DendriVax: активная клеточная иммунотерапия для лечения рака

ООО «Медвайо Юрейжа»

medvio.ru

Инвестиционное предложение

• Мы предлагаем Вам осуществить инвестиции в проект трансфера из СШАновой технологии лечения онкологических заболеваний

• Признание проекта:

– Проект успешно стал резидентом «Сколково», получил одобрение БИО-кластера на дальнейшее продвижение к гранту;

– Приз за «лучшую инновационную идею» на конкурсе проектов «Русскиеинновации», 4 место всероссийского конкура БИТ-2012, победительКубка Техноваций;

– Проект получил поддержку ведущих российских медицинскихучреждений и научного сообщества;

– Проект получил первый грант фонда «Бортника» на подготовку площадкик трансферу технологии.

• В качестве соинвестора выступает Фонд «Сколково», предоставляющий грантна 30 млн. рублей.

• Ожидаемые сроки закрытия сделки: IV кв. 2012 года.

Резюме проекта

• Цель: создание в России производства и вывод на рынок инновационнойклеточной иммунотерапии для лечения поздних стадий рака.

• Проект реализуется в 2 этапа:1. Проведение клинических исследований и регистрация технологии;

2. Распространение технологии в новые регионы и нозологии.

• Потенциальный рынок:– 20 000+ пациентов с раком предстательной железы поздних стадий

– 100 000+ пациентов с другими подходящими опухолями

0

10

20

30

40

2013 2014

Инвестор

Сколково

ФПИ РВК0

400

800

1,200

1,600

2016 2020

Стоимость компании. млн. руб.

Оборот, млн. руб.

Инвестиции для Этапа 1: Показатели компании:

4

Локализованные стадии (I-II)

Распространённая стадия (III)

Гормонорезистентная стадия (IV)

11 800 новых

больных ежегодно

9 300 новых

больных ежегодно

4 675 новых

больных ежегодно

Множество высокоэффективных методов лечения.

Гормональная терапия. Эффективностьограничена.

Химиотерапия.Нет эффективных альтернатив.

• Каждый год более 13 000 новых больных поздней стадией рака ПЖ в РФ не получают

эффективного лечения.

• Из 100 000 больных раком ПЖ в 2010 году умерло 10 000.

Более 50% больных раком предстательной железы в РФ диагностируется на III-IV стадиях, где нет адекватного лечения

Проблема врачей: нет адекватных методов, которые можно было бы предложитьпациентам с гормонорезистентным раком ПЖ

Проблема

Проблема пациентов: для поздних стадий рака нет медицинскихметодик, обеспечивавших бы высокое качество жизни и сравнимую с химиотерапиейэффективность.

Решение – активная клеточная иммунотерапияDendriVax

• Дендритные клетки являются ключевым звеном запуска иммунного ответапротив клеток с опухолевыми антигенами в организме. Иммунотерапия с ихиспользованием не вызывает серьезных побочныхэффектов, продолжительность курса составляет около месяца.

• Мы предлагаем осуществить трансфер в РФ из США технологии активнойклеточной иммунотерапии DendriVax и вывести её на российский рынокбыстрее, чем это возможно сделать в США.

• Проект оптимизирован с инвестиционной точки зрения:

– Не требуется капитальных вложений - технология будет развернута набазе лучшей российской клеточной лаборатории в Санкт-Петербурге;

– Технология будет выведена на рынок через 2,5 года после запускапроекта;

– Американская сторона, принимающая участие в запускепроекта, получает возможность её развития в разумные сроки посравнению с США. Вознаграждение американская сторона получает послеуспешной коммерциализации проекта.

