presión arterial durante el sueño: nuevas perspectivas en

84
Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en la definición, diagnóstico y tratamiento de hipertensión arterial Prof. Ramón C. Hermida, PhD, FASH, FAHA Director, Lab. Bioingeniería y Cronobiología; Atlantic Research Center for Information and Communication Technologies (atlanTTic); Universidad de Vigo, Vigo. © Ramón C. Hermida

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Page 1: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Presión arterial durante el sueño:

Nuevas perspectivas en la definición,

diagnóstico y tratamiento de

hipertensión arterial

Prof. Ramón C. Hermida, PhD, FASH, FAHA

Director, Lab. Bioingeniería y Cronobiología;

Atlantic Research Center for Information and Communication

Technologies (atlanTTic);

Universidad de Vigo, Vigo.

© Ramón C. Hermida

Page 2: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Módulo 1:

Variabilidad circadiana de la

presión arterial

© Ramón C. Hermida

Presión arterial durante el sueño:

Nuevas perspectivas en la definición,

diagnóstico y tratamiento de

hipertensión arterial

Page 3: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Índice

> Factores asociados a la regulación circadiana de la PA.

> Fenotipos en función de la variación circadiana de la PA.

> Variación circadiana de la PA y daño orgánico.

> Variación circadiana de la PA y riesgo cardiovascular.

> Variación circadiana en eventos cardiovasculares.

> Prevalencia de la alteración de la PA durante el sueño. Grupos de riesgo.

© Ramón C. Hermida

Page 4: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Estructura temporal circadiana en el hombre

Mediodía

© Ramón C. Hermida

Medianoche

6AM6PM

Horaspunta

Hormonadel crecimiento Linfocitos, TSH

ProlactinaPéptido natriuréticoatrial

Act. ReninaplasmáticaEosinófilos Melatonina ACTHFSH, LH

CortisolAumento catecolaminas

PresiónArterial/FC Distensibilidadarterial/ Resistencia vascular

Aldosterona,Angiotensina Adhesión plaquetar

Viscosidadde lasangre

Cortesíade M.H. Smolensky

Insulina

Hemoglobina

Permeabilidad víaaérea Frecuencia respiratoria

Flujosanguíneo periférico(antebrazo)

Diuresis

Calcitonina Secreción de ácido gástrico

ColesterolTriglicéridos

Leucocitos

Page 5: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variación circadiana en colesterol

00:00 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

99

100

101

102

103

104

0

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

FASE (360° = 24 HORAS)

C

Bremner et al. Am Heart J. 2000;139:164-173.© Ramón C. Hermida

C

C

C

C

C

C

C

CO

LE

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(mg/d

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ia)

Page 6: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

TR

IGL

ICÉ

RID

OS

(mg/d

len

%d

ela

med

ia)

Variación circadiana en triglicéridos

00:00 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

74

100

113

0

T

87

Bremner et al. Am Heart J. 2000;139:164-173.© Ramón C. Hermida

T

T

T T

T

FASE (360° = 24 HORAS)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

139

T

126

T

Page 7: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

TR

IGL

ICÉ

RID

OS

(mg/d

len

%de

lam

edia

)

Variación circadiana en triglicéridos

74

100

113

T

87

T

T

T T

T

FASE (360° = 24 HORAS)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

139

T

126

T

100 mg/dl0

00:00 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

© Ramón C. Hermida

Page 8: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

TR

IGL

ICÉ

RID

OS

(mg/d

len

%de

lam

edia

)

Variación circadiana en triglicéridos

74

100

113

126

FASE (360° = 24 HORAS)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

139

T

87

T

T

T T

T

T

T

180 mg/dl

100 mg/dl0

00:00 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

© Ramón C. Hermida

Page 9: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variabilidad de la presión arterial

de factores

Hermida et al. Adv Drug Deliv Rev. 2021;170:200-213.© Ramón C. Hermida

> La PA se ve modificada por una serie

exógenos tales como:

● temperatura ambiental y humedad relativa,

● intensidad luminosa y de ruido,

● actividad física,

● estado emocional,

● consumo de alcohol y/o cafeína,

● ingesta de alimentos, sal y agua,

● ciclo de vigilia y sueño.

