UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAFACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE MEDICINA “LUIS RAZETTI”CÁTEDRA DE FISIOLOGIA

Emilia Díaz1 de marzo de 2013

HORMONAS TIROIDEAS

HORMONAS TIROIDEAS Hormonas tiroideas (HT). Anatomía funcional de la glándula tiroides. Metabolismo del yodo y metabolismo del selenio. Identificación de los pasos y factores que regulan la biosíntesis y

secreción, transporte y metabolismo de las HT. Des yodación de las HT.

El eje hipotálamo-hipófisis-tiroides: TRH, TSH. Autorregulación. Adaptación de la tiroides a la deficiencia de yodo Transportadores celulares de HT. Mecanismo de acción y efectos fisiológicos de las HT. Importancia de las hormonas tiroideas en el desarrollo cerebral.

Función de la glándula tiroides en el embarazo y en el recién nacido. Niveles de hormonas tiroideas y TSH.

GLANDULA TIROIDES

• Situada en la parte anterior del cuello delante del cartílago cricoides.

• Consta de dos lóbulos unidos por un istmo.

• Peso:– Al nacimiento 1-3 gr. – Adulto 15-20 gr.

• Puede identificarse a los 16 -17 días de gestación

• Capacidad funcional de concentrar yoduro 21 semanas de gestaciòn

Embriología• Se identifica a los 16-17

dias de gestación• Origen endodermico a

partir de la 3ª y 4ª bolsa faríngea

• Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto hipogloso

• Alcanza a los 40-50 dias su localización definitiva al fracturarse el hipogloso

HISTOLOGIA

• Formado por la agrupación de folículos T3 Y T4

• Células parafoliculares o células C calcitonina.

• Folículo: unidad funcional de la glándula

• Capa de células epiteliales cuboides

• Interior del folículo: líquido rico en proteínas (coloide) que contiene tiroglobulina.

COLOIDE

La Glándula Tiroides– Histología Compuesta de esferas huecas, llamadas folículos.

células cuboidales(células del folìculo

Las células foliculares producen TiroglobulinaI

cavidades del folìculo llenas de coloide

T4T3

O OH

I

I

IIOH

O

NH2

TIROXINA (T4)

O OH

I

I

IOH

O

NH2

3,5,3’-TriiodothIronina (T3)

HORMONAS TIROIDEAS

anillo externofenólico

anillo internotirosilo

YODObiosíntesis de las hormonas tiroideas

selenoproteínas involucradas en la defensa antioxidativa

y en el metabolismo de las hormonas tiroideas

SELENIO

METABOLISMO DEL YODO

Quimica Viva vol.2 /no 8/2009

METABOLISMO DEL SELENIO

selenio inorgánico

seleniuro de hidrógeno=(H2Se),

SELENOPROTEINAS DE MAMÌFEROS Y SUS FUNCIONES

Beckett y Arthur, 2005

BIOSÍNTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS TIROIDEAS

(1) la captación de I- en el tirocito

(2) la oxidación del I- a I y la yodación de los residuos tirosil dentro de la molécula de Tg para formar las yodotirosinas (MIT y DIT), inactivas como hormonas, y

(3) el acoplamiento de las yodotirosinas para formar las yodotironinas (T3 y T4), activas como hormonas.

NIS

CAPTACIÓN DE YODURO

NIS = Na/I symporter

membrana basolateral

TSH

TSHR

TIROCITO

OXIDACIÓN DEL YODURO

TPO peroxidasa tiroidea

TSH

Tg cromosoma 8

estas reacciones son facilitadas por la TSH.

Tiroglobulina

• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)• 140 residuos tirosilos• Contenido de I: 0,1-1%• No. Moléculas: MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)• Síntesis en RER• Glicosilación en A. Golgi• Vesículas exoxíticas: luz folicular

SECRECIÒN DEYODOTIRONINAS

Yodotirosina desyodasades halogenasa

CONTROL DE LA SÍNTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Tres mecanismos:

la autorregulación que depende de la concentración de yodo, las desyodasas hipofisiarias y periféricasla regulación clásica por el eje hipotálamo-hipófisis-tiroides.

