repository.usu.ac.id › bitstream › handle › 123456789 › 14402 › 09e00351.pdf?sequence=1...

Muharni Saputri : Evaluasi Mutu Krim Betametason 0,1 % Produksi PT. Kimia Farma ( Persero ) Tbk, 2008. USU Repository © 2009

EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %

PRODUKSI PT. KIMIA FARMA ( PERSERO ) Tbk.

TUGAS AKHIR

Oleh :

MUHARNI SAPUTRI 052410002

PROGRAM DIPLOMA III ANALIS FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

2008


LEMBAR PENGESAHAN

EVALUASI MUTU KRIM BETAMETASON 0,1 %

PRODUKSI PT. KIMIA FARMA ( PERSERO ) Tbk.

TUGAS AKHIR

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Untuk Memperoleh Gelar Ahli Madya

Pada Program Diploma III Analis Farmasi Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

Oleh

Muharni Saputri 052410002

Medan, Mei 2008

Disetujui Oleh :

Dosen Pembimbing

Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt.

NIP. 130 872 285

Disahkan Oleh :

Dekan

Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt.

NIP. 131 283 716


KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis ucapkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan

rahmad dan hidayah-Nya serta memberikan kesehatan dan kekuatan sehingga penulis

dapat menyusun tugas akhir ini.

Tugas akhir ini disusun sebagai salah satu syarat yang harus dipenuhi untuk

menyelesaikan pendidikan pada Pogram D-III Analis Farmasi Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara.

Selama penulisan tugas akhir ini penulis telah banyak mendapatkan

bimbingan, bantuan, dukungan dari berbagai pihak, maka dengan sepenuh hati penulis

ingin mengucapkan terima kasih kepada :

1. Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., sebagai dekan Fakultas Farmasi.

2. Bapak Prof. Dr. Jansen Silalahi, M.App.Sc., Apt., sebagai koordinator

Diploma III Analis Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

3. Ibu Dra. Erly Sitompul, M.Si., Apt., sebagai dosen pembimbing yang telah

memberikan pengarahan, masukan dan membimbing penulis dengan penuh

perhatian hingga selesainya tugas akhir ini.

4. Seluruh staff dan karyawan di PT. Kimia Farma (Persero) Tbk. Plant Medan

yang telah membimbing dan membantu penulis selama melaksanakan PKL.

5. Seluruh dosen dan pegawai Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang

telah berupaya mendukung kemajuan mahasiswa.

6. Teristimewa Kepada Ayahanda Muhammad Sanif yang selalu memberikan

dorongan baik secara moril maupun materil serta doa dengan penuh ketulusan

dan keikhlasan, dan kepada seluruh keluarga serta teman – teman yang telah

memberikan motifasi kepada penulis dalam proses penulisan tugas akhir ini.


7. semua pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan tugas akhir

ini yang tidak dapat disebutkan satu – persatu.

Penulis menyadari bahwa penyusunan tugas akhir ini jauh dari sempurna, baik

cara penyajian dan isi. Untuk itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang

membangun demi kesempurnaan penulisan tugas akhir ini.

Akhir kata, semoga Allah SWT melimpahkan rahmad dan hidayah-Nya

kepada kita semua. Penulis berharap agar tugas akhir ini dapat bermanfaat bagi

pembaca dan penulis.

Medan, 24 Mei 2008

Penulis

Muharni Saputri


DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN

KATA PENGANTAR .................................................................................i

DAFTAR ISI................................................................................................iii

DAFTAR LAMPIRAN................................................................................vi

BAB I PENDAHULUAN...........................................................................1

1.1. Latar Belakang ...........................................................................1

1.2. Tujuan dan Manfaat ...................................................................2

1.2.1. Tujuan ......................................................................2

1.2.2. Manfaat ....................................................................2

BAB II TINJAUN PUSTAKA ...................................................................3

2.1. Obat Kulit Topikal Kortikosteroid .............................................3

2.2. Krim .........................................................................................4

2.3. Betametason ..............................................................................5

2.3.1. Sifat Fisika Kimia ............................................................5

2.3.2. Pengujian Betametason ....................................................6

2.3.2.1. Uji Kualitatif .......................................................6

2.3.2.2. Uji Kuantitatif .....................................................7

2.4. Evaluasi Mutu ...........................................................................11

2.4.1. Pemerian .........................................................................11

2.4.2. Homogenitas ...................................................................12

2.4.3. Stabilitas..........................................................................12

2.4.4. pH ...................................................................................13

2.4.5. Penetapan Kadar Zat Aktif................................................13


2.4.6. Keseragaman Sediaan .......................................................13

2.4.7. Penandaan ........................................................................14

BAB III METODOLOGI .......................................................................15

3.1. Alat dan Bahan...........................................................................15

3.1.1. Alat – alat .........................................................................15

3.1.2. Bahan – bahan ..................................................................15

3.2. Evaluasi Mutu ............................................................................16

3.2.1. Pemerian ..........................................................................16

3.2.2. Homogenitas ....................................................................16

3.2.3. pH ...................................................................................16

