errores innatos de metabolismo

8/16/2019 Errores Innatos de Metabolismo

1/26

Errores innatos del metabolismo

Los Errores Innatos del Metabolismo (EIM) son enfermedades monogénicas, deherencia autosómica recesiva en su mayoría. on enfermedades hereditariasmonogénicas las causadas !or la mutación o alteración en la secuencia de "#$de un solo gen. El hecho de %ue sea autosómica recesiva indica %ue &ara %ue laenfermedad se manifieste, se necesitan dos co!ias del gen mutado en el genomade la !ersona afectada, cuyos !adres normalmente no !adecen la enfermedad,!ero !ortan cada uno una sola co!ia del gen mutado, !or lo %ue !uedentransmitirlo a la descendencia. e transmite !or los cromosomas no se'uales(autosomas).

La alteración en un gen !roduce un defecto enimtico, %ue conduce a lasalteraciones bio%uímicas características de cada enfermedad metabólica %ue es laalteración de la vía metabólica regulada !or dicha !roteína. *omo consecuencia,se van a !roducir tres !osibles efectos+ un ac-mulo del sustrato, un déficit del

!roducto, o una activación de rutas metabólicas alternativas con !roducción demetabolitos tó'icos.. Estas alteraciones bio%uímicas son res!onsables de losfenoti!os desada!tativos !ro!ios de cada !atología.

La mayoría de los errores congénitos del metabolismo se manifiesta en la edad!editrica, desde las !rimeras horas de vida y hasta la adolescencia, con síntomasy signos similares a los encontrados en otras !atologías ms comunes. Los msfrecuentes son desnutrición, convulsiones y retardo mental. La a!arición de lasintomatología !uede ser muy aguda en el !eríodo neonatal ocasionando unaemergencia clínica. En eta!as !osteriores de la vida, en cambio, la !resentaciónsuele ser menos aguda. Esto no significa, sin embargo, %ue las secuelas

neurológicas y nutricionales sean menores.

En base a estos acontecimientos fisio!atológicos, se !ueden clasificar estasenfermedades en tres gru!os. El !rimer gru!o com!rende a los EIM !or defectoen la síntesis o el catabolismo de moléculas com!le/as y forman !arte de él lasenfermedades lisosomales, !ero'isomales y las enfermedades de trans!orte y!rocesamiento intracelular. e caracterian !or !resentar una clínica !rogresiva y!ermanente, %ue no de!ende de la dieta ni de la e'istencia de !rocesosintercurrentes. on las enfermedades 0!or de!ósito1 y afectan !rinci!almente ahígado, bao, ri2ón, $*, m-sculo es%uelético y miocrdico. Las enfermedadesdel segundo gru!o se !roducen !or ac-mulo de sustancias tó'icas,caracterindose !or !resentar una sintomatología de ti!o into'icación aguda(vómitos, fallo he!tico, convulsiones, coma) y !rogresiva (retraso !sicomotor !rogresivo, miocardio!atía). e !roduce una afectación !rinci!almente he!tica,muscular y neurológica (la ms im!ortante) de debut en el neonato, lactante oescolar tras un !eriodo libre de síntomas. &ertenecen a este gru!o lasaminoacido!atías, las acidurias orgnicas, los trastornos del ciclo de la urea y laintolerancia a a-cares. En el tercer gru!o se incluyen las metabolo!atías !or


2/26

déficit energético, como las glucogenosis, defectos de la gluconeogénesis,acidemias lcticas congénitas, trastornos de la o'idación de los cidos grasos ylas enfermedades de la cadena res!iratoria mitocondrial. uelen !resentar unaafectación multiorgnica en forma de crisis con hi!otonía, mio!atía, fallo cardíacoy he!tico generalmente en relación con factores desencadenantes como

infecciones, ayuno, intervenciones %uir-rgicas u otras situaciones estresantes.Los errores innatos del metabolismo (EIM) son un gru!o muy am!lio deenfermedades (se conocen ms de 344) con una !revalencia global de 56744recién nacidos vivos.

"nte la sos!echa de un EIM la toma de muestra !ara e'menes debe realiarseantes de !oner al ni2o en régimen cero, ya %ue al eliminar el sustrato %ue est!rovocando la crisis, los e'menes !ueden resultar falsamente normales. La tomade muestra debe incluir los siguientes e'menes+ glicemia, gases en sangre,electrolitos !lasmticos !ara calcular la brecha aniónica, hemograma con recuento

de !la%uetas, !ruebas he!ticas, amonemia, cido lctico, cido !ir-vico,cetonemia y cetonuria. e debe tomar también e'menes !ara ser analiados enun laboratorio es!ecialiado en EIM como las !ruebas cualitativas en orina comolas !ruebas de 8enedict, 9: dinitrofenilhidraina (#$&;), nitrosonaftol y cloruroférrico, determinación semicuantitativa o cuantificación de aminocidos en sangrey orina, medición de carnitina en sangre, de cido orótico en orina y de cidosorgnicos en orina.

El tratamiento inicial de un EIM corres!onde a una de las emergencias en!ediatría y neonatología y lo !rimero debe ser siem!re la toma de muestra. Lacorrección de las alteraciones hidroelectrolíticas y cido base se logra

manteniendo una hidratación adecuada con control de diuresis y densidadurinaria. La acidosis se corrige con bicarbonato, siem!re %ue el !; sea menor de=@L@AI" 35 deel a!orte !roteico si el amonio sobre!asa los B44 ugC y si hay una acidosismetabólica con grave cetoacidosis. El tratamiento consiste en suministrar almenos 544 cal6Dg6día !ara frenar el catabolismo endógeno. Esto se logra cona!ortes de hidratos de carbono, con cargas de glucosa de 7 54 mg6Dg6min o msy lí!idos, entre 4.3 g y 9 g6Dg6día. e debe considerar la su!lementación de

sustratos como L*arnitina en dosis de 534 a B44 mg6Dg6día !or vía endovenosa uoral. *lorhidrato de"rginina también se !rescribe en todos los casos hasta noaclarar la etiología. Las vitaminas %ue se su!lementan son 8iotina (54 mg6día),?iamina (34 mg6día), =iboflavina (544 mg6día). En la"cidemia Metilamalónica seindica itamina 859 3 mg6día IM. e debe tratar enérgicamente las infecciones%ue !ueden agravar o mantener la acidosis. e debe controlar también lanatremia. El tratamiento nutricional intensivo y la su!lementación de las sustanciasdescritas debieran me/orar el cuadro. En caso de %ue esto no ocurra en 9: horas


