hormonas sexuales
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HORMONAS SEXUALESAnticoncepción
Nayudel Acuña Rodríguez
Fisiología Sistema Reproductor femenino
Eje Hipotálamo - Hipófisis - Ovario
Eje Hipotálamo - Hipófisis
Ciclo Menstrual
Ciclo Ovárico
Estrógenos
Progestágenos
Andrógenos
Hormonas Sexuales
Receptor esteroideo
ESTRÓGENOS
Biosíntesis de estrógenos
Células de la granulosa del ovario, durante fase folicular.
Estímulo por la FSH. Otros órganos: testículo y
placenta. Niveles plasmáticos:
Mínimo de 50pg/mlMáximo preovulatorio de
250-30ng/ml
• Clorotrianiseno• Dietilestilbestrol• Estradiol• Estriol• Estrona• Etinilestradiol• Mestranol• Quinestrol
Estrógenos
• Clomifeno• Fulvestrant• Inhibidores de aromatasa• Iotrozol
Antiestrógenos
• Tamoxifeno• Raloxifeno• Droloxifeno• Idoxifeno• Ospemifeno
Moduladores selectivos de estrógenos
ESTROGEL®
Mecanismos de acción
1) Sobre sistema reproductor
Estimulan desarrollo de características sexuales secundarias en la mujer y controlan su ciclo reproductivo.Favorece el crecimiento óseo.Modifican la frecuencia pulsátil de la GnRH.
2) Metabólicos y cardiovasculares
Retención de nitrógeno, sal y agua EdemasBloquea actividad de citocinas implicadas en resorción ósea.↓ tolerancia a glucosa.↑ triglicéridos del plasma y proteínas plasmáticas.Puede ↑ síntesis de enzimas y favorecer retención de bilirrubina. ↑ SRAA.Favorece síntesis de FC, plasminógeno y ↓ actividad de antitrombina III.Dosis estrictamente sustitutivas efecto beneficioso sobre sistema cardiovascular.
FarmacocinéticaEstrógenos naturales VO sufren rápida inactivación intestinal y hepática. Vías transcutánea o vaginal son más eficaces.Estrógenos sintéticos metabolizan lentamente.Estrógenos naturales se fijan a la albúmina y a la globina fijadora de hormonas sexuales. Se hidroxilan en el hígado conjugaciones glucurónidos y sulfatos eliminación biliar-urinaria.Inductores de metabolismo: barbitúricos y rifampicina p.e.
Efectos adversos
Náuseas y vómito (6-10%)Hiperplasia endometria (12%)EdemaCefaleaHipertensiónHipersensibilidad de mamas (12%)Aumenta riesgo de litiasis biliarDietilestilbestrol como posible causa de adenoCa de cél. claras , cervical o vagina.
Aplicaciones terapéuticas
Terapia hormonal posmenopáusica.Hipogonadismo primario.Insuficiencia ovárica que cursa con deficiencia estrogénica.Hemorragia funcional uterina.Dismenorrea.Cáncer de próstata andrógeno dependiente.Cáncer de mama
Moduladores selectivos de estrógenos
TamoxifenoInhibición del crecimiento de tumores mamarios.Efectos agonistas estrogénicos sobre:
hueso úterohígado
urogenital.
AntiestrógenosClomifenoInfertilidad relacionada con ciclos anovulatorios.Ovarios poliquísticos.Producción excesiva de andrógenos en suprarrenal.Amenorreas tras uso de anticonceptivos.
Inhibidores de aromatasaComplejo enzimático.Específicos: se fijan al sitio de la enzima.Inespecíficos: se fijan al citocromo P-450
anastrozole
exemestane
femara
PROGESTÁGENOS
Biosíntesis de progesterona En respuesta a LH.
Durante primeras semanas de embarazo se produce por cuerpo lúteo, por estimulación de hCG, pero luego lo hace la placenta.
Otros órganos: corteza suprarrenal y testículos.
Niveles plasmáticos:Mujeres fase folicular y
hombres: 1ng/ml fase lútea: 5-20ng/ml
Momento del parto: 100-200ng/ml
• Hidroxiprogesterona• Medroxiprogesterona• Noretindrona• Norgestrel• Drospirenona
Progestinas
• Mifepristona
Antiprogestina
Clasificación
1) Derivados de progesterona y 17 α-hidroxiprogesterona.
2) Derivados de la testosterona.
3) Derivados de la 19-nortestosterona.
4) Derivados de la 19-norprogesterona.
5) Antagonistas de la progesterona.
Mecanismos de acción
Estimula el desarrolla y actividad del endometrio secretor.↓ progesterona desprendimiento de mucosa.En útero gestante deprime su excitabilidad, reduciendo contractilidad.En trompa ↓ secreción de cél. caliciformes y ↑ actividad de cél. ciliares, facilitando paso del óvulo.Facilita desarrollo de acinos glandulares en mama.Inhibe liberación de GnRH nueva ovulación.Modifica termoregulación.
Farmacocinética
Se administra por vía parenteral en soluciones oleosas.
Principal metabolito: pregnanodiol.
Eliminación por orina principalmente.
Productos sintéticos tienen la ventaja de ser activos por VO.
Reacciones adversas
EdemaDepresiónAcción androgénica↑ relación LDL:HDLTromboflebitis, embolia pulmonar
Retrasos en menstruación, ↓ flujo↓ líbido, atrofia de mucosa vaginal, candidiasis
Acciones terapéuticas
Terapia complementaria de estrógenos.Hemorragia funcional uterina.Supresión de lactancia postpartoDismenorrea.Endometriosis.Ca endometrio.Ca mama.Abortos espontáneos.Anticoncepción.Prueba funcional.
