Eulalia Fernndez Valln Crdenas, M.D

HISTAMINA Se sintetiz en 1907, ms tarde se aisl de los tejidos de los mamferos Las primeras hiptesis acerca de sus posibles funciones fisiolgicas en los tejidos, se basaron en similitudes entre sus acciones y los sntomas del choque anafilctico y la lesin tisular En humanos la histamina es un mediador importante en reacciones alrgicas e inflamatorias inmediatas, secrecin cida gstrica, neurotransmisor y neuromodulador, tambin participa en la quimiotaxis de los leucocitos

HISTAMINA Se encuentra en plantas y en tejidos animales, es un componente de venenos y secreciones ponzoosas Se forma por descarboxilacin del aminocido histidina Una vez formada es almacenada o es desactivada rpidamente Muy poca histamina se excreta de forma inalterada

HISTAMINA Las principales vas de inactivacin comprenden la conversin a : metilhistamina, cido metilimidazolactico y cido imidazolactico Algunas neoplasias (mastocitosis sistmica, urticaria pigmentosa, carcinoide gstrico, leucemia mielgena), se relacionan con cifras aumentadas de mastocitos y basfilos y con una mayor secrecin de histamina y sus metabolitos

HISTAMINA La mayor parte se encuentra unida y almacenada en grnulos (vesculas) en las clulas cebadas o basfilos El contenido de histamina en muchos tejidos est relacionado con el contenido de mastocitos Se ha observado histamina no procedente de clulas cebadas en varios tejidos, incluyendo el encfalo, donde acta como neurotransmisor (participa en control neuroendocrino, cardiovascular, termorregulador, regulacin del peso corporal y el despertar)

HISTAMINA Otro sitio no neuronal importante de liberacin y depsito de histamina son las clulas del fondo gstrico similares a las enterocromafines, en el estmago Liberacin: 1. Liberacin inmunitaria 2. Liberacin qumica (morfina, curarina) 3. Mecnica (lesiones de los mastocitos)

HISTAMINA (Mecanismo de accin) Ejerce sus acciones biolgicas combinndose con receptores celulares especficos localizados en la membrana celular Los receptores celulares caracterizados para la histamina son: H1, H2, H3 y H4

HISTAMINASubtipo de receptor H1 H2 H3 H4 DistribucinMsculo liso, endotelio, encfalo Mucosa gstrica, msculo cardiaco, clulas cebadas, cerebro Presinptica: encfalo, plexo mientrico, otras neuronas Eosinfilos, neutrfilos, TCD4

Mecanismo post receptorAumento IP3, DAG (Gq) Aumento AMPc (Gs)

Disminucin AMPc (Gi)

Disminucin AMPc, calcio (Gi)

HISTAMINA (Acciones farmacolgicas)SISTEMA NERVIOSO: Estimulacin de las terminaciones nerviosas sensoriales que median dolor y prurito Los receptores H3 modulan la liberacin de transmisores del SNC

HISTAMINA (Acciones farmacolgicas)SISTEMA CARDIOVASCULAR: Disminucin de la presin arterial sistlica y diastlica (vasodilatacin) Aumento de la frecuencia cardiaca Cefalea, rubor y sensacin de calor ocasionadas por vasodilatacin mediada por la liberacin de xido ntrico Edemas

HISTAMINA (Acciones farmacolgicas)MSCULO LISO BRONQUIAL: Broncoconstriccin MSCULO LISO DEL TUBO DIGESTIVO: Constriccin OTROS MSCULOS LISOS: Contraccin uterina

HISTAMINA (Acciones farmacolgicas)TEJIDOS SECRETORES: Estimulante poderoso de la secrecin de cido gstrico y en menor grado pepsina y factor intrnseco RESPUESTA TRIPLE: Enrojecimiento por vasodilatacin de pequeos vasos, seguido de roncha edematosa en el mismo sitio y enrojecimiento irregular alrededor de ella (este efecto implica 3 tipos de clulas: musculo liso de microcirculacin, endotelio venular o capilar y terminaciones nerviosas sensoriales)