3/26

se debe considerar la remoción de sustancias tó'icas con dilisis. Lasindicaciones de dilisis son amonemia mayor o igual a 744 ug6dll, cetoacidosisgrave, com!romiso de conciencia !rogresivo, coma y convulsiones


4/26

?ami neonatal

EL tami neonatal se define como un !rocedimiento %ue se realia !ara descubrir a%uellos recién nacidos a!arentemente sanos, !ero %ue ya tienen una enfermedad%ue con el tiem!o ocasionar da2os graves, irreversibles, antes de %ue éstos semanifiesten, con la finalidad de !oder tratarla, evitando o aminorando susconsecuencias. on !adecimientos congénitos %ue alteran el metabolismo infantily cuyas consecuencias !ueden ser muy serias, algunas de ellas son+ =etrasomental (fenilcetonuria, hi!otiroidismo congénito) *risis agudas en las !rimerassemanas o meses de vida Enfermedad he!tica, cataratas o se!ticemia(galactosemia) Inmunodeciencias del sistema inmunológico ?rastornos de ladiferenciación se'ual o síndrome de la !érdida de sal ( hi!er!lasia su!rarrenalcongénita) &roblemas !ulmonares y digestivos (fibrosis %uística) ?rastornosneuromusculares, cardíacos o muerte s-bita

e realia con gotas de sangre fresca ca!ilar, usualmente obtenidas del talón

(figura 5) cuando los ni2os tienen entre cuatro y siete días de vida e'trauterina. ecolocan de tres a cuatro gotas de esta sangre sobre un !a!el filtro (MF43)es!ecífico (tar/eta de Authrie), %ue a su ve se !one en un medio de cultivoes!ecial %ue contiene 8acillos subtilis, y se de/a secar al medio ambiente. eobtiene un disco de B mm de dimetro de la mancha de sangre.

;a sido muy efectivo !ara !revenir retardo mental en !acientes con fenilcetonuriae hi!otiroidismo congénito. Esto se conoce como 0?ami neonatal bsico1. e hanlogrado ada!tar nuevas técnicas analíticas al estudio de las gotas de sangreneonatal recolectadas en !a!el filtro, lo cual ha hecho !osible la determinación deuna am!lia gama de moléculas y la detección o!ortuna de a!ro'imadamente

medio centenar de !adecimientos. *on dichos estudios se han e'tendido losbeneficios a los recién nacidos ba/o la denominación de 0?ami neonatalam!liado1.

Entre estas nuevas técnicas destaca el em!leo de la es!ectrometría de masas entandem, !rocedimiento %ue determina con gran !recisión el !eso y la estructura detomos y moléculas. e dice %ue es 0en tandem1 cuando se utilian dos es!ectrómetros de masa unidos entre sí. El !rimero dis!ersa a los diferentes ionesmoleculares !resentes en una mecla com!le/a como la sangreG des!ués estosiones son fragmentados y el segundo es!ectró metro se!ara los fragmentosiónicos !ara su anlisis. El resultado es un !rocedimiento r!ido y re!roducible.#ada su gran es!ecificidad y sensibilidad, no da resultados falsamente negativos.

El tami neonatal en Mé'ico se realia desde 5F


5/26

no se !udo im!lementar en esa é!oca !or cuestiones técnicas, !ero los resultadose'itosos de los !rimeros !royectos !iloto !ara el tami de hi!otiroidismo congénitoy fenilcetonuria fueron !ublicados en diversas ocasiones, e incluso se realió unestudio costobeneficio de los mismos.

En 1988 se emitió la primera norma técnica mexicana,10 que hizo obligatoria la

realización del tamiz para todas las instituciones que atienden recién nacidos, y

en 1995 dicha norma técnica se transormó en !orma "icial #exicana$11 pero,

a pesar de las contundentes e%idencias cient&icas a a%or de la detección

oportuna de la enilcetonuria,1',1( desaortunadamente en dichas normas sólo

se contempló como obligatoria la detección del hipotiroidismo congénito)

*osteriormente, en el a+o '001 se emitió una nue%a norma sobre la

pre%ención de los deectos al nacimiento, en la que se recomienda pero no se

establece como obligatorio-, la detección neonatal de errores innatos del

metabolismo) Esta norma se+ala un listado de enermedades enilcetonuria,

hiperplasia suprarrenal congénita, galactosemia, ibrosis qu&stica, enermedad

de orina de .arabe de maple, homo/cistinuria e hipotiroidismo congénito-, perono establece la obligatoriedad de su realización


6/26


7/26

;i!otiroidismo congénito

El hi!otiroidismo congénito (;?*) es la endocrino!atía y causa de disca!acidadcognitiva !revenible ms frecuente en el recién nacido. El !ronóstico del desarrolloneurológico se relaciona en forma inversa a la edad de diagnóstico e inicio detratamiento de la enfermedad. &or esta raón, se han desarrollado !rogramas detamia/e neonatal en todo el mundo !ara la detección o!ortuna de esta !atología.