Smolensky et al. Sleep Med Rev. 2017;33:4-16.

Page 10: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

D D DIPPERS

N N NO-DIPPERS

* p<0.05 ENTRE GRUPOS

p-valor para comparación de: MESOR <0.001Amplitud <0.001

113

118

123

128

133

138

0

MESOR=126.71

D

D

D

D

DD

D

D

D

D

D

D D D

D

D

D

MESOR=131.46

NN

D N

D

N

N

N

N N

N

D N

D N

D N

DN

N

D

N

N

N

NN

N N

N

N

N

* * * * * * * * * * *

0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)

PAS en Hipertensos Dipper y No-DipperPA

SIS

LIC

A(m

mH

g)

Hermida et al. J Hypertens. 2002;20:1097-1104.

Hermida et al, Chronobiol Int. 2013;30(3):355-410.© Ramón C. Hermida

Page 11: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

D

N

D DIPPERS

N NO-DIPPERS

* p<0.05 ENTRE GRUPOS

p-valor para comparación de: MESOR 0.268Amplitud <0.001

Actividad en Hipertensos Dipper y No-Dipper

0.00 4.00 8.00 12.00 16.00 20.00 24.00

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)

34

69

104

139

174

0

209

MESOR=132.26

D

D

D D D

D

D

D

D D

MESOR=125.70

D

N

N

DND D

N N

N D

N

NN

N

D

N N

D

N

D

N

N

N

D N

DNN ND D

NN

N

D

N

D

* * * *

AC

TIV

IDA

D(c

uen

tas/

min

uto

)

Hermida et al. J Hypertens. 2002;20:1097-1104.

Hermida et al, Chronobiol Int. 2013;30(3):355-410.© Ramón C. Hermida

Page 12: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Límite superior

Límite inferior

PA del paciente

Varón, ¿Hipertenso? ¿No-Dipper?

Media actividad

124.7Media descanso

120.3Profundidad

3.53%

0

97

106

115

124

133

142

0 4 8 12 16

TIEMPO (HORALOCAL)

20 0

PR

ES

IÓN

AR

TE

RIA

LS

IST

ÓL

ICA

(mm

Hg)

Hermida et al., Chronobiol Int. 2013;30(3):355-410.© Ramón C. Hermida

Page 13: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

97

106

115

124

133

142P

RE

SIÓ

NA

RT

ER

IAL

SIS

LIC

A(m

mH

g)

0

0 4 8 12 16 20 0

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE ACOSTARSE)

Límite superior

Límite inferior

PA del paciente

Varón Normotenso Dipper

Hermida et al., Chronobiol Int. 2013;30(3):355-410.© Ramón C. Hermida

Media actividad

128.0Media descanso

110.8Profundidad

13.44%

Page 14: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variabilidad de la presión arterial

> La PA está influenciada también por una serie

de factores endógenos, como:

● el origen étnico,

● sexo,

● sistema nervioso autónomo,

● hormonas vasoactivas,

● variables hematológicas y renales.

© Ramón C. Hermida

Smolensky et al. Sleep Med Rev. 2017;33:4-16.

Hermida et al. Adv Drug Deliv Rev. 2021;170:200-213.

Page 15: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

M

F

M VARONES

F MUJERES

* p<0.05 ENTRE GRUPOS

00:00

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)

MESOR=116.39

M

© Ramón C. Hermida

M

MM M M

M M M M M MM M

M

M

M

M M

M MESOR=106.89

F

F

F F

F F F F F FF F

F FF

F

F

FF F F

F

M M MM

F

F

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

95

102

109

116

123

FASE (360° = 24 HORAS)

0° -60° -120° -180° -240° -300° 0°

130

0

© Hermida et al. Chronobiol Int. 2002;19:461-481.

