farmacologia clinica
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FARMACOLOGIA CLINICA
WILSON BRICEÑO CASTELLANOSUNIVERSIDAD DE LA SABANA
2011
Clinical Pharmacology: Advances and Applications 2010:2 155–162
Rakesh K Sharma Hanumanth K Reddy Rohit K Sharma Mathilde Moazazi Lovett Elango Vibhuti N Singh D Keith WilliamsDonald J Voelker
OBJETIVO
• Analizar los efectos de la interacción entre Clopidogrel e inhibidores de bomba de protones: revisión de literatura y estudios clínicos
• ARTICULO DE REVISIO N
Historia
• Manejo antitrombótico dual: ASA Clopidogrel
• Disminuye riesgo de trombosis aguda: Clopidogrel
• Aumenta riesgo de sangrado: inhibidores de bomba
• Metabolismo hepático CYP2C19
Clopidogrel
Célula apical intestinal
Clopidogrel
METABOLITO INACTIVO
CYPC19
CYPC19
2-OXO-CLOPIDOGREL
METABOLITO ACTIVO
CYP1A2 CYP1A
2
CYP2C9
CYP286
PON1
CYP3A5CYP3A4
Clopidogrel
Clopidogrel
OMEPRAZOL
GP Ib
FvW colageno
gpVI
ADP
GIIa/ IIIb
fibrina
TXA2
CLOPIDOGREL
CYPC19• Biotransformación Clopidogrel
requiere 2 pasos de oxidación
• Se encuentra en ambos pasos
• Alelos hipofuncionantes: riesgo de disminución efecto Clopidogrel: 3% población
• Esomeprazole > omeprazol > pantoprazole
• Cimetidina, fluconazol, fluoxetina,
Phenotype-genotype analysis of CYP2C19 in Colombian mestizoIndividuals Carlos Isaza*BMC Clinical Pharmacology 2007, 7:6
Omeprazol - Clopidogrel• PRINCIPLE TIMI 44 – TRITON TIMI 38
• OCLA: índice actividad plaquetaria : grupo omeprazol > 50%
• Estudios retrospectivos : se observo aumento riesgo de IAM en pacientes quienes tomaban Clopidogrel y IBP
• Veterans Health Administration mayor mortalidad (29,8 vs 20), rehospitalizaciones(14,8 vs 6,9%) y revascularizacion (15,1 vs 11)
Omeprazol - Clopidogrel
• COGENT: evaluar efecto : no diferencias en efectos tromboticos en grupo omeprazol
• Disminución de hospitalizaciones por sangrado gastrointestinal
Sugerencias American College of Cardiology
• Evitar uso concomitante omeprazol y Clopidogrel
• Riesgo alto de sangrado: Pantoprazole: CYPC2A9
• Bajo riesgo de sangrado: ranitidina, antiacidos
• Pacientes con polimorfismo CYPC129: prasugrel
Estudios genéticos
• Estudios genéticos: no consenso
• Se sugiere en DM, IRC, enfermedad cerebrovascular
Clopidogrel-prasugrelCLOPIDOGREL PRASUGREL
VIDA MEDIA 8 HORAS 2-15 horas
Presentación Tab 75 mg Tab 5-10mg
ELIMINACION 50 % orina- 50 heces 66% orina – 27% heces
METABOLISMO Hepático cypc219 -Esterasas
CYP3A4 , CYP2B6
UNION A PROTEINAS 98% 98%
ABSORCION VIA ORAL 50% 79%
INHIBIDORES BOMBA DE PROTONES
OMEPRAZOL LANZOPRAZOL PANTOPRAZOL
VIDA MEDIA 1-2 h 0,8 – 4 horas 2,5 horas
Presentación Capsulas 20 mg Cap 15-30 mg 20- 40 mg
ELIMINACION 80% renal- 20% heces
15-20% renal – 80% biliar
71% renal 18% biliar
METABOLISMO CYP2C19 Hepático CYP3A cyp2c19
CYP3A4
UNION A PROTEINAS
95% 97% 99%
ABSORCION VIA ORAL
36% - 60% 80% 75%