&ag 57

htt!+66HHH.cenetec.salud.gob.m'6descargas6g!c6*atalogoMaestro65B3A&*;I&@?I=@I#IM@*@$AE$I?@6IsssteE=.!df

El desarrollo de la glndula tiroides se inicia a !artir de la cuarta semana dedesarrollo embrionario y se encuentra regulado !or una serie de genes. El tiroidesse origina como engrosamiento del endodermo en la !ared ventral de la faringe!rimitiva, caudal a la región del !rimer arco bran%uial, !roceso denominado

0es!ecificación1. Luego, el !rimordio tiroideo comiena a invadir el mesén%uimacircundante, formando un brote %ue !rolifera y migra desde el !iso faríngeo haciasu ubicación definitiva, la !orción media anterior del cuello en la sé!tima semanadel desarrollo. En la octava semana, se identifica un !e%ue2o istmo, y dos lóbuloslaterales. >n error en este !eríodo !roduce alteraciones anatómicas del tiroides,es decir, disembriogénesis o disgenesia tiroidea (a!lasia, hi!o!lasia o ecto!iatiroidea). >na ve ubicada en la !orción anterior del cuello (54 a 59 semanas deldesarrollo) se inicia el !eríodo de diferenciación funcional de las células folicularesy comiena la e'!resión de !roteínas necesarias !ara la síntesis de hormonastiroideas (?rans!ortador sodio yodo, &endrina, ?iroglobulina, &ero'idasa tiroídea,

=ece!tor de ?;, @'idasas tiroideas) (figura 5). >na alteración de éstas resultaen dishormonogénesis (@MIM J 9


8/26

uniéndose a rece!tores es!ecíficos en el #$" (?=5, ?=5, ?=9, ?=B). Elhi!otiroidismo !uede resultar de una alteración en cual%uier de estos niveles.

La levotiro'ina (L?:) es el tratamiento de elección !ara el ;*. El ob/etivo esalcanar un neurodesarrollo y crecimiento corres!ondientes al !otencial genéticodel nino. N &ara esto, se debe iniciar con una dosis adecuada de L?: dentro de lasdos !rimeras semanas de vida. La levotiro'ina debe administrarse en forma detabletas molidas y sus!endidas en algunos mililitros de agua mediante unacuchara !e%uenaN de metal. $o se debe intentar diluir ni administrar en alg-ndis!ositivo de !lstico, como /eringa o biberón, ya %ue no es hidrosoluble y seadhiere a las su!er ficies de !lstico. El hierro, la soya, la fibra, el sucralfato, lacolestiramina, el calcio y el hidró'ido de aluminio inter fieren con la absorción delevotiro'ina


9/26

Oenilcetonuria

La fenilalanina es un aminocido (la !arte ms !e%ue2a de las !roteínas) esencial,es decir %ue nuestro organismo es inca!a de !roducirlo y debemos obtenerlo denuestra dieta. La fenilalanina es el !recursor de la tirosina y de las catecolaminasen nuestro cuer!o (como la tiramina, do!amina, e!inefrina, nore!inefrina). Muchasdrogas %ue se conocen como !sicotró!icas contienen fenilalanina. La fenilalaninaes un constituyente im!ortante de los neuro!é!tidos cerebrales, como lasomatostatina, vaso!resina, melanotro!ina, encefalina, "*?;, angiotensina,substancia & y colecisto%uinina. La fuente ms im!ortante de fenilalanina son losalimentos ricos en !roteínas, como son la carne y los !roductos lcteos (!roductosde origen animal). &or tanto, las !ersonas fenilceton-ricas deben controlar enforma estricta su alimentación, es!ecialmente los niveles de !roteínas.

La fenilcetonuria también conocida como PKU (del inglés phenylketonuria) esun error innato del metabolismo causado !or una falta o un defecto en la enima

fenilalanina hidro'ilasa he!tica (&";), la cual es res!onsable de convertir lafenilalanina en tirosinaG cuando los niveles de fenilalanina (&;E) aumentandemasiado, esta !roteína !uede lesionar el sistema nervioso, causar retrasomental grave y com!licaciones neuro!si%uitricas.

i no es tratada, la &P> tiene consecuencias graves como retraso global deldesarrollo y disca!acidad intelectual, acom!a2ados !or síntomas adicionalescomo ecema eritematoso, !iel y cabello claros, convulsiones, rasgos autistas ycom!ortamiento agresivo, así como diversos síntomas !si%uitricos a medida %ueel !aciente crece. Estas alteraciones se !ueden !revenir cuando las !ersonasafectadas se descubren en forma tem!rana mediante el tami neonatal (?$) y

reciben tratamiento o!ortuno. &or esta raón, el ?$ !ara &P> es una estrategia!reventiva %ue realia en todos los !aíses desarrollados.

e debe al déficit de una enima del hígado (una enima es una !roteína ca!a deactivar indirectamente una reacción %uímica), la fenilalanín hidroxilasa, %ueinterviene en el metabolismo de un aminocido+ la fenilalanina, !rovocando unaelevación e'cesiva de éste en los lí%uidos del organismo. *uando hablamos demetabolismo nos estamos refiriendo a los cambios %uímicos %ue constantementese suceden en las células vivas.

" través de la síntesis de la fenilalanina !or la enima fenilalanín hidro'ilasa (&";)

se obtiene tirosina, %ue se transforma en L#@&" %ue es un !otenteneurotransmisor im!rescindible !ara el correcto desarrollo neurológico.

Es una enfermedad rara %ue se hereda cuando ambos !adres son !ortadores delos genes defectuosos de Oenilcetonuria y se lo !asan al bebé (herenciacon patrón de herencia autosómico recesivo).


10/26

>n !adre %ue tiene este gen defectuoso !ero %ue $@ !adece la enfermedad, esun “portador. Estos !adres tienen, en el !ar 59 de los cromosomas, un gendefectuoso y otro no defectuoso y !or lo tanto, su salud no se ve afectada.

&ero cuando ambos !adres son !ortadores, entonces e'iste una en cuatro!osibilidades de %ue ambos le transmitan el gen de la Oenilcetonuria al bebécausndole %ue naca con esta enfermedad.

El retardo mental !uede !revenirse totalmente si se trata al bebé con una dietaes!ecialiada ba/a en fenilalanina. e debe comenar con este ti!o de dieta antesde las tres semanas de vida. El ob/etivo del tratamiento es evitar el da2oneurológico irreversible estabiliando los valores sanguíneos de &he ymanteniéndolos dentro del intervalo de concentración tera!éuticoG !ara ello, sere%uiere de la medición !eriódica de los niveles de &he sanguínea.

