farmaco - interactiuni medicamentoase in vitro

Farmacologie – an universitar 2012-2013

Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 1 Bibliografie: 1. Lupuşoru CE, Ghiciuc CM . Farmacologia în “comprimate”, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2.Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001, 4.Peter Murney To mix or not to mix – compatibilities of parenteral drug solutions Aust Prescr 2008;31:98-101 5.Newton DW. Drug incompatibility chemistry.Am J Health Syst Pharm. 2009 Feb 15;66(4):348-57.6. King Guide to Parenteral Admixtures for Windows Smartphone, Developer: King Guide Publications, Inc.(accesat http://www.kingguide.com/)

INCOMPATIBILIT ĂȚI MEDICAMENTOASE IN VITRO

Multe medicamente nu pot fi amestecate împreună în seringi sau soluțiile perfuzabile sau alte dispozitive.

În cazul în care se amestecă două medicamentele trebuie realizată o analiză a amestecului pentru a sesiza apariția precipitatelor, turbidității sau modificărilor de culoare. Nu toate incompatibilitățile sunt vizibile, de ex, nu sunt vizibile denaturările de molecule biologice.

În cazul liniilor perfuzabile, pentru a evita amestecarea medicamentelor este necesară spălarea liniei de perfuzie între fiecare administrare. Mecanisme ale incompatibilității medicamentoase in vitro - reacții de precipitare în urma diluării soluțiilor sau datorită modificării pH-ului, - reacții ionice prin care se formează substanțe insolubile, - eliberarea de molecule de gaz, - denaturarea moleculelor biologice. Consecințe pentru pacient - efecte toxice ale produsilor rezultați, - emboliicu particule rezultate prin cristalizare și separare - iritarea țesutului ca urmare a modificărilor de pH - eșec terapeutic. Evitarea acestor tipuri de interacțiuni: prin administrarea de medicament nediluat. 1. Reacții de precipitare în urma diluării soluțiilor sau modificării pH-ului apar în cazul substanțelor slab solubile în apă.

• Diazepam este foarte slab solubil în apă, de aceea precipită prin diluare cu apă (la început, diluarea produce o tulburare ușoară, care dispare prin agitarea soluției, dar dincolo de diluție de patru ori se produce un precipitat alb opac care nu dispare până la diluarea considerabilă).

• Fenitoin este foarte slab solubil în apă, de aceea soluția injectabilă este formulată sub formă de clorhidrat la pH bazic (pH=12). Prin diluare se modifică pH-ul soluției, ceea ce reduce solubilitatea Fenitoinei și determină precipitarea aproape imediată. Soluția de Fenitoin nu trebuie amestecată cu nici o altă soluție.

• Alte exemple: aminoglicozide, Teofilina, Digoxin, Clonazepam, Amiodarona și Fitomenadionă (vitamina K1).

2. Reacții ionice prin care se formează substanțe insolubile Sărurile de cationi monovalenți (cum ar fi sărurile de sodiu și potasiu) sunt mult mai solubile decât cele de cationi bivalenți (sărurile de calciu și magneziu). Soluțiile care conțin amestec de ioni de calciu sau de magneziu au un risc mare de formare a calciului insolubil sau unei săruri de magneziu.

• Trebuie evitată amestecarea sărurilor de calciu sau de magneziu cu fosfați, carbonați, bicarbonați, tartrații sau sulfați.



• Trebuie evitată amestecarea sărurilor de calciu sau de magneziu cu Ceftriaxonă. 3. Eliberarea de molecule de gaz

• Adăugarea unei soluții acide la o soluție care conține un carbonat / bicarbonat poate duce la producerea de dioxid de carbon – aceasta asociere trebuie evitată.

• Excepție: la dizolvarea pulberii de Ceftazidimă se eliberează gaz în mod normal. 4. Denaturarea moleculelor biologice Substanțele biologice (inclusiv produsele din sânge și insulina) sunt predispuse la denaturare atunci când sunt expuse la variațiile de pH și osmolalitate, de aceea trebuie administrate ca atare. 5. Alte mecanisme • Acetilcisteina inactivează Penicilinele şi Cefalosporinele (nu se amestecă soluţiile in

vitro). Acetilcisteina nu trebuie folosită în aparate unde vine în contact cu părţi metalice sau de cauciuc, pentru că se inactivează.

Exemple de incompatibilități in vitro (în seringă) � Penicilinele soluție nu se pot amesteca în aceeași seringă cu:

• Aminoglicozide • Tetracicline

� Penicilinele,cefalosporinele soluție nu se pot amesteca în aceeași seringă cu: • Acetilcisteina sau alte mucolitice • Hidrocortizon

� Heparina (anticoagulant) soluție nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Aminoglicozide • Hidrocortizon

� Papaverina (antispastic) soluție nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Aminofilina (metilxantină),

� Furosemid (diretic de ansă) soluție nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Prometazina, Proclorperazina (antihistaminice anti-H1 de generația I cu efecte

antiemetice), • Metoclopramid (antiemetic și prokinetic), • Clorpromazina (neuroleptic, antiemetic, antialergic), • Droperidol (neuroleptic), • Midazolam (benzodiazepină din grupul triazolobenzodiazepine), • Morfina (opiaceu natural, agonist al receptorilor opiacei),

� Hidrocortizon (glucocorticosteroid cu durată scurtă de acțiune) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Prometazina, Proclorperazina, • Metoclopramid, • Midazolam,



� Dexametazona (glucocorticosteroid cu durată lungă de acțiune) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Prometazina, Proclorperazina, • Midazolam,

� Lidocaina (anestezic local și antiaritmic de clasă Ib) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Ampicilina (penicilină de semisinteză cu spectru larg din grupul aminopeniciline), • Bicarbonat de sodiu

� Metoclopramid (antiemetic și prokinetic) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Ampicilina, • Furosemid, • Bicarbonat de sodiu,

� Proclorperazina (antihistaminice anti-H1 de generația I cu efect antiemetic) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Aminofilina (metilxantină), • Dexametazonă, Hidrocortizon, • Furosemid, • Morfină, • Bicarbonat de sodiu,

� Morfina (opiaceu) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Aminofilina, • Furosemid, • Prometazina, • Bicarbonat de sodiu

� Tramadol (opiaceu) nu se poate amesteca în aceeași seringă cu: • Diazepam (benzodiazepină din grupul 1,4-benzodiazepine), • Midazolam, • AINS (Diclofenac, Indometacin) • Nitroglicerină

farmaco - interactiuni medicamentoase in vitro

Documents