PR

ES

IÓN

AR

TE

RIA

LS

IST

ÓL

ICA

(mm

Hg)

PAS EN SUJETOS NORMOTENSOS DE AMBOS SEXOS

Page 16: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

MESOR=69.47

M

M

M MM M

MM

MM M

M M

M

M

M

M

M

M

MM M

M

M

MESOR=77.64

F

FF

FF

F

FF

F

FF F

F F

F

F

F

F

F

F F FF

F

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

00:00 04:00 08:00 12:00 16:00 20:00 00:00

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)

58

64

70

76

82

FASE (360° = 24 HORAS)

0° -60° -120° -180° -240° -300° 0°

88

0

© Hermida et al. Chronobiol Int. 2002;19:461-481.

FR

EC

UE

NC

IAC

AR

DÍA

CA

(pu

lsac

iones

/min

uto

)

FC EN SUJETOS NORMOTENSOS DE AMBOS SEXOS

M M VARONES

F F MUJERES

* p<0.05 ENTRE GRUPOS

© Ramón C. Hermida

Page 17: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Hazard ratio ajustado de eventos CVD en función de la media de actividad de la PAS (Estudio MAPEC)

0

1

2

3

5

4

6

7

8

<115 ≥165

Hombres

Mujeres

0.94 1.011.21

2.16

2.99

1.00 1.00

1.44 1.47

0.93

3.51

3.93

5.72

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

7.59

HR

aju

stad

o

115-125 125-135 135-145 145-155 155-165

Media de actividad de la PAS (mmHg)

Page 18: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Hazard ratio ajustado de eventos CVD en función de la media de descanso de la PAS (Estudio MAPEC)

0

1

2

3

4

6

5

7

8

9

<100 ≥150

Hombres

Mujeres

1.000.78 0.93 1.04

0.80

1.99

3.85

1.00 0.99

1.49 1.67

3.31

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

4.92

8.90

HR

aju

stad

o

100-110 110-120 120-130 130-140 140-150

Media de descanso de la PAS (mmHg)

Page 19: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

8

6

4

2

10

12

80 90 160 170

Hombres

Mujeres

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

100 110 120 130 140 150

Media de descanso de la PAS (mmHg)

Riesgo relativo de eventos cardiovasculares en hombres y mujeres (Estudio MAPEC)

Rie

sgo

rela

tivo

Page 20: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

2

8

6

4

10

12

80 90 160 170

Hombres

Mujeres

100 110 120 130 140 150

Media de descanso de la PAS (mmHg)

Riesgo relativo de eventos cardiovasculares en hombres y mujeres (Estudio MAPEC)

Rie

sgo

rela

tivo

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

Hipertensión

Page 21: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

2

8

6

4

10

12

80 90 160 170

Hombres

Mujeres

100 110 120 130 140 150

Media de descanso de la PAS (mmHg)

Riesgo relativo de eventos cardiovasculares en hombres y mujeres (Estudio MAPEC)

Rie

sgo

rela

tivo

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

Hipertensión

Page 22: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

2

4

8

6

10

12

80 90 160 170

Hombres

Mujeres

100 110 120 130 140 150

Media de descanso de la PAS (mmHg)

Riesgo relativo de eventos cardiovasculares en hombres y mujeres (Estudio MAPEC)

109 mmHg

Rie

sgo

rela

tivo

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

Hipertensión

Page 23: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Umbrales de diagnóstico para la PA ambulatoria en

mujeres basados en riesgo de evento cardiovascular

(Estudio MAPEC).

Parámetros ESH/ESC PA sistólica PA diastólica

Media actividad 135/85 125 80

Media descanso 120/70 110 65

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:221-232.© Ramón C. Hermida

Page 24: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variabilidad de la presión arterial

> Existe variación circadiana endógena en:

● Volumen de eyección.

● Gasto cardíaco.

● Flujo sanguíneo.

● Tono vagal y simpático.

● Retención de agua y sodio.

● Vasodilatación y vasoconstricción.

● Resistencia vascular periférica.

© Ramón C. Hermida

angiotensina, aldosterona, ANF,● Hormonas vasoactivas (renina, epinefrina, norepinefrina).

