Cualquier hueso puede ser afectado.

AFECCIÓN Y DISEMINACIÓN:

•Principalmente radiología, con lisis en las formaciones óseas.

•Aunque el Dx es necesario confirmarse con histopatología.

DIAGNÓSTICO:



8

Las enfermedades mieloproliferativas

asociadas en la LeVF son:

Reticuloendoteliosis.

Leucemia granulocítica.

Leucemia eosinofílica.

Leucemia mielomonocítica.

Leucemia monocítica.

Mielofibrosis.

Leucemia megacariocítica

Eritroleucemia.

ENFERMEDADES NO NEOPLÁSICAS:

ATROFIA DE TIMO:

SÍNDROME SIMILAR A PANLEUCOPENIA:

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE

LOS ELEMENTOS ERITROIDES:

Estas son probablemente las más comunes y

al mismo tiempo las más confusas, en la

mayoría de los pacientes se presentan

anemia NO regenerativa, pero en algunos

otros se llega a presentar eritroblastosis

(anemia regenerativa).

Siendo cual sea el caso ambas por lo general

terminan en pancitopenia, lo que significa una

baja de todas las células hematopoyéticas.

Los pacientes se muestran indiferentes, con

mucosas pálidas y generalmente hay fiebre.

Uno de los indicativos más importantes es la

tasa de abortos en las hembras, ya que existe

reabsorción o abortos tardíos.

ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS:

•Enfermedad que degenera el sistema linfoide en neonatos.

DESCRIPCIÓN

•La infección se da de forma transplacentaria o en etapa temprana de vida del paciente, principalmente por la madre.

TRANSMISIÓN

•Aparentemente LeVF, destruye la envoltura de Linfocitos T en el Timo.

•Provocando una inmunidad deficiente, (infecciones secundarias).

CONSECUENCIAS

•Por lo general los pacientes mueren a temprana edad.

PRONÓSTICO

•Revela un Timo muy pequeño y atrofia del tejido.

NECROPSIA

•Sumamente similar a la de Panleucopenia.

MIELOBLASTOPENIA

•Diarrea, la cual puede ser hemorrágica.

•Vómito

•Depresión severa.

•Anorexia

SINOLOGÍA

•El examen de sangre periférica muestra una severa leucopenia 100- 3000 células por mm3.

•Siendo el contraste con la Panleucopenia, la presencia de anemia.

DIAGNÓSTICO



9

Se asocian principalmente 3 enfermedades

inmunomediadas a la LeVF:

Glumerulonefritis.

Anemia hemolítica autoinmune.

Poliartritis.

ENFERMEDAD GLOMERULAR:

Puede ser NO aparente a LeVF y causar

únicamente signos desde una proteinuria,

hasta IRC.

OTRAS ENFERMEDADES (AFECCIONES

SECUNDARIAS):

Pueden presentarse numerosas infecciones

asociadas a la LeVF ya que se genera un

estado de inmunosupresión, ya que el sistema

inmune NO puede sobreponerse a los

agentes secundarios.

En el siguiente cuadro se apreciarán las

enfermedades más comunes a la

inmunosupresión:

ORGANO O SISTEMA AFECTADO

ENFERMEDADES MAS COMUNES

INFECCIONES SISTEMICAS

Toxoplasmosis, Aspergilosis, Criptococosis, Peritonitis Infecciosa, Septicemia bacteriana.

INFECCIONES OCULARES

Queratitis herpética crónica, Peritonitis infecciosa, Conjuntivitis por Chlamidophila felis

ENFERMEDADES NEUROLÓGICAS

Criptococosis, Toxoplasmosis, Panleucopenia viral felina (hipoplasia cerebelar), Peritonitis infecciosa felina, Meningitis, SIDA felino.

ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES

Estomatitis necrótica, Estomatitis linfoplasmocitaria, Salmonelosis,

Parasitismo crónico, Coccidiosis, giardiasis, etc.), Campilobacteriosis, Panleucopenia viral felina.

ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Rinotraqueitis Viral Felina, Neumonía bacteriana, Piotorax, Calicivirus felino, Bordeteliosis, Reovirus felino, Sinusitis frontal (secuela de infección herpética).

INFECCIONES HEMATOLÓGICAS

Hemoplasmosis

ENFERMEDADES DERMATOLÓGICAS

Notoédres, Demódex, Dermatofitosis, Infecciones bacterianas inusuales (micobacterias, nocardiosis, actinomicosis), Infección por Poxvirus.

ANORMALIDADES GENITOURINARIAS

Cistitis bacteriana, Pielonefritis, IR, Glumerulonefritis, Clamidiasis genital, Peritonitis infecciosa felina, Panleucopenia felina.

CONSIDERACIONES GENERALES SOBRE

EL DIAGNÓSTICO:

El diagnóstico se basa principalmente en tres

aspectos generales:

Hallazgos clínicos.

Examen citológico e histológico

(tejido).

Líquidos corporales.

En caso de presentarse linfosarcoma:

Examen de sangre.

Aspiración de médula ósea.

Citología de líquidos y tejidos.

En las enfermedades mieloproliferativas:



10

Análisis de sangre y médula ósea.

Sin embargo cuando está presente anemia

NO regenerativa, Síndrome semejante a

Panleucopenia, Atrofia de Timo, entre otros

procesos degenerativos, el diagnóstico

definitivo será determinado en la necropsia.

PRUEBAS LABORATORIALES:

Inmunofluorescencia indirecta (IFA):

Con uso de un antisuero específico,

identifica al antígeno del virus en

frotis sanguíneos.

Inmunoabsorción de enzimas

(ELISA): Es posible detectar el

antígeno viral en saliva, excreciones o

secreciones de los infectados, siendo

la prueba de mayor elección, ya que

no necesita equipo especial, además

que es muy sensible aun comparando

la IFA.

o De un 5% al 30% de los

pacientes pueden NO

presentar viremia y ser

detectable.

o Se debe realizar una

segunda prueba a los dos

meses para determinar una

infección persistente.

NOTA: En caso de que la prueba ELISA de

dos veces resultados negativos y se han

descartado otras enfermedades

inmunosupresoras como SIDA felino, se

recomienda hacer prueba PCR.

Reacción en cadena de polimerasa

(PCR): Es la prueba más específica y

rápida para detectar al virus, se

puede utilizar sangre periférica,

siendo su limitante el costo.

En el siguiente cuadro se observa un

protocolo que debe seguirse para considerar

a un paciente leucémico o libre de la

enfermedad:

ELISA inicial

ELISA 2 meses

PCR o IFA en médula

Dx Final

(-) X (-) Libre de LeVF

(-) X (+) Portador latente

(+) (-) (-) Inmunocompetente

(+) (-) (+) Portador latente

(+) (+) (-) Incongruente

(repetir)

(+) (+) (+) Virémico

persistente

TRATAMIENTO (Tx):

Dado al tipo de virus es difícil establecer un

tratamiento, pues se encuentra en el genoma

de los infectados simulando un camuflaje a

los medicamentos retrovirales y respuesta

inmunológica.

Además de considerar que el mayor problema

son los agentes secundarios, por lo que la

terapia se divide en tres formas:

Tx específico (Antirretrovirales e

inhibidores de la proteasa).

Inmunoestimulantes.

Tx para infecciones secundarias.

TERAPIA ESPECÍFICA:

Antivirales: La finalidad principal es tratar de

evitar la replicación viral, bloqueando

diferentes pasos del proceso de su formación.

Antirretrovirales: Inhibidores de la

transcriptasa reversa (Encargada de codificar

el ARN en ADN), conocidos como

inhibidores nucleósidos análogos, en



11

términos sencillos, es una versión defectuosa

de los nucleósidos naturales del virus, por lo

que para la formación de la transcriptasa

reversa.

AZT (Zidovudina), Retrovir®, (Lab.

Wellcome).

