ponencia magistral del ph.d. manuel sandoval chacón
DESCRIPTION
En día de ayer Lunes 25 de Mayo del pte. año, la UNIA se vistió de gala para recibir el Ilustre Sr. Ph.D. Manuel Sandoval Chacón, investigador principal de la Universidad Nacional Agraria de la Selva (Ver álbum de fotos). Contando con un gran número de asistentes, entre ellos las principales autoridades de la Universidad Nacional Intercultural de la Amazonia: Ph.D.Edwin Escurra Meneses, Ingº Mg.Sc. Julio Benito Heredia Vásquez, el Dr. Nilo Maguiña Vásquez, docentes, trabajadores y gran cantidad de alumnos, el Ph.D. Manuel Sandoval, compartió sus conocimientos y experiencias, con el tema: Modelo de Investigacion for Amazonian Medicinal Plants, explicando en forma detallada las posibilidades de investigación en nuestra querida Universidad, motivando a las autoridades y docentes de la misma, para ampliar, continuar con estudios de investigación relacionados con las plantas medicinales de nuestra hermosa Amazonia, todo ello con la finalidad de crear escenarios de caracter comercial con miras a exportar a Europa, Asia y Norteamerica, clientes potenciales. Se le agradece al Ph.D. Manuel Sandoval, su aporte al desarrollo personal y profesional de nuestros docentes y alumnos.TRANSCRIPT
Modelo de Investigación con Plantas Medicinales de la Amazonía para Demostrar su Valor Biológico y
Biomédico
Manuel Sandoval Chacón, Ph.D.Centro de Investigacion de Productos Naturales de la Amazonia (CIPNA)
Universidad Nacional Agraria de la Selva (UNAS)
O
HO
H3COOCH3
OH
OH
Porqué promover investigación en plantas medicinales?
• Demanda: 70 millones de consumidores en USA
y mas en los paises desarrollados• Economía: Propiciar industria de transformacion
en la Amazonia
Perú País megadiverso
La Amazonía Peruana
Andean Amazon RegionBiodiversity
Marketing of plants in the Peruvian Amazon
Perspectivas de la Región Ucayali y el Corredor Amazónico
Ejemplo de Plantas Medicinales
• Uña de gato Caoba• Sangre de Grado Cedro• Matico Copaiba• Abuta Chuchuhuasi• Ajo sacha• Cassia quinquangulata
Orientación de la investigación
• Antioxidante– Envejecimiento– Stress oxidativo (radicales libres)
• Antinflamatorio– Intestinales– Articulaciones
• Anticancer– Estómago– Inhibir proliferación células cancerígenas
Proteins Regulated by NF-kB
Proinflammatory cytokinesTumor necrosis factor αInterleukin-1βInterleukin-2Interleukin-6Granulocyte-macrophage colony-stimulating factorMacrophage colony-stimulating factorGranulocyte colony-stimulating factor
ChemokinesIterleukin-8Macrophage inflammatory protein 1 αMacrophage chemotactic protein 1Gro- α , - β , and -γEotaxin
Inflammatory enzymesInducible nitric oxide synthaseInducible cyclooxygenase-25-LipoxygenaseCytosolic phospholipase A2
Adhesion moleculesIntercellular adhesion molecule 1Vascular-cell adhesion molecule 1E-selectin
ReceptorsInterleukin -2 receptor (α chain)T-cell receptor (β chain)
Procesamiento/TransformacionPlantas Medicinales
• Micropulverizado• Atomizado• Liofilizado
Uña de GatoUncaria tomentosa Uncaria guianensis
Uña de gatoUncaria tomentosa y Uncaria guianensis
• Tomentosides: Dos Nuevos Nor-triterpene glycosides
• 3,4 –Dehydro-5-carboxystrictosidine• Oxindole and Indole alcaloides (18)• Quinovic acid glycosides• Polyoxygenated triterpenes• Catechins• Sterols
Contenido de alcaloides en Uña de gato
1
2
3
45
6
Uncaria tomentosa
Uncaria guianensis
Actividad antioxidante de la Uña de gato
