ANTIBIOTICOS II PARTE

DR. HECTOR UGARTE E.

MEDICO INTERNISTA-INTENSIVISTA

HOSPITAL COQUIMBO-UCN

Bases Científicas-2009

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

1. PENICILINAS

Son antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro.

PENICILINAS

Mecanismo de acción:• Penetran la bacteria a través de las porinas para

unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

• Aunque estos antibióticos son bactericidas, su acción requiere que las bacterias estén en multiplicación activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared

celular o están en reposo, los antibióticos no son eficaces.

PENICILINAS

Mecanismo de resistencia:• Disminución de la permeabilidad del antibiótico

a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana.

• Modificaciones de las PBP's con disminución de la afinidad por el betalactámico.

• Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativas.

PENICILINAS

Clasificación:

Penicilinas naturales: Parenterales – Orales:

- Penicilina G sódica -Penicilina G - Penicilina G potásica -Penicilina V

-Penicilina G procaínica -Penicilina G benzatínica

ESPECTRO:-Principalmente estreptococo.-Contra la Sífilis.

PENICILINAS

Clasificación:

Penicilinas Semisintéticas:-Aminopenicilinas: . Ampicilina. . Amoxicilina.

Penicilinas resistentes a Penicilinasas: - Meticilina. - Isoxazolilpenicilina: Cloxa, Flucloxa.

ESPECTRO: Contra el Staphylococo.

ESPECTRO:

Contra bacterias Gram (-)

PENICILINAS

Efectos colaterales:

- Su toxicidad es prácticamente nula. - Alteraciones gastrointestinales (disminución de la consistencia de las heces, y/o diarrea) pueden presentarse en el 9% de los casos. - Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

2. INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Definición:

Son antibióticos betalactámicos de estructura más simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano débil pero con afinidad hacia las betalactamasas, que al asociarse con antibióticos betalactámicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Mecanismo de acción:

Los inhibidores de betalactamasas al ser más simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactámico, tienen una afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias, que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimático acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima para que no continué hidrolizando más anillos betalactámicos, permite así "proteger" al antibiótico con el cual se le asoció, para que ejerza su acción pero ya sin resistencia bacteriana.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

- Asociaciones con ácido clavulánico, sulbactam o tazobactam.

Las combinaciones: -Amoxicilina – Ac. Clavulánico.-Ampicilina-Sulbactam.-Ticarcilina – Ac. Clavulánico.-Piperacilina – Tazobactam.

Acción sobre microorganismos, Gram (-).

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

Efectos colaterales:

-Su toxicidad es prácticamente nula.

-Alteraciones gastrointestinales.

-Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.

- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

3. CEFALOSPORINAS

Definición:

Son antibióticos semisintéticos, de estructura beta-lactámica, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.

CEFALOSPORINAS

Mecanismo de acción:

• Al igual que la penicilinas penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división.

CEFALOSPORINAS

Clasificación

• Cefalosporinas de 1a. generación Orales: cefadroxilo, cefalexina, cefradina.

• Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefradina.

• Cefalosporinas de 2a. generación Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima.

• Parenterales: cefuroxima.

CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil.

Parenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftriaxona.

 

Clasificación:

ESPECTRO: Sobre bacterias Gram (-), especialmente.

CEFALOSPORINAS

Efectos colaterales: Los fenómenos colaterales de las cefalosporinas son

muy similares a los de las penicilinas.• Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación

directa con el aumento de la dosis.• Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) en

relación directa con el aumento de la dosis.• Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como

anemia hemolítica.• Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

4. GLUCOPEPTIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.

GLUCOPEPTIDOS

Mecanismo de Acción:

- Inhibición de la síntesis de la pared celular.

- Interfieren en la síntesis de ARN.

- Alteración de la membrana citoplasmática.

GLUCOPEPTIDOS

REPRESENTANTES:

- Teicoplanina.

- Vancomicina.

ESPECTRO: - Contra Staphylococo Aureus multiresistente y - gérmenes Gram positivos.

GLUCOPEPTIDOS Efectos colaterales:• - Nefrotoxicidad.• - Ototoxicidad.• - Neutropenia.• - Eosinofilia.• - Taquicardia.• - Tromboflebitis.• - Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de

tipo histaminoide.• - Náuseas.• - Síndrome del cuello rojo, erupción macular que

comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración del fármaco. Entre más lento, menos frecuente.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

5. MACROLIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos.

MACROLIDOS

Mecanismo de acción:

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Se comportan primariamente como bacteriostáticos y si aumenta la concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas.

MACROLIDOS

Clasificación:

• Con anillo lactónico de 14 átomos: eritromicina, roxitromicina, claritromicina.

• Con anillo lactónico de 15 átomos: azitromicina.

• Con anillo lactónico de 16 átomos: espiramicina, miocamicina.

•  ACTUAN SOBRE BACTERIAS GRAM (+)

MACROLIDOS

Mecanismos de Resistencia: - Alteración en la permeabilidad de la pared bacteriana.

- Disminución de la afinidad del atb. con el ARN, mediado por plasmidios. 