Es el más utilizado en gatos, siendo la dosis

de 5-10 mg/Kg/cada 12 horas, por vía oral

durante 6 semanas, aunque también puede

utilizarse la vía subcutánea.

Es necesario vigilar constantemente el

desarrollo de anemia, citopenias y

hepatotoxicidad.

PMEA (9-2-

fosfonilmetoxietiladenina)

Siendo este el mejor inhibidor in-vitro, sin

embargo se ha demostrado alta

hepatotoxicidad y elevada depresión linfoide.

La dosis se ha manejado experimentalmente

de 2.5 mg/kg cada 12 horas durante tres

semanas.

Recordando seriamente la posibilidad de

generar una iatrogenia irreversible.

Inhibidores de la proteasa: Recordando que

es la enzima que se encarga de cortar las

hebras de material genético y formar viriones.

Estos fármacos evitan que las células T

infectadas sigan produciendo copias del virus.

Lexiva®, (Lab. Glaxo Smith Kline)

No se ha utilizado en gatos, pero se ha

manejado de forma experimental como una

opción para el futuro.

Algunos estudios en gatos han dado

resultados alentadores.

TERAPIA INESPECÍFICA:

Inmunomoduladores:

Se utilizan principalmente para aumentar la

capacidad de defensa del organismo, contra

las infecciones secundarias incluyendo SIDA

Felino.

Estos se utilizan desde la primer prueba

ELISA y en cualquier grado de la viremia.

NOTA TERAPEUTICA: Mejorar la respuesta

inmune es sinónimo de prevenir el

oportunismo.

Interferón (IFN)

Descubiertos por Isaacs y Lindemman, ya que

encontraron una proteína que interfería con la

formación de los virus de influenza en

embriones de pollo, de ahí el nombre

“interferón”.

Son glicoproteínas de bajo peso molecular,

que se producen principalmente del sistema

inmunológico (macrófagos y linfocitos),

cuando hay ataques virales.

Estos permiten que las células se conviertan

en resistentes a una amplia variedad de virus.

Interferón alfa (IFN-α)

Este se produce por los leucocitos infectados,

para reforzar las defensas de las células

cercanas no infectadas.

Existen más de 14 subclases de interferón

(IFN-α), sin embargo en casos de

enfermedades como el SIDA, se llegan a



12

producir interferones anormales, por ejemplo

el IFN-α ácido lábil, el cual se toma como

indicio para determinar el avance de la

enfermedad.

El IFN- α, se encuentra de forma comercial

gracias a la ingeniería genética, insertando

genes de un organismo a otro, lo cual

produce ADN recombinante.

Siendo el procedimiento:

El uso del IFN-α en humanos es

principalmente para: Sarcoma de Kaposi

(tumor maligno del endotelio linfático),

verrugas anales y hepatitis B y C, de igual

forma se ha estudiado su uso en dosis muy

bajas junto con AZT, para tratar SIDA.

Sin embargo se han encontrado diversos

efectos secundarios en la utilización del IFN,

por ejemplo Fiebre, Letargo, Escalofríos y

Dolor de cabeza.

En gatos se ha estudiado la eficacia en el

tratamiento de infecciones como LeVF y SIDA

Felino, siendo esta favorable, determinando

que:

Aumenta la actividad y apetito del

paciente.

Se resuelven las anomalías

hematológicas.

Mejor control de la viremia.

Aumento de supervivencia.

El interferón actúa de la siguiente manera:

El IFN es en la actualidad uno de los

Inmunoestimulantes más utilizados en gatos,

sin embargo la terapia se basa principalmente

en la enfermedad y el avance de esta, ya que

si se brindan cantidades elevadas se puede

generar resistencia al medicamento.

Intron A® o Raferón®

Viene en presentaciones de 3 a 6 millones de

Unidades, sin embargo el paciente necesita

Génes de células con

IFN, son extraídos.

Los genes se insertan al material

genético de un virus.

El virus "modificado", infecta a una

bacteria.

Replicación del virus en la

bacteria.

Se genera: Virus e IFN-α

1 •Cantidades pequeñas, pero óptimas de

IFN en el paciente.

