antibioticos ii-2009

8/7/2019 ANTIBIOTICOS II-2009

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ANTIBIOTICOS

II PARTE

DR. HECTOR UGARTE E.

MEDICO INTERNISTA-INTENSIVISTA

HOSPITAL COQUIMBO-UCN

Bases Científicas-2009



ANTIBIOTICOS A REVISAR

- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.

- Glucopéptidos.- Macrolidos.

- Lincosamidas.

- Aminoglucósidos.- Sulfonamidas.

- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



1. PENICILINAS

Son antibióticos naturales osemisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividadbactericida, de corto, medio y

amplio espectro.



PENICILINASMecanismo de acción:

Penetran la bacteria a través de las porinas para

unirse a las PBP's (penicillin binding proteins),enzimas comprometidas en la etapa terminal del"ensamblado" de la pared celular y en el"remodelamiento" de ésta durante el crecimiento ydivisión.

Aunque estos antibióticos son bactericidas, su acciónrequiere que las bacterias estén en multiplicación activa.Si las bacterias son intracelulares, carecen de paredcelular o están en reposo, los antibióticos no son

eficaces.



PENICILINAS

Mecanismo de resistencia: Disminución de la permeabilidad del antibiótico

a la bacteria por el cierre de porinas de la pared

bacteriana. Modificaciones de las PBP's con disminución de

la afinidad por el betalactámico.

Inactivación por beta-lactamasas excretadas almedio extracelular como las Gram-positivas, opresentes en el espacio periplásmico de lasGram-negativas.



PENICILINASClasificación:

Penicilinas naturales: Parenterales ± Orales:

- Penicilina G sódica -Penicilina G- Penicilina G potásica -Penicilina V

-Penicilina G procaínica

-Penicilina G benzatínicaESPECTRO:-Principalmente estreptococo.-Contra la Sífilis.



PENICILINAS

Clasificación:Penicilinas Semisintéticas:-Aminopenicilinas:

. Ampicilina.. Amoxicilina.

Penicilinas resistentes a Penicilinasas:- Meticilina.- Isoxazolilpenicilina: Cloxa, Flucloxa.

ESPECTRO: Contra el Staphylococo.

ESPECTRO:

Contra bacterias Gram (-)



PENICILINAS

Efectos colaterales:

- Su toxicidad es prácticamente nula.

- Alteraciones gastrointestinales(disminución de la consistencia de lasheces, y/o diarrea) pueden presentarse en el9% de los casos.- Alteraciones hematológicas ocasionales,

tal como anemia hemolítica.- Alteración de transaminasas (manifestada

por ictericia).




- Penicilinas.

- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



2. INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS

Definición:

Son antibióticos betalactámicos de estructura mássimple que la penicilina con un espectroantimicrobiano débil pero con afinidad hacia lasbetalactamasas, que al asociarse con antibióticos

betalactámicos (Amoxicilina, Ticarcilina,Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) puedenvencer la resistencia bacteriana.



INHIBIDORES DEBETALACTAMASAS

Mecanismo de acción:

Los inhibidores de betalactamasas al ser mássimples y tener mas "expuesto" su anillobetalactámico, tienen una afinidad por lasbetalactamasas producidas por las bacterias, queal ser hidrolizados por estas forman un complejoenzimático acilado irreversible con lo cualbloquean a la enzima para que no continuéhidrolizando más anillos betalactámicos, permiteasí "proteger" al antibiótico con el cual se leasoció, para que ejerza su acción pero ya sinresistencia bacteriana.




- Asociaciones con ácido clavulánico,sulbactam o tazobactam.

Las combinaciones:-Amoxicilina ± Ac. Clavulánico.-

Ampicilina-Sulbactam.-Ticarcilina ± Ac. Clavulánico.-Piperacilina ± Tazobactam.

Acción sobre microorganismos, Gram (-).





-Su toxicidad es prácticamente nula.

-Alteraciones gastrointestinales.

-Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como

anemia hemolítica.

- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).




- Penicilinas.- Inhibidores de Betalactamasas.

- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



3. CEFALOSPORINAS

Definición:

Son antibióticos semisintéticos,de estructura beta-lactámica, conactividad primariamente

bactericida, de amplio espectro.



CEFALOSPORINAS


Al igual que la penicilinas penetran la

bacteria a través de las porinas paraunirse a las PBP's (penicillin bindingproteins), enzimas comprometidas

en la etapa terminal del"ensamblado" de la pared celular yen el "remodelamiento" de ésta

durante el crecimiento y división.



CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de 3a. generación Orales: cefixima,cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil.

P arenterales: cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima,

ceftriaxona.

Clasificación:

ESPECTRO: Sobre bacterias Gram (-), especialmente.



CEFALOSPORINAS

Efectos colaterales:Los fenómenos colaterales de las cefalosporinas son

muy similares a los de las penicilinas. Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relación

directa con el aumento de la dosis.

Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonia) enrelación directa con el aumento de la dosis.

Alteraciones hematológicas ocasionales, tal comoanemia hemolítica.

Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



4. GLUCOPEPTIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales, conactividad primariamentebactericida, de corto espectro.



GLUCOPEPTIDOS

Mecanismo de Acción:

- Inhibición de la síntesis de la pared celular.

-

Interfieren en la síntesis de ARN.

- Alteración de la membrana citoplasmática.



GLUCOPEPTIDOS

REPRESENTANTES:

- Teicoplanina.

- Vancomicina.

ESPECTRO:- Contra Staphylococo Aureus

multiresistente y

- gérmenes Gram positivos.



GLUCOPEPTIDOSEfectos colaterales:

- Nefrotoxicidad. - Ototoxicidad. - Neutropenia. - Eosinofilia. - Taquicardia. - Tromboflebitis. - Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de

tipo histaminoide. - Náuseas. - Síndrome del cuello rojo, erupción macular que

comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos.Este fenómeno se relaciona con la velocidad deadministración del fármaco. Entre más lento, menos

frecuente.





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



5. MACROLIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales ysemisintéticos, de medio espectro.

Son primariamente bacteriostáticos.



MACROLIDOS


Actúan impidiendo la síntesis de proteínasbacterianas a nivel de las sub-unidades 50s delos ribosomas. Se comportan primariamente

como bacteriostáticos y si aumenta laconcentración en el medio, el microorganismo,la densidad de población bacteriana y la fase decrecimiento, pudieran ser bactericidas.



MACROLIDOS

Clasificación:

Con anill o lactónic o de 14 át omos:eritr omicina, r ox itr omicina, claritr omicina.

Con anill o lactónic o de 15 át omos:

azitr omicina. Con anill o lactónic o de 16 át omos:

espiramicina, mi ocamicina.

ACTUAN SOBRE BACTERIAS GRAM (+)



MACROLIDOS

Mecanismos de Resistencia:

- Alteración en la per meabilidad de la pared bacteriana.

- Disminución de la afinidad del atb. c on el ARN , mediad o por plasmidi os.

- P r oducción de enzi mas c omo Esterasas que inactivan

al macr olid o (ubicadas en el espaci o periplásmic o).

-

P r oducción de Metilasas, que modifican el siti o deacción del macr olid o.

- R esistencia natural, que modifica la per meabilidad de la

membrana al paso del antibiótic o.



MACROLIDOS


- Ot ot ox icidad.

- I rritación gástrica (náusea, vómit o y

diarrea ).

- I ctericia transit oria (c olestásica )

relaci onada c on la d osis, ac om pañada ded ol or abd ominal, fiebre, prurit o y

hepat omegalia.

- Erupción cutánea.





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



6. LINCOSAMIDAS

Definición:

Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medioespectro. Son primariamente bacteriostáticos.Generalmente se agrupan con los macrólidos por sussemejanzas.

Clasificación:

- Lincomicina

- Clindamicina



LINCOSAMIDAS


Actúan impidiendo la síntesis de proteínasbacterianas a nivel de las subunidades 50s delos ribosomas. Pueden comportarse comobacteriostáticos o como bactericidas según su

concentración en el medio, el microorganismo,la densidad de población bacteriana y la fase decrecimiento.



LINCOSAMIDAS

Espectro Antibacteriano:

- Infecciones severas por anaerobios.

- Infecciones por Staphylococos (2a. línea).

- Espectro similar a los macrolidos.



LINCOSAMIDAS


- Irritación gástrica. - Erupciones cutáneas.

- Hepatotoxicidad con ictericia colestásica

(ocasional). - Flebitis.

- Colitis pseudomembranosa.





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



7. AMINOGLUCOSIDOS

Definición:

Son antibióticos naturales osemisintéticos, de estructuraheterocíclica, bactericidas (con

excepción de la espectinomicina),de amplio espectro.



AMINOGLUCOSIDOS


Actúan sobre las bacterias sensibles principalmentebacterias Gram-negativas aerobias, pasando a travésde las porinas y después son transportados por moléculas de oxígeno hasta el sitio de acción,inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel de las

subunidades 30s de los ribosomas (encargados de lalectura del código genético), formando proteínasdefectuosas no funcionales y por lo tanto, modificanla traducción del ARNm.



