SKRIPSI

FATHIMAH KUZACHROH

SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4-

KLOROBENZOIL ASAM SALISILAT DAN UJI

AKTIVITAS ANALGESIK PADA MENCIT

(Mus musculus)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2016

ii

Lembar Pengesahan

SINTESIS SENYAWA 5-METIL-4-KLOROBENZOIL

ASAM SALISILAT DAN UJI AKTIVITAS

ANALGESIK PADA MENCIT (Mus musculus)

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang

2015

Oleh:

Fathimah Kuzachroh

NIM : 201210410311152

Disetujui Oleh:

Pembimbing I

Dr. Bambang Tri Purwanto,Apt,MS

NIP . 195710061985031003

Pembimbing II

Sovia Aprina Basuki, S.Farm, M.Si., Apt

NIP UMM. 11408040452

iv

KATA PENGANTAR

Puji syukur Alhamdulillah penulis panjatkan kehadirat Allah SWT atas

segala limpahan rahmat dan hidayat serta karunia-Nya, sehingga penulis dapat

menyelesaikan skripsi yang berjudul “5-metil-4-klorobenzoil asam salislat dan Uji

Aktivitas Analgesik terhadap mencit (mus musculus)” untuk memenuhi salah satu

persyaratan akademik dalam menyelesaikan program sarjana Farmasi Fakultas

Ilmu Kesehatan Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikan dengan baik. Untuk itu penulis penyampaikan rasa terimah kasih

yang sebesar-besar nya kepada :

1. Dr. Bambang Tri Purwanto, M.S., Apt., selaku dosen pembimbing 1 yang

penuh semangat dan kesabaran dalam mendukung, mengarahkan, dan

membimbing sera selalu memberi motivasi.

2. Sovia Aprina Basuki, S.farm., M.Si., Apt., selaku dosen pembimbing II

yang penuh kesabaran dan selalu berkenan membimbing serta

mengarahkan penulis dalam menyelesaikan skripsi ini

3. Dra. Uswatun Chasanah, M.kes.,Apt., sebagai penguji, Pembantu Dekan II

yang senantiasa dengan sabar memberikan bimbingan dan kritik yang

membangun

4. Drs. H. Achmad inoni, Apt., sebagai penguji yang memberikan sarakan,

masukkan dan kritik yang membangun terhadap skripsi yang saya

kerjakan.

5. Yoyok Bekti Prasetyo, S.kep., Sp.Kom, selaku dekan fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Seluruh Staf pengajar Program studi Farmasi Universitas Muhammadiyah

malang yang telah mendidik dan mengajarkan ilmu pengetahuan hingga

saya menyelesaikan pendidikan sarjana.

7. Sendi Lia Yunita, S.farm,Apt selaku dosen wali saya yang senantiasa

dengan sabar memberikan bimbingan dan nasehat kepada saya.

8. Kepada kepala Laboratorium Kimia Medisinal : Pak Suka yang telah

membantu memperlancar praktikum, dan pak To sebagai Laboran atas

bantuannya

9. Kepada Abah saya tersayang, abah Zaenal Abidin yang dengan kasih

sayangnya selalu mendukung moril dan materil, mendoakan dan memberi

restu, memberi nasehat sehingga saya dapat menyelesaikan skripsi ini.

10. Bucik Saya tercinta, Bucik Aminah Biwi yang senantiasa memberikan

kasih sayang, dukungan moril , memberi restu dan selalu mendoakan

setiap langkah dan keputusan yang saya ambil sehinga saya dapat

menyelesaikan Skripsi ini

11. Hasrul Amin dan Desy Humaera, selaku kakak yang selalu memberikan

semangat untuk menyelesaikan Skripsi ini.

v

12. Kepada adek-adek saya Abdillah Husein, Ja’far shodiq, Muhammad Zaki,

Reihan Izzudin yang selalu memberikan saya semangat agar segera

menyelesaikan skripsi ini.

13. Kepada kleuarga besar jidi Abdul Kadir dan kakek Asmain yang telah

memberikan keyakinan dan kepercayaannya.

14. Fani Rochmah Kurniawati dan Siska Hermawati sahabat saya, yang sering

saya repotkan untuk membantu menyelesaikan skripsi ini

15. Anita , Della, Uti, Gitta, Vagen, Fifi dan Ega sahabat seperjuangan yang

bersama-sama berjuang dan melakukan proses skripsi kimia medicinal

baik suka dan duka.

16. Ninin Agustina, Miftakhulfajrin, Hasanah, Anita Rachmawati, Icha Latif,

Rizky nur hidayah, Chairun Amalia, Dwi rahayu,dan Arini Sahabat

Tersayang saya, yang selalu berada di sisi saya dan selalu memberikan

dukungan kepada saya.

