Diagnostico

LEUCEMIA GRANULOCITICA CRNICA Selene Itzel Velzquez Prez

Introduccin

DEFINICINConsiste en la proliferacin neoplsica predominantemente de la serie granuloctica. Sin embargo se observan alteraciones en la serie roja y plaquetas.

Anormalidad cromosmica Traslocacion del cromosoma 22 al 9 Denominado cromosoma Philadelphia. (CrPh1)Se observa en mas del 90% de los casos.

ESTADSTICASEn MxicoEs menos comn que las leucemias agudas. Es mas frecuente que la leucemia linfoctica crnica.

InternacionalIncidencia 1-1.5 por cada 100 mil habitantes

Poblacin:3% en niosPredomina en adultos de 40-60 aos. Mas frecuente en varones que en mujeres 3:2

ANATOMIA PATOLOGICACelulas proliferantes: todas las clulas hematopoyticas, con predominio en la serie granuloctica.Se observa hiperplasia granuloctica en MO, es inespecfica en ausencia de un cuadro clnico y laboratorios poca utilidad. Grados variables de fibrosis Disminucin de fosfatasa alcalina leucocitaria. Hallazgo mas especifico presencia del CrPh1

ANATOMIA PATOLOGICADeteccin mediante tcnicas como PCR de un gen quimrico BCR-ABL asociada a una tirosina-cinasa. Otorga ventajas proliferativas a la celula leucmica. Encontrar este gen es equivalente al CrPH1.

90% CrPh15% BRC-ABL sin detectar translocacin 5% enfermedad no leucmica, aunque lo parezca.

Hallazgos clnicos Hepatoesplenomegalia con hematopoyesis extramedularPocas veces se halla invasin a otro tejidos, pero si esto ocurre, se denomina sarcoma granuloctico o cloroma

ETIOPATOGENIANo se conoce del todoExisten genes alterados relacionados directamente con la presencia y permanencia de la entidad (oncogenes).

FISIOPATOLOGIA Y CUADRO CLINICODiagnostico en estudio rutinario30 000 leucocitos por mm3, usualmente cifras arribas de 100 000.La anemia puede o no existir.La trombocitopenia al momento del diagnostico es excepcional.

Sntomas mas frecuentes al momento del diagnostico:

Sintomas que llevan al paciente a su primer entrevista medica:FatigaPerdida de peso Plenitud abdominalSangradoDolor del abdomen

Exploracion fisica:Esplenomegalia 95%Hepatomegalia 45%Adenomegalia moderada.Purpura y fiebre en una cuarta parte de los pacientes

Juan Carlos Toledo Gonzlez6 CHematologa Diagnostico

SEER Cancer Statistics Review, 1975-2011, National Cancer Institute

Cuenta sangunea completa: Citometra Hemtica (CBC) Aspirado y biopsia de medula sea.Anlisis Citogenetico.FISH (Hibridacin Fluorescente in situ)Reaccin en cadena de Polimerasa (PCR)

Variedad de examenes para analizar las celulas sanguineas y de la medula osea.Leukemia & Lymphoma Society 2014

CBCHemoglobina disminuida.Incremento en la cuenta de celulas blancas, usualmente a muy altos niveles.Probable incremento o decremento en la cuenta plaquetaria dependiendo de la severidad de CML.

Frotis:Patrones especficos de las celulas blancas.Pequea proporcin de celulas inmaduras (blastos celulares leucmicos y promielocitos).Gran proporcin de celulas maduras y en proceso de maduracin de celulas blancas (mielocitos y neutrfilos)

Leukemia & Lymphoma Society 2014

Gac Md Mx Vol. 138 No. 6, 2003

Frotis de Sangre Perifrica

Aspirado y biopsia de medula sea:Las muestras son examinadas bajo el microscopio en bsqueda de morfologa de los cromosomas y de otros cambios celulares.

Anlisis Citogentico:Este examen mide la estructura y el numero de los cromosomas.La presencia del cromosoma Filadelfia con una elevada cuenta de celulas blancas, y otros exmenes, confirman el diagnostico de CML.*90% de las personas con CML presentan el cromosoma Filadelfia.

Leukemia & Lymphoma Society 2014Gac Md Mx Vol. 138 No. 6, 2003

Leukemia & Lymphoma Society 2014

FISH (Hibridacin Fluorescente in situ):Es un mtodo mas sensible para detectar CML que los exmenes citogenticos que detectan el cromosoma Filadelfia.Cada gen tiene un color caracterstico de acuerdo a las molculas que lo componen y a la manera en la cual reflejan la luz.BCR ABL

Leukemia & Lymphoma Society 2014

Egan JM. N Engl J Med 2015;373:1973-1975.

Leucemia Mielocitica Cronica: Marcaje de celulas con doble farmaco.

21Figure 1. Targeting Chronic Myeloid Leukemia (CML) Cells with a Double Whammy.A molecular pathway involving peroxisome-proliferatoractivated receptor (PPAR-) and its downstream effector molecules the transcription factors STAT5 and HIF-2 and the regulatory protein CITED2 involved in maintaining a quiescent phenotype in leukemic stem cells is targeted in complementary ways by imatinib and pioglitazone. Imatinib prevents phosphorylation and thus activation of the STAT5 protein by BCR-ABL in dividing CML cells, rendering the cells susceptible to apoptosis; it may also induce leukemic stem cells to enter a quiescent state. Imatinib should also kill any chronic-phase leukemic cells that are actively dividing in vascular spaces. Pioglitazone acts as a transcriptional repressor of STAT5 because of its role as a PPAR- agonist; as a consequence, the leukemic stem cells are induced to proliferate (and thereby become susceptible to imatinib), undergo apoptosis, or possibly differentiate into another cell type, such as an osteoclast. Another theoretical possibility is that PPAR- agonists also favor proliferation by inducing new adipocyte formation in leukemic stem-cell niches.

EvolucinTratamiento Pronstico Jorge Luis Sols Cruz

Evolucin natural del padecimiento Afectacin de forma clinica3-4 aos

Fase crnica Fase acelerada Fase o crisis blastica Paciente estable y buena respuesta al Tx.Respuesta errtica.Enfermedad ms agresiva y resistente. Lapso menor a un ao, enfermedad agua con presencia de blastos (>20%)Muerte del paciente.

Peor pronstico...Esplenomegalia

Aument de blastos y basfilos.

Trombocitopenia.

Anemia importante. Si no reciben rpidamente el mejor tratamientoInhibidores de tirosina-cinasa Imatinib Nilotinib Desatinib Trasplante de clulas hematopoyticas

Tratamiento: Busulfn 4-10 mg V.O cada 24 horas x 2-6 semanas. (Vigilancia semanal)

Efectos adversos: cataratas, hiperpigmentacin y fibrosis pulmonar entre otros problemas.su uso tiende a abandonarse.Se usa a menudo en pacientes que no tienen acceso a los nuevos tratamientos.

Hidroxiurea: respuesta mas rpida y menor toxicidad.

Criterios para considerar a un paciente en remisin:Desaparicin de sntomas Ausencia de visceromegalia Hb > 10 d/dL

Leucocitos