ANTIBIÓTICOS

Dra. Teresa Plata

VANCOMICINA:

Descubrimiento → 1956.

Uso clínico → 1958.

Bactericida.

Glucopeptido complejo.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Pared celular bacteriana. Inhibe la síntesis y ensamblado de la 2da.

Etapa de peptidoglicano ya que forma un complejo con el precursor D-alanil – D-alanino.

Altera permeabilidad de la membrana celular (daña Protoplastos).

Inhibe selectivamente la síntesis de ácido ribonucleico (RNA).

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Staphylococcus aureus y epidermidis.

Enterococos.

Streptococcus: Bovis, viridans, pneumoniae, grupos A, B.

Listeria monocytogenes.

Clostridium difficile.

Corynebacterium.

FARMACOCINÉTICA

Poca absorción vía oral. IM → Muy dolorosa. Administración → EV. Unión a proteínas 55%. Distribución: Buena → Liquido pleural, pericárdico

ascitico, sinovial, orina, líquido de diálisis, orejuela auricular, meninges inflamados.

Vida media 6 – 8 horas (Renal normal) Anuria → 9 días. Excreción. 80 – 90 → orina.

VANCOMICINA

Indicaciones Terapéuticas. Infecciones graves por Staphylococcus aureus y/o

Staphylococcus epidermidis resistentes a meticilina. Colitis seudomembranosa por Clostridium difficile. Endocarditis por Streptococcus viridans, bovis

Corynebacterium y enterococos (+ aminoglucósido) Profilaxia de endocarditis bacteriana en alérgicos a

penicilina con cardiopatía valvular. Profilaxia neuroquirúrgica.

TOXICIDAD

1. Síndrome de cuello rojo.

2. Neutropenia – eosinofilia transitoria.

Erupciones cutáneas (4-5%). Fiebre

(rara). Ototoxicidad (sobredosis),

Flebitis, náuseas - vómitos – sabor

desagradable (Oral).

TEICOPLANINA

Glucopéptido. Derivado del producto de la fermentación de Actinoplanes

teichomycetus. Eficaz contra gram (+). Vida media larga. Bajo riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad. Alternativa de la vancomicina.

Mecanismo de Acción → Pared celular bacteriana. Inhibe la polimerización del peptidoglucano.

...TEICOPLANINA

Espectro Antimicrobiano:Gram (+) Streptococcus, Staphilococcus.Gram (+) anaerobios: Clostridium difficile. C perfringens, Corynebacterium.Enterococos. Sensibles a Vanco (R cruzada)Antagonismo → ampicilina.Sinergismo → Rifampicina, Aminoglucósidos, Imipenem, Fosfomicina.

Farmacocinética:

Poca absorción oral. Unión a proteínas 90%. Buena distribución tisular. Vida media 45 – 70 horas. Eliminación renal.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones de piel y tejidos blandos. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones de vías respiratorios altas y bajas. Septicemia. Endocarditis. Infecciones hospitalarias. Infecciones en huésped inmunodeficiente. Colitis por antimicrobianos.

TOXICIDAD

Dolor en sitio de inyección.

Exantema.

Anafiláctica. Broncospasmo.

Diarrea, fatiga, cefalea, temblor, taquicardia.

Incremento de Transaminasas hepáticas.

Targocid → amp 200 – 400 mg.

Dosis → 400 mg ev c/24 h.

200 mg ev c/24 h.

OXAZOLIDINONAS: Linezolid

Desde 1987 antibióticos sintéticos. Alternativa terapéutica para gram (+) multirresistentes. Carecen de resistencia cruzada.Mecanismo de Acción: Único Inhiben síntesis proteínica, bloquean la interacción entre

el ARN transferencia y la porción 50S ribosómico con el codón de inicio.

Bactericida → Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes. Bacteroides fragilis.

Bacteriostáticos → Enterococcus.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Gram (+)

Staphylococcus aureus (S y R a Meticilina y Vanco)

Staphylococcus coagulasa (-) (S y R a Meticilina)

Enterococcus faecalis o faecium (R a Vanco)

Streptococcus Pneumoniae (R a Penicilina)

FARMACOCINETICA

Absorción rápida. Biodisponibilidad 100%. Unión a proteínas 31%. Buena distribución en tejido óseo y SNC. Concentración: 70% Corazón, pulmón, tiroides,

piel y músculo.40% Ojo y testículo.

Mayor concentración → Riñón, higado, G.I G.Suprarrenales. Eliminación extrarrenal > 80%

INDICACIONES TERAPÈUTICAS

Microorganismos gram (+) multiresistentes,

principalmente nosocomiales.

Infecciones cutáneas y tejidos blandos.

Neumonías.

Bacteriemias y sepsis.

Infecciones de válvulas o tejidos protésico.