17. Nura Roswari , Sahabat yang dari awal menemani perjuangan saya untuk

meraih gelar sarjana ini.

18. Teman-teman angkatan 2012 yang senantiasa memberikan Motivasi dan

semangat serta semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu,

terimaksih atas bantuan, dukunagn, semangat, dan doa yang telah di

berikan dalam penyelesaian skripsi ini

19. Berbagai pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terimakasih

atas bantuan dan motivasi yang diberikan

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

skripsi ini, oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang

bersifat membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini

dan semoga bermanfaat bagi pembaca.

Malang, 11 juni 2016

Fathimah kuzachroh

x

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN .............................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ...................................................................................... iv

DAFTAR ISI .................................................................................................... xi

DAFTAR TABEL ........................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR ...................................................................................... xvii

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................... xviii

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ....................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................ 5

1.4 Hipotesis ..................................................................................................... 5

1.5 Manfaat Penelitian ...................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ....................................................................... 6

2.1 Tinjauan Reaksi Modifikasi ........................................................................ 6

2.2 Tinjauan Tentang Analgesik ........................................................................ 7

2.2.1 Tinjauan Tentang Analgesik Non-narkotik ............................................... 7

2.2.2 Tinjauan Asam Salisilat ............................................................................ 8

2.2.3 Tinjauan Aspirin ...................................................................................... 9

2.3 Tinjauan Kemurnian Senyawa Hasil Modifikasi .......................................... 10

2.3.1 Tinjauan Tentang Jarak Lebur .................................................................. 10

2.3.2 Tinjauan Kromatografi Lapis Tipis ........................................................... 11

2.4 Tinjauan Karakterisasi Struktur Senyawa Hasil Modifikasi ......................... 12

2.4.1 Tinjauan Spektrofotometer UV-Vis .......................................................... 12

2.4.2 Tinjauan Spektrofotometri Inframerah ...................................................... 13

2.4.3 Tinjauan Spektrometer Resonansi Magnet Inti (1H-NMR) ........................ 14

2.5 Tinjauan Metode Pengujian Aktivitas Analgesik ......................................... 15

xi

2.5.1 Metode Stimulasi Kimia ........................................................................... 15

2.5.2 Metode Listrik .......................................................................................... 16

2.5.3 Metode Panas ........................................................................................... 16

2.5.4 Metode Mekanik ...................................................................................... 16

2.6 Tinjauan Senyawa ....................................................................................... 17

2.6.1 Tinjauan Benzoil Klorida ......................................................................... 17

2.6.2 Tinjauan 5-Metil Asam Salisilat ............................................................... 17

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 18

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian .................................................................. 18

3.2 Skema Kerangka Konseptual ...................................................................... 20

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 21

4.1 Bahan Penelitian ......................................................................................... 21

4.1.1 Bahan untuk Modifikasi Struktur dan Analisis ......................................... 21

4.1.2 Untuk Uji Aktivitas .................................................................................. 21

4.1.3 Hewan Coba yang Memenuhi Kriteria ...................................................... 22

4.2 Alat Penelitian ............................................................................................ 22

4.2.1 Alat-alat untuk Sintesis dan Analisis ........................................................ 22

4.2.2 Alat untuk Uji Kemurnian ........................................................................ 22

4.2.3 Alat-alat untuk Uji Aktivitas .................................................................... 22

4.2.4 Alat untuk Karakterisasi Struktur ............................................................ 22

4.3 Tempat Penelitian ....................................................................................... 22

4.4 Metode Penelitian ....................................................................................... 23

4.4.1 Prosedur Modifikasi Senyawa 5-Metil-4-KloroBenzoil Asam

Salisilat ............................................................................................................. 23

4.5 Analisis Senyawa Hasil Modifikasi ............................................................. 24

4.5.1 Pemeriksaan Organoleptis ........................................................................ 24

4.5.2 Uji Kemurnian dengan Penentu Jarak Lebur ............................................. 25

4.5.3 Uji Kemurnian Senyawa dengan Kromatografi Lapis Tipis ...................... 25

4.6 Identifikasi Struktur Senyawa 5-Metil Benzoil Asam Salisilat ..................... 26

4.6.1 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer UV-Vis .............................. 26

4.6.2 Identifikasi Senyawa dengan Spektrofotomer Inframerah ......................... 26

xii

4.6.3 Identifikasi Senyawa dengan Spektrometer Resonansi Magnet

Inti (1H-NMR) .................................................................................................. 26