3.2.4. Stabilitas...........................................................................16

3.2.5. Keseragaman Sediaan .......................................................16

3.2.6. Simpangan Baku Relatif ...................................................17

3.2.7. Kadar Zat Aktif ................................................................17

3.2.7.1. Pembuatan Larutan Standar ..................................18

3.2.7.2. Pembuatan Larutan Uji ........................................18

3.2.7.3. Pengukuran ..........................................................19

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................20

4.1. Hasil ..........................................................................................20

4.2. Pembahasan ...............................................................................21

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN .................................................23

5.1. Kesimpulan ................................................................................23

5.2. Saran ..........................................................................................23

DAFTAR PUSTAKA ..................................................................................24

LAMPIRAN.................................................................................................26


DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran

1.1. Perhitungan Simpangan Baku Relatif ..............................................26

1.2. Gambar – gambar alat .....................................................................30


BAB I

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Problema penyakit kulit sangat beragam, masyarakat seringkali susah

membedakan antara satu penyakit kulit dengan penyakit kulit lain. Obat bebas untuk

pengobatan kulit biasanya ditujukan untuk penyakit – penyakit yang sering terjadi

seperti panu, kadas, jerawat, kudis, kutil, ketombe dan sebagainya. Bentuk obatnya

seperti salep atau cairan.

Secara umum obat – obatan luar memiliki keamanan yang lebih baik karena ia

hanya digunakan secara lokal pada lokasi tertentu diluar tubuh. Efek samping yang

mungkin terjadi ialah iritasi kulit atau kadang rasa terbakar. (Widodo, 1990)

Penggunaan obat kulit dimaksudkan untuk efek lokal tidak untuk sistemik.

Bentuk sediaan yang digunakan untuk kulit adalah salep, krim, pasta dengan basis

yang bermacam – macam seperti hidrofil atau hidrofob. Sediaan farmasi yang

digunakan pada kulit adalah untuk memberi aksi lokal dan aksinya dapat lama pada

tempat yang sakit dan sedikit mungkin diabsorbsi. Oleh karena itu sediaan untuk kulit

biasanya digunakan sebagai antiseptik, antifungi maupun antiinflamasi dan bentuk

sediaanya berupa salep, krim dan pasta. (Anief, 1994)

Dengan berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi, dipasaran telah

banyak ditemukan bentuk – bentuk sediaan obat yang pemakaianya dapat disesuaikan

dengan pasien dan zat berkhasiatnya, diantaranya adalah Betametason yang dibuat

dalam bentuk krim. Untuk mendapatkan tercapainya obat yang bermutu diperlukan

beberapa evaluasi yang meliputi : pemerian, homogenitas, stabilitas, PH, kadar zat

aktif, keseragaman sediaan, simpangan baku relatif dan penandaan.


1.2. Tujuan dan Manfaat

1.2.1. Tujuan

- Mengetahui apakah krim Betametason 0,1 % yang diproduksi PT. Kimia

Farma (Persero) Tbk Plant Medan memenuhi persyaratan

Farmakope Indonesia Edisi IV mulai dari pemerian, homogenitas,

stabilitas, PH, kadar zat aktif, keseragaman sediaan, simpangan baku

relatif dan penandaan.

1.2.2. Manfaat

- Agar Penulis mampu melakukan evaluasi mutu krim Betametason

- Agar Penulis mengetahui mutu dari krim Betametason 0,1 % yang

diproduksi oleh PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan.


BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Obat Kulit Topikal Kortikosteroid

Obat kortikosteroid mempunyai daya kerja antialergi dan antiradang.

Penggunaan obat kortikosteroid dalam obat topikal, kadang – kadang kurang jelas

daya kerjanya. Tapi yang jelas, obat kulit topikal kortikosteroid sangat efektif

terhadap penyakit eksem.

Obat kortikosteroid yang mengandung fluor seperti Betametason, Flucinolon,

dan Klobetasol mempunyai daya kerja yang lebih besar. Akan tetapi penggunaan obat

kortikosteroid yang mengandung fluor dalam jangka waktu lama, dapat menyebabkan

pelebaran kapiler dan pembuluh nadi halus yang bersifat permanen sampai terjadi

atropi kulit. (Sartono, 1991)

Salep adalah sediaan setengah padat yang mudah dioleskan dan digunakan

sebagai obat luar. Bahan obatnya larut atau terdispersi homogen dalam dasar salep

yang cocok. Salep tidak boleh berbau tengik.

Pasta adalah salep yang mengandung lebih dari 50 % zat padat ( serbuk )

karena itu merupakan suatu salep yang tebal, keras dan tidak meleleh pada suhu badan

dan sering disebut sebagai salep penutup atau pelindung.