2 •Pueden unirse a macrófagos, linfocitos u

otras células de la mucosa.

3 •Se inicia la cascada de citocinas

(proteínas mensajeras).

4 •Las citocinas estimulan el crecimiento y

actividad del sistema inmunológico.

5 •Las células CD-8, liberan citocinas para

bloquear a los virus inmunosupresores.

6

•Las principales citocinas son las interleucinas, linfocinas y el factor de necrosis tumoral.



13

60 Unidades, por lo que es necesario realizar

diluciones.

Un protocolo de dilución es:

Aunque el protocolo pasado es el más

utilizado para los estados de cronicidad o de

largo plazo, existe otro protocolo de tx para

tratar de eliminar al virus, sin embargo existe

el riesgo de que si no funciona, se puede

desarrollar fácilmente resistencia al IFN

siendo necesario advertir a los dueños del

paciente “Un todo o nada”.

La dosis de este protocolo es de 1.6 x 106,

U/Kg, vía subcutánea al día durante 3

semanas y repetir prueba ELISA a los 2

meses.

Interferón Beta (IFN-β)

Es una sustancia producida por los leucocitos

humanos, contiene propiedades antivirales y

antineoplásicas. No se ha utilizado en gatos,

sin embargo puede ser una oportunidad para

establecerse como tratamiento.

Interferón Omega (IFN-Ω)

Principalmente se utiliza el Virbagen® (Lab.

Virbac), en dosis de 1 millón de U/kg/S.C.

cada 24 horas, durante 5 días, es necesario

realizar estudios hematológicos a los 14 días,

si no hay mejoría en el paciente se puede

administrar nuevamente el mismo protocolo,

hasta que haya una respuesta favorable del

cuadro clínico.

En líneas de investigación se describe que el

IFN- Ω, tiene la capacidad para tratar a los

linfosarcomas provocados por la LeVF, ya que

se han denotado propiedades

antiproliferativas.

La obtención del IFN- Ω, se da gracias a la

ingeniería genética:

Interferón gamma, (IFN-γ)

No se ha probado en gatos, pero es secretado

por los Linfocitos T, suprimiendo la replicación

viral, al mismo tiempo actúa como una

1

•Si tenemos una ampolleta de 3 millones de unidades, esta se diluye en 500 mL de Solución Salina Fisiológica.

2 •Por lo que cada mL de solución contiene 6,000

unidades.

3

•Tomamos 1 mL de solución y lo diluimos en 100 mL de SSF, así cada mL ya contiene 60 Unidades.

4

•La primer dilución puede durar en congelación 1 año, mientras que la segunda dilución dura meses en refrigeración.

5 •El tx se da durante 7 días, por 7 días de

descanso.

1

•De una célula felina con IFN- Ω, se aisla la secuencia genética de la producción de este.

2 •La secuencia genética es inoculada en baculovirus.

3

•El baculovirus, infecta al gusano de seda , para que se produzcan grandes cantidades del IFN- Ω.

4 •Este se purifica gracias a un proceso llamado cromatografía.



14

linfocina que estimula a los monocitos,

macrófagos, entre otras células del sistema

inmunológico.

Levamisol

En esencia es un antihelmíntico, pero modula

el sistema inmunológico.

Aumenta la actividad de las células del

sistema inmunológico actuando sobre los

linfocitos, macrófagos y granulocitos,

modificando su motilidad, secreción y

proliferación.

De igual forma estimula la reactividad

inmunitaria de las células al potencializar el

ritmo de la diferenciación de los Linfocitos T,

así como la respuesta a los antígenos y

mitógenos, finalmente mejora la actividad de

los linfocitos efectores.

En esencia se acelera la localización y la

eliminación del antígeno.

La dosis es de 2.2 mg/kg V.O., tres veces a la

semana, siendo de suma importancia que

esta no sea modificada, ya que si se aumenta

o disminuye, este actúa como un

inmunosupresor.

A pesar de los beneficios que se describen,

se describen los siguientes efectos adversos:

Gingivitis.