HISTAMINA Analgesia sin depresin respiratoria, ni constipacin ni tolerancia Otros agonistas de la histamina: impromidina, antamina, clobenpropil, clozapina, imetit. Usos clnicos: determinacin de hiperreactividad bronquial

HISTAMINA (Toxicidad y contraindicaciones) Rubor Hipotensin Taquicardia Cefalea Broncoconstriccin Los efectos anteriores se observan despus de la ingestin de pescado descompuesto

HISTAMINA (antagonistas)1. Antagonistas fisiolgicos: epinefrina 2. Inhibidores de su liberacin: cromoln, nedocromil, cromoglicato de sodio, agonistas beta-2 3. Antagonista de los receptores de la histamina

receptores de la histamina1. ANTIHISTAMNI COS DE PRIMERA GENERACIN: Dimenhidrinato Difenhidramina Doxilamina Pirilamina Hidroxicina Ciclicina Meclicina Clorfeniramina Prometacina Ciproheptadina

Antagonista de los receptores de la histamina2. ANTIHISTAMNICOS DE SEGUNDA GENERACIN: Loratadina Cetiricina Fexofenamida

Antagonista de los receptores de la histamina1. Se dividen en frmacos de primera y de segunda generacin 2. La produccin de sedacin es la caractersticas distintiva entre ambos grupos 3. Todos los anti H1 son aminas estables 4. Se absorben con rapidez despus de su administracin oral 5. Vida media de 1-2 horas 6. Amplia distribucin, los de segunda generacin penetran al SNC

Antagonista de los receptores de la histamina Son metabolizados en el hgado Los de 2da. Generacin se metabolizan por el sistema CYP3A4, con interacciones importantes (ketoconazol) La duracin de la accin es de 4-6 horas, la meclicina tiene un tiempo mayor de accin (12-24 horas)

Antagonista de los receptores de la histamina 1. 2. 3. Forman metabolitos activos: Hidroxicina----- ceterizina Terfenadina----- fexofenadina Loratadina-----desloratadina

FARMACODINAMIAA. Bloqueo de receptores de la histamina B. Acciones no causadas por bloqueo de receptores de histamina

BLOQUEO DE RECEPTORES DE HISTAMINA Bloquean las acciones de la histamina mediante antagonismo competitivo reversible Tienen potencia limitada sobre los receptores H2 y H3

bloqueo de receptores de histaminaEstas acciones estn relacionadas con su similitud estructural con frmacos que actan sobre receptores muscarnicos, alfa adrenrgicos, serotonina y sitios receptores anestsicos locales Sedacin Antiemticas y antinauseosas

Acciones no causadas por bloqueo de receptores de histamina3. Efectos antiparkinsonianos 4. Acciones anticolinrgicas: retencin urinaria, constipacin, sequedad de la boca, ilio paraltico, midriasis) 5. Acciones bloqueadoras adrenrgicas 6. Accin bloqueadora de serotonina 7. Anestesia local (difenhidramina y prometazina)

USOS del AntiHistam1. Reacciones alrgicas (rinitis, urticaria, fiebre del heno) 2. Cinetosis y trastornos vestibulares 3. Nuseas y vmitos del embarazo

Efectos adversos Excitacin (a altas dosis) Convulsiones (nios) Intoxicacin (semeja la intoxicacin por atropina) Arritmias cardiacas (intoxicacin por terfenadida) Sedacin (dosis habitual) Hipersensibilidad

INTERACCIONES Ketoconazol, itraconazol, macrlidos, jugo de toronja, tricclicos, IMAO ---- inhiben su metabolismo Hipnticos, sedantes, agonistas alfa2, anestsicos locales, neurolpticos ------- potencializan sedacin La morfina aumenta la liberacin de histamina

INTERACCIONES El mecanismo de accin de las hidracinas comprende vasodilatacin por liberacin de histamina

Antagonistas del receptor H2 Ranitidina Cimetidina Famotidina Nizatidina

Antagonistas del receptor H2 Inhiben la produccin de cido por competencia reversible de la unin de histamina a los receptores H2 en la membrana basolateral de las clulas parietales