TOXICIDAD

Diarrea, cefalea, letargia, exantema.

Neutropenia, trombocitopenia, anemia.

Raro: Fiebre y convulsión.

CARBAPENEM:

Grupo de compuestos bicíclicos B-

lactámicos. Núcleo carbapenem. Imipenem –

Meropenem. Ertapenem.

MECANISMO DE ACCIÓN

Pared celular.

Inhibir formación de pared celular.

Actúa en las PBP. Bactericidas.

IMIPENEM – CILASTATINA:

1er. Miembro de antibióticos Tienamicínicos.

La Tienamicina → Streptomyces Cattleya.

Amplio espectro.

Metabolizado por Dehidropeptidasa Renal. (Túbulo

Renal)→ Cilastatina.

Alta estabilidad ante B-Lactamasas, Penicilinasas,

Cefalosporinasas, de bacterias gram + y gram -

CILASTATINA:

Potente inhibidor enzimático selectivo.

Asegura concentraciones urinarias del

Imipenem, ya que inhibe la Dehidropeptidasa

–1 (Renal) e impide su inactivación.

Previene la acumulación del Imipenem a

nivel tubular → ↓de la nefrotoxicidad.

PBP DE MAYOR AFINIDAD DEL IMIPENEM

1a, 1b, 2, 4, 5 y 6.

E-Coli → PBP1a, 1b, 2, 4 y 5.

Pseudomonas → PBP2 - PBP1.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO:

Amplio espectro > gram (-) Eficaz anaerobios. Antipseudomona – Enterococcus. Sinergismo → Cefotaxina –

Aminoglicosidos. Induce B – Lactamasas cuando se combina

con otro B – lactámico.

FARMACOCINÉTICA

No absorción oral. Unión Proteínas → 20% Buena distribución tisular. Poco en SNC en Meninges intactos. Vida media → 1 hora. Eliminación → Renal (Filtración

(glomerular)

INDICACIONESTERAPEÙTICAS

Infecciones Vías Urinarias por microorganismos resistentes a tratamientos convencionales.

Infecciones intra abdominales y pélvicas. Neumonías hospitalarias. Osteomielitis Polimicrobianos. Endocarditis. Infecciones ginecológicas. Infecciones polimicrobianas. Fibrosis Quísticas. Postoperatorias de cirugía colorectal. Septicemia. Meningitis.

TOXICIDAD

Flebitis y tromboflebitis → 3.1 %

Náuseas 2% Diarrea 1 – 3% Hipotensión

0.4% . Convulsión 0.4 – 1.5%.

Prurito .03%. Urticaria 0.2%.

Somnolencias 0.2%. Colitis

Pseudomembranosa 0.2%.

MEROPENEM

Similar al Imipenem. Amplio espectro gram (+) y gram (-). Estable a la hidrólisis de la dehidropeptidasa

renal. No requiere Cilastatina. Bactericida. Estable a la mayoría de Beta-lactamasas.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Igual al Imipenem.

Enterobacterias → PBP2

Pseudomonas 9 → PBP2 y 3

Staphylococcus A → Todos, menos la PBP3

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Menos activo que el Imipenem contra Staphylococcus

y Enterococos.

Son resistentes:

Los Staphylococcus Meticilina.

Resistentes Esterococcus faecium.

Xanthomonas Maltophila. Puede utilizarlo con

Glucopeptidos, Aminoglucósidos.

FARMACOCINETICA

No absorción oral.

Vida media: 1 Hora.

Penetración buena tubular incluyendo SNC

eliminación renal (secreción tisular y

filtración glomerular).

Indicaciones:

Igual a Imipenem.

TOXICIDAD

Inflamación en el lugar de la aplicación

(2%). Diarrea (1.9%), erupción cutánea

(1%), náusea y vómito (1%), Flebitis y

pruruto (0.7%), Cefalea (0.4%),

convulsión (0.38%).

ERTAPENEM

Nuevo Carbapenem.

Amplio espectro similar al Imipenem.

Resistente a la dehidropeptidasa Renal (Grupo

1 – Metilo).

Mecanismo de Acción:

Igual al Imipenem.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Enterobacteriaceae. Menor actividad x Pseudomonas A y

acinetobacter. Esterococcus faecalis muchos son resistentes. Gram (+) → Streptococo pneumoniae.

Staphylococcus A. Meticilina. Anaerobios.

FARMACOCINETICA

Buena absorción oral. Distribución en todos los tejidos incluyendo SNC. Eliminación renal. Dosis 1 g/día.

Toxicidad: Diarrea, flebitis, cefalea, rara vez convulsiones.

QUINOLONAS

1era. Generación:Acido Nalidíxico – Acido Oxolínico.

2da. Generación:Ciprofloxacina – Enoxacina – Lomefloxacina - Norfloxacina – Ofloxacilina – Pefloxacina.

