immunoterapia nel melanoma metastatico p. quaglino clinica
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Immunoterapia nel melanoma metastatico
P. Quaglino
Clinica Dermatologica
Dipartimento di Scienze Mediche Università degli Studi di Torino
• Meccanismo d’azione “target”
TREATMENT
RESPONSE
•Regression of the primary
•TILs
•Vitiligo-like lesions (Quaglino, 2008)
•Induction of Tregs
•Mature DCs in SLN (Elliott, 2007)
Long-term spontaneous regression of malignant
melanoma with visceral metastases. Report of a
case with immunologic profile.
Bulckley GB, et al. Cancer 1975
Mc Arthur & Ribas, JCO 2013
8
APC
IPILIMUMABblocks
CTLA-4
T-cell
potentiation
Mc Arthur & Ribas, JCO 2013
SINERGISMO
IMMUNOTERAPIA IN ITALIA
• IL-2 (FDA approved, not EMEA)
• INTERFERONE: setting adiuvante
• IPILIMUMAB: melanoma metastaticonon operabile (“prima linea”)
• PEMBRO,NIVO (anti-PD1): EAP
• Meccanismo d’azione “target”
• Clinical Activity
Ipilimumab activity in subsets ofmelanoma patients - Italiana EAP data
ABSCOPAL EFFECT:
regression ofmetastatic lesionsdistant from theprimary site of RT
FARMACI IMMUNOTERAPICIAPPROVATI PER USO TERAPEUTICO
IN ITALIA
• INTERFERONE: setting adiuvante
• IPILIMUMAB: melanoma metastaticonon operabile (“prima linea”)
• PEMBRO,NIVO (anti-PD1): EAP
Patientsat Risk
Total 107 97 86 71 63 54 50 47 44 31 25 22 22 19 18 9 3 2 1 0
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Overall Survival (%)
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 57
1 year OS 63%
2 year OS 48%
3 year OS 41%
Months Since Treatment Initiation
Overall Survival for Patients with
Melanoma Treated with NivolumabDied/Treated Median OS,
mo (95% CI)
64/107 17.3 (12.5, 36.7)
OS Pts atrisk, n
Rate, %(95% CI)
6 Mo 86 82 (74, 88)
1 Yr 63 63 (53, 71)
2 Yr 44 48 (38, 57)
3 Yr 22 41 (31, 51)
Data as of Sept 2013
S. Hodi, ASCO 2014
• Meccanismo d’azione “target”
• Clinical Activity
• Safety
Ipilimumab: eventi avversi immunorelati irAE
Apparato gastrointestinale:
•Diarrea•Dolore addominale
•Sangue o muco nelle feci•Perforazione intestinale
•Peritonismo
•Ileo
Fegato:•Elevazione degli enzimi di
funzionalità epatica (AST,
ALT), Bil tot.
Cute:
•Esantema maculo-papuloso
•Prurito•Vitiligo-like lesions
•Reazioni simil vasculitiche
Sistema Endocrino:
•Astenia
•Cefalea•Alterazioni dello stato mentale
•Alterazioni tiroidee
•Turbe dell’alvo•Ipotensione
Nervi periferici:•Ipostenia mono/bilaterale
•Alterazioni sensoriali
•Parestesie
Cinetica degli irAE:
Weber JS, Kähler KC, Hauschild A. Management of immune-related adverse events and kinetics ofresponse with ipilimumab. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2691-7
• Meccanismo d’azione “target”
• Clinical Activity
• Safety
• First line therapy in linee guida MM
Farmaci approvati dal FDA per il
trattamento del melanoma metastatico
RR 10-15%non significativomiglioramento di
PFS e OS
RR 16%44% 5-years OS
2013 IT
Le nuove indicazioni terapeutiche:
«YERVOY e' indicato per il trattamento del melanoma avanzato
(non resecabile o metastatico) negli adulti».
LINEE GUIDA AIOM 2014
•GIC Tumori cutanei - A.O.U. Città della Salute e della
Scienza di Torino C/O P.O. S. Lazzaro
• REFERENTE:
• Giuseppe Macripò – Dermatologia Chirurgica
• COMPONENTI:
• Virginia Caliendo – Dermatologia Chirurgica
• Franco Picciotto – Dermatologia Chirurgica
• Maria Teresa Fierro – Dermatologia
• Mario Airoldi – Oncologia Medica
• Patrizia Lista – Oncologia Medica
• Monica Rampino – Radioterapia
• Andrea Filippi – Radioterapia
• Costanza Calia – Terapia del dolore e cure palliative
• Maria Assunta Amato - Infermiera
MULTICENTRICA:
MEK inhibitors
tossicitàtossicitàsequenzialitàsequenzialitàresistenzaresistenza
2013
Anti-PD1
uso in adiuvante
selezione pzselezione pz
terapie combinateterapie combinate
?