l’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma del pancreas metastatico
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L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma del pancreas metastatico. Vanja Vaccaro Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS, Roma. Completed clinical studies of nab-paclitaxel in advanced/metastatic pancreatic cancer. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012; - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del
carcinoma del pancreas metastatico
Vanja Vaccaro
Istituto Nazionale Tumori
Regina Elena IRCCS, Roma
1. Hosein et al. AmJClinOncol, 2012; 2. El-Khoueiry et al. ASCO 2011 (abstract 4124); 3. Von Hoff et al. J Clin Oncol 2011.
Study design Treatment No. of pts Study endpoints
Phase I/II study of paclitaxel albumin + gemcitabine as 1st-line treatment for patients with metastatic pancreatic cancer3
Phase I: gemcitabine 1000 mg/m2
followed by paclitaxel albumin 100, 125 or
150 mg/m2 QW 3/4
Phase II: treatment at MTD
67
Phase I: MTD + DLTs
Phase II: Safety, efficacy
Other: PET scan response, CA 19-9 and SPARC levels in relation to
efficacy
Phase II, open-label study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer who failed first-line treatment with gemcitabine-based therapy1
Paclitaxel albumin 100 mg/m2 QW 3/4 19
Primary: OS rate at 6 mo
Secondary: RR, PFS, safety
Other: SPARC expression on
pretreatment samples, CA 19-9
at baselines and every 2 cycles
Phase I dose escalation study in patients with advanced, unresectable or metastatic pancreatic cancer2
Cohort A: paclitaxel albumin 100 mg/m2 QW 3/4 + vandetanib 100-300 mg QD
Cohort B: paclitaxel albumin 260 mg/m2 Q3W + vandetanib 100,-300 mg QD
29
Primary: MTD of vandetanib in combination with paclitaxel albumin
Secondary: Safety, preliminary
antitumour activity
Completed clinical studies of nab-paclitaxel in advanced/metastatic pancreatic cancer
Single-institution phase II open-label trial
Treatment: nab-P 100 mg/m2 IV over 30 minutes on days 1, 8 and 15 of a 28-day cycle
Contrast CT at baseline and every 2 cycles
A Phase II Trial of nab‐Paclitaxel in Patients With Advanced Pancreatic Cancer Who Have Progressed on Gemcitabine‐Based Therapy
Study Design / Eligibility Criteria
Endpoints
Hosein et al. AmJClinOncol, 2012
Age > 18
Locally advanced, unresectable or metastatic pancreatic ductal carcinoma
ECOG PS 0-2
Good organ function
Progressed within 6 months of gemcitabine
• 6-month overall survival rate• Response rate by RECIST criteria / Progression-free survival• Safety and tolerability• CA19-9 at baseline and every 2 cycles /SPARC immunohistochemistry (IHC) on
available pre-treatment tumor specimens performed at a reference lab
Timepoint, mo PFS, % (95% CI) OS, % (95% CI)
3 31.6 (12.9-52.2) 73.7 (47.9-88.1)
6 15.8 (3.9-34.9) 57.9 (33.2-76.3)
9 5.3 (0.4-21.4) 47.4 (24.4-67.3)
12 5.3 (0.4-21.4) 36.8 (16.5-57.5)
Median 1.6 (1.5-3.4) 7.3 (2.8-15.8)
Best response (RECIST) n (%) 95% CI
PR 1 (5.3) 0.1-26
SD 6 (31.6) 12.6-56.6
Clinical benefit rate (PR+SD) 7 (36.8) 16.3-61.6
PD 12 (63.2) 38.4-83.7
Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: efficacy
Ho
sein
et
al.
Am
JClin
On
col,
2012
37% of patients derived clinical benefit and 21% remained on therapy for 6 months, suggesting paclitaxel albumin is active in this setting
Event Grade 1/2, n (%) Grade 3/4, n (%)
Haematological
Neutropenia 8 (42.1) 5 (26.3)
Anaemia 11 (57.9) 1 (10.5)
Thrombocytopenia 1 (5.2) 0
Neutropenic fever 0 2 (10.5)
Non-haematological
Fatigue 12 (63.1) 0
Nausea 12 (63.1) 0
Alopecia 12 (63.1) -
Anorexia 9 (47.4) 0
Hypocalcaemia 7 (36.8) 1 (5.2)
Vomitting 5 (26.3) 0
Neuropathy 3 (15.8) 0
Paclitaxel albumin in patients with gemcitabine-refractory advanced pancreatic cancer: safety
Paclitaxel albumin was well tolerated in this group of patients
Ho
sein
et
al.