Antiprogestágenos
MifepristonaInducción de menstruación.Anticoncepción postcoital.Inducción al aborto (400-800mg en una sola dosis).Evacuación del útero del feto muerto.Inducción del parto.
ANDRÓGENOS
Biosíntesis de andrógenos Células de Leyding en el testículo. Estímulo proveniente de LH. Otros órganos: ovarios, corteza
suprarrenal y placenta (como proandrógenos).
Testosterona ejerce acción negativa sobre GnRH y LH.
Niveles plasmáticos:Hombre adulto: 350 – 1000ng/dlMujeres: 15 – 65ng/dl
• Danazol• Fluoximesterona• Nandrolona• Estanozol• Cipionato de testosterona
Andrógenos
• Acetato de ciproterona• Finasterida• Flutamida• Bicalutamida• Nilutamida
Antiandrógenos
Mecanismos de acción
Testosterona es ligando activo en músculo e hígado.
Metabolito: 5-α-dihidrotestosterona (DHT).
En cerebro se biotransforma en estradiol.
Secreción ↑ en pubertad. Favorece aparición de caracteres
sexuales secundarios. Estimula crecimiento óseo, desarrollo
muscular y crecimiento y secreción de gdls. sebáceas.
Hígado y riñón
Farmacocinética
Ineficaz por VO
Vida plasmática: 10-20min.
Administración: transdérmica o im.
Derivados de testosterona tienen t1/2 más prolongada.
Efectos Adversos
Mujeres: masculinización, irregularidades menstruales.
Hombres: priapismo, impotencia, ↓ espermatogénesis, ginecomastia.
Niños: alteraciones del crecimiento. Atletas: Cierre prematuro de epífisis
de huesos largos, anormalidades hepáticas, episodios psicóticos.
Generales: ↑ relación LDL:HDL enfermedad cardiaca coronaria prematura Retención de líquido edema
Aplicaciones terapéuticas
Hipogonadismo masculino. Niños con micropene. Anemias. Edema angioneurótico hereditario. Carcinoma de mama. Osteoporosis senil Quemaduras graves, recuperación
intervenciones Qx. No aprobados: ↑ masa magra corporal
y fortalecer músculo y deseo de competencia.
Endometriosis (Danazol)
Antiandrógenos
Carcinoma de próstata. Pubertad precoz. Virilización en la mujer. Hipersexualidad en varón. Neurosis obsesivo-compulsiva
ANTICONCEPCIÓN
Métodos anticonceptivos
ANTICONCEPTIVOS FEMENINOS
ESTRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS Formas de administración
MonofásicaBifásicaTrifásica CombinadosTetrafásicos
Unitaria
Postcoito
Mecanismos de acción
Anticonceptivo
Inhibición de
ovulación
Inhibición del factor
cervical
Efectos sobre el
transporte del huevo
Influencia sobre
el endometr
io
Inhibición de la
formación de
gestágenos
Combinados
Monofásicos
++ + + + +
Combinados
Unimensual
++ + + + +
Combinados Bifásica
++ - + + +
Gestágeno prlurimens
ual
+ ++ + ++ +
Poscoito - - + +/- +
Efectos farmacológicosBENEFICIOSOS
Anticoncepción Regularizan la menstruación Alivian dismenorrea y síndrome de tensión prementrual Suelen ↓ pérdidas menstruales ↓ incidencia de adenomas benignos y enfermedad fibroquística en mama. ↓ incidencia de hiperplasia endometrial y quistes foliculares benignos Protege contra CA endometrio CA ovario y endometriosis
EFECTOS ADVERSOS
Náuseas, vómitos Cefaleas Molestias en mama Mareos o aturdimiento Aumento de peso Manchados irregulares Cardiovasculares Intolerancia a carboh. Desarrollo de tumores
Colelitiasis Resistencia a ovulación espontánea Depresión, trastornos psíquicos (5%). En embarazo: virilización, criptorquidia, deformación de extremidades.
AN
TIC
ON
CEP
TIV
OS
FEM
EN
INO
SEstrógenos Gestágenos Nombre
comercial
Combinados monofásicos por VO
Etinilestradiol Levonorgestrel Neogynona, Ovoplex
Etinilestradiol Linestrenol Neo Lyndiol
Etinilestradiol Norgestrel Eugynon
Mestranol Linestrenol Lyndiol
Etinilestradiol Levonorgestrel Mycrogynon, Miranova
Etinilestradiol Gestodeno Femiane
Etinilestradiol Drospirenona Yasmín
Combinado unimensual IM
Estradiol Dihidroxiprogesterona
Topasel
Unitario plurimensual IM
Medroxiprogesterona
Depo-progevera
Poscoito, VO
Etinilestradiol Norgestrel Eugynon
ANTICONCEPTIVOS FEMENINOS
OTROS Análogos de GnRH
Antagonistas de progesterona
Gestágenos incorporados en DIU
Espermicidas ( en diafragmas)
ANTICONCEPTIVOS MASCULINOS
Fármacos con acción hormonal Enantato de testosterona Suprime secreción gonadotropinas e inhibe espermatogénesis
Efectos adversos: acné, aumento peso, ginecomastia
Fármacos no hormonales Gossypol Actúa a nivel de tubos seminiferos. ↓ número total de espermatocitos y pérdida de motilidad. Efectos adversos: fatiga, pérdida libido, reducción apetito e hipopotasemia.
Lonidamina Afecta epitelio germinal de testículo de manera selectiva.