Los valores séricos de &he son constantes en la !oblación sana y oscilan entre 5Fy F3 Qmol6L con !e%ue2as variaciones de!endiendo de la edad y el momento en%ue se toma la muestra. >n !aciente con &P> se considera en control si la &he seencuentra entre 594 y B74 Qmol6L

"l !rinci!io, se alimenta al bebé con una formula es!ecial %ue contiene !roteínas!ero $@ fenilalanina. Ms tarde, se introduce en su dieta algunos vegetales, frutasy granos (!or e/em!lo, algunos cereales y !astas) y algunos otros alimentos %uetienen un contenido ba/o de fenilalanina.

La leche com-n, %uesos, huevos, carnes, !escados y otros alimentos con altoscontenidos de !roteínas no se !ermiten nunca y como la !roteína es necesaria!ara el crecimiento y desarrollo del organismo, el ni2o debe continuar siem!re

tomando una de las fórmulas es!eciales %ue tienen un alto contenido de !roteínasy nutrientes esenciales !ero %ue no tienen fenilalanina.

e !rohíbe estrictamente tomar bebidas o alimentos %ue estn endulados con "s!artame. El médico te recomendar leer IEM&=E, cuidadosamente, laeti%ueta de los !roductos alimenticios %ue le vayas a dar a tu bebé.

La dieta debe de ser individualiada ya %ue de!ende de cunta fenilalanina toleracada ni2o, de su edad, de su !eso y de otros factores.

Las mu/eres con deficiencia de &"; %ue han sido tratadas adecuadamentedurante la infancia y la adolescencia tienen un desarrollo normal físico eintelectual. Las mu/eres con &P> !ueden concebir y tener hi/osG sin embargo, elcontrol de la &P> a través de la dieta es lo ms ms im!ortante durante elembarao. i la mu/er tiene concentraciones elevadas de &;E en !lasma, suambiente intrauterino ser hostil al feto en desarrollo.


11/26


12/26

Oibrosis %uística

La fibrosis %uistica (OR) es la enfermedad genética ms letal, de caracter autosómico recesivo, multisistémico y !rogresivo causada !or una mutación en elgen *O?= (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), ubicado en elcromosoma


13/26

#istrofia muscular de #uhenne

La distrofia muscular de #uchenne, es la ms frecuente de la ni2e. Es undesorden de carcter hereditario recesivo ligado al cromosoma T, caracteriada!or debilidad muscular r!idamente !rogresiva, la cual em!iea !or los m-sculosde la !elvis y !ro'imales de las !iernas y luego afecta todo el cuer!o, con un!ronóstico de vida no mayor de tres décadas.

"fecta !rinci!almente a hombres en una relación de 5 !or cada B444 a :444nacidos vivos, aun%ue en algunas situaciones !uede afectar a mu/eres a !esar dela naturalea recesiva de la enfermedad, esto debido a la inactivación T, lo cuallleva a la mu/er a un estado de T4, en lugar de TT, !or lo %ue algunas mu/eres!ortadoras !ueden ser !arcialmente afectadas, !ero no con la misma severidad%ue los varones.

Los síntomas !or lo general a!arecen antes de los 7 a2os de edad, !ero también!ueden darse la infancia tem!rana. ;ay debilidad muscular !rogresiva de la !elvisy las !iernas, la cual se asocia a !érdida de masa muscular. La debilidad muscular también se !resenta en los braos, cuello y otras reas, !ero no tan severamenteni tan tem!rano como en la mitad inferior del cuer!o. Inicialmente los m-sculos dela !antorrilla se agrandan, el cual es finalmente reem!laado !or grasa y te/idoconectivo, !or lo cual se conoce también como #istrofia !seudohi!ertrófica de#uchenne. El signo de AoHer se !resenta cuando el !aciente a!oya sus manossobre los muslos !ara !oder !onerse de !ie. ?ambién se !resentan contracturasmusculares !rinci!almente en los talones y !iernas, !roduciendo inca!acidad !arautiliar los m-sculos debido al acortamiento de las fibras musculares y ala fibrosisdel te/ido con/untivo. ;acia la edad de los 54 a2os, se re%uieren de !rótesis

orto!édicas !ara !oder caminar y a la edad de 59 a2os, la mayoría de los!acientes estn confinados a una silla de ruedas. Los huesos se desarrollananormalmente, !roduciendo deformidades !rinci!almente escoliosis. El B4C delos !acientes !resentan leve retardo mental. En los estados avanados de laenfermedad se !resenta cardiomio!atía y trastornos res!iratorios como neumonía!or as!iración %ue son las !rinci!ales causas de morbimortalidad.

La creatine Dinasa ( *MP ) sérica es el e'amen inicial !ara detectar este!adecimiento. La &*= sirve !ara detectar deleciones o du!licaciones del gen de ladistrofina. El diagnóstico definitivo se realia mediante bio!sa muscular la cualmuestra !érdida de distrofina, variación en el dimetro de las fibras musculares einfiltración de te/ido graso y con/untivo

El mane/o de la #M#, continua siendo meramente de so!orte. La tera!ia física y elestiramiento muscular diario, !ueden eliminar la necesidad de liberación %uir-rgicade contracturas. El uso regular de un es!irómetro !uede !rolongar la función!ulmonar. La función !ulmonar en es!ecial la !resión ins!iratoria negativa yca!acidad vital forada debe ser monitoreada conforme avana la enfermedad. Laescoliosis se manifiesta des!ués de %ue los !acientes han estado ligados a una


14/26

silla de ruedas !or al menos uno o dos a2os. La cirugía !ara la escoliosis me/orala !ostura al sentarse, adems de me/orar la función !ulmonar. La cardiomio!atíaclínica se desarrolla tarde en la enfermedad y es monitoreada con ecocardiografía.$o hay recomendaciones es!ecíficas !ara la cardiomio!atía distrófica, aun%ue serecomienda tratamiento con inhibidores de enima convertidota de angiotensina,

con o sin beta blo%ueadores. ?ambién se recomienda el uso de un diurético. Losesteroides, tí!icamente la !rednisona o deflaacort, !rolongan la función muscular y retrasan la necesidad del uso de una silla de ruedas. $o hay guías firmes encuanto a cuando iniciar la tera!ia con esteroides, cuanto tiem!o utiliarlos o cuales la me/or dosis !ara minimiar los efectos secundarios. Los esteroides sonofrecidos tem!rano, alrededor de los 3 a2os de edad. La dosis de !rednisonarecomendada es de 4.