Sedangkan krim adalah suatu salep yang berupa emulsi kental, mengandung

tidak kurang dari 60 % air, dimaksudkan untuk pemakaian luar. Tipe krim ada 2 yaitu:

krim tipe air minyak (A/M) dan krim minyak air (M/A). (Anief, 1999)


2.2. Krim

Krim adalah bentuk sediaan setengah padat mengandung satu atau lebih bahan

obat terlarut atau terdispersi dalam bahan dasar yang sesuai. Istilah ini secara

tradisional telah digunakan untuk sediaan setengah padat yang mempunyai

konsistensi relatif cair diformulasi sebagai emulsi air dalam minyak atau minyak

dalam air. (Dirjen POM, 1995)

Krim merupakan obat yang digunakan sebagai obat luar yang dioleskan

kebagian kulit badan. Obat luar adalah obat yang pemakaianya tidak melalui mulut,

kerongkongan dan kearah lambung. Menurut defenisi tersebut yang termasuk obat

luar adalah obat luka, obat kulit, obat hidung, obat mata, obat tetes telinga, obat wasir,

injeksi dan lainya. ( Widjajanti, 1988)

Ada beberapa tipe krim seperti emulsi air dalam minyak ( A/M ) dan emulsi

minyak dalam air ( M/A ). Sebagai pengemulsi, dapat digunakan surfaktan anionik,

kationik dan nonionik. Untuk tipe A/M digunakan sabun monovalen, tween, natrium

laurylsulfat, emulgidum dan lain – lain. Krim tipe M/A mudah dicuci. Untuk

penstabilan krim ditambahkan zat antioksidan dan zat pengawet. Zat pengawet yang

sering digunakan ialah nipagin 0,12 % - 0,18 % dan nipasol 0,02 % - 0,05 %. (Anief,

1999)

Kualitas dasar krim adalah :

a. Stabil, selama masih dipakai mengobati. Maka salep harus bebas dari

inkompatibilitas, stabil pada suhu kamar dan kelembaban yang ada dalam

kamar.

b. Lunak, yaitu semua zat dalam keadaan halus dan seluruh produk menjadi

lunak dan homogen, sebab selep digunakan untuk kulit yang teriritasi.


c. Mudah dipakai, umumnya salep tipe emulsi adalah Yang paling mudah

dipakai dan dihilangkan dari kulit seperti krim.

d. Terdistribusi merata, obat harus terdispersi merata melalui dasar salep padat

atau cair pada pengobatan. (Anief, 1994)

2.3. Betametason

Betametason adalah obat kortikosteroid yang mengandung fluor, mempunyai

daya kerja yang besar. Akan tetapi penggunaan obat kortikosteroid yang mengandung

fluor dalam jangka waktu lama, dapat menyebabkan pelebaran kapiler dan pembuluh

nadi halus yang bersifat permanen sampai terjadi atropi kulit. Salep hidrokortison 1 %

sangat efektif untuk digunakan dalam jangka waktu lama.

Betametason dalam bentuk krim biasanya merupakan senyawa Betametason

Valerat. Indikasi dari krim ini adalah alergi dan peradangan lokal. Pengobatan

dilakukan dengan mengoleskan tipis pada kulit 2 – 3 kali sehari. (Sartono, 1991)

2.3.1. Sifat Fisika Kimia

O

CH3

OHH

F H

H

CH3

C=O

CH2OH

CH3

OH

H

Rumus molekul : C22H29FO5

Berat molekul : 392,47

Nama kimia : 9-Fluoro-11β,17,21-trihidroksi-16β-metilpregna-1,4-diena-

3,20-dion


Pemerian : Serbuk, putih sampai praktis putih; tidak berbau

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam aceton dan

dalam kloroform; larut dalam etanol; sukar larut dalam eter

dan benzen. (Ditjen POM, 1995)

2.3.2. Pengujian Betametason

2.3.2.1. Uji Kualitatif

Pengujian betametason dapat dilakukan dengan menggunakan metode

Spektrofotometri dan Kromatografi Lapis Tipis ( KLT ).

a. Metode Spektrofotometri

Betametason dapat diidentifikasikan dengan mengukur serapanya pada

panjang gelombang tertentu dengan alat spektrofotometri. Dalam pelarut etanol yang

direaksikan dengan fenilhidrazin – asam sulfat akan memberikan reaksi yang

berwarna kuning yang menunjukan serapan maksimum sekitar 420 – 450 nm.

(Schunack, 1990)

b. Metode Kromatografi Lapis Tipis (KLT)

Kromatografi Lapis Tipis merupakan teknik pemisahan senyawa yang

menggunakan fase gerak zat cair dan fase tetap zat padat, dan menggunakan plat

kromatografi yang dibuat dengan membentangkan penjerap dalam lapisan tipis

sebagai penyokong yang inert. Penjerap padat yang berbentuk bubukan halus dibuat

menjadi bubur dengan air dan dibentangkan diatas plat kaca. Plat yang telah dilapisi

dipanaskan atau diaktifkan dengan jalan memanaskanya pada suhu kira – kira 100oC

selama ± 30 menit.

Campuran yang akan dikromatografi harus dilarutkan dalam pelarut yang agak

non polar untuk ditotolkan pada lapisan. Larutan uji ditotolkan pada plat KLT diikuti

dengan penotolan larutan baku. Setelah dilakukan pengelusian, lapisan tersebut


kemudian disemprot dengan suatu pereaksi, yang akan menimbulkan bercak berwarna

setelah bereaksi dengan cuplikan. Maka noda larutan uji akan menunjukan warna dan

harga Rf yang sama dengan noda larutan baku. (Gritter, 1991)

2.3.2.2. Uji Kuantitatif

Pengujian kuantitatif dari krim Betametason dapat dilakukan dengan

menggunakan metode Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT).