4.7 Uji Aktivitas Analgesik ............................................................................... 26

4.7.1 Persiapan Hewan Coba ............................................................................. 26

4.7.2 Pembuatan Larutan Asam Asetat 0,6% v/v dan CMC-Na 0,5% b/v .......... 27

4.7.3 Perhitungan Dosis .................................................................................... 27

4.7.6 Pelaksanaan Uji Aktivitas ......................................................................... 28

4.8 Analisis Data ............................................................................................... 30

4.9 Penentuan ED50 ..................................................................................................................................................... 31

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 32

5.1 Senyawa Hasil Sintesis ............................................................................... 32

5.1.1 Penentuan Presentase senyawa Hasil Sintesis ........................................... 32

5.2 Hasil Analisis Kualitatif Senyawa Hasil Sintesis ......................................... 32

5.2.1 Pemeriksaan Organoleptis Senyawa Hasil Sintesis ................................... 32

5.2.2 Peentuan Jarak Lebur Senyawa Hasil Sintesis .......................................... 33

5.2.3 Analisis dengan Kromatografi Lapis Tipis ................................................ 33

5.3 Identifikasi Struktur Senyawa Hasil Sintesis ............................................... 34

5.3.1 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer UV-Vis .................. 34

5.3.2 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrofotometer Inframerah ............. 36

5.3.3 Identifikasi Senyawa Hasil dengan Spektrometer 1H-NMR ...................... 37

5.4 Hasil Uji Aktivitas Analgesik ...................................................................... 40

5.4.1 Penentuan Frekuensi Respon Nyeri .......................................................... 40

5.4.2 Analisis Data Uji Aktivitas Analgesik ...................................................... 41

5.4.3 Hasil Penentuan % Hambatan Nyeri ......................................................... 41

5.4.4 Penentuan ED50 ....................................................................................... 44

BAB VI PEMBAHASAN ................................................................................. 47

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN .......................................................... 54

7.1. Kesimpulan ................................................................................................. 54

7.2. Saran .......................................................................................................... 55

DAFTAR PUSTAKA ....................................................................................... 56

DAFTAR LAMPIRAN ..................................................................................... 59

xv

DAFTAR LAMPIRAN

NO HALAMAN

1 Daftar Riwayat Hidup……………………………………………….. 52

2 Surat Pernyataan…………………………………………………….. 53

3 Perhitungan presentase Hasil Sintesis Senyawa 5-metil-4-

klorobenzoil asam salisilat ………………………………………….

54

4 Perhitungan Dosis untuk Uji aktivitas Analgesik Senyawa control,

pembanding dan senyawa Uji………………………………………..

55

5 Perhitungan % Hambatan Nyeri……………………………………... 59

6 Hasil Perhitungan ANOVA………………………………………..... 62

7 NILAI-NILAI r PRODUCT MOMENT…………………………….. 65

8 Tabel f……………………………………………………………….. 66

9 Hasil Perhitungan ED50 Senyawa Hasil Sintesis dan Aspirin………. 67

10 Gambar Uji Aktivitas Analgesik…………………………………….. 68

11 Sintesis Senyawa 5-metil-4-klorobenzoil asam salisilat…………….. 70

50

DAFTAR PUSTAKA

Arora, M., Koley, S., Gupta, S., et al, 2007. A Study on Lipid Profile And Body

Fat in Patients with Diabetes Melitus. Anthropologist, 9(4):295-8.

Creswell, J. W. (1998). Qualitative inquiry and research design : choosing

among five tradition. London : Sage Publication.

Dannhardt G. and Laufer S. 2000. Structural approach to explain the

selectivity of COX-2 inhibitors: Is there a common pharmacophore Curr. Med. Chem., 7.

Dipiro, J.T., 2005. Pharmacotherapy Handbook. Sixth edition. The Mc. Graw

Hill Company. USA.

Diyah, N.W., Purwanto, B.T., Susilowati, R., 2002. Uji Aktivitas Analgesik

Senyawa Asam O-(-4-butilbenzoil) salisilat hasil sintesis pada mencit. Surabaya : Laporan Penelitian. Lembaga Penelitian Universitas Airlangga.

Ekarmila, 2013. Modifikasi Senyawa Salisilamida dengan 2,4-Diklorobenzoil

klorida dan Uji Aktivitas Analgesik pada mencit (mus mukulus ).

Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah malang.

Fessenden,R.J. dan J.S. Fessenden, 1999. Kimia Organik. Jilid 1. Terjemahan

Aloysius Hadyana Pudjaatmaka. Jakarta: Erlangga. (Terjemahan)

Guyton, A. C. & J. E. Hall, 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Ed ke-9.