AMINOGLUCOSIDOS

REPRESENTANTES:

- Gentamicina.

- Amikacina.

- Neomicina.

- Estreptomicina.

-

Tobramicina.- Kanamicina.

- Espectinomicina.

ESPECTRO:

-Bacterias Gram positivas.

-Bacterias Gram negativas.



AMINOGLUCOSIDOS


- Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vértigo ysordera.

- Nefrotoxicidad.

- Neurotoxicidad.

- Erupciones cutáneas. - Agranulocitosis y anemia aplásica.

- Dolor e irritación en el sitio de inyección.



8. SULFONAMIDAS

Definición:

Son quimioterápicos sintéticos, conactividad exclusivamente bacteriostáticacuando actúan en forma aislada, pero quepuede convertirse en bactericida al

asociarse; poseen amplio espectrobacteriano. El principal representante de estegrupo es el Trimetoprim- Sulfametoxazol(TMP/SMZ).



SULFONAMIDAS


El TMP/SMZ ejerce su acción sobre losmicroorganismos sensibles, causandoel agotamiento de cofactores de folato

que funcionan como donadores de uncarbono en la síntesis de ácidosnucleicos.

ACTUA SOBRE SALMONELLA Y SOBREPNEUMOCISTYS CARINII



SULFONAMIDAS


- Kernicterus antes de los dos meses de edad. - Sensibilidad antes de los tres meses de edad. - Psicosis. - Ataxia. - Insomnio. - Anemia hemolítica.

- Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterusen el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica), fenómenos de hipersensibilidaden casi todos los órganos de choque, efectosrenales.

Gastritis.





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



9. QUINOLONAS

Definición:

Son quimioterápicos sintéticos, derivados de la

quinoleína, de actividad primariamentebacteriostática, de espectro restringido a bacteriasGram-negativas. Las quinolonas más modernascontienen átomos de flúor, que les confiere unmayor espectro.

ESPECTRO:-Bacterias Gram negativas.-Bacterias Gram positivas.

-NO, contra: Pseudomonas, Staphylococos, entre otros.



QUINOLONAS


Actúan sobre micr oorganismos sensibles

inhibiend o la síntesis de ADN- girasa,

enzi ma encargada del superenrr ollamient o

del nuev o ADN de la bacteria.



QUINOLONAS

Clasificación:

P ri mera generación: ac. nalidí x ic o, ac.oxolínic o, ac. pipemídic o, cinox acino,r osox acino.

Segunda generación: norfl ox acino,cipr ofl ox acino, ofl ox acino, enox acino, pefl ox acino, l omefl ox acino.

Tercera generación: mox ifl ox acino.



QUINOLONAS


- N áusea, vómit o.

- D

iarrea. - C efalea.

- S omnolencia.

- I nsomni o.

- Convulsi ones.

- Er osión del cartílag o de creci mient o.

- I nteracción c on antiácid os. - Alteración del metabolismo de la teofilina.

- Erupci ones cutáneas.

- Abombamient o de f ontanela.

- Meningismo.





- Cefalosporinas.


- Lincosamidas.


- Quinolonas.

- Carbapenémicos.



10. CARBAPENEMICOS

Los más conocidos son el Ertapenem,Imipenem y el Meropenem,

aunque actualmente se encuentranen fase experimental algunos derivadosde este grupo, los más sobresalientes

son el panipenem y el biapenem.



CARBAPENEMICOS

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

L.monocytogenes, L. pneumophila, N.

asteroides, Yersinia, M. fortuitum,Fusobacterias, Veillonella, Peptococcus,Peptoestreptococcus, Clostridium excepto C.Perfringens, Klebsiella spp, E. coli, B. fragilis,S. epidermidis y contra todas las

Pseudomonas excepto la maltophila y cepacia,Acinetobacter Baumannii; bacterias Gramnegativas, en general.



CARBAPENEMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN:

Los carbapenémicos interfieren en lasíntesis de la pared bacteriana, tanto degramnegativos como de grampositivos,

aunque con menos efectos en estosúltimos; son bactericidas.

SE USA SOLO EN CUADROS

CON GRAN RESISTENCIA

BACTERIANA Y/O GRAVES.



CARBAPENEMICOS

EFECTOS COLATERALES:

-

Convulsiones.

- Insuficiencia Renal leve.

- Elevación de las enzimas hepáticas.

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