Kemajuan dalam teknologi kolom, sistem pompa tekanan tinggi, dan detektor

yang sensitif telah menyebabkan perubahan kromatografi kolom cair menjadi suatu

sistem pemisahan dengan kecepatan dan efisiensi yang tinggi. Metode ini dikenal

sebagai kromatografi cair kinerja tinggi. Dengan teknologi ini kromatografi dalam

banyak hal dapat menghasilkan pemisahan yang sangat cepat seperti pada

kromatografi gas, dengan keunggulan zat – zat yang tidak menguap atau tidak tahan

panas dapat dikromatografi tanpa peruraian atau tanpa perlunya membuat derivat

yang dapat menguap. (Dirjen POM, 1995)

Pada kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) menggunakan pelarut atau fase

gerak yang mempunyai sifat seperti :

− Murni, tanpa cemaran.

− Tidak bereaksi dengan kemasan.

− Sesuai dengan detektor

− Dapat melarutkan cuplikan

− Mempunyai viskositas rendah

− Memungkinkan memperoleh kembali cuplikan dengan mudah, jika

diperlukan.

− Harganya wajar. (Johnson,1991)


Pada dasarnya alat kromatografi cair terdiri dari sistem pompa, sistem penyuntik,

tendon pelarut, kolom kromatografi, detektor, penguat sinyal dan perekam.

1. Sistem pompa

Pompa harus dibuat dari bahan yang lembam terhadap semua bahan pelarut.

Bahan yang umum digunakan adalah gelas, baja nirkarat, teflon dan batu

nilam. Pompa harus mampu menghasilkan tekanan sampai 5000 psi pada

kecepatan sampai 3 ml/menit. (Munson,1991)

2. Pipa

Pipa merupakan penyambung seluruh bagian sistem. Garis tengah dalam pipa

sebelum penyuntik tidak berpengaruh, hanya saja harus lembam dan tahan

tekanan serta mampu melewati pelarut dengan volume yang memadai. Tetapi

garis tengah dan panjang pipa setelah penyuntikan sangat menentukan sistem

penyuntik. (Munson,1991)

3. Sistem penyuntik

Teknik penyuntikan harus dilakukan dengan cepat untuk mencapai ketelitian

maksimum analisis kuantitatif. Yang terpenting sistem harus dapat mengatasi

tekanan balik yang tinggi tanpa kehilangan terokan. Pada saat pengisian

terokan, terokan dialirkan melewati lekuk dan kelebihanya dikeluarkan ke

pembuang. Pada saat penyuntikan, katup diputar sehingga fase gerak mengalir

melewati lekuk ke kolom. (Munson,1991)

4. Tendon pelarut

Tendon pelarut atau fase gerak mempunyai ciri yaitu bahan tendon harus

lembam terhadap berbagai fase gerak berair dan tak berair. Sehingga baja anti

karat jangan dipakai pada pelarut yang mengandung ion halida dan jika harus

bertekanan, hindari menggunakan gelas. Daya tampung tendon harus lebih


besar dari 500 ml Yang dapat digunakan selama 4 jam untuk kecepatan alir

yang umumnya 1 – 2 ml/menit. (Munson,1991)

5. Kolom kromatografi

Kolom merupakan jantung kromatografi. Keberhasilan atau kegagalan analisis

bergantung pada pilihan kolom dan kondisi kerja yang tepat. Kolom dapat

dibagi menjadi dua kelompok :

a. Kolom analitik ; garis tengah - dalam 2-6 mm. panjang bergantung

pada jenis kemasan, untuk kemasan partikel biasanya panjang kolom

50 – 100 cm, untuk kemasan mikropartikel berpori biasanya 10 – 30

cm

b. Kolom preparatif ; umumnya bergaris tengah 6 mm atau lebih besar

dan panjang 25 – 100 cm. (Johnson, 1991)

Dalam hal ini dianjurkan untuk memasang penyaring µm dijalur antara

penyuntik dan kolom, untuk menahan partikel yang dibawa fase gerak atau

terokan. Selama penggunaan penyaring ini sering tersumbat dan perlu diganti.

Hal ini dapat memperpanjang umur kolom. (Munson,1991)

6. Detektor

Detektor KCKT yang ideal hendaknya mempunyai beberapa sifat, dapat

memberi tanggapan kepada terokan, kepekaan tinggi, hasilnya tiner ulang dan

tanggapanya dapat diramalkan. Selain itu harus memberi tanggapan linier

terhadap rentang jumlah terokan yang lebar serta harus tegar dan tidak

terpengaruh oleh perubahan suhu atau komposisi fase gerak. (Munson,1991)

Detektor yang merupakan tulang punggung kromatografi cair kecepatan tinggi

modern (KCKT) ialah detektor UV 254 nm. Detektor UV-tampak dengan


panjang gelombang yang berubah – ubah sekarang menjadi populer karena

dapat dipakai untuk mendeteksi senyawa dalam lingkup lebih luas. (Johnson,

1991)

7. Perekam

Perekam merupakan salah satu dari bagian peralatan yang berfungsi untuk

merekam atau menunjukan hasil pemeriksaan suatu senyawa berupa peak

(puncak). Dari daftar tersebut secara kualitatif kita dapat mengetahui senyawa

apa yang diperiksa, dan secara kuantitatif dapat diketahui luas dan tinggi

puncak yang berbanding lurus dengan konsentrasi.