• Inhibición de peroxinitrito∀ ↓ Peroxidación de lípidos• Inhibición de radicales libres:• DPPH, peroxilo, hidroxilo
0102030405060708090
100
0 1 3 10 30 100µg/ml
% In
hibi
tion
Uncaria tomentosaUncaria guianensis
Capacidad antioxidativa de la Uña de gato: DPPH Test
Actividad antinflamatoria de la Uña de Gato
∀ ↓ Expresión genética de iNOS∀ ↓ Actividad de NF-kB∀ ↓ Expresión de TNFα∀ ↓ Síntesis de PGE2
Comparación de la actividad anti-TNF α de la Uncaria tomentosa y Uncaria guianensis
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
14000
16000
CTRL LPS 1 10 100
TNF
alph
a, p
g/m
lU. tomentosaU. guianensis
µg/ml
-10
0
10
20
30
40
50
60
70
80
30 100 300 1000
Cat's claw, ug/ml
% in
hibi
tion
lipid
per
oxid
atio
n
Uncaria tomentosa freeze-driedUncaria guianensis freeze-dried
Inhibición de peróxido de lípidos en cerebro de ratones
EMSA demonstration of nuclear binding of NF-kB in macrophages
Control LPS LPS/UdG LPS/UdG UdG 50µg/ml 100 µg/ml
NF-kB binding
INFLAMMATION
TNFαIL-1β
OXIDANTS
NF-κ B - Iκ B
NF-κ B
mRNA
PROLIFERATION OR APOPTOSIS
Cat’sClaw
IL-10
NO
Site of Anti-inflammatory Actions of Cat’s Claw and Infliximab
PromoterRegion/DNA
TNFTh1 Cytokines
Chemokines
Adhesionmolecules
COX2, iNOS
Infliximab
Schematic depiction of the sites of action of Infliximab and Cat’s Claw as anti-inflammatory agents
INDO
UdG
INDO + UdG
Uña de Gato protege inflamación intestinal
A B
A B
Apoptosis
TNα mRNA
Uña de Gato protege la mucosa gástrica
Uña de Gato Inhibe producción de PGE2 en macrófagos RAW 264.7
CTRL Cat's claw LPS LPS + Cat's claw0
1
2
3
4
5
6
PGE2
, ng/
ml
*
Control
Peroxynitrite300 µM
UdG+PN
IEC18 END
Uña de Gato protege el ADN contra oxidantes
Tomentoside A
Tomentoside B
Oleanan-typetriterpene
Cyncholic AcidGlycosides
Nuevas moléculas aisladas de la Uncaria tomentosa
Mecanismos de protección de la salud demostrados con plantas de la amazonía
• Uña de gato• Sangre de grado
Sangre de Grado
Control
SdG, DF 102
SdG, DF 104
Efecto de la Sangre de Grado en cicatrización de úlceras
Abs,
210
nm
Identificación de Sangre de Grado por HPLCCroton lechleri
SB303,25 µg/ml
SdG,5 µg/ml
CTRL
SdG100 µg/ml
AGS HT29 T84
Sangre de Grado induce Apoptosis en células cancerígenas
AU
0.00
0.50
1.00
1.50
2.00
2.50
3.00
Time (min)5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00
Comp 4
Comp 5
AU
0.00
0.50
1.00
1.50
2.00
2.50
nm220.00240.00260.00280.00300.00320.00340.00360.00380.00
280.6
Comp 5
AU
0.00
0.20
0.40
0.60
0.80
1.00
1.20
1.40
1.60
1.80
nm220.00240.00260.00280.00300.00320.00340.00360.00380.00
280.6
Comp 4
O
HO
H3COOCH3
OH
OCH3
O
HO
H3COOCH3
OH
OH
HPLC fractions of Croton lechleri
Quantification of ascorbic acid by HPLC: Camu camu project
Quantification of ascorbic acid in Spray Dried Camu camu
Investigaciones Futuras
Microarray Technology
Microarray Technology para Investigar el Valor Biomédico de Extractos de Plantas Medicinales
Proyecto de Genómica FuncionalDNA Fingerprinting: Genetic variability of important
medicinal plants of the Peruvian Andean Amazon region
Microarray analysis in macrophagesof mice treated with LPS
Results
J. Leukocyte Biol. 79:1, 2006
Affimetrix chip: 45101 probe setsFrom this 9894 were regulated
• Juan Lao, Ing. M.Sc, UNAS• Vanessa Melchor, Ing. Ind. Alimentos, UNAS• Fausto Angeles, MD, Tingo Maria• Warren Rios, Ing. Recursos Naturales, UNAS• Helmut Calvay, UNAS• Heber Cornelio, UNAS• Johan Vela, UNAS• Daniza Dominguez, UNAS
Colaboradores
Center for Research onAmazonian Natural Products
(CIPNA)Tingo Maria