Agranulocitosis por anticuerpos

aglutinantes.

Trombocitopenia.

Vasculitis.

Nauseas.

Vómito.

Fiebre.

Artralgias.

Dolor muscular.

Erupciones cutáneas.

Por lo que su utilización debe hacerse bajo el

conocimiento pleno de los dueños.

Acemannan

Es un polisacárido de alto peso molecular.

Su principal función es estimular la producción

de Interleucina 1 y 6, Factor de necrosis

Tumoral alfa y Prostaglandina E2 por parte de

los macrófagos.

Se ha demostrado que tiene actividad antiviral

in vitro, su presentación consta de un frasco

ámpula de 10 mL de Acemanan y otro igual

de 10 mL con solución estéril para inyección.

La forma aprobada de administración es

intraperitoneal a una dosis de 1 mg/kg, o

intralesional de 2 mg/Tumor, aunque igual se

han descrito las vías I.V., S.C. y Oral.

Las reacciones adversas son principalmente:

fiebre, anorexia, depresión, diarrea, síncopes,

bradicardia, taquipnea, taquicardia y dolor en

sitio de aplicación.

Propionibacterium acnes y

proteína staphilococcica o (PSA)

Induce la liberación endógena de IFN e

Interleucina 1.

De igual forma ayuda a la remoción de los

complejos inmunes que ya se habían descrito

anteriormente.

La presentación comercial es

Protecinyectable® (Lab. Ovejero) o

Inmunoregulin®.



15

La dosis es de 0.5 mL/gato al día, durante 15

días, vía de administración S.C. y una o dos

veces por semana durante el tratamiento se

debe aplicar I.V.

Se ha demostrado que se puede utilizar IFN-

α, para complementar el tratamiento.

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES

OPORTUNISTAS

Estas deben tomarse como la consideración

primaria al momento de establecer el

tratamiento de la LeVF.

Es necesario hacer de forma certera el

diagnostico de estas enfermedades,

recordando que hay inmunosupresión y

afectan mucho más rápido al paciente,

algunos ejemplos son: Toxoplasmosis,

Hemoplasmosis o Criptococosis.

Medicamento Dosis Indicaciones

Metronidazol 7-15 mg/kg P.O. c/12 hrs.

Antimicrobiano, anaerobios, estomatosis, giardiasis.

Amoxicilina con ácido

clavulánico

62.5 mg/Gato P.O. c/12 hrs.

Antimicrobiano, Inf. Respiratorias, cutáneas y Bordeteliosis.

Oxitetraciclina 7-15 mg/kg, P.O., I.M., I.V. c/8-12hrs.

Antimicrobiano, Mycoplasma, Chlamydophila

Clindamicina 11 mg/kg, P.O. c/12 hrs.

Antimicrobiano, Toxoplasmosis

Idoxuridina Sol. Oftálmica al 0.5%

Antiviral/Inf. Por herpes virus

Trifluorotimidina Sol. Oftálmica al 1%

Antiviral, Infección por herpes virus.

La mayoría de los pacientes

inmunosuprimidos, desarrollan un complejo

gingivitis-estomatitis, logrando tratarse con el

retiro de las piezas afectadas, limpieza de las

demás piezas con clorhexidina y una

adecuada antibioterapia.

Los antibióticos que pueden utilizarse son:

clindamicina en dosis 5 mg/kg c/12 hrs,

metronidazol, amoxicilina, enrofloxacina y

tetraciclina, estos últimos conforme a su dosis

convencional.

En la estomatitis linfocítica plasmocítica, es

necesaria la utilización de corticosteroides,

como la prednisolona, (vía oral 2 mg/kg al

día), posteriormente se puede usar acetato de

metil prednisolona que es de depósito a 2

mg/kg de 7 a 30 días, dependiendo la

afección.

Siendo una alternativa el Acetato de

Megestrol, a dosis de 1 mg/kg.

TRATAMIENTO DE LOS PROCESOS

NEOPLÁSICOS

Se dividen en dos grupos:

Neoplasias linfoides.