Kromatografi cair kinerja tinggi (KCKT) mempunyai beberapa keuntungan bila

dibandingkan dengan sistem pemisahan lain, diantaranya :

1. Proses cepat, untuk analisis yang tidak rumit, dapat dicapai waktu analisi

kurang dari 5 menit.

2. Daya pisahnya baik, kemampuan linarut berinteraksi secara selektif dengan

fase diam dan fase gerak memberikan parameter tambahan untuk mencapai

pemisahan yang dikehendaki.

3. Detektor yang peka dan unik, detektor yang digunakan adalah UV 254 nm

yang dapat mendeteksi berbagai jenis senyawa dalam jumlah nanogram.

4. Kolom dapat dipakai kembali, tetapi mutunya menurun. Laju penurunan mutu

tergantung pada jenis cuplikan yang disuntikan, kemurnian pelarut, dan jenis

pelarut yang dipakai.

5. Ideal untuk molekul besar dan ion.

6. Mudah memperoleh kembali cuplikan karena detektor tidak merusak cuplikan.

Pelarut dapat dihilangkan dengan penguapan. (Johnson, 1991)


2.4. Evaluasi Mutu

Supaya sistem pengawasan mutu dapat berfungsi dengan efektif, harus

dibuatkan kebijaksanaan dan peraturan yang mendasar dan ini harus selalu ditaati.

Pertama tujuan pemeriksaan semata – mata adalah demi mutu obat yang baik. Kedua,

setiap pelaksanaan harus berpegang teguh pada standar atau spesifikasi dan harus

berupaya meningkatkan standar atau spesifikasi yang telah ada. (Lachman, 1994)

2.4.1. Pemerian

Pemerian dilakukan terhadap bentuk, warna, bau dan suhu lebur. Menurut

Farmakope Indonesia Edisi IV pemerian untuk Betametason, yaitu serbuk hablur,

putih sampai hampir putih, tidak berbau dan melebur pada suhu lebih kurang 40°

disertai sedikit peruraian.

2.4.2. Homogenitas

Pengujian homogenitas dilakukan untuk mengetahui apakah pada saat proses

pembuatan krim bahan aktif obat dengan bahan dasarnya dan bahan tambahan lain

yang diperlukan tercampur secara homogen. Persyaratanya harus homogen, sehingga

krim yang dihasilkan mudah digunakan dan terdistribusi merata saat penggunaan pada

kulit. Alat yang digunakan untuk pengujian homogenitas adalah roller mill, colloid

mill, homogenizer tipe katup. Dispersi yang seragam dari obat yang tak larut dalam

basis maupun pengecilan ukuran agregat lemak dilakukan dengan melalui

homogenizer atau mill pada temperatur 30 – 40 oC. Krim harus tahan terhadap gaya

gesek yang timbul akibat pemindahan produk maupun akibat aksi dari alat pengisi.

(Anief, 1995)


2.4.3. Stabilitas

Stabilitas dapat didefenisikan sebagai kemampuan suatu produk untuk

bertahan dalam batas yang ditetapkan dan sepanjang periode penyimpanan dan

penggunaan, sifat dan karakteristiknya sama dengan yang dimilikinya pada saat

produk dibuat. (Dirjen POM, 1995)

Tujuan pemeriksaan kestabilan obat adalah untuk menjamin bahwa setiap

batch obat yang didistribusikan tetap memenuhi persyaratan yang ditetapkan

meskipun sudah cukup lama dalam penyimpanan. Pemeriksaan kestabilan digunakan

sebagai dasar penentuan batas kadaluarsa, cara – cara penyimpanan yang perlu

dicantumkan dalam label. ( Lachman, 1994 )

Ketidakstabilan formulasi dapat dideteksi dengan pengamatan pada perubahan

penampilan fisik, warna, bau, rasa, dan tekstur dari formulasi tersebut, sedangkan

perubahan kimia yang terjadi hanya dapat dipastikan melalui analisi kimia. ( Anshel,

1989 )

2.4.4. pH

Harga pH merupakan harga yang diberikan oleh alat potensiometrik (pH

meter) yang sesuai, yang telah dibakukan sebagaimana mestinya, yang mampu

mengukur harga pH sampai 0,02 unit pH menggunakan elektroda indikator yang peka

terhadap aktifitas ion hidrogen, elektroda kaca, dan elektroda pembanding yang sesuai

seperti elektroda kalomel atau elektrode perak – perak klorida. Pengukuran dilakukan

pada suhu 25o ± 2o, kecuali dinyatakan lain dalam masing – masing monografi.

(Dirjen POM, 1995)

2.4.5. Penetapan kadar zat aktif

Penetapan kadar dapat dilakukan dengan cara Kromatografi Cair Kinerja

Tinggi (KCKT). Krim Betametason mengandung Betametason Valerat tidak kurang


dari 90,0 % dan tidak lebih dari 110,0 % dari jumlah yang tertera pada etiket. (Dirjen

POM, 1995)

2.4.6. Keseragaman sediaan

Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan menggunakan dua metode,

yaitu keragaman bobot dan keseragaman kandungan. Persyaratan ini digunakan untuk

sediaan yang mengandung suatu zat aktif dan sediaan yang mengandung dua atau

lebih zat aktif.