3era. Generación:Levofloxacina – Moxifloxacina.

...QUINOLONAS

Empleada → 1960 Ácido Nalidíxico → 1era. Sintetizada 1962. (1964 → Uso clínico). Clasificación de acuerdo a la potencia de actividad microbiana. Fluoroquinolonas análogos de A. Nalidíxico → modificaciones

estructurales → mayor resistencia – mayor actividad antimicrobiana. Amplio espectro (Fluor posición 6 > actividad gram (+). Anillo Piperacina posición 7 → Pseudomonas. Buena penetración tisular. Vida media prolongada. Pocos efectos colaterales. No resistencia cruzada.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inhiben la DNA Girasa → Unión subunidad A.

DNA Girasa → enzima esencial de replicación del DNA.

Actúan sobre la topoisomerasa IV.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Amplio espectro. Todas → Bacilos gram (-) aerobios, facultativos. Adquidos en la comunidad (Haemophilus I, Moraxella

Catarrhalis). Enterobacterias, Pseudónomas aeruginosa (+ potente cipro)

E. Coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Proteus, Morganella

< activos → gram (+) (>Levo –Moxi) No Staphylococcus A. Meticilina resistente. Chlamydia, Mycoplasma,Ureaplasma,Mycobacterium,

Rickettsia.

FARMACOCINETICAS

Buena absorción oral. Buena penetración tisular → Escasa SNC. Metabolismo hepático. Eliminación renal. Cipro → Renal y Hepática. Vida media: 10 Horas. Efectos postantibiótico gram (-)

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Infecciones por salmonella y Shigella. Infección por Legionella, en asociación con rifampicina. Enfermedad por rasguño de gato (Bartonella henselae). Infección por Campylobacter jejuni.

De uso común: Infección urinaria: nosocomial o pielonefritis. Prostatitis. Uretritis. Infección intraabdominal. Diarrea del Viajero.

... Cont. Indicaciones Terapéuticas:

Pie de diabético. Sinusitis, otitis media supurativa crónica. Neumonía nosocomial. Artritis séptica, osteomielitis crónica. Portador de N. Meningitidis, Staphylococcus aureus y fiebre

tifoidea. Pacientes neutropénicos febriles. Infecciones por micobacterias (Mycobacterium tuberculosis

multirresistente). Fibrosis quística. Bacterias gram(-) multirresistentes.

TOXICIDAD

Bien toleradas, pero presentan amplia gama de efectos adversos entre ellos:

Gastrointestinales: Anorexia, vómito, diarrea (5%). Reacciones alérgicas: Exantemas inespecíficos, urticaria,

fotosensibilidad (1 a 2%). Lomefloxacina y sparfloxacina causan mayor sensibilidad.

SNC, efectos comunes: cefalea, vértigo, ansiedad, depresión, convulsiones.

Cardiovascular: Prolongación de la onda QT, taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes).

...cont. TOXICIDAD

Hepático: la utilización por más de dos semanas de

trovofloxacina se asocia con incremento de enzimas

hepáticas.

Hipertensión intracraneal irreversible, fotofobia,

nefritis intersticia y anafilaxia han sido asociadas con

fluoroquinolonas, y la anemia hemolítica en pacientes

con deficiencia de G6PD que reciben ácido nalidíxico.

MACRÓLIDOS

Constituidos por un anillo lactónico macrocíclico.

ERITROMICINA:

Aislada → Streptomyces erythreus (1952).

Sales → Estearato, etilsuccinato, estolato, lactobionato.

MECANISMOS DE ACCIÓN:

Subunidad 50S del ribosoma bacteriano

→ Inhibe síntesis proteínica

dependiente del ARN → Bloquean

transpeptidación, translocación o ambas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Gram (+) → Streptococcus pneumoniae, viridans, faecalis,

grupo A, B y C. Bacillus anthracis, Clostridium tetani,

Actinomyces israelii, Corynebacterium, Listeria

monocytogenes y algunas cepas Staphylococcus Aureus.

Gram (-) → Neisseria (G y M), Moraxella C. Bordetella

pertussis, Brucella, Haemophilus influenzae, Legionella

pneumophila, Campylobacter.

Otros → Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis,

Treponema pallidum y Microbacterias atípicas.

FARMACOCINETICA

Sal base y Estearato → lábiles al ácido gástrico ↓ absorción con alimentos.

Estolato → mayor concentración plasmática.

Distribución tisular amplia > hígado, bazo, bilis, secreciones bronquiales.

Poca concentración en LCR.

Penetra barrera placentaria.

Vida media → 1 – 2 horas.

Metabolismo hepático.

Excreción renal y biliar.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Primera Elección: Infección por Mycoplasma. Infección por Ureoplasma. Enfermedad de legionarios. Tos ferina. Gastroenteritis por Campylobacter

(Desnutridos). Haemophilus Ducreyi.