● Viscosidad sanguínea.

● Agregación plaquetaria.

● Actividad fibrinolítica.

Smolensky et al. Sleep Med Rev. 2017;33:4-16.

Hermida et al. Adv Drug Deliv Rev. 2021;170:200-213.

Page 25: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

1

2

3

4

5

9 18 24

70

60

50

40

30

20

10

0

N Engl J Med

© Ramón C. Hermida

Incremento matutino en Catecolaminas

y Agregación Plaquetaria

Agregación plaquetaria Epinefrina plasmática

0 3 6

Adaptado de Tofler GH, et al.

12 15

1987;316:1514-1518.

Ep

inefr

ina

pla

sm

áti

ca

(pg

/ml)

Ag

reg

ació

np

laq

ueta

ria

(µm

)

Page 26: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variación circadiana en aldosterona

18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00

7

9

13

15

17

0

-270° -330° -150° -210° -270°

FASE (360° = 24 HORAS)

-30° -90°

MESOR=11.86

11

A

© Ramón C. Hermida

A

A A

A

A

A

A

AL

DO

ST

ER

ON

A(n

g/d

l)

TIEMPO (HORA LOCAL)

Kanabrocki et al. Prog Clin Bio Res. 1990;341A:771-781.

Page 27: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

18:00 22:00 10:00 14:00 18:0002:00 06:00

TIEMPO(HORA LOCAL)

54

61

68

75

82

89

0

-270° -330° -150° -210° -270°

FASE (360° = 24 HORAS)

-30° -90°

A

Sothern et al. Chronobiol Int. 1995;12:106-120.© Ramón C. Hermida

A

A

A

A

MESOR=62.52

A

A

A

AN

F(p

g/m

l)

Variación circadiana en ANF

Page 28: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Sothern et al. Chronobiol Int. 1995;12:106-120.© Ramón C. Hermida

Page 29: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Valle matutino en la actividad fibrinolítica endógena

0

40

80

120

160

200

3 6 15 18 219 12

Tiempo (horas)

0

200

400

600

800

1000

240 1200

PAI t-PA

© Ramón C. Hermida

Act

ivid

add

ePA

I(%

)

Act

ivid

add

et-

PA

(mIU

/mL

)

PAI = inhibidor del activador del plasminógeno t-PA = Activador del plasminógeno tisular

Adaptado de Andreotti F, et al. Am J Cardiol 1988;62:635-637.

*P<0.005

**P<0.001**

*

0

Page 30: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

274

304

319

334

0

FASE (360° = 24 HORAS)

-270° -330° -30° -90° -150° -210° -270°

349

289

F

© Bremmer et al. Am Heart J. 2000;139:164-173.© Ramón C. Hermida

F

F

F

F

FF

FF

IBR

INÓ

GE

NO

PL

AS

TIC

O(m

g/d

l)

Variación circadiana del fibrinógeno plasmático

Page 31: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

18:00 22:00 10:00 14:00 18:0002:00 06:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

10.85

11.70

12.55

13.40

14.25

15.10

0.00

-270° -330° -150° -210° -270°

FASE (360° = 24 HORAS)

-30° -90°

MESOR=12.31

H

© Bremner et al. Am J Cardiol. 2000;86:1153-1156.© Ramón C. Hermida

H

H

HH

H

HH

Variación circadiana en homocisteina

HO

MO

CiS

TE

INA

TO

TA

L(µ

mo

l/L

)

Page 32: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

18:00 22:00 10:00 14:00 18:0002:00 06:00

TIEMPO (HORA LOCAL)

79

102

148

171

0

FASE (360° = 24 HORAS)

-270° -330° -30° -90° -150° -210° -270°

194

125

N

© Kanabrocki et al. JAMA 2000;283:2240-2241.© Ramón C. Hermida

N NN

N

N

N

N

ÓX

IDO

NÍT

RIC

O(µ

g/m

len

%d

ela

med

ia)

Variación circadiana en óxido nítrico

Page 33: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

16:00 20:00 08:00 12:00 16:0000:00 04:00

TIEMPO(HORA LOCAL)