Persyaratan keragaman bobot diterapkan pada produk yang mengandung zat

aktif 50 mg atau lebih yang merupakan 50 % atau lebih, dari bobot satuan sediaan.

Keseragaman dari zat aktif lain, jika dalam jumlah kecil ditetapkan dengan

persyaratan keseragaman kandungan. (Dirjen POM, 1995)

Krim betametason mengandung 0,1 % zat aktif. Karena zat aktifnya kurang

dari 50 % maka keseragaman sediaan ditentukan dengan keseragaman kandungan.

2.4.7. Penandaan

Penandaan berisi informasi yang lengkap dan objektif yang dapat menjamin

penggunaan obat secara tepat, rasional dan aman. Panandaan adalah keterangan yang

lengkap mengenai obat jadi, khasiat, keamanan serta cara penggunaanya, tanggal

kadaluarsa bila ada, yang dicantumkan pada etiket, brosur dan kotak yang disediakan

pada obat jadi. Seperti tanggal kadaluarsa merupakan waktu yang menunjukan batas

terakhir obat masih memenuhi syarat baku dan dinyatakan dalam bulan dan tahun,

yang harus dicantumkan pada etiket. (Anief, 1999)


BAB III

METODOLOGI

3.1. Alat dan Bahan

3.1.1. Alat – alat

− Peralatan HPLC

− Alat – alat gelas yang diperlukan

− Botol akuades

− Botol akuabides

− Neraca analitik

− Kertas saring

− Filter 0,45 µm

− Batang pengaduk

− pH – meter

− Tissu

− Pipet volum

− Mat pipet

3.1.2. Bahan – bahan

− Akuades

− Akuabides

− Metanol

− Asetonitril

− Krim Betametason

− Es batu

− Asam asetat glasial


3.2. Evaluasi mutu

3.2.1. Pemerian

Pemeriksaan dilakukan secara organoleptik yaitu, terhadap bentuk, warna dan

bau.

3.2.2. Homogenitas

Prosedur : sejumlah krim diletakkan diatas objek glass, ditekan dengan

objek glass yang lain hingga rata, lalu amati homogenitasnya

secara visual.

3.2.3. pH

Alat : pH meter

Merk : Metrohm

Type : 691 Swiss

Prosedur :

− Ditimbang seksama sejumlah tertentu massa krim betametason,

dimasukkan kedalam gelas beker.

− Ditambahkan 30 ml akuades sedikit demi sedikit, diaduk sampai larut.

− Diukur pH-nya dengan pH meter yaitu dengan mencelupkan anoda dan

katoda kedalam larutan tersebut kemudian dilihat pada LCD display

sampai tanda “drift” pada layar hilang dan dicatat hasilnya.

3.2.4. Stabilitas

Pemeriksaan dilakukan dengan pengamatan secara visual.

3.2.5. Keseragaman sediaan

Alat : Digital Analytical Balance

Merk : Sartorius


Type : AC 2118

Prosedur :

− Dihubungkan steaker alat dengan stop kontak

− Dihidupkan alat dengan menekan tombol

− Dibuka kaca penutup timbangan, didalamnya diletakkan piringan

timbangan

− Ditekan “Tare” untuk menolkan

− Ditimbang 10 tube kosong, kemudian tube tersebut ditimbang satu persatu

− Ditimbang 10 tube yang bersisi krim betametason, kemudian tube tersebut

ditimbang satu persatu

− Dihitung bobot rata – rata isi tube ( berat netto)

3.2.6. Simpangan baku relatif

Simpangan baku relatif dihitung dengan rumus :

√a : 3,16 : rata – rata netto x 100 %

Keterangan : a =

3.2.7. Kadar zat aktif

jumlah ( berat netto tiap tube – rata-rata netto )2

n – 1

n = jumlah tube

perhitungan dapat dilihat pada lampiran 1 halaman 26 – 28.

Prosedur :

− Fase gerak : Asetonitril – akuabides (600 ml : 1ml)

− Pelarut : Metanol – asam asetat glasial (1000 ml : 1ml)

3.2.7.1.Pembuatan larutan standard


− Standard betametason valerat ditimbang ± 1 mg, dilarutkan dengan

pelarut.

− Dimasukkan dalam labu ukur 50 ml, lalu diadkan dengan pelarut sampai

garis tanda.

− Dikocok hingga larut

− Dipipet 5 ml

− Ditambahkan 10 ml fase gerak

− Dihomogenkan kembali

− Disaring dengan filter 0,45 ηm

3.2.7.2.Pembuatan larutan uji :

− Sampel betametason valerat ditimbang ± 1 gr, dilarutkan dengan pelarut.

− Dimasukkan dalam labu ukur 50 ml lalu diadkan dengan pelarut sampai

garis tanda.

− Dikocok hingga larut atau dihomogenkan

− Direndam dengan air dan dipanaskan sampai suhu 60o C selama ± 10

menit

− Didinginkan pada suhu kamar

− Direndam dalam es hingga es mencair ( ± 10 menit )

− Disentifuge selama 30 menit

− Dipipet 5 ml

− Ditambahkan 10 ml fase gerak

− Disaring dengan filter 0,45 ηm.