- Producción de enzimas como Esterasas que inactivan al macrolido (ubicadas en el espacio periplásmico).

- Producción de Metilasas, que modifican el sitio de acción del macrolido.

- Resistencia natural, que modifica la permeabilidad de la membrana al paso del antibiótico.

MACROLIDOS

Efectos colaterales:

• - Ototoxicidad.

• - Irritación gástrica (náusea, vómito y diarrea).

• - Ictericia transitoria (colestásica) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia.

• - Erupción cutánea.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

6. LINCOSAMIDAS

Definición:

Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos. Generalmente se agrupan con los macrólidos por sus semejanzas.

Clasificación:

- Lincomicina- Clindamicina

LINCOSAMIDAS

Mecanismo de acción:

Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostáticos o como bactericidas según su concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.

LINCOSAMIDAS

Espectro Antibacteriano:

- Infecciones severas por anaerobios.

- Infecciones por Staphylococos (2a. línea).

- Espectro similar a los macrolidos.

LINCOSAMIDAS

Efectos colaterales:

• - Irritación gástrica.

• - Erupciones cutáneas.

• - Hepatotoxicidad con ictericia colestásica (ocasional).

• - Flebitis.

• - Colitis pseudomembranosa.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

7. AMINOGLUCOSIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (con excepción de la espectinomicina), de amplio espectro.

AMINOGLUCOSIDOS

Mecanismo de acción:

Actúan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-negativas aerobias, pasando a través de las porinas y después son transportados por moléculas de oxígeno hasta el sitio de acción, inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traducción del ARNm.

AMINOGLUCOSIDOS

REPRESENTANTES:

- Gentamicina.- Amikacina.- Neomicina.- Estreptomicina.- Tobramicina.- Kanamicina.- Espectinomicina.

ESPECTRO:

-Bacterias Gram positivas.

-Bacterias Gram negativas.

AMINOGLUCOSIDOS

Efectos colaterales:

• - Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.

• - Nefrotoxicidad.• - Neurotoxicidad.• - Erupciones cutáneas.• - Agranulocitosis y anemia aplásica.• - Dolor e irritación en el sitio de inyección.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

8. SULFONAMIDAS

Definición:

Son quimioterápicos sintéticos, con actividad exclusivamente bacteriostática cuando actúan en forma aislada, pero que puede convertirse en bactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano. El principal representante de este grupo es el Trimetoprim- Sulfametoxazol (TMP/SMZ).

SULFONAMIDAS

Mecanismo de acción:

El TMP/SMZ ejerce su acción sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la síntesis de ácidos nucleicos.

ACTUA SOBRE SALMONELLA Y SOBRE PNEUMOCISTYS CARINII

SULFONAMIDAS

Efectos colaterales:

• - Kernicterus antes de los dos meses de edad.• - Sensibilidad antes de los tres meses de edad.• - Psicosis.• - Ataxia.• - Insomnio.• - Anemia hemolítica.• - Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterus

en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica), fenómenos de hipersensibilidad en casi todos los órganos de choque, efectos renales. 

• Gastritis.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

9. QUINOLONASDefinición:

Son quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas. Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro.

ESPECTRO:-Bacterias Gram negativas.-Bacterias Gram positivas.

-NO, contra: Pseudomonas, Staphylococos, entre otros.

QUINOLONAS

Mecanismo de acción:

Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

QUINOLONAS

Clasificación:

• Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. pipemídico, cinoxacino, rosoxacino.

• Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino.

• Tercera generación: moxifloxacino.

QUINOLONAS

Efectos colaterales:

• - Náusea, vómito.• - Diarrea.• - Cefalea.• - Somnolencia.• - Insomnio.• - Convulsiones.• - Erosión del cartílago de crecimiento.• - Interacción con antiácidos.• - Alteración del metabolismo de la teofilina.• - Erupciones cutáneas.• - Abombamiento de fontanela.• - Meningismo.

ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.

- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.

- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.

10. CARBAPENEMICOS

Los más conocidos son el Ertapenem, Imipenem y el Meropenem, aunque actualmente se encuentranen fase experimental algunos derivadosde este grupo, los más sobresalientesson el panipenem y el biapenem.

CARBAPENEMICOS

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

L.monocytogenes, L. pneumophila, N. asteroides, Yersinia, M. fortuitum, Fusobacterias, Veillonella, Peptococcus, Peptoestreptococcus, Clostridium excepto C. Perfringens, Klebsiella spp, E. coli, B. fragilis, S. epidermidis y contra todas las Pseudomonas excepto la maltophila y cepacia, Acinetobacter Baumannii; bacterias Gram negativas, en general.

CARBAPENEMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN:

Los carbapenémicos interfieren en la síntesis de la pared bacteriana, tanto de gramnegativos como de grampositivos, aunque con menos efectos en estos últimos; son bactericidas.

SE USA SOLO EN CUADROS

CON GRAN RESISTENCIA

BACTERIANA Y/O GRAVES.

CARBAPENEMICOS

EFECTOS COLATERALES:

- Convulsiones.

- Insuficiencia Renal leve.

- Elevación de las enzimas hepáticas.