15/26


16/26

Enfermedad de Fabry

http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/165!"CE#FE$ME%&%%EF&'$(/)M**165+,!$$Fabry.pdf

Cuando una persona hereda el gen anormal -ue causa la enfermedad de Fabry

en los lsosomas de las c0lulas de su cuerpo no se produce sucente cantdadde una en2ma mportante llamada alfa-galactosidasa A o alfa-GAL la cuales re-uerda para metabol2ar y elmnar una substanca grasallamadaglobotriosilceramida o GL-3 3compuesta por tres mol0culas dea24car y una substanca lpda.7a alfa8!&7 3act9a dentro de los lsosomas ayuda a elmnar el !7acumulado en las c0lulas degrad;ndolo en partculas m;s pe-uen y estructura de la en2ma

mpd0ndole -ue metabolce y degrade el !78. Como resultado estasubstanca grasosa se acumula dentro de los lsosomas de las c0lulas de todoel organsmo 3es por esto -ue la enfermedad de Fabry se consdera tamb0nuna“enfermedad de almacenamiento lisosomal” partcularmente en lasc0lulas -ue recubren los 9asos sanguneos en la pel y las c0lulas del rncora2>n y cerebro causando la 9aredad de sgnos y sntomas de laenfermedad de Fabry.7a acumulac>n de !78 en las c0lulas puede conducr e9entualmente aproblemas -ue son causa de muerte.

http://nfogen.org.mx/enfermedad8de8fabry/

http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/165_GPC_ENFERMEDAD_DE_FABRY/IMSS_165_09_GRR_Fabry.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/165_GPC_ENFERMEDAD_DE_FABRY/IMSS_165_09_GRR_Fabry.pdfhttp://infogen.org.mx/enfermedad-de-fabry/http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/165_GPC_ENFERMEDAD_DE_FABRY/IMSS_165_09_GRR_Fabry.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/165_GPC_ENFERMEDAD_DE_FABRY/IMSS_165_09_GRR_Fabry.pdfhttp://infogen.org.mx/enfermedad-de-fabry/


17/26

Aalactosemia

La galactosemia es una alteracion hereditaria del metabolismo de los hidratos decarbono, autosomica y recesiva, debida a deficit de una de las tres enimas de lavía de Leloirde+ galactosa5fosfato (A"L?), galacto%uinasa (A"LP) ouridindifosfato galactosa:e!imerasa (>#&) (A"LE), lo %ue causa acumulacionde galactosa, galactosa5fosfato y o, galactitol, con da2o secundario en diferentes!arén%uimas.

La mayoría de los !acientes se !resentan en el !eríodo neonatal, des!ués de laingestión de leche, !resentando ictericia, he!ato y es!lenomegalia, insuficienciahe!atocelular, intolerancia a los alimentos, hi!oglicemia, disfunción renal,hi!otonía muscular, coagulo!atía, se!sis y cataratas. Las com!licaciones a largo!lao incluyen retraso mental, dis!ra'ia verbal, trastornos motores e insuficienciaovricaG el embarao es raro debido a la !resencia de hi!ogonadismohi!ergonadotrófico.F

Los recién nacidos (=$) afectados tienen un fenoti!o normal, tras la e'!osición ala leche materna, %ue contiene abundante galactosa, se !resenta lasintomatología en función a la enima im!licada.B "l sos!echar o hacer eldiagnóstico neonatal, inmediatamente deber restringirse la galactosa de la dieta,ya %ue !reviene o resuelve y limita los síntomas agudos de la galactosemia clsica

E'isten tres ti!os de galactosemia+5, 9 5.

?i!o I. galactosemia clsica+ la ms com-n y ms severa. La causa la deficienciade galactosa5fosfatouridiltransferasa (A"L?) 9.

?i!o II. #eficiencia de galactosaDinasa (A"LP6A"LP) B.?i!o III. #eficiencia de galactosa:fosfato e!imerasa (A"L:&e)

i los !acientes con galactosemia clsica no son tratados r!idamente con unadieta ba/a en galactosa, a!arecen com!licaciones !otencialmente mortales a los!ocos días des!ués del nacimiento. En la galactosemia ti!o I, los ni2os afectadossuelen desarrollar dificultades en la alimentación, falta de energía, inca!acidad!ara aumentar de !eso y retraso del crecimiento, ictericia en la !iel y escleras,hemorragias, dificultades en el habla y disca!acidad intelectual.

La galactosemia ti!o II causa menos !roblemas médicos %ue el ti!o clsico. Los

afectados desarrollan cataratas y otras com!licaciones a largo !lao. Los signos ysíntomas de la galactosemia ti!o III varían de leves a graves y !ueden incluir cataratas, retraso en el crecimiento y el desarrollo, disca!acidad intelectual,enfermedad del hígado y !roblemas renales.

Estas enimas descom!onen la ?ratamiento nutricional del !aciente !editrico yadolescente con galactosemia. Auía de &rctica *línica. 57 galactosa en otroa-car sim!le, glucosa y otras moléculas %ue el cuer!o !uede almacenar o utiliar


18/26

como fuente de energía.5,7 Las mutaciones en el gen A"L? son res!onsables dela galactosemia clsica (ti!o I). La mayoría de los cambios moleculares eliminan laactividad de la enima !roducida a !artir del gen A"L?, evitando el !rocesamientonormal de galactosaG otra mutación del gen A"L? conocida como la variante#uarte, reduce, !ero no elimina la actividad de la enimaG las !ersonas con esta

variante !resentan características ms leves de galactosemia. La galactosemiati!o II es !roducto de las mutaciones en el gen A"LP5, y las mutaciones en el genA"LE !roducen galactosemia ti!o III. Las enimas elaboradas a !artir de losgenes A"L?, A"LP5 y A"LE tienen un !a!el im!ortante en el !rocesamiento degalactosa.