3.2.7.3. Pengukuran


Disuntikan sejumlah volume yang sama ( 10 ηm ) larutan baku dan larutan uji

kedalam injection port. Diukur respon puncak utama. Dihitung kadar sampel

betametason dengan rumus : C = (RsRu )

Dimana : C = kadar betametason valerat BPFI ( % )

Ru = respon puncak sampel betametason valerat

Rs = respon puncak standard betametason valerat


BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1.1. Hasil

Dari evaluasi terhadap mutu krim betametason 0,1 % diperoleh data – data

sebagai berikut :

Awal pengisian krim

No

Evalusai mutu

Syarat

Hasil

A B

1. Pemerian Krim lunak dan

halus, berwarna

putih dalam tube

khusus 5 gram

Krim lunak dan

halus, berwarna

putih dalam tube

khusus 5 gram

Krim lunak dan

halus, berwarna

putih dalam tube

khusus 5 gram

2. Homogenitas Homogen Homogen Homogen

3. Stabilitas krim Tidak memisah Tidak memisah Tidak memisah

4. pH 6,41 – 7,40 6,87 6,72

5. Penetapan kadar zat

aktif

90,0 – 110,0 % 104,47 % 103,83 %

6. Kesaragaman bobot Rata – rata netto =

5,00 – 5,17 gram

5,03 gram 5,05 gram

7. Simpangan baku Maksimum 3 % 0,06 % 0,09 %


relatif

4.1.2. Pembahasan

Evaluasi mutu betametason krim 0,1 % dilakukan terhadap dua batch yaitu

batch 028079T (A) dan 028080T (B). Dari hasil yang diperoleh dapat diketahui

bahwa mutu betametason krim 0,1 % produksi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.

Memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.

Pemerian untuk krim betametason yaitu krim lunak, halus dan berwarna putih.

Hal ini sesuai dengan yang telah ditetapkan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV.

Untuk homogenitas dan stabilitas juga sesuai dengan persyaratan yaitu homogen dan

tidak memisah.

Nilai pH pada batch A 6,87 dan pada batch B 6,72. perbedaan diantara

keduanya mungkin dikarenakan penimbangan masing – masing sampel, yang tidak

tepat sama ± 3 gram dan perbedaan homogenitas. Tetapi, walaupun demikian krim

betametason yang diproduksi masih memenuhi persyaratan yaitu berada pada rentang

nilai 6,41 – 7,40.

Keseragaman bobot dan simpangan baku relatif hasilnya juga berbeda antara

kedua batch. Hal ini dipengaruhi oleh perbedaan bobot tube kosong yaitu tidak tepat

sama ± 2 gram dan bobot betametason dalam tube tidak tepat ± 5 gram. Walaupun

demikian bobot krim betametason dalam tube memenuhi persyaratan yang ditetapkan

PT. Kimia Farma (Perseo) Tbk. Yaitu 5,00 – 5,17 gram dan simpangan baku relatif

maksimal 3 %.


Perbedaan kadar dari kedua sampel yang diperiksa diantaranya 104,47 %

(batch A) dan 103,83 % (batch B). perbedaan ini disebabkan karena masing – masing

sampel yang ditimbang tidak tepat sama yaitu ± 1 gram. Hal ini menyebabkan puncak

pada kromatogram beragam, berbeda satu sama lain. Sehingga dalam perhitungan

akan diperoleh kadar yang berbeda pula. Perbedaan kadar juga dapat disebabkan

karena sampel yang digunakan tidak tercampur homogen. Bila sampel yang

digunakan homogen, maka dalam pemeriksaan akan memberikan kromatogram yang

bagus ( puncak tidak bercabang / tidak tumpang tindih ).

Dari kedua batch betametason krim 0,1 % produksi PT. Kimia Farma

(Persero) Tbk yang dilakukan secara KCKT didapatkan bahwa krim betametason

tersebut memenuhi persyaratan kadar sesuai dengan yang tercantum pada persyaratan

Farmakope Indonesia edisi IV yaitu 90,00 % - 110,00 %.


BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1. Kesimpulan

Berdasarkan evaluasi terhadap mutu krim betametason 0,1 % produksi

PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan, diperoleh hasil yang memenuhi

persyaratan yang telah ditetapkan dalam Farmakope Indonesia Edisi IV mulai dari

pemerian, homogenitas, pH, stabilitas, kadar zat aktif, keseragaman kandungan,

simpangan baku relatif dan penandaan.

5.2. Saran

Diharapkan kepada PT. Kimia Farma (Persero) Tbk Plant Medan agar tetap

menjaga mutu hasil produksinya.


DAFTAR PUSTAKA

Anief, Moh., 1994, Farmasetika, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.