Farmacocintica Absorcin: rpidamente se absorben despus de su administracin oral. Se estimula por alimentos y se disminuye con anticidos coloidales y resinas de intercambio inico Alcanzan concentraciones sricas mximas 1 a 3 horas

Farmacocintica Metabolismo: Heptico. La cimetidina es un importante inhibidor de citocromo P450 Excrecin: Renal por mecanismos de filtracin y secrecin tubular. Es importante ajustar la dosis en la disfuncin renal La hemodilisis y la dilisis peritoneal no depuran de forma importante estos frmacos

Efectos adversos Diarrea (por sobrecrecimiento) Dolor abdominal Somnolencia Fatiga Cefalea Aumento de pH gstrico Sobrecrecimiento bacteriano

Interacciones Las que se derivan de la inhibicin del P450 Anticidos coloidales (disminuyen accin) Resinas de intercambio inico Inhibidores de la bomba de protones (sinergismo y potencializacin de su efecto anticido) Antimicrobianos contra el H. pylori (claritromicina, metronidazol,

Usos teraputicos Gastritis hiperclormica lcera pptica Sindrome Zollinger-Ellison (Tumor pancreatico productor de gastrina) Reflujo gastroesofgico

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES OMEPRAZOL (profrmaco) PANTOPRAZOL LANSOPRAZOL RABEPRAZOL

MECANISMO DE ACCINEl omeprazol (pro frmaco) se transforma e en sulfenamida en el canalculo secretor de cido en la clulaparietal. La sulfenamida interacta covalentemente con los grupos sulfidrilos de la bomba de protones inhibiendo su actividad de forma irreversible

USOS CLNICOS Enfermedad por reflujo gstroesofgico lcera pptica ( asociada a H. pylori, asociada con AINE, prevencin de sangramiento) Dispepsia no ulcerosa (gastritis) Prevencin de sangrado de la mucosa por el strs (Ej. Pacientes inconscientes, quemados) Gastrinoma y otros trastornos hipersecretorios

EFECTOS ADVERSOS Discreta disminucin de la absorcin de cianocobalamina Colinizacin bacteriana del estmago e intestino Incremento de la gastrina (por la supresin brusca, rebote)

INTERACCIONES Disminucin de la absorcin de frmacos cidos (por aumento de PH gstrico) Inductores e inhibidores del metabolismo oxidativo (disminucin de concentraciones plasmaticas) Sinergismo con claritromicina y amoxacilina contra el H pylori Sinergismo y potenciacin del efecto anticido de los antagonistas H2

PREGUNTAS LA FRECUENCIA DE SEDACIN AL UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMNICO ES BAJA: 1. Loratadina 2. Meclicine 3. Difenhidramina 4. Dimenhidrinato 5. Clorfeniramina

PREGUNTAS LA FRECUENCIA DE SEDACIN AL UTILIZAR EL SIGUIENTE ANTIHISTAMNICO ES BAJA: 1. Loratadina 2. Meclicine 3. Difenhidramina 4. Dimenhidrinato 5. Clorfeniramina

PREGUNTALa histamina puede estar relacionada en la fisiopatologa de las siguientes enfermedades, excepto: a. Asma bronquial b. lcera pptica c. Feocromocitoma d. Rinitis estacional e. Shock anafilctico

PREGUNTALa histamina puede estar relacionada en la fisiopatologa de las siguientes enfermedades, excepto: a. Asma bronquial b. lcera pptica c. Feocromocitoma d. Rinitis estacional e. Shock anafilctico

PREGUNTA EL MECANISMO DE ACCIN DEL SIGUIENTE FRMACO EST RELACIONADA CON LA FORMACIN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES: Cimetidina Ranitidina Prometacina Omeprazol Cetirizina

a. b. c. d. e.

PREGUNTA EL MECANISMO DE ACCIN DEL SIGUIENTE FRMACO EST RELACIONADA CON LA FORMACIN DE SULFENAMIDA QUE INHIBE DE FORMA IRREVERSIBLE LA BOMBA DE PROTONES: Cimetidina Ranitidina Prometacina Omeprazol Cetirizina

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