Las manifestaciones clinicas mas severas suelen ocurrir en los !acientes conescase de galactosa5fosfato uridil transferasa.9 La !resentation clasica es la deun lactante !e%ueno, muchas veces en un recieUn nacido, alimentado con !echo oformulas con lactosa, %ue tiene dificultad !ara alimentarse, vomitos, mal !rogreso!onderal, ictericia, he!ato y es!lenomegalia, cataratas y dafio neurologico.5 U 9

Los !acientes deficitarios en galacto%uinasa solo suelen !resentar cataratas,5aun%ue hay descri!ciones de casos con com!romise neurologico.B El diagnosticode esta afeccion se fundamenta en el cuadro clinico, la demostracion degalac>nidad dc lactantes, crvicio de &ediatnUa, ;os!ital Luis *alvo MacDenna.Interno carrera dc Medicina, #ivision *iencias Medicas @riente, >niversidad de*hile. ervicio de &ediatria, ;os!ital Auillermo Arant 8enavente, *once!cion y#e!artamento de &ediatnUa, Oacultad de Medicina, >niversidad de *once!cion.Instituto de $utricion y ?ecnologia de los "limentos (I$?"), >niversidad Bc *hile.tosuria mientras el nino recibe galactosa y el deficit enimatico res!ective. 5V 9 $ose recomienda realiar curvas de tolerancia a la galactosa !or ser riesgosas !ara

el !aciente5 . u reconocimiento !reco tiene gran im!ortancia, ya %ue laelimination de la galactosa de la dieta !uede !ermitir la regresion de algunas delas manifestaciones clinicas, y detention del avance del dano neurologico.: inembargo, esto ultimo no !arece estar absolutamente demostrado,3 ya %ue seestima %ue aun en ausencia de ingestion de galactosa !odnUa ocurrir sintesisendogena de galactosa5fosfato y galactitol a !artir de >#&galactosa


19/26

Enfermedad de &om!e

La glucogenosis ti!o II o enfermedad de &omo!e, es un !adecimiento autosómicorecesivo causado !or la deficiencia de la enima lisosomal alfa glucosidasa cida,dicha deficiencia ocasiona acumulación lisosomal de glucógeno lo %ue resulta endiferentes fenoti!os clínicos.

es una enfermedad muscular debilitante y rara %ue afecta a ni2os y adultos. Laforma infantil de la enfermedad se manifiesta generalmente en los !rimeros mesesde nacido, mientras %ue la forma /uvenil tardía o adulta a!arece en cual%uier momento durante la infancia o la edad adulta y tiene una !rogresión ms lenta.

"mbos ti!os de la enfermedad se caracterian generalmente !or un debilitamientomuscular !rogresivo y dificultades res!iratorias, !ero la gravedad de laenfermedad !uede variar am!liamente de!endiendo de la edad de inicio y cunafectados se encuentren los órganos. En la forma infantil, los !acientesmanifiestan tí!icamente un coraón agrandado.

Las !ersonas %ue nacen con la enfermedad de &om!e heredan la deficiencia deuna enima conocida como alfaglucosidasa cida (A""). Las enimas, %ue sonmoléculas de !roteína dentro de las células, facilitan reacciones bio%uímicas en elcuer!o. La A"" se localia en vesículas de la célula denominadas lisosomas. Enuna !ersona sana con actividad normal de A"" ésta enima ayuda a ladescom!osición de glucógeno, una molécula com!le/a formada !or unidades dea-cares en los lisosomas. En la enfermedad de &om!e la actividad de A"" esmuy ba/a o ine'istente y el glucógeno lisosómico no es degradado eficientemente,resultando !or tanto en la acumulación e'cesiva de glucógeno en el lisosoma.

Eventualmente el lisosoma se satura de glucógeno com!rometiendo la funcióncelular normal y !or ende la función muscular. En fases !osteriores de laenfermedad, los lisosomas incluso !ueden rom!erse, liberando el glucógeno alresto de la célula. "un%ue la deficiencia enimtica y el almacenamiento deglucógeno !ueden ocurrir teóricamente en todas las células y te/idos, los m-sculosdel coraón y del es%ueleto son generalmente los ms seriamente afectados.

!lasificaciones

La enfermedad de &om!e est clasificada como una enfermedad muscular metabólica, una enfermedad !or de!ósito lisosomal (L#), y una enfermedad !or de!ósito de glucógeno (A#).

*omo la enfermedad de &om!e es una enfermedad muscular metabólica,com!arte el desgaste muscular como elemento en com-n con ms de :4trastornos neuromusculares diferentes (incluyendo las distrofias musculares).

*omo otras enfermedades de de!ósito lisosomal (L#), la enfermedad de &om!e,interfiere con la habilidad del cuer!o !ara degradar moléculas com!le/as dentro delos lisosomas causando de!ósitos y disfunción.


20/26

*omo otras enfermedades !or de!ósito de glucógeno (A#), la enfermedad de&om!e se caracteria !or un defecto en la habilidad !ara degradar y metaboliar glucógeno.

En adultos se han !ublicado diversos estudios, observndose beneficio de lasfunciones motora y res!iratoria y de la fuera muscular. El beneficio es mayor cuando la tera!ia de sustitución enimtica se instaura en fase !reco y en!acientes cuya situación clínica basal est me/or conservada.

La tera!ia génica se est investigando en modelos animales de ratón. ?ambién laadministración de cha!eronas /unto con la tera!ia de sustitución enimtica. ?odasellas !ueden ser o!ciones tera!éuticas futuras.

