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Esclerosis lateral amiotrfica

Por qu a la ELA se le llama en ocasiones enfermedad de Lou Gehrig?

Lou Gehrig jug para los Yankees de Nueva York y se le conoca como el caballo de hierro del beisbol, habiendo jugado el mayor nmero de juegos consecutivos en la historia (hasta que el rcord fue roto en 1995). Pero en 1939, empez a notar problemas fsicos y dej de jugar para bien del equipo. Al poco tiempo fue diagnosticado con ELA, y muri dos aos despus. Su popularidad y experiencia con la enfermedad ha ayudado a millones de estadounidenses a saber ms acerca de la ELA y a apoyar la investigacin y el tratamiento.Lou Gehrig

Quin la descubri?

FUNDAMENTENTO MOLECULAR

Fisiopatologa molecular y celular:Papel de la SOD1:(familia oxido-reductosa)SOD1SOD2SOD3Catalizan la neutralizacin del radical libre con los productos finales peroxido de hidrgeno y oxigeno molecular , poseen metaloides o metales coordinados con residuos de histina.SOD1Es intracelular, de expresin ubicua, y su centro cataltico posee cobre y zinc.FUNCIN: Es una enzima que en los humanos esta codificada por el gen SOD1 , localizada en el cromosoma 21.La isoenzima es una protena citoplasmtica y espacio mitocondrial soluble , acta como un homodmero para convertir de origen natural, pero dainos, los radicales superxido a oxgeno molecular y perxido de hidrgeno.

El SOD1 es propia de las eucariotas pero se a encontrado en una procariota (PHOTOBACTERIUM LEIOGHANTHI).MECANISMOS QUE REPLICAN LA DISFUNCIN DE SOD1 EN EL ELA:Posible toxicidad del cobre (cupropata). Prdida de la funcin superxidodismutasa.Conservacin e hiperfuncin de la actividad peroxidasa. Generacin de peroxinitrito, por la reactividad entre NO y superxido. Desestabilizacin de la protena.SIGNIFICADO CLNICO:Deleciones en 2 casos familiares de queratocomo.Las mutaciones se relacionan con este gen ,las mutaciones mas frecuentes son: A4V,H46R,y el modelo murino G93A.Una sola copia del mutante del gen SOD1 causa la enfermedad.MUTACIONES:A4V: Mutacin que causa en la poblacin de EEUU (10%) ,ocurri hace 540 generaciones.Surgi en los antepasados asiticos de los nativos americanos, que llegaron a las Amricas a travs del estrecho de Bering.H46R:Es la ms comn ALS mutacin que causa en la poblacin japonesa, con aproximadamente el 40%. Provoca una profunda prdida de cobre de unin en el sitio activo de la SOD1, y como tal, H46R es enzimticamente inactiva.G93A:Fue la primera mutacin para ser modelado en ratones. Es una mutacin pseudo-WT que sale de la actividad de la enzima intacta. Ciertas caractersticas patolgicas del ratn G93A se deben a artefactos sobreexpresin, en particular los relativos a la vacuolizacin mitocondrial. Es mitocondrial, y su centro cataltico posee manganesoSOD2SOD3Es extracelular, siendo producida y secretada preferencialmente por el hgado hacia los tejidos, como un reactante de fase aguda.

Se encuentra unida a proteinglicanos ricos en heparn sulfato, de la matriz extracelular.Otros genes ocasionan la ALSEl gene del cromosoma 2 codifica para la protena alsina. Cuando un nio hereda de ambos padres un defecto en este gene (patrn recesivo de herencia), l o ella podran desarrollar una forma de ALS de inicio en la niez. Un gene en el cromosoma 9 que codifica para la protena senataxina, cuando ha mutado, puede causar una forma de ALS de inicio en la juventud, que puede heredarse de un slo padre (patrn dominante de herencia). Las mutaciones en un gene para la protena VAPB, en el cromosoma 20, causan una forma de ALS de inicio en la edad adulta que se hereda en un patrn dominante, como lo hacen tambin las mutaciones en un gene del cromosoma 14 que codifica para la protena angiogenina.