91

95

99

107

0

FASE (360°= 24 HORAS)

-240° -300° 0° -60° -120° -180° -240°

111

A

103

© Ramón C. Hermida

A

A

A A

A

A

A

Variación circadiana en creatinina en orina

CR

EA

TIN

INA

(% d

e la

med

ia)

Page 34: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

00:00 00:0004:00 08:00 12:00 16:00 20:00

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE LEVANTARSE)

MESOR=116.39

M

© Ramón C. Hermida

MM M M

M MM

M M MM M

M

M

M

M

M

MM M

M

M

95

102

M

109

116

123

FASE (360° = 24 HORAS)

0° -60° -120° -180° -240° -300° 0°

130

0

© Hermida et al. Chronobiol Int. 2002;19:461-481.

PR

ES

IÓN

AR

TE

RIA

LS

IST

ÓL

ICA

(mm

Hg)

PAS EN VARONES NORMOTENSOS

Page 35: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Índice

> Factores asociados a la regulación circadiana de la PA.

> Fenotipos en función de la variación circadiana de la PA.

> Variación circadiana de la PA y daño orgánico.

> Variación circadiana de la PA y riesgo cardiovascular.

> Variación circadiana en eventos cardiovasculares.

> Prevalencia de la alteración de la PA durante el sueño. Grupos de riesgo.

© Ramón C. Hermida

Page 36: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Alteración del ritmo circadiano de la presión arterial y la frecuencia cardíaca en insuficiencia renal crónica

PA sistólica (mm Hg)

PA diastólica (mm Hg)

Frecuencia cardíaca (ppm)

170

150

130

110

90

70

0 3 66 9 12 15 18 21

Tiempo (h)

Portaluppi F. Chronobiol Int. 1990.

PAS

yPAD

(mm

Hg)

© Ramón C. Hermida

Page 37: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

MA - MD

Profundidad = ------------- x 100

MA

Definición de PROFUNDIDAD

120

130

140

150

160

170

0

0 4 8 12 16 20 0

TIEMPO (HORAS DESDE EL MOMENTO DE ACOSTARSE)

PR

ES

IÓN

AR

TE

RIA

LS

IST

ÓL

ICA

(mm

Hg)

Media de descanso (MD)

© Ramón C. Hermida

Media de actividad (MA)

Page 38: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Clasificación de sujetos

> Porcentaje

descanso

© Ramón C. Hermida

de descenso

con respecto

de la media de

a la media de

actividad de la PAS (profundidad):

● ≥20%: Dipper extremo.

● ≥10%: Dipper (reductor).

● <10%: No-dipper (no reductor).

● <0% (sueño>actividad ): Riser (dipper reverso).

Page 39: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

PA pre-

levantarse

Menor PA

PA mañanaPA tarde

© Ramón C. Hermida

Actividad Descanso Actividad

Acostarse Levantarse

Lecturas a intervalos de 30-min

200

150

100

1

2

3

4

Parámetros derivados de la monitorización

ambulatoria de la presión arterial

PA

sist

óli

ca(m

mH

g)

50

18:00 00:00 18:00 12:00

Descenso nocturno = 1 menos 2 ; Incremento matutino de PA = 4 menos 2; Incremento matutino pre-levantarse = 4 menos 3

Kario, Pickering et al. Circulation 2003;107:1401-1406

Page 40: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variabilidad de la presión arterial

> Se ha descrito la existencia de correlación entre la

ausencia de descenso adecuado de la PA durante el

sueño (perfil no-dipper/riser) y:

● Hipertrofia ventricular izquierda.

● Albuminuria.

● Deterioro de la función renal (FGR disminuido).

● Enfermedad vascular cerebral.

● Intolerancia a la glucosa.

● Fibrinógeno plasmático elevado.

© Ramón C. Hermida

Page 41: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

© Ramón C. Hermida

Page 42: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

© Ramón C. Hermida

Page 43: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

D

N

D DIPPERS

N NO-DIPPERS

ENE MAR MAY JUL SEP NOV

TIEMPO (MESES)

297

308

319

330

341

0

FASE (360° = 1 AÑO)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

352

MESOR=308.84

D

Hermida et al. Circulation. 2003;108:1101-1106.