Los tratamientos de soporte son im!ortantes, tales como !otenciar la funciónmuscular con fisiotera!ia y evitar o minimiar el deterioro musculoes%uelético conayudas y correcciones, e incluso medidas ortésicas o %uir-rgicas si son necesarias

http://www.guiametabolica.org/glosario/letter_c#chaperonashttp://www.guiametabolica.org/glosario/letter_c#chaperonashttp://www.guiametabolica.org/glosario/letter_f#fisioterapiahttp://www.guiametabolica.org/glosario/letter_c#chaperonashttp://www.guiametabolica.org/glosario/letter_f#fisioterapia


21/26

"eficiencia de glucosa #$# fosfato deshidrogenasa

Es un trastorno hereditario en el cual los glóbulos ro/os se descom!onen cuandoel cuer!o se e'!one a ciertos frmacos o al estrés de una infección.

!ausas

La deficiencia de A7 ocurre cuando una !ersona carece o no tiene suficientecantidad de una enima llamada glucosa7fosfato deshidrogenasa, la cual ayudaa %ue los glóbulos ro/os traba/en a!ro!iadamente.

>na cantidad muy ba/a de glucosa7fosfato deshidrogenasa lleva a la destrucciónde los glóbulos, un !roceso denominado hemólisis. *uando este !roceso estocurriendo activamente, se denomina e!isodio hemolítico. Los e!isodiosnormalmente son breves, debido a %ue el cuer!o contin-a !roduciendo nuevosglóbulos ro/os %ue tienen actividad normal.

La destrucción de los glóbulos ro/os se !uede desencadenar !or infecciones,estrés severo, ciertos alimentos (como las habas) y ciertos frmacos como+

• "nti!al-dicos

• Wcido acetilsalicílico (aspirin)

• $itrofurantoína

• "ntinflamatorios no esteroides ("I$E)

• Ruinidina

• Ruinina

• ulfamidas

@tros %uímicos, como las bolas de naftalina, también !ueden !reci!itar une!isodio.

En los Estados unidos, la deficiencia de glucosa7fosfato deshidrogenasa es mscom-n entre la !oblación de raa negra %ue en las !ersonas de raa blanca y loshombres tienen mayor !robabilidad de !adecerla %ue las mu/eres.

>sted tiene mayor !robabilidad de !adecer esta afección si+

• Es afroamericano

• Es de ascendencia del Medio @riente, !articularmente los descendientes delos /udíos sefardíes o Durdos

• Es hombre

• ?iene antecedentes familiares de la deficiencia


22/26

>na forma de este trastorno es com-n en !ersonas blancas de origenmediterrneo. Esta forma también est asociada con e!isodios agudos dehemólisis. Los e!isodios son ms largos y ms severos %ue en los otros ti!os deltrastorno.

%íntomas

Las !ersonas con esta afección no muestran ning-n signo de la enfermedad hasta%ue sus glóbulos ro/os se e'!ongan a ciertos %uímicos !resentes en alimentos omedicamentos, o al estrés.

Los síntomas son ms comunes en los hombres y !ueden abarcar+

• @rina oscura

• Es!lenomegalia

• Oatiga

• &alide

• Orecuencia cardíaca r!ida

• #ificultad !ara res!irar

• *oloración amarilla de la !iel (ictericia)

Prue&as y ex'menes

e !uede hacer un e'amen de sangre !ara verificar los niveles de A7. er+

e'amen de glucosa7fosfato deshidrogenasa .@tros e'menes %ue se !ueden hacer abarcan+

• $ivel de bilirrubina

• *onteo sanguíneo com!leto (hemograma), incluyendo conteo de glóbulosro/os

• ;emoglobina en la sangre

• ;emoglobina en la orina

• $ivel de ha!toglobina

• E'amen de L#;

• E'amen de la reducción de la metahemoglobina

• *onteo de reticulocitos

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003138.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003276.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003244.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003077.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003075.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003671.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003479.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003645.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003634.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003471.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003371.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003637.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003138.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003276.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003244.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003077.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003075.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003671.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003479.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003645.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003634.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003471.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003371.htmhttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003637.htm


23/26

ratamiento

El tratamiento !uede involucrar+

• Medicamentos !ara tratar una infección si se !resenta

•

us!ensión de cual%uier medicamento %ue esté causando la destrucción delos glóbulos ro/os

• ?ransfusiones, en algunos casos

xpectativas (pronóstico)

El desenlace clínico usual es la recu!eración es!ontnea de un e!isodiohemolítico.

Posi&les complicaciones

En raras ocasiones, se !uede !roducir insuficiencia renal o la muerte des!ués deun evento hemolítico severo.

!u'ndo contactar a un profesional médico

olicite una cita con el médico si !resentan síntomas de esta afección.

*onsulte con el médico si le han diagnosticado deficiencia de glucosa7fosfatodeshidrogenasa y los síntomas no desa!arecen des!ués del tratamiento.

Prevención

Las !ersonas %ue !adecen deficiencia de glucosa7fosfato deshidrogenasa

deben evitar estrictamente la e'!osición a las cosas %ue !uedan !reci!itar une!isodio. ;able con el médico acerca de los medicamentos.

&uede haber dis!onibilidad de asesoría o !ruebas genéticas !ara a%uellas!ersonas %ue tengan antecedentes familiares de esta afección.

*om&res alternativos

#eficiencia de A7G "nemia hemolítica a causa de deficiencia de A7G "nemia hemolítica debido a deficiencia de A7


24/26


25/26

'blografa

http://www.sccalp.org/boletn/?++/'ol"edatr?++@[email protected]

http://www.sopna.com/boletnes/$e9B?+*"#)&B?+#o9B?+?++.pdfDpage5+

http://www.scencedrect.com/scence/artcle/p/*+@166A+15+++,66

tam2 neonatal A/mar2o/?+16

http://www.salud.gob.mx/undades/cd/nom/+Assa?+?.html

http://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/le/1+15/tam2neonatal.pdf

http://www.scelo.org.mx/scelo.phpGscrptscarttextHpd*1665811A6?++,+++5++++6

http://salud.edomexco.gob.mx/html/artcle.phpGsd?