Курс терапии DendriVax

Технологические особенности подхода DendriVax

Абляция опухоли

Введение аутологичных

ДК

Абляция опухоли

Введение аутологичных

ДК

Введение дендритных клеток

in situ

DendriVax: введение ДК in situ саллогенным адъювантом

Введение аллогенных

ДК

Шаг 1

3-7 дней перед

абляцией

Введение аллогенных

ДК

Шаг 2

Абляция + Введение ДКАбляция + Введение

ДК

“Подготовка” опухоли и

лимфатических узлов

Две ветви иммунного ответа

Цитотоксическая

• Запускает иммунный ответ

• Стимулирует активность

цитоткосических агентов (T-

клеток, B клеток / антител)

Регуляторная

• Подавляет запуск иммунного

ответа

• Снижает активность

цитоткосических агентов

Аллогенные ДК как адъювант

Аллогенные ДК мигрируют в

дренирующие лимфатические

узлы

Аллореактивный Т-клеточный ответ вызывает локальную продукцию провоспалительных цитокинов

Аллогенные ДК вводятся в

область первичного

очага опухоли

• Большинство введённых аллогенных ДК быстро мигрирует в дренирующие лимфоузлы, где они быстро распознаются и уничтожаются аллореактивными Т-клетками.

• Аллореактивный Т-клеточный ответ обычно вызывает продукцию различных провоспалительных (типа 1) цитокинов:IFN- , IFN- , TNF- , IL-2, IL12, IL15 и IL-18.

• Наличие цитокинов типа 1 в ложе опухоли и дренирующих лимфоузлах может :

• дать сигналы для активации и созревания введённых аутологичных ДК

•“подготовить” ложе опухоли и дренирующие лимфоузлы для преодоления иммуносупрессорногомикроокружения, вызванного опухолью

Другие продукты в области иммунотерапии рака

DendreonProvenge

NWBTDCVax-P

Bostwick LabsVDC2008

MedvioDendriVax

Созревание ДК

In vitro In vitro In situ In situ

Антиген PAP PSMA Спектр Спектр

Абляция опухоли

Нет Нет Да Да

Адъювант для подавления T-reg

Нет Нет Цикло-фосфамид

Аллогенные ДК

Эффект +4 мес +18 мес

Н.Д. Н.Д.

Компания NorthWestBioTherapeutics (NWBT), заявила о начале фазы IIклинических исследований своей разработки DCVax-Direct, использующей аналогичный DendriVaxподход созревания ДК in situ внутри опухоли (но без адъюванта).

Подход DCVax-Prostate этой же компании продемонстрировал увеличение медианы выживаемости пациентов на 18 месяцев.

В США на сегодняшний день проводится более 30 исследований различных клеточных иммунотерапевтических технологий только для лечения рака простаты.

Базовая технология для DendriVax

• Основой для идеи DendriVax послужила методика VDC2008, внастоящий момент находящаяся в фазе I/II клиническихисследований на Филиппинах и в США (NCT00753220, CRITICAL);

• DendriVax отличается от VDC2008 использованием аллогенногоадъюванта.

0100200300400500600700

PSA

Предварительные результаты КИ:- Наблюдается резкое падение

уровня ПСА;- Побочные эффекты

ограничиваются симптомами воспалительной реакции (свидетельство наличия иммунного ответа).

Ключевые достоинства нашего подхода

На раунде 1 не требуется капитальных вложений –только проведение клинических исследований.

Наши конкурентные преимущества

• Опыт и компетенции:

– Создание производства вакцин в соответствии с мировыми стандартами(Benjamin Tjoa);

– Разработка клинических протоколов и регистрации медицинских технологий вРоссии (William Cavanagh, Василий Ощепков, Ирина Балдуева);

– Влияние на ключевых опинион-лидеров в области онкоурологии и онкологии(Василий Ощепков, Михаил Киселевский).

• Инфраструктура:

– Готовая лаборатория в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова;

– Клиническая база в Санкт-Петербурге (НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова) иМоскве (НИИ урологии);

• Есть российская заявка на патент по технологии терапии саллогенным адъювантом.

Мы способны вывести DendriVax на рынок в течение 2,5 лет.

14

Выполняется клиниками-партнерами: 1

2

3

Направление пациента на курс лечения

Забор крови и изготовление вакцины

Введение вакцины в очаг опухоли

Выполняется проектной компанией

Предлагаемая бизнес-модель успешно апробирована участниками проекта в рамках внедрения метода брахитерапии для лечения РПЖ в РФ (сейчас проводится >1 000 операций в год)

- диагностика и направление на курс лечения;- выполнение операции по введению адъювантаи иммунотерапевтической вакцины;- наблюдение за больным.