Am
JClin
On
col,
2012
Casistica IFO - Oncologia Medica A
M. Milella
5 pazienti
adenocarcinoma del pancreas metastatico
Pretrattati con Gemcitabina o Folfirinox
Candidati a ricevere Abraxane in linee successive alla seconda
Caso clinico -1
Donna, anni 60, no comorbidità
Agosto 2010: diagnosi di adenocarcinoma del pancreas localmente avanzato con infiltrazione vascolare
Dal 18/09/10 trattata con Gemcitabina+Capecitabina; trattamento proseguito dal 24/09/10 solo con Gem per scarsa tollerabilità
Dal 15/10/10 aggiunto Oxaliplatino, sospeso dopo 2 cicli, per scarsa tollerabilità prosegue solo con Gem
TC t.b. del 19/11/10: SD
Dicembre 2010: termoablazione della lesione pancreatica →buona risposta radiologica e riduzione del CA 19-9
Da marzo 2011 Folfiri, per ulteriore progressione; primo ciclo gravato da astenia e neutropenia G3
Aprile 2011 giunge alla nostra osservazione
Caso clinico -1
TC t.b. (7/04/11): neoformazione cefalopancreatica, diametro 5 cm, infiltrazione vascolare, ispessimento del tessuto adiposo peripancreatico, linfoadenopatie peripancreatiche, formazione ipodensa di 3 cm nell’VIII segmento epatico e piccola focalità satellite di 10 mm.
CA 19-9 (aprile 2011): 1740 U/ml
Ulteriori 2 cicli con dosi ridotte al 75% per pregressa tossicità
Caso clinico -1
TC t.b. (23/05/11): modesto versamento pleurico bilaterale con minima atelectasia basale polmonare, abbondante versamento ascitico, aumento volumetrico della formazione cefalopancreatica, linfoadenopatie peripancreatici, ilo epatico, radice del mesentere, persistenza della lesione focale epatica del VIII segmento.
ECOG PS 2
CA 19-9= 2763 U/ml
In considerazione della PD inizia Abraxane off-label, 100 mg/m2, giorni 1-8-15 q28.
PDPD
Caso clinico -1
Primo ciclo → neutropenia G4 febbrile, leucopenia G3 → antibioticoterapia + G-CSF
Scadimento condizioni generali (PS 3)
Prosegue Abraxane trisettimale con dosi ridotte al 66% (170 mg/m2 q21)
Astenia G2, anemia G3, neutropenia G2
TC (6/08/11)
(incremento dell’ascite → paracentesi evacuativa:3600 cc)
SDSD
Caso clinico -1
Prosegue Abraxane settimanale (gg 1-8-15 q28) al 75% della dose totale con G-CSF 1 fl/settimana
Nessuna tossicità clinicamente rilevante
Graduale miglioramento delle condizioni generali fino a PS 0
Da novembre 2011 due ulteriori somministrazioni senza G-CSF
Caso clinico -1
TC t.b.(22/11/11):
Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato
In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo
RPRP
Caso clinico -1
mese CA 19-9 (U/ml)
Agosto 2011 1227
Ottobre 2011 278
Novembre 2011 263
TC t.b.(22/11/11):
Prosegue Abraxane con la stessa schedula, tuttora in corso e ben tollerato
In data 12/01/11 ha iniziato VIII ciclo
RPRP
Caso clinico -1
mese CA 19-9 (U/ml)
Agosto 2011 1227
Ottobre 2011 278
Novembre 2011 263
Risposta a livello del tumore primitivo
Risposta a livello del tumore primitivo
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Risposta delle metastasi epatiche
Risposta delle metastasi epatiche
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Riduzione del vesamento ascitico
Riduzione del vesamento ascitico
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Riduzione del vesamento ascitico
Riduzione del vesamento ascitico
TC basale – maggio 2011
TC di restaging – novembre 2011
Uomo, 57 anni
adenocarcinoma del corpo-coda pancreas con metastasi epatiche diffuse sincrone
Trattato in I linea secondo regime Folfirinox per 12 cicli con supporto di G-CSF; SD
Trattamento con Sunitinib di mantenimento secondo protocollo PACT-12 da giugno 2011
Agosto 2011: PD
Gemcitabina fino ad ottobre 2011 → PD epatica e pancreatica; CA 19-9 = 6177 U/ml
Caso clinico -2
Da novembre 2011 trattamento con Abraxane off-label 100 mg/m2 gg 1-8-15 q28
Anemia G2
Terapia attualmente in corso, ben tollerata
In attesa di restaging
Caso clinico -2
Farmaco attivo sia in combinazione che in monoterapia
Ben tollerato
Tossicità gestibili
L’uso di Abraxane nel carcinoma pancreatico potrebbe avere ampi spazi di applicazione in setting diversi da quelli degli studi clinici in corso
Conclusioni
Grazie!