http://www.medgraphc.com/pdfs/patol/pt8?++A/pt+Ab.pdf Ipotrodsmo cong0nto +6 mar2o

http://apps.else9er.es/watermarJ/ctlser9letG f1+Hpdentartculo,+AA6,AHpdentusuaro+HpcontactdHpdentre9staA+1Hty1A@Haccon7Horgen2onadelecturaHwebwww.else9er.esHlanesHcheroA+19@?n+?a,+AA6,Apdf++1.pdf

http://www.scelo.cl/pdf/rcp/9n5/art11.pdf

http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/15!"CI)"K)$)%)*MC#!E#)K/)sssteE$.pdf

fenlcetonura

http://nfogen.org.mx/fenlcetonura/

http://www.ub.edu.ar/centrosdeestudo/ceegmd/documentos/pJu.pdf

http://nsttucones.msp.gob.ec/documentos/!uas/fenlcetonura.pdf

http://www.medgraphc.com/pdfs/actpedmex/apm8?+1?/apm1?6g.pdf

%M%

http://www.medgraphc.com/pdfs/re9medcoscen/rmc8?++/rmc+5b.pdf

http://www.genagen.es/area8pacentes/nformacon8genetca8y8enfermedades8heredtaras/enfermedades8genetcas8mas8frecuentes/dstroas8musculares8de8duchenne8y8becJer/

!alactosema

http://www.scelo.cl/pdf/rcp/95,n1/art+,.pdf

http://nsttucones.msp.gob.ec/documentos/!uas/!uadegalactosema.pdf

http://www.sccalp.org/boletin/200/BolPediatr2007_47_111-115.pdfhttp://www.sopnia.com/boletines/Rev%20SOPNIA%20Nov%202003.pdf#page=50http://www.sopnia.com/boletines/Rev%20SOPNIA%20Nov%202003.pdf#page=50http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864015000966http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/034ssa202.htmlhttp://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/1015/tamiz_neonatal.pdfhttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462009000500006http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462009000500006http://salud.edomexico.gob.mx/html/article.php?sid=82http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2004/pt043b.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://www.scielo.cl/pdf/rcp/v83n5/art11.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/135_GPC_HIPOTIROIDISMO_CONGENITO/IsssteER.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/135_GPC_HIPOTIROIDISMO_CONGENITO/IsssteER.pdfhttp://infogen.org.mx/fenilcetonuria/http://www.ub.edu.ar/centros_de_estudio/ceegmd/documentos/pku.pdfhttp://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/fenilcetonuria.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-2012/apm126g.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-2008/rmc085b.pdfhttp://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v59n1/art09.pdfhttp://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/Guia_de_galactosemia.pdfhttp://www.sccalp.org/boletin/200/BolPediatr2007_47_111-115.pdfhttp://www.sopnia.com/boletines/Rev%20SOPNIA%20Nov%202003.pdf#page=50http://www.sopnia.com/boletines/Rev%20SOPNIA%20Nov%202003.pdf#page=50http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0716864015000966http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/034ssa202.htmlhttp://www.gob.mx/cms/uploads/attachment/file/1015/tamiz_neonatal.pdfhttp://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462009000500006http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1665-11462009000500006http://salud.edomexico.gob.mx/html/article.php?sid=82http://www.medigraphic.com/pdfs/patol/pt-2004/pt043b.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=90434694&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revista=401&ty=147&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=401v72n02a90434694pdf001.pdfhttp://www.scielo.cl/pdf/rcp/v83n5/art11.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/135_GPC_HIPOTIROIDISMO_CONGENITO/IsssteER.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/135_GPC_HIPOTIROIDISMO_CONGENITO/IsssteER.pdfhttp://infogen.org.mx/fenilcetonuria/http://www.ub.edu.ar/centros_de_estudio/ceegmd/documentos/pku.pdfhttp://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/fenilcetonuria.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/actpedmex/apm-2012/apm126g.pdfhttp://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-2008/rmc085b.pdfhttp://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.genagen.es/area-pacientes/informacion-genetica-y-enfermedades-hereditarias/enfermedades-geneticas-mas-frecuentes/distrofias-musculares-de-duchenne-y-becker/http://www.scielo.cl/pdf/rcp/v59n1/art09.pdfhttp://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/Guia_de_galactosemia.pdf


26/26

Enfermedad de "ompe

https://www.gen2yme.es/areas8tratamento/pompe.aspx

http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/5+6!"CEnf "ompe/!E$!lucogenoss))"ompe.pdf

http://www.guametabolca.org/ecm/enfermedad8pompe/nfo/dagnostco8tratamento8enfermedad8pompe

%ecenca de !lucosa6fosfatasa

https://www.nlm.nh.go9/medlneplus/spansh/ency/artcle/+++5?.htm

enfermedad de 9on !erJe

http://www.scelo.org.co/pdf/med/9?+n?/9?+n?a+@
https://www.genzyme.es/areas-tratamiento/pompe.aspxhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/506_GPC_EnfPompe/GER_GlucogenosisII_Pompe.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/506_GPC_EnfPompe/GER_GlucogenosisII_Pompe.pdfhttp://www.guiametabolica.org/ecm/enfermedad-pompe/info/diagnostico-tratamiento-enfermedad-pompehttp://www.guiametabolica.org/ecm/enfermedad-pompe/info/diagnostico-tratamiento-enfermedad-pompehttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000528.htmhttp://www.scielo.org.co/pdf/med/v20n2/v20n2a07https://www.genzyme.es/areas-tratamiento/pompe.aspxhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/506_GPC_EnfPompe/GER_GlucogenosisII_Pompe.pdfhttp://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/506_GPC_EnfPompe/GER_GlucogenosisII_Pompe.pdfhttp://www.guiametabolica.org/ecm/enfermedad-pompe/info/diagnostico-tratamiento-enfermedad-pompehttp://www.guiametabolica.org/ecm/enfermedad-pompe/info/diagnostico-tratamiento-enfermedad-pompehttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000528.htmhttp://www.scielo.org.co/pdf/med/v20n2/v20n2a07

errores innatos de metabolismo

Documents