( Hal. 113, 125, 126, 132 )

Anief, Moh., 1995, Prinsip Umum dan Dasar Farmakologi, Gadjah Mada

University Press, Yogyakarta. ( Hal. 513, 516 )

Anief, Moh., 1999, Ilmi Meracik Obat, Cetakan ke – 7, Gadjah Mada University

Press, Yogyakarta. ( Hal. 28, 71 – 73 )

Ansel, H. C., 1989, Pengantar Untuk Sediaan Farmasi, Edisi ke – 4, Universitas

Indonesia Press, Jakarta. ( Hal. 513 – 516 )

Dirjen POM Departemen Kesehatan RI, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi ke – 4,

Departemen Kesehatan RI, Jakarta. ( Hal. 143, 999, 1004, 1009 – 1010, 1039 )

Gritter, R. J., dkk, 1991, Pengantar Kromatografi, Penerbit ITB, Bandung. (

Hal. 186 – 288 )

Johnson, E. L., dan Stevenson, R., 1991, Dasar Kromatografi Cair Kinerja Tinggi,

Penerbit ITB, Bandung. ( Hal. 4 – 9 )

Lachman, Leon dkk, 1994, Teori dan Praktek Farmasi Industri, Edisi ke – 3,

University Indonesia Press, Jakarta. ( Hal. 1092, 1514, 1603, 1675 )


Munson, J. W., 1991, Analisis Farmasi Metode Modern, Parwa B, Airlangga

University Press, Surabaya. ( Hal. 14, 26, 31 )

Sartono, 1996, Apa Yang Sebaiknya Anda Ketahui Tentang Obat Wajib Apotek,

Edisi kedua, PT. Gramedia Pustaka Utama, Jakarta. ( Hal. 88, 89, 94 )

Schunack., W., 1990, Senyawa Obat, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta. (

Hal. 513 – 515 )

Widjajanti, N., 1988, Obat – Obatan, Penerbit Kanisius, Yogyakarta. ( Hal. 83 – 96 )

Widodo, Rahayu, S.Si., Apt., 2004, Paduan Keluarga Memilih dan Menggunakan

Obat, Catakan Pertama, Penerbit Kreasi Wacana, Yogyakarta. ( Hal. 86 – 88 )


Lampiran 1. Data keseragaman sediaan dan perhitungan simpangan baku relatif

Batch A

No

Bobot Tube

Kosong

( A )

Bobot tube

kosong + isi

( B )

B – A

( C )

( D – C )2

1. 2,1644 7,1817 5,02 1

2. 2,0547 7,0812 5,05 4

3. 2,2040 7,2246 5,02 1

4. 2,1941 7,2240 5,03 0

5. 2,1871 7,2011 5,02 1

6. 2,1442 7,1740 5,03 0

7. 2,1373 7,1742 5,04 1

8. 2,1440 7,1840 5,04 1

9. 2,1844 7,2018 5,02 1

10. 2,1842 7,2117 5,03

50,3 g : 10

0

10 : 9

5,03 ( D ) 1,11


A. Keseragaman sediaan

a. Persyaratan : Bobot Rata – rata netto 5,00 – 5,17 g

b. Hasil : Berat netto Rata – rata 5,03 g

c. Kesimpulan : Memenuhi syarat

B. Simpangana baku relatif

a. Persyaratan : Simpangan baku relatif maksimum 3 %

b. Hasil : Simpangan baku = √1,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,06 %

c. Kesimpulan : Memenuhi Syarat.

Batch B

No

Bobot Tube

Kosong

( A )

Bobot tube

kosong + isi

( B )

B – A

( C )

( D – C )2

1. 2,1048 7,1340 5,03 0

2. 2,1432 7,1724 5,03 0

3. 2,1943 7,2116 5,02 1

4. 2,1621 7,1832 5,02 1

5. 2,1587 7,1015 5,05 4

6. 2,1141 7,1344 5,02 1

7. 2,1630 7,2112 5,05 4

8. 2,1632 7,1923 5,03 0

9. 2,1417 7,1918 5,05 4

10. 2,1115 7,1623 5,05

50,35 g : 10

4

19 : 9

5,03 ( D ) 2,11


A. Keseragaman sediaan

d. Persyaratan : Bobot Rata – rata netto 5,00 – 5,17 g

e. Hasil : Berat netto Rata – rata 5,03 g

f. Kesimpulan : Memenuhi syarat

B. Simpangana baku relatif

d. Persyaratan : Simpangan baku relatif maksimum 3 %

e. Hasil : Simpangan baku = √2,11 : 3,16 : 503 x 100 % = 0,09 %

f. Kesimpulan : Memenuhi Syarat.

Lampiran 2. Perhitungan Kadar Betametason secara KCKT

− Batch A

Ru = 2165011

Rs = 2082946

Kadar BPFI = 100,41 %

Kadar = (RsRu ) x Kadar BPFI

= (20809462165011 ) x 100,41 %

= 104,47 %

− Batch B

Ru = 2151788

Rs = 2080946

Kadar BPFI = 100,47 %


Kadar = (RsRu ) x Kadar BPFI

= (20809462151788 ) x 103,83 %

= 103,83 %

Kadar krim betametason 0,1 % produksi PT. Kimia Farma (Persero) Tbk.

Memenuhi syarat seperti yang tertera pada Farmakope Indonesia Edisi IV yang tidak

kurang dari 90,00 % dan tidak lebih dari 110,00 %.


Alat : High Performance Liquid Chromatography (HPLC)

Alat : pH Meter Alat : Digital Analytical Balance Merk : Methrom Merk : Sartorius Tipe : 691 Swiss Tipe : 211 S

repository.usu.ac.id › bitstream › handle › 123456789 › 14402 › 09e00351.pdf?sequence=1...

Documents