Enfermedades mieloproliferativas.

Este consiste en proporcionar un alivio

paliativo de la sinología y prolongar la vida útil

del paciente a través de la cirugía, radiaciones

y quimioterapia.

Sin embargo en el caso de las neoplasias

linfoides, debemos descartar la idea de usar

radiación, ya que son de naturaleza

generalizada y se dañaría el tejido sano.

Por lo que utilizar la quimioterapia es esencial

para estos casos y se divide en:

Inducción de la remisión.

Terapia de mantenimiento.



16

Terapia de recaída o recurrente.

INDUCCIÓN DE REMISIÓN:

Prednisolona 1 mg/kg al día.

Ciclofosfamida 2.2 mg/kg durante 4

días consecutivos por semana.

Arabinósido de citosina o vincristina

I.V. 0.75 mg/m2, una vez a la semana

en dos o tres ocasiones,

posteriormente una vez cada 3 o 4

semanas.

El siguiente cuadro muestra la conversión de

kilos en m2 en los gatos:

kg m2 kg m2

0.5 0.06 5.5 0.29

1 0.1 6 0.31

1.5 0.12 6.5 0.33

2 0.15 7 0.34

2.5 0.17 7.5 0.36

3 0.20 8 0.38

3.5 0.22 8.5 0.39

4 0.24 9 0.41

4.5 0.26 9.5 0.42

5 0.28 10 0.44

Estos fármacos reducen la masa tumoral, sin

embargo deben usarse con mucha precaución

ya que son altamente tóxicos.

Siendo muy importante suspenderlos, si es

que se presenta una leucopenia menor de

3500 leucocitos por mm3, y se debe

monitorear al paciente, realizando biometría

hemática una vez por semana

En caso de que el paciente presente anemia

severa o leucopenia, NO se recomienda la

utilización de estos medicamentos, siendo la

alternativa administrar únicamente prednisona

o L-asperginasa, hasta que la médula ósea se

regenere lo suficiente, para la implementación

de estos.

Si no se presenta mejoría, es posible utilizar

vinplastina, clorambucil, adriamicina y L-

asperginasa.

En algunos casos es posible usar el

clorambucil en lugar de la Ciclofosfamida en

los casos de cistitis hemorrágica inducida por

la Ciclofosfamida.

Al mejorar se recurre a la terapia de

mantenimiento, el problema es que las

células tumorales se hacen resistentes a

estos medicamentos.

El tratamiento de las enfermedades

mieloproliferativas no es eficaz y pocos

pacientes sobreviven más de tres meses.

Se necesitan transfusiones.

Estimulantes de apetito como

diazepam en 0.1-0.5 mg/kg/V.O. y

complejo B.

En este tipo de enfermedades se ha

empleado:

Adriamicina

Arabinósido de citosina

Ciclofosfamida

NO ocupando corticosteroides.

PREVENCIÓN Y CONTROL

Se deben aislar los gatos infectados, de

hecho la eutanasia es una opción válida.

Es necesario llevar el control de la población

felina, para que ya no haya más infectados, al

diagnosticar a un paciente con LeVF, en una



17

casa o criadero, todos los integrantes felinos

se deben realizar la prueba para detectar a

los positivos y aislarlos, así como mantener

una cuarentena.

Se deben desechar camas de arenero,

utensilios de alimento, juguetes, etc.

Se considera necesario repetir la prueba a

todos los gatos aunque no halla presencia de

signos clínicos a los 3 o 4 meses, si en dos

ocasiones la prueba da negativo, el criadero

es dado de alta de la cuarentena.

Los gatos nuevos que ingresen a una casa o

criadero deben someterse a la prueba.

Así como la vacunación a base de LeVF vivo

o inactivado, componentes antigénicos

virales, células neoplásicas vivas o muertas y

de complejos antigénicos virales FOCMA;

aunque estas últimas no han comprobado que

puedan generar una buena respuesta

inmunológica.

levf, leucemia viral felina completo

Health & Medicine