Terjemahan:

Irawati Setiawan. EGC. Jakarta.

Hardjono Sastrohamidjojo, 2007. Spektroskopi. Yogyakarta: Liberty. Hal : 45.

Hesti, P., Shanti L., Tetri W., 2003. Aktivitas analgesik ekstrak umbi teki

(cyperus rotundus L.) pada mencit putih (mus mukulus) jantan.

Surakarta : laporan penelitian FMIPA Universitas Surakarta.

Ifada, Puspaningtyas A.R, dkk, 2013. Sintesis 1-(4-metoksibenzoiloksimetil)-5-

fluorourasil sebagai Agen Antikanker. Jurnal Pustaka Kesehatan. , 1 (1)

: 35-39.

Katzung, Bertram G, 2004. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 4. Alih bahasa :

Staf Dosen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.

Jakarta : EGC.

Kee, J.L. dan Hayes, E.R.,1996 . Farmakologi Pendekatan Proses

Keperawatan, hal 140-145, 435-443, Penerbit Buku Kedokteran, Jakarta.

Kelompok Kerja Ilmiah Phyto Medica. 1993. Antidiare. Dalam: Penapisan

Farmakologi, Pengujian Fitokimia dan Pengujian Klinik. Jakarta:

Depkes Republik Indonesia.

Marham Sitorus, 2009. Spektroskopi Eludasi Struktur Molekul Organik.

Yogyakarta: Graha Ilmu.

51

Midian Sirait, dkk, 1993. Penapisan Farmakologi dan Pengttjian Fitokimia.

Jakarta: Yayasan Pengembangan Obat Bahan Alam Phyto Medica.

Mutschler, E., 1991. Dinamika Obat, edisi 5. Bandung: Penerbit ITB.

Mulja, M, Suharman, 1997. Validasi Metode Analisa Instrumental. Surabaya:

Airlangga University Press.

O bryan. 2009. Fats and oils : formulating and processing for application.

Edisi ke 3, United stated of Amerika.

Pratita, F.S.T., 2008. Efek analgetika ekstrak etanol daun kayu putih

(melaleuca leucadendron L) pada mencit jantan. Surakarta : Penelitian

Skripsi Universitas Muhammadiyah Surakarta.

Purwanto, B.T. dan R. Susilowati, 2000, Hubungan Struktur, Sifat Kimia Fisika

dan Aktivitas Biologis Obat, In: Siswandono dan B. Soekardjo, (Eds.),

Kimia Medisinal 1, ed. 2, Airlangga University Press, Surabaya.

Rudyanto,dkk., 2005. Sintesis N-metilsalisilamida, N,N-Dimetilsalisilamida

dan Salisilpiperidida. Akta Kiminda.

Reny Pradini, 2015. Sintesis Senyawa O-4-Trifluorometilbenzoil-5-kloro

Asam Salisilat dan Uji aktivitas analgesik terahadap mencit (mus

mukulus). Malang : Penelitian skripsi Universitas muhammadiyah

malang.

Siswandono dan Soekardjo, 1995. Kimia Medisinal. Surabaya: Penerbit

Airlangga University Press.

Siswandono dan Soekardjo, 2000. Kimia Medisinal, edisi 2. Airlangga

University Press : Surabaya.

Silverstein, R.M,dkk, 2005. Spektrometic Identification of organic compounds,

Seventh Edition, john willey and sons, Inc., New York.

Stahl, E., 1985, Analisis Obat Secara kromatografi dan Mikroskopi,

diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata dan Iwang Soediro, ITB,

Bandung.

Sumar Hendayana, dkk, 1994. Kimia Analitik Instrumen.Semarang : IKIP

Semarang Press. Hal : 189-191.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2002. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,

dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi ke VI. Jakarta: PT Elex Media

Komputindo.

Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2007, Obat-Obat Penting Khasiat,

Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, Edisi Keenam, PT. Elex

Media Komputindo, Jakarta.

Tjay, T. H., dan Rahardja, K., 2008. Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan,

dan Efek-Efek Sampingnya. Edisi keempat. Jakarta: PT Elex Media

Komputindo.

52

Vogel, 1994. Textbook of Quantitative Inorganic Analysis Including

Elementary Instrumental Analysis, 4th

Edition. London : longman

Group UK Limited

Wuryaningsih, L. E., Rarome, M. A., dan Windono, T., 1996, Uji Analgesik

Ekstrak Etanol Kering Rimpang Kencur Asal Purwodadi Pada

Mencit Dengan Metode Geliat (Writhing Reflex Test), Warta Tumbuhan

Obat Indonesia, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya, Surabaya.

5