You´re dalmed if you do, dalmed if you don´t.

Dysplázie pri IBD z pohľadu bioptickej diagnostiky

Teri Brentnall

B. Rychlý, D. Daniš

Terminológia1999

• dysplázia

• intraepiteliálna neoplázia

Definícia: dysplázia je jednoznačná neoplázia epitelu limitovaná bazálnou membránou, bez invázie do lamina propria

Dysplázia

• flat

• elevated: DALM - Dysplasia Associated Lesion or Mass (Blackstone, 1981)

– non-adenoma like – adenoma like (ALM)

• bez dysplázie → indefinitná dysplázia → LG dysplázia → HG dysplázia

• I+II - LG, III - HG

Terminológia

reaktívne zmeny

indefinite?

LG dysplázia

HG dysplázia

História

• 1925 Crohn a Rosenberg popísali prvý prípad kolorektálneho karcinómu ako komplikácie ulceróznej kolitídy

Riziko pre CRC

• metaanalýza z 2001 (Eaden)

• 10 rokov - 2%, 20 rokov - 8%, 30 rokov - 18%

Riziko CRC je rovnaké ako v non-IBD populácii?

• novšie „population-based“ štúdie (Winther, 2004, Jess, 2006)

• efekt skíningu, chemoprevencia, liečba zápalu?

Má skríning zmysel?

• nepredlžuje celkové prežívanie

• znižuje mortalitu na IBD asociovaný CRC (záchyt v skorších štádiách)

Protokol

• cca 50% dodržuje protokol (aspoň 32 random) dotazníkový prieskum z USA (Rodrigues, 2004)

• 50% gastroenterológov berie menej ako 10 vzoriek, dotazníkový prieskum z UK (Eaden, 2000)

• chromoendoscopy

• narrow band imaging

• optical coherence tomography

• confocal laser endomicroscopy

Problémy

• sampling (4 kvadranty / 10 cm – menej ako 1% plochy sliznice)

• inter- a intraobserver variabilita hodnotenia dysplázií

Interobserver variabilita

• Eaden, 2001, zhoda 13 patológov na 4 z 51 prípadov (7.8%), kappa 0,3

• American Gastroenterological Associacion a American College of Gastroenterology

prítomnosť alebo neprítomnosť dysplázie má byť potvrdená najmenej dvoma patológmi so skúsenosťami v GI patológii

dogma: DALM = kolektómia

Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm

• v teréne kolitídy

• u mladších

• výraznejšie architektonické nepravidelnosti

• objemnejšia zápalová stróma

• dysplázia v oblasti stopky

• P53, Ki-67, beta-catenin, waf1, cytogenetika...

Borchard

Patologické odlíšenie DALM verzus sporadický adenóm

• histomorfologické

• imunohistochemické

• molekulárne znaky

žiadne spoľahlivé:

DALM

• adenoma like

• non adenoma like

ALM versus DALM

Odze, 2006

Non-adenoma like – adenoma like DALM

• odlíšenie je endoskopické

• patológ potrebuje endoskopické údaje

ALM verzus sporadický adenóm?

• majú podobnú genetiku (LOH 3p, APC, p16) • bez ohľadu na to či je v teréne kolitídy alebo

mimo

• non-adenoma like DALM má signifikantne vyššiu frekvenciu LOH 3p a p16

• adenenoma a non-adenoma like DALM – iné genetické sekvencie

(Odze, 2000)

ALM verzus sporadický adenóm

Adenoma like DALM verzus sporadický adenóm

• nedajú sa odlíšiť • netreba odlišovať

Menežment• flat

HG - 42% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómiaLG - 19% synchrónne CRC (Bernstein 1994) – kolektómia ???

• elevatednon-adenoma like DALM – kolektómia

adenoma like DALM – ako adenóm

• 19% pacientov s LGD má pri okamžitej kolektómii synchrónne CRC, 29-54% do 5 rokov (Bernstein, 1994)

Kontroverzia flat LGD

Levi, 2006

Budúcnosť dohľadu nad IBD dyspláziami

• Tahara T, Inoue N, Hisamatsu T, et al. Clinical significance of microsatellite instability in the inflamed mucosa for the prediction of colonic neoplasms in patients with ulcerative colitis. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20(5):710-5.

• Farraye FA, Andrews CW, Shah SA, et al. Analysis of DNA mutations in stool is a novel method to detect neoplasia in patients with inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2005;100(S302).

• Itzkowitz S, Jandorf L, Ullman T, et al. Stool DNA testing identifies patients with inflammatory bowel disease and dysplasia. Gastroenterology. 2005;128:A567.

• Gitin Y, Farraye FA, Zhang X, Liu G, Spira A, Brody JS. Evaluation of global gene expression in rectal mucosa obtained by a non-invasive technique in patients with ulcerative colitis. Gastroenterology. 2008;134:S237.

Závery• adenoma like od non-adenoma like DALM -

odlíšenie je endoskopické

• adenoma like DALM (ak nie je v okolií flat dysplázia) možno menežovať ako adenóm (bez ohľadu na to či je v terené kolitídy alebo proximálne)

• flat LG dysplázie – skôr agresívnejší prístup

• interobserver variabilita – veľký problém

• nové zobrazovacie metódy

• genetické metódy

ďakujem za pozornosť

Diagnóza IBD

Syntéza dát: klinických, endoskopických a histologických, sérologických,

rádiologických ...

Meno: IBD alebo ibdHeslo: IBD alebo ibd

ďakujem za pozornosť