1 coagulacion sanguinea diapositivas

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DIPLOMADO EN HEMATOLOGÍA Y BANCO DE SANGREMÓDULO V (27 de Setiembre de 2015)

CLASE 1

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLOFACULTAD DE CIENCIAS BIOLOGICAS

DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA Y PARASITOLOGIA

COAGULACION SANGUINEA

Dr. Pedro Mercado Martínez

Diplomado: Hematología y Banco de Sangre

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Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre 3

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ LABORATORIO DE ANALISIS BIOLOGICOSDr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre 4

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ LABORATORIO DE ANALISIS BIOLOGICOSDr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre

Adhesión y activación plaquetaria

HEMOSTASIA PRIMARIA

Acción agonista

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A. Fijación de factor von Willebrand (vWF) a su receptor (Gp Ib). B. Fijación de las plaquetas a los receptores de colágeno (COL). Y Fijación a

las plaquetas de estimulantes plaquetarios como trombina (THR) y adrenalina (EPI).

C.En respuesta las plaquetas se activan y liberan tromboxano A2 (TXA2) y (ADP), que se fijan a sus receptores plaquetarios y amplifican el proceso de activación (acción agonista).

D.La agregación plaquetaria es mediada por la fijación de fibrinógeno (FIB) a sus receptores en las plaquetas circundantes, que da lugar a la formación de puentes de fibrinógeno. El receptor FIB se forma mediante el acoplamiento de Gp IIb/IIIa en la membrana de las plaquetas activadas.

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA ACTIVACIÓN PLAQUERARIA

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Secreción de los gránulos y agregación plaquetaria

• La unión de adrenalina, colágena y trombina activa dos enzimas de la membrana: fosfolipasa A2 y fosfolipasa C.

• La fosfolipasa A2 conlleva a la liberación de ácido araquidónico que se convierte por medio de la ciclooxigenasa en endoperóxidos, para formar potente agregante plaquetario tromboxano A2 (TxA2). autocrino y paracrino

• La fosfolipasa C produce la hidrólisis del fosfolípido de membrana, liberando inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG)

• El IP3 activa la miosina que a su vez interactúa con la actina para facilitar el movimiento de los gránulos.

• El DAG activa una proteína que regula la secreción de los gránulos.

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Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ LABORATORIO DE ANALISIS BIOLOGICOS

O PRIMARIA



• El TxA2 aumenta la actividad de la fosfolipasa C, que estimula la activación y la secreción plaquetaria.

• En cambio, la prostaciclina PGI2, de las células endoteliales, inhibe la activación de las plaquetas mediante la elevación de los niveles intraplaquetarios de AMP cíclico.

MECANISMO DE CONTROL

El resultado de todos estos mecanismos de activación tiene tres efectos:

1. La secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta; 2. La exposición de receptores de superficie para las proteínas plasmáticas

(particularmente fibrinógeno y factor de vW); y 3. La alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que induce

la aceleración de la coagulación plasmática.

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O SECUNDARIA



HEMOSTASIA SECUNDARIA

Activación del sistema de coagulación y formación del trombo

• La vía de la coagulación se compone en una serie de reacciones que culminan con la producción de trombina suficiente para convertir fibrinógeno plasmático en fibrina.

• Cada una de las reacciones requiere la formación de un complejo unido a la superficie, y la conversión de proteínas precursoras inactivas en proteasas activas mediante una proteólisis por protein-cinasas.

Existen dos vías distintas para la activación de la coagulación• Vía intrínseca• Vía extrínsica

La finalidad de ambas vías es la activación del factor X, necesaria para la transformación de protrombina en trombina,

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La vía intrínseca

• O «de contacto», en la que las proteínas plasmáticas (el factor Hageman -Factor XII- y la precalicreina), forman un complejo sobre la colágena del subendotelio vascular.

• Se inicia cuando la sangre entra en contacto con la superficie dañada o, en laboratorio, cuando se encuentra en contacto con la pared de vidrio del tubo de ensayo.

• Este contacto de la sangre con la superficie dañada provoca que el factor XII se active y se transforme en factor XII activado por la acción de la precalicreina.

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La vía intrínseca

O «de contacto»,

VIA COMUN

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La vía extrínseca

• O «del factor tisular», participan el factor VII, el Ca+ y factor tisular (una lipoproteína que está en las membranas celulares y se expone después de una lesión celular).

• Es más rápida y se inicia cuando el factor VII de coagulación es activado en presencia de Ca++ por el factor tisular que se activa cuando se ha producido la rotura del tejido.

• Este factor VII activado en presencia de Ca++ y fosfolípidos plaquetarios actúa sobre el factor X transformándolo en factor X activado.

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O «del factor tisular»

VIA COMUN

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ACTIVACION DE LA TROMBINA


IV


FORMACION DE LA FIBRINA


-- -

+ -


RESUMEN COAGULACION

Dr. PEDRO MERCADO MARTINEZ Diplomado Hematología y Banco de Sangre

CONTROL DE LA TROMBINA

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Activadores de la Fibrinólisis

• Fragmentos del factor Hageman, • Urocinasa (UK) y • Activador tisular del plasminógeno (tPA).

• El tPA, principal activador fisiológico, difunde desde las células endoteliales y convierte al plasminógeno, absorbido en el coágulo de fibrina, en plasmina.

• La plasmina degrada entonces el polímero de fibrina en fragmentos pequeños que son eliminados por el sistema de limpieza de los monocitos-macrófagos.

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1. El tPA activa el plasminógeno cuando está dentro de los coágulos de fibrina, 2. Toda la plasmina que sale a circulación es neutralizada por el inhibidor alfa2

de la plasmina, y 3. Las células endoteliales liberan un inhibidor del activador de plasminógeno

(PAI 1), que bloquea la acción del tPA

Aunque la plasmina puede degradar también el fibrinógeno, esta reacción permanece localizada porque:

Rpta. inflamatoria

Fibrinógeno

Inh. Alfa-2

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• Producida por las células endoteliales, que se une a la trombina formando el complejo: trombomodulina-trombina, que activa a la proteína C.

• La proteína C inhibe al factor Va, y • Estimula la producción de plasmina a partir del plasminógeno.

Prevención de la coagulación inadecuada mediante coagulantes endógenos

Las células endoteliales vasculares no lesionadas previenen la coagulación liberando substancias que la inhiben y que llamamos anticoagulantes.

Las prostaciclinas (PG)• La PG es un poderoso inhibidor de la agregación plaquetaria.

La trombomodulina

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• Formada por los basófilos y presente en la superficie de las células endoteliales de los vasos sanguíneos.

• Debido a las cargas negativas reacciona fácilmente con las proteínas por eso la heparina tiene que suministrarse vía venosa y, además, su vida media es corta, de unas cuatro horas por lo que una vez que se libera tiene un poder anticoagulante de cuatro horas.

• Por eso los más utilizados son las heparinas sintéticas protegidas, que no tienen cargas negativas expuestas para que no reaccionen.

La heparina

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La heparina actúa a diversos niveles.

a. Disminuye la adhesividad de las plaquetas.b. Impide la transformación de protombina en trombina.c. No deja actuar a la trombina.d. Impide la polimerización de los monómeros de fibrina.e. Lisa o rompe un coágulo ya formado.

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