- забор крови;- производство вакцины;

Цена: 100 тыс. рублей

Цена: 600 тыс. рублей

Бизнес-модель Medvio: распространение медицинской технологии через партнерские клиники

Обеспечение выручки:• Этап 1. Лечение за счёт пациента• Этап 2. Внесение медицинской технологии в перечень высокотехнологичных видов

медицинской помощи: лечение за счёт государства через систему госзакупок.

Охват больных на территории РФ (Этап 1)

20 000 больныхНа IV стадии рака ПЖ

Медицинские показания: 10 000

География: СЗО и Москва 3 000

Из них 10% оплачивают операцию 300

Мы оцениваем, что из 20 000 пациентов с IV стадией рака ПЖ напервом этапе нашими услугами будут пользоваться ~300 человек вгод.

Именно они подойдут под наши медицинские показания, пройдутчерез наши партнерские клиники, а также будут способны оплатитьоперацию из собственных средств.

Альтернативы DendriVax в РФБлагоприятная конкурентная обстановка

Существующие в РФ подходы к лечению поздних стадий рака предстательнойжелезы малоэффективны и ведущие онкоурологи крайне положительнооценивают рыночные перспективы реализации проекта на территории РФ:

Традиционные методы:Малоэффективны при лечении позднихстадий рака предстательной железы (+2месяца) и существенно снижают качествожизни.• На поздних стадиях традиционно

применяют химиотерапевтическиепрепараты: «Доцетаксел»(«Таксотер», «Таутакс»), «Циспалтин» иглюкокортикоиды. Годовая стоимостькурса лечения – 720 тыс. рублей;

• Внешняя лучевая терапия (неприменяется на IV стадии). Стоимостькурса лечения – 150 тыс. рублей.

Аналогичные технологии:Разработки иммунотерапии на основедендритных клеток ведутся вТомске, Новосибирске, Красноярске, однако находятся на стадии лабораторныхразработок;

Трансфер технологий из США, Европыили Израиля требует локализациипроизводства (покупка дорогостоящихлицензий и привлечение специалистовс опытом).

План-график реализации проекта

17

Создание производства в лаборатории в Санкт-Петербурге

Отработка технологии

Подготовка протокола клинических исследований

Доклинические и клинические исследования

1 год 2 год 3 год

Старт коммерческих продаж

Набор лечение и наблюдение за пациентами

Запуск центра в Москве

Расширение индикаций на другие типы рака

этапы

года

Регистрация медицинской технологии

Этап 1: 63,5 млн. рублей Этап 2: 200 млн. рублей

Стратегия последующего развития (Этап 2)

2. Получению государственных квот на оплату лечения, что увеличитдоступность лечения (+500-1200 льготных пациентов);

1. Созданию центра в Москве, что расширит партнерскую сеть клиник и потокпациентов из столицы (+200-400 платных пациентов);

3000-4000

100 00020 000

300

3. Запуску клинических исследований для других нозологий и III стадии ракаПЖ, что увеличит когорту пациентов в 5 раз.

Охват пациентов (Этап 1) Охват пациентов (Этап 2)

Центр в Москве

Расширение показаний

Оплата лечения государством

В течение 3-4 лет мы существенно увеличим поток пациентов благодаря:

Команда проекта

• Россия

• СШАBenjamin Tjoa, CTO, Ph.D., Разработчик вакцин DCVax и VDC2008

Индекс Хирша: 22

William Cavanagh,Автор протоколов КИ для FDA в Bostwick Labs и IsoRayИндекс Хирша: 34

Ирина Балдуева, проф. НИИ Онкологии им. ПетроваВедущий российский специалист в области иммунотерапии.

Олег Егоров, CEO, Ph.D., топ-менеджер IsoRayи Бебиг

Индекс Хирша: 7

Василий Ощепков, CMO, к.м.н., внедрил брахитерапиюв РФОдин из ведущих онкоурологов РФ.

