INHIBIDORES INDIRECTOS DE LA TROMBINAFármaco Mecanismo de acción Vigilancia del

efecto de la heparina

toxicidad contraindicaciones Reversión de la acción de la heparina

otras

heparina *Se une en la superf de las cell endoteliales*su actividad depende de la antitrombina (inhibe proteasas de II,IX,X)* la unión de heparina y antitrombina porduce una transformación conformacional en la antitrombina y la heparina cataliza rx antritrombina proteasa sin que se consuma*su admo es por via parenteral

* vigilancia de TPTa en ptes tratados con HNF*las concentraciones de BPM se pueden determinar atraves de las unidades de anti Xa

*hemorragia* terapias a largo plazo se han relacionado con osteoporosis*acelera depuración de lipemia y a largo plazo se relaciona con perdida de mineralocorticoides*trombocitopenia inducida por heparinaEstado sistémico hipercoagulable,ptes qx con > riesgo, lamortalidad esta relacionada con eventos tromboticos

* ptes con TIH hipersensibles al medicamento que tienen hemorragias activa

* cuando hay una acción anticoagulante excesiva se suspende la heparina y se da antagonista como el sulfato de protamina

* HNF inhibe los 3 factores y la HBPM el factor X*HBPM tienen igual eficacia, > BD

INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA*ejercen acción directa en los sitios de acción de la trombina, la hirudina y bivalirudina se unen al sitio catalítico o activo de la trombina, el argatroban y melagatran se unen solo al sitio activo.*hiirudina esta ahora disponible como recombinante como lepirudina (tiene poco efectos sobre las plaquetas, admo por via parenteral, ptes con trombosis relacionada con trombocitopenia inducida por heparina, excretada por riñon)* la bivalirudina, via IV, rápido inicio de acción, VM corta, 20% eliminación renal, inhibe la activación plaquetaria, se usa en la angioplastia coronaria percutánea*argatroban: ptes con TIH, VM corta, infusión intravenosa continua, vigilancia atraves de TPTa ,eliminación no modificada por enf renales pero depende de la función hepática*para la elección del fármaco para la TIH depende del órgano si hay ins hepática se utiliza la lepirudina, si hay ins renal se usa el argatroban*ximelagatran: prodroga, oral,farmacocinética y BD predecible, carencia de inteaccion con medcamentos que actúan con P450, no requiere vigilancia, inicio rápido, no necesita tto con otros anticoagulantes, efectivo en el tromboembolismo venoso y fibrilación auricular pero se observo hepatotoxicidad

Fármaco Mecanismo de acción Interacciones farmacologicas

toxicidad Reversión de la acción de la warfarina

farmacocinetica

Warfarina y anticoagulantes cumarinicos

Cumarina bloquea la y carboxilacion de varios residuos de glutamato en la protrombina y las proteínas C y S y esta acoplado con la oxidación de la vit K, la vitamina debe reducirse al reactivarse*hay retraso de 8-12 hrs en la acción de la warfarina. la inhibición de la coagulación depende de la vel de degradación en circulación : VII:6, IX:24,X:40,II:60

* hay interaccione farmacocinéticas y farmacodinamicas*(mas en la pag 568 de katzung)

*cruza laplacenta y generar trastorno hemorrágico en el feto*generar deformación anormal del hueso*primera semanas de tto, necrosis cutánea con actividad redusida de la porteina C*el infarto hemorrágico se relaciona con la trombosis venosa

*el exceso de sangrado se puede revertir suspendiendo el fármaco y admo vita.K(fitonadiona)*el efecto de la warfarina en la hemorragia puede revertirse admo protrombina con vit K

*farmacocinética: se admo como sal sódica y tiene 100% de BD, 90% se une a proteína plasmática (albumina) lo que contribuye a la VM prolongada (36hrs), falta de excreción urinaria sin cambios, la s-levorrotatoria es + potente que la r-dexorrotatoria

FARMACOLOGIA BASICA DE LOS FIBRINOLITICOS

*lisan los trombos catalizando la formación de plasminaserica proteasa y sus precursores cimógeno plasminogeno, crean estado lítico en admo por via intravenosa