Leucemia Granulocítica

CrónicaH e m a t o l o g í a

Dra. Maria Elena Sánchez Gomerez

Presentado por:Carlos Miguel Veras Burgos 2008-0715

LGCTambién llamada leucemia mieloide crónica

Cuadro clínico, biológico e histológico viene

determinado por una intensa proliferación de la serie granulocítica.

Proliferación de carácter clonal que tiene su origen en una célula madre

pluripotencial.

¿Por qué se caracteriza la LGC?

Intensa leucocitosis

Organomegalia

Esplenomegalia

Hepatomegalia

Disminución Fosfatasa Alcalina Granulocitaria (FAG)

Comportamiento BiológicoEstos pacientes en un 95% presentan una anomalía cromosómica en la médula ósea.

Evolución Bifásica

Fase inicial o crónica

Fácil de controlar

con distintas medicas

terapéuticas

Fase aguda o crisis blástica

Periodo mucho más

desfavorable por su

resistencia al tratamiento

Etiología y Epidemiología Radiaciones ionizantes.

Agentes químicos

Es importante la presencia del cromosoma Ph en los precursores granulocíticos,eritrocíticos,megacariocíticos y en LsB y T.

El cromosoma Ph es un trastorno adquirido, consistente en la perdida del material de los brazos largos de un cromosoma del par 22 por translocación al cromosoma 9.

Cromosoma Ph

ESQUEMA FISIOPATOLOGICO DEL

CROMOSOMA FILADELFIALos puntos de rotura del

cromosoma 22 se agrupan en la denominada

BCR ,

Constituyéndose el oncogen BCR/ABL

Se forma ARN mensajero

Que codifica la síntesis de una proteina tiro-

cinasa

Esta tiro-cinasa es la encargada de la regulación

del crecimiento y proliferación

celular.

Esta leucemia representa el 15-20% de todas las leucemias.

La incidencia es de 1.5 casos nuevos por cada 100,000

habitantes.

Rara en la infancia, predomina en la en las edades media y avanzada de la vida.

Manifestaciones Clínicas

La LGC se diagnostica en el 95% de los pacientes en la llamada fase crónica.

Presenta sintomatología inespecífica: cefalea, anorexia, pérdida de peso,febrícula, sudoración nocturna.

Molestias provocadas por la esplenomegalia.

Otras manifestaciones clínicas como….

Sintomatología poco

frecuente

Dolores óseos

Hemorragias

Litiasis renal

Priapismo

Síntomas de leucostasis

Sintomatología

excepcional

Exploración Física

Esplenomegalia en el 60 % de los pacientes

Hepatomegalia en 1/3 de los pacientes

Tomar en consideración el hallazgo de: lesiones infiltrativas cutaneas, adenopatías u osteolisis…

Pruebas de LaboratorioLeucocitosis es el dato característico de esta

leucemia.

Valores

50 y 200 X 10^9/L

aunque en algunos casos

puede alcanzar los

500 X 10^9/L

Se encuentran representados todos los estadios madurativos de la granulopoyesis.

• Se presenta basofilia, mientras que la eosinofilia es menos frecuente.

Puese observarse desgranulación de los neutrófilos o hiposegmentación nuclear

(pseudo Pelger-Hüet)

En la mitad de los casos se pueden ver eritroblastos circulantes

Es frecuente la anemia

Las cifras de plaquetas son normales o existe ligera trombocitosis.

Puede haber tendencia al sangrado a pesar de que se presente ligera trombocitosis o recuento plaquetario normal.

Disminución de la actividad de la fosfatasa alcalina granulocítica.

Médula ósea

Hiperplasia medular

Histiocitos Azul Marino

Histiocito azul marino

Célula de Gaucher

Estudio Citogenético Y Biología Molecular

95% de los

pacientes los poseen

Presencia de Oncogen BCR/ABL

Este oncogen también se

presenta en mas de la mitad de los pacientes

con el cromosoma Ph

negativo.

Otros datos de laboratorio

Aumento de la vitamina B12 y de sus proteínas transportadoras.

Aumento de la LDH

Aumento del ácido úrico

¿Cómo Realizar el Diagnóstico?

Mediante el cuadro clínico-hematológico

Disminución de la fosfatasa alcalina granulocítica

Esplenomegalia

El cromosoma filadelfia o el gen BCR/ABL confirman el diagnóstico

Formas especiales de presentación

Crisis blástica inicial

LGC de inicio trombocitémico

Variante neutrofílica de la LGC

LGC Ph-negativa

LGC de la infancia

Diagnóstico Diferencial

Leucemia eosinófilica

Leucemia mieloide crónica

Leucemia neutrofíli

ca crónica

Reacciones

leucemoides

Evolución y pronóstico

Fase de aceleraci

ón

Crisis blástic

a

Fase crónic

a

Crisis Blástica¿Cuáles son los criterios diagnósticos de la

crisis blástica?

Blastos > 20% en médula ósea o >15% en sangre periférica Blastos + promielocitos ≥ 50% en médula ósea o ≥30% en sangre periférica Inflitración blástica extramedular(ganglios, SNC, periostio y otros)

Manifestaciones clínicasAsteniaPerdida de pesoSudoración profusaDolores óseos intensos Molestias abdominalesSíndrome anémicoInfeccionesHemorragiasSintomatología de leucostasis

Sin tratamiento, la supervivencia mediana de los pacientes con LGC es de 2.5 años.

Con la quimioterapia convencional esta supervivencia se alarga hasta los 4 ó 5 años, si es con interferón la supervivencia puede prolongarse hasta 6 años.

¿Cuáles son los principales factores pronósticos?

Edad avanzada

Esplenomegalia

Trombocitosis intensa

Porcentaje de blastos circulantes

Alteraciones citogenéticas adicionales al cromosoma Ph.

¿Cómo individualizamos el riesgo relativo de cada

paciente?

Esto se realiza mediante la fórmula de Sokal.

EXP (0,0116 [edad-43.4] + 0,0345 [tamaño bazo – 7.51] + 0.188 ([plaquetas/700) ² -0,563])+ 0,0887 [%blastos en sangre periférica-2.1]

Paciente de bajo riesgo

Paciente de riesgo intermedio

Paciente de alto riesgo

Riesgo relativo

inferior a 0.8

Riesgo entre 0.8

y 1.2

Riesgo superior a

1.2

Tratamiento Quimioterapia convencional

Interferón alfa

Trasplante de progenitores hematopoyéticos

Fase en que se encuentre la enfermedad

Edad del paciente, debe ser menor 55

añosRelación sexo

donante/receptor

Intervalo de tiempo diagnóstico/trasplant

e

Factores que influyen en la obtención de

resultados favorables

Imatinib mesilatoInhibe la

transducción de la señal de BCR/ABL

Compite con el ATP para unirse a la cinasa de ABL

Perdida de la viabilidad y

apoptosis celular

Tratamiento de la crisis blástica

Se emplea una terapéutica paliativa:

Transfusiones Analgesia Quimioterapia oral

VincristinaPrednisona Antraciclínico

Crisis blásticas mieloides

Crisis blasticas linfoides

Medidas complementarias y situaciones especiales

Ingesta hídrica abundante acompañando el tx quimioterapéutico

AlopurinolQué hacer cuando se presenta priapismo?Qué hacer durante el embarazo?No debe realizarse esplenectomíaOtras medidas en las crisis blásticas

por su atenciónG R A C I A S