METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOSRegulación

DEFINICIONES

LIPÓLlSIS.- Hidrólisis de los triacilglicéridos para liberar ácidos grasos y glicerol.

ESTERIFICACIÓN.- Síntesis de triglicéridos a partir de ácidos grasos (Acil-CoA) y Glicerol- 3P.

LIPOGÉNESIS.- Síntesis de ácidos grasos a partir de Malonil- CoA y Acetil - CoA.

1.- Los depósitos de acilglicéridos en tejido adiposo están en constante recambio, esto es, se realiza la hidrólisis (Iipólisis) y reesterificación, siendo ambos procesos mediados por enzimas diferentes.

2.- El equilibrio de lipólisis y esterificación determina la concentración de ácidos grasos libres en plasma.

3.- Los triacilglicéridos de tejido adiposo son hidrolizados por una Lipasa movilizadora (también llamada Lipasa sensible a hormonas) para producir ácidos grasos y glicerol. Esta enzima se encuentra en dos formas: Fosforilada (Activa) ó Desfosforilada (inactiva). Esta enzima sólo cataliza la liberación de un ácido graso del triacilglicéridoformándose un diacilglicérido que debe ser transformado por una Diacilglicerol Iipasa y posteriormente por una Monoacilglicerollipasapara rendir finalmente 3 moléculas de ácido graso y glicerol.

Sin embargo la lipasa movilizadora es determinante en el proceso de lipólisis ya que si no existe el diacilglicérido no habrá sustrato para las dos enzimas restantes.

4.- Los ácidos grasos se transforman en Acil-CoA por la acción de una Tiocinasa. El glicerol se libera al plasma ya que la Glicerocinasaresponsable de fosforilarlo presenta muy baja actividad en tejido adiposo.

5.- El Glicerol -3P necesario para la esterificación proviene de la d d ió d l l

6.- La enzima encargada de la esterificación se lIamaGlicerofosfato aciltransferasa.

7.- Una dieta rica en carbohidratos aunado a estados de reposo favorece la realización de la lipogénesis.

8.- La reacción determinante en la lipogénesis es la catalizada por la enzima Acetil CoA carboxilasa (AcetilCoA + Malonil-CoA). Esta enzima es inhibida en forma competitiva por la presencia de ácidos grasos (Acil -CoA) de cadena larga.

9.- Si se acumulan muchas moléculas de Acil-CoA, por que la velocidad de esterificación sea baja con relación a la velocidad de lipólisis, la Iipogénesis se ve detenida.

ACCIÓN DE LAS HORMONAS

INSULINA Hormona Lipogénica debido a varias acciones: Incrementa la entrada de Glucosa a la célula lo que

hace mayor la disponibilidad de Glicerol - 3P para la esterificación.

Activa a la Acetil- CoA carboxilasa. Disminuye la concentración de AMPc, por lo tanto se

promueven procesos de desfosforilación que desactivan a la Lipasa movilizadora y por lo tanto se reduce la liberación de ácidos grasos y glicerol.

Activa a la Glicerofosfato aciltransferasa con lo que promueve la esterificación.

ADRENALINA, GLUCAGÓN, ACTH, HORMONA DEL CRECIMIENTO Hormonas Lipolíticas. Estas hormonas actúan activando a la Adenilato

ciclasa lo que ocasiona el aumento en la concentración de AMPc que activa a la Lipasa movilizadora, promoviendo a su vez la Iipólisis.

CUERPOS CETÓNICOS

Acetil-CoA formado en la oxidación de ac. Grasos, solo entra en CK si existe equilibrio entre la degradación de grasas y CH.

Inanición o diabetes, el oxalacetato se consume en la gluconeogénesis, no disponible para la condensación con Acetil-CoA.

Acumulacíón de Acetil-CoA – Formación de acetato, acetoacetato y β-hidroxibutirato y acetona =>cuerpos cetónicos

COLESTEROL

Forma parte de lasmembranas plasmáticasde células eucariotas.

Precursor de otrosesteroides: ácidos biliares,hormonas esteroideas,vitamina D, etc.

Aumento [colesterol]sangre causa demorbilidad y mortandadpor enfermedadescardiovasculares.

BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

Sintetizado en los mocrosomasdel RE

Sintetizado en hígado, corteza suprarrenal, piel, intestino, testículos y aorta.

3 fases Síntesis de mevalonato Síntesis de escualeno Síntesis de colesterol

LIPOPROTEÍNAS

Constituídas por proteínas y lípidos Sintetizadas en hígado Función principal de transporte de lípidos en

sangre Clasificación 5 tipos atendiendo a su densidad

TIPOS DE LIPOPROTEÍNAS

Quilomicrones: Colesterol y fosfolípidos, formadas tras la digestión y absorción de grasas

Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Concentraciones elevadas de triacilglicéridos y moderadas de colesterol y fosfolípidos.

Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Concentración elevada de colesterol y fosfolípidos

Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL): Concentración de colesterol y fosfolípidos aumentada.

Lipoproteínas de alta densidad (HDL). Contienen una alta proporción de proteínas y menor concentración de colesterol y fosfolípidos. Depuran parcialmente el colesterol de los tejidos periféricos transportándolo al hígado para su eliminación.

Lipoproteínas yTransporte de Lípidos.