Errores Innatos del Metabolismo (EIM)Guilbardo Carrillo

Definición

• Los EIM son defectos en la actividad de las proteínas, carbohidratos y grasas que ejercen funciones irremplazables en el metabolismo celular.

Características

• Son un grupo muy amplio de enfermedades con una prevalencia

de 1/600 RN.

• Se conocen mas de 500.

• Un número muy limitado de esta enfermedades debutan en el periodo neonatal.

• En el año 2006 un estudio retrospectivo en el Reino Unido reveló que más de la mitad de los pacientes con EIM de debut neonatal habían fallecido a los 24 meses de vida

Características

• Se caracterizan por su heterogeneidad y difícil diagnóstico.

• Heredado en forma autosómica recesiva.

• Padres portadores asintomáticos.

• 1% RN.

Considerar un EIM cuando un niño presente una o más de las siguientes manifestaciones:

• Retraso mental.

• Retraso del desarrollo.

• Convulsiones.

• Olor inusual.

• Vómitos.

• Acidosis.

• Deterioro mental.

• Estado comatoso.

• Cálculos renales.

• Debilidad muscular.

• Cardiomiopatía.

Bases fisiopatológicas para la clasificación de los errores innatos del metabolismoComo consecuencia, se van a producir tres posibles efectos:

• Un acúmulo del sustrato.

• Un déficit del producto.

• Una activación de rutas metabólicas alternativas con producción de metabolitos tóxicos.

Bases fisiopatológicas para la clasificación de los errores innatos del metabolismoGrupo 1:

Enfermedades por defecto en la síntesis o catabolismo de moléculas complejas.

1. Enfermedades lisosomales y peroxisomales:

- Mucopolisacaridosis.

- Esfingolipidosis: Gaucher, Niemann-Pick, Gangliosidosis (Tay Sachs).

2. Enfermedades por alteraciones del transporte y procesamiento intracelular:

- Déficit de alfa-1-antitripsina.

- Síndrome de Fanconi.

- Fibrosis quística.

- Hemocromatosis.

Bases fisiopatológicas para la clasificación de los errores innatos del metabolismoGrupo 2:Enfermedades por acúmulo de sustancias tóxicas.

1. Aminoacidopatías:- Fenilcetonuria.- Tirosinemia.- Enfermedad de la orina de jarabe de arce.- Homocistinuria.

2. Acidurias orgánicas.3. Trastornos del ciclo de la urea.

4. Intolerancia a azúcares:- Galactosemia.- Fructosemia.

Bases fisiopatológicas para la clasificación de los errores innatos del metabolismoGrupo 3:

Enfermedades por déficit energético

1. Glucogenosis.

2. Acidemias lácticas congénitas.

3. Trastornos de la beta-oxidación.

4. Enfermedades de la cadena respiratoria mitocondrial.

Clínica

• El diagnóstico se hace frente a la sospecha de síntomas y signos; muchas veces inespecíficos, que aparecen de manera progresiva o repetitiva.

• Historia clínica debe comprender:

1. Síntoma y signo predominante.

2. Historia familiar.

3. Búsqueda de síntomas y signos acompañantes.

Clínica

-Hábito Marfanoide y ectopia lentis: Homocistinuria.

- Facies tosca y opacidades corneales: Mucopolisacaridosis.

- Alta ingesta proteica (por ejemplo en fiestas) que precede a precoma e hipertransaminasemia: Alteraciones

del ciclo de la urea.

- Decaimiento progresivo y aversión a las proteinas:

Aminoaciduria.

- Decaimiento tras periodos de ayuno: Alteraciones de

la beta-oxidación de ácidos grasos.

Clínica

4. Análisis basales:

• Hemograma.

• Glucemia.

• Transaminasas.

• Ácido úrico.

• pH.

• Gases.

• Iones

• Anión GAP.

• Hemostasia.

• Sedimento de orina.

Tratamiento

• Va dirigido a evitar las manifestaciones clínicas, bioquímicas y las secuelas irreversibles. Tratando de mantener el crecimiento y desarrollo satisfactorio.

• Fenilcetonuria: Dieta baja en Fenilalanina evita la deficiencia mental.

• Cuatro niveles de actuación:

1. Terapia genética somática.

2. A nivel de la proteína funcional.

3. Tratamiento dietético.

4. Tratamiento sintomático.

Tratamiento

1. Terapia genética somática.

Definitiva.

Una copia normal del gen defectuoso introducida mediante un vector, (viral) en las células somáticas recuperaría la función genética deficiente.

Tratamiento

2. A nivel de la proteína disfuncional

Esto se puede llevar a cabo mediante tres posibilidades:

a) La sustitución enzimática.

-Glucocerebrosidasa en la enfermedad de Gaucher no neuronopática.

b) La suplementación de grandes dosis de vitaminas y coenzimas.

-Biotina o rivoflavina en algunas acidosis lácticas

-Tiamina en algunas formas intermedias de jarabe de arce.

c) Los trasplantes de hígado y médula ósea

-Constituyen una posibilidad de aportar al organismo células con un código genético normal, capaces de sintetizar enzimas competentes.

Tratamiento

3. Tratamiento dietético.

• Mediante la restricción dietética del substrato que patológicamente se acumula y/o de sus precursores.

• Por administración de los productos deficitarios cuando las manifestaciones de la enfermedad sean por carencia de un metabolito.

• La eliminación de los metabolitos tóxicos acumulados, por diuresis forzada, quelación o diálisis.

Tratamiento

4. Tratamiento sintomático

• Coadyuvante

• El seguimiento sintomatológico del paciente se llevara a cabo mediante los conocimientos y recursos disponibles.

Bibliografía

1) M.J. MARTÍN SÁNCHEZ, M. LEGARDA TAMARA, J. DALMAU SERRA/Errores innatos del metabolismo: aproximación diagnóstica en Atención Primaria/Unidad de Nutrición y Metabolopatías. Hospital Infantil La Fe. Valencia.

2) Vera Lucía Morales López/UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS/ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO/Caracterización clínica y epidemiológica de pacientes menores de 15 años, con prueba positiva en papel filtro para déficit de: galactocinasa, galactosa 1-fosfato-uridiltranferasa, acilcarnitinas, 17-hidroxipregesterona y aminoacidopatías, atendidos en las Obras Sociales del Santo Hermano Pedro./Tesis.