AUTORREGULACIÓN-INDEPENDIENTE DE TSH

ADAPTACIÓN A LA DEFICIENCIA DE YODO EVITA UNA DISMINUCIÒN DE T3 EN EL PLASMA Y LA MAYORIA DE LOS

TEJIDOS A PESAR DE UNA MARCADA DISMINUCIÒN DE T4 PLASMÁTICA

RESPUESTAS EXTRATIROIDEAS (DESYODASAS) MITIGAN LA DEFICIENCIA DE T3 EN LOS TEJIDOS DONDE ES MAYORITARIAMENTE FORMADA A PARTIR DE T4

EXCESO DE YODO EFECTO WOLFF-CHAIKOFF BLOQUEO DE LA SINTESIS DE HORMONAS INHIBE OTRAS FUNCIONES (transporte de yoduro, formación de AMPc,

la generación de H2O2)

MECANISMO CLASICO “FEEDBACK” NEGATIVO

TRH - Thyrophin Releasing Hormone

TSH - Thyroid Stimulating Hormone

T4/T3

TSH ACTÚA EN TODAS LAS ETAPAS DE LA SINTESIS Y LIBERACIÓN DE LAS HOMONAS TIROIDEAS

I

Otros fatores que regulan los niveles de HT• Dieta: alta en carbohidratos incrementa los niveles

de T3 , resultando en un incremento en la tasa metabólica (induce la termogénesis).

• Dietas bajas en carbohidratos disminuyen los niveles de T3 levels, resultando en una disminuciòn de la tasa metabólica.

• Cold Stress: incrementa los niveles de T3 en animales, pero no en humanos

• Cualquier condición que incremente los requerimientos de energìa corporal (ej. Embarzo, frío) estimula el hipotálamo TRH TSH (Pit)

SECRECIÓN Y TRANSPORTE

CONCENTRACIONES SÉRICAS DE T4 Y T3 totales y libres.

Total LibreT4 5 a 12 mg/dL 0.8 a 1.8 ng/dLT43 65 a 170 mg/dL 0.35 a 0.65ng/dL

Tresguerres, 4ª Ed.

TRANSPORTE LAS HORMONAS TIROIDEAS

PROTEÍNA T4 T3

Globulina de unión a la tiroxina (TBG).

68 46

Transtiretina. 20 1Albúmina. 12 53

Unión con proteínas plasmáticas

Tresguerres, 4ª Ed.

HIGADORIÑÓN

DESYODACIÒN

80% T3 y r T3 desyodación periférica de T4

Modificado de Beckett y Arthur, 2005

T3 periférica

Cromosoma 1 Cromosoma 14 Cromosoma 14

útero grávido14

PROPIEDADESDE DE LS TRES ENZIMAS DESIODASAS

CAMBIOS EN LA EXPRESIÒN DE

LAS SELENOPROTEINAS EN LOS

TIROCITOS EN ESTADO BASAL Y

ESTIMULADOS PO R LA TSH

Beckett G J , Arthur J R J Endocrinol 2005;184:455-465

35 years old, China

15-20 years old,Congo-Kinshasa

GRACIAS

desanimación oxidativadescarboxilación

METABOLISMO HIGADORIÑÓN

DESYODACIÒN

CONJUGACIÒN

ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS Y COMPUESTOS RELACIONADOS

T4 T3

12

4 6

anillo externofenólico

anillo internotirosilo

EMBRIOLOGIA

• Es una proliferación epitelial en el suelo de la faringe

• El tiroides desciende por delante del intestino faríngeo como divertículo bilobulado.

• Durante la migración de la glándula sigue unida la lengua por medio del conducto tirogloso

• La glándula tiroides desciende por delante del hioides y de los cartílagos laríngeos.

• A la 7º semana alcanza su situación definitiva delante de la tráquea, presenta un istmo en la parte media y dos lóbulos laterales.

Foliculos tiroideos

Celulas foliculares

La tiroides es una glándula muy irrigadaEl folículo es la unidad funcional desde 50 micras a 1 mm

Imagen obtenida con microscopio electrónico de barridode un preparado por congelaciòn y fractura de la glándula tiroides.

FUNCIONES

• Mantenimiento de la temperatura• Regulan consumo de O2

• Mantenimiento del peso• Contracción del corazón• Síntesis proteica• Metabolismo del colesterol y trigliceridos• Crecimiento somático• Diferenciación y maduración SNC• Regulación del metabolismo de calcio