...cont INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Alérgicos a Penicilina. Infecciones por Streptococcus B-Hemolítico

grupo A. Sífilis. Infecciones por Corynebacterium

diphtheriae. Profilaxia de febre reumática. Neumonía por Streptococcus pneumoniae.

TOXICIDAD

Síndrome colestásico (> Estolato). GI → Epigástrico – Náusea, vómito, diarrea. Tromboflebitis → Ev. Exantema, fiebre, eosinofilia

(hipersensibilidad). Ototoxicidad (altas dosis).

NUEVOS MACRÓLIDOS

Mejoría en propiedades farmacocinéticas.

Menores efectos colatrrales.

Azitromicina – Claritromicina –

Telitromicina.

cuadro

AZITROMICINA CLARITROMICINA TELITROMICINA

Diferente a la Eritromicina.Anillo lactónico átomo de nitrógeno.> Espectro antimicrobiano.> Concentración tisular y sostenida.> Vida media prolongada tisular.

Químicamente similar a la Eritromicina.Mismo espectro.Mejores propiedades farmacocinéticas.

Nuevo macrólido Familia Ketólidos, Macrólidos semisintéticos. Introducción de una función cetona en posición 3 del anillo macrolactona. Mayor estabilidad a los ácidos, enlace ribosómico y > potencia antimicrobiana.

Mecanismo de Acción:Subunidad 50S Inhibe síntesis proteica

dependientes del ARN por bloqueo de la transpeptidación. No afecta síntesis de ácido nucleico.

Mecanismo de Acción:Igual a la Eritromicina.

Mecanismo de Acción:Igual a otros Macrólidos 50S.Inhiben síntesis proteicas bloquear.Traducción del sitio de la peptidil-

transferasa; la cadena C11 - C 12.

Inhibe la subunidad 30S > potencia antimicrobiana.

Bloquear traslación, interfiere ensamble de nuevos ribosomas.

Espectro:Igual Eritromicina.

Espectro:Igual Eritromicina.

Espectro:Igual a Eritromicina + Anaerobios:

Farmacocinética:Absorción oral Buena (Incluso medio

ácido)Vida media 11 – 14 horas (c/24 Hs)Unión a proteínas 50%Metabolismo Hepático.Buena distribución tisular.No SNC.Eliminación Biliar / Renal.

Farmacocinética:Absorción oral Buena (Medio ácido)Vida media 4 Hs.Unión a proteínas 65 – 90%Metabolismo Hepático.Eliminación renal y hepática.Metabolismo 14 Hidroxiclaritromicina

actividad antimicrobiana.

Farmacocinética:Absorción oral Buena.Biodisponibilidad 57%.Unión a proteínas 30 – 49%.Concentraciones intracelulares > que las

sanguíneas. Efecto postantibióticos > Claritromicina (Staphylococcus de 3.4 a 7 Hs. S. Pneumoniae 7 Horas.

No induce resistencia a macrílidos.

Indicaciones Terapéuticas:Igual a Eritromicina.Toxicidad.

Indicaciones Terapéuticas:Igual a Eritromicina.

Indicaciones Terapéuticas: Sinusitis aguda. Faringoamigdalitis. Neumonía comunitaria. Exacerbación de Bronquitis crónica.

LINCOSAMINAS

Lincosaminas. Unión de aminoácido + carbohidratos

aminado.

Clindamicina → Derivado halogenado de

Lincomicina.

Utilización → 1970

Sales Clorhidrato, Palmitato y Fosfato.

MECANISMO DE ACCIÓN

Subunidad 50S → Inhibe síntesis proteíca

dependiente del RNA → Bloquea

transpeptidación translocación o ambos.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Streptococcus B-hemolítico Grupo A. Streptococcus Pneumoniae. Staphylococcus Aureus. Anaerobios gram (-) → Bacteroides Frapílis. Anaerobios gram (+) → Peptococcus,

Paptostreptococcus, propionibacteriaes, Clostridium perfringes, fisobacterias.

FARMACOCINETICA

Absorción oral rápida y buena.

Buena penetración tisular.

Poco SNC.

Unión a proteínas → 60%

Excreción → Renal 13%

Biliar 87%

INDICACIONES

Infecciones por anaerobios gram (+) y gram (-) >

Bacteroides R a penicilina.

Alternativa en infecciones por Streptococcus.

Actinomicosas.

Infecciones Supurativas crónicas por Streptococcus

y Neumococos.

TOXICIDAD

Colitis Pseudomembranosa (1.9 a 10%

Aumenta TSGO

Erupción cutánea (Steven – Johnson)

Diarrea 2 – 20%.

Neutropenia –trombocitopenia transitoria.