Михаил Киселевский, д.м.н., проф. РОНЦзав. лаб. клеточного иммунитета

Владимир Чехонин, академик РАМН,РМУ им. Пирогова, зав. кафедрой нанобиотехнологий

Структура сделки

• ООО «Медвайо Юрейжа»:– Обладатель патента;

– Заключает лицензионный договор с MedVio LLC на создание технологии;

– Получает одобрение Фонда «Сколково» на финансирование проекта вразмере 28-30 млн. рублей.

• Состав инвесторов:– Биофонд РВК: 25 млн. руб.

– Инвестор: 8,5 млн. руб.

– Фонд «Сколково»: 30 млн. руб.

• Форма участия:– Биофонд РВК: выкуп 25%+1 долей;

– Инвестор: выкуп 8,5% долей;

– Фонд Сколково: грантовое финансирование.

25%

8,50%66,50%

Распределение долей на Этапе 1

ФПИ РВК

Инвестор

Команда проекта

Инвестиционные транши

• 1 транш = 35,5 млн. рублей. • Milestone:

– Проведение доклинических исследований адъюванта и подготовка протоколовклинических исследований;

– Валидация производства.

• Структура транша:

– Фонд «Сколково»: 15 млн. рублей;

– Биофонд РВК: 15 млн. рублей

– Инвестор: 5,5 млн. рублей.

• 2 транш = 28 млн. рублей. • Milestone:

– Проведение клинических исследований

• Структура транша:

– Фонд «Сколково»: 15 млн. рублей;

– Биофонд РВК: 10 млн. рублей

– Инвестор: 3 млн. рублей.

Финансовая модель

Финансовые показатели на 2020 годВыручка 850 млн. руб.Продажи в Москве 1000 доз

Продажи в Санкт-Петербурге 200 дозМаржа чистой прибыли, 2020 год 45,65%Платеж за success американской команде 75,00 млн. руб.Инвестиции 1 раунда, всего 63,50 млн. руб.IRR проекта 55%

*потенциальная выручка от продаж для лечения других локализаций показана для информации, в расчёты она не включена

95

351640

784 851

-21 -16 -11125

278 353 387

-1000

-500

0

500

1000

1500

2000

2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

Выручка Другие локализации* Затраты Инвестиции Прибыль

млн. руб.

Оценка компании

Возможная точка выхода Инвестора – продажа доли на 2-ом раунде, послеокончания клинических исследований и начала продаж в Санкт-Петербурге.

Параметры выходаПланируемый срок выхода инвестора 3 годаОценка капитализации через 3 года 400-600 млн. руб.Оценка стоимости доли инвестора через 3 года 35-50 млн. руб.ROI проекта 3-5

1 http://www.biotech-now.org/business-and-investments/inside-bio-ia/2010/03/is-pe-compression-making-biotech-a-bargain

Оценка компанииNPV + TV 141 млн. руб.

Ставка дисконтирования 35%

Капитализация компании, через 8 лет 1 480 млн. руб.

Капитализация при P/E = 151, через 8 лет 4 229 млн. руб.

Риски и меры по их снижениюРиск Мера по снижению

Отсутствие на сегодняшний день адекватной законодательной базы для использования клеточных технологий

Разработка закона о клеточных технологиях уже ведется, что позволяет надеяться на стабильность «правил игры»

Неопределённость механизмов предоставления медицинских услуг в ближайшем будущем

Методика должна быть привлекательной для пациентов при любом механизме оказания услуг

Необходимость получения государственных квот на лечение

Близость к врачебным кругам позволяет рассчитывать на помощь в лоббировании квот

Административные риски, сопряжённые с внедрением высокотехнологичного метода лечения

Команда проекта стабильна, слажена и хорошо мотивирована

Потенциальная возможность появления иностранных конкурентов

Площадка проекта может быть использована в т.ч. для входа иностранных конкурентов по взаимной договоренности

Спасибо за вниманиеМы готовы встретиться и подробнее рассказать Вам о проекте DendriVax

Контакты:Егоров Олег Борисович,

+7-926-308-56-82obegorov@gmail.com

Круглов Артем Игоревич, +7-985-174-01-44

artkruglov@gmail.com

НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова НИИ Урологии