© Ramón C. Hermida

D

D

D

D

D

FIB

RIN

ÓG

EN

O P

LA

SM

ÁT

ICO

(mg/d

l)

p-valor para comparación de: MESOR <0.001Amplitud 0.516Ortofase 0.870

Variación estacional del fibrinógeno en dippers y no-dippers

Page 44: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

D

N

D DIPPERS

N NO-DIPPERS

ENE MAR MAY JUL SEP NOV

TIEMPO (MESES)

297

308

319

330

341

0

FASE (360° = 1 AÑO)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

352

MESOR=308.84

D

D

D

D

D

D

FIB

RIN

ÓG

EN

O P

LA

SM

ÁT

ICO

(mg/d

l)

p-valor para comparación de: MESOR <0.001Amplitud 0.516Ortofase 0.870

Variación estacional del fibrinógeno en dippers y no-dippers

MESOR=324.25

Hermida et al. Circulation. 2003;108:1101-1106.

© Ramón C. Hermida

N N

N

N

N

N

Page 45: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Ayala et al. J Clin Hypertens. 2009;11:A61-2.© Ramón C. Hermida

Page 46: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

p-valor para comparación de MESOR <0.001Amplitud 0.336Ortofase 0.302

Variación estacional en glucosa: dipper vs. no-dipper

D

N

D DIPPER

N NO-DIPPER

* P<0.05 ENTRE GRUPOS

ENE MAR MAY JUL SEP NOV

TIEMPO (MESES)

99

103

107

111

115

0

FASE (360° = 1 AÑO)

-0° -60° -120° -180° -240° -300° -0°

119

1 1

1

1

1

1

1

1

1 MESOR=102.70

1

1

1

MESOR=110.26

Ayala et al. J Clin Hypertens. 2009;11:A61-2.© Ramón C. Hermida

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

2

* * * * * * * * * * *

GL

UC

OS

A(m

g/d

l)

Page 47: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Ayala et al. J Clin Hypertens. 2009;11:A61-2.© Ramón C. Hermida

Page 48: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y glucosa en pacientes hipertensos

95

© Ramón C. Hermida

100

105

110

115

120

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

Glu

cosa

bas

al(m

g/d

l)

Page 49: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y fibrinógeno en pacientes hipertensos

290

© Ramón C. Hermida

300

310

320

330

340

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

Fib

rin

óg

eno

pla

smát

ico

(mg

/dl)

Page 50: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y ácido úrico en pacientes hipertensos

5.4

© Ramón C. Hermida

5.5

5.6

5.7

5.8

5.9

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

Áci

do

úri

co(m

g/d

l)

Page 51: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y VSG en pacientes hipertensos

10

© Ramón C. Hermida

12

14

16

18

20

Dipper extremo Dipper No-dipper RiserVel

oci

dad

de

sedim

enta

ció

n g

lob

ula

r(m

m)

Page 52: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y hemoglobina en pacientes hipertensos

13.7

© Ramón C. Hermida

13.9

14.1

14.3

14.5

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

Hem

og

lob

ina

(g/d

l)

Page 53: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y creatinina en pacientes hipertensos

0.8

© Ramón C. Hermida

0.9

1.0

1.1

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

Cre

atin

ina

pla

smát

ica

(mg

/dl)

Page 54: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y filtrado glomerular

70

© Ramón C. Hermida

75

80

85

90

Dipper extremo Dipper No-dipper Riser

2

Fil

trad

og

lom

eru

lar

(ml/

min

/1.7

3m

)

Page 55: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón de variación circadiana de la PA y EUA en pacientes hipertensos

20

© Ramón C. Hermida

23

26

29

32

35

Dipper extremo Dipper No-dipper RiserEli

min

ació

nu

rin

aria

de

alb

úm

ina

(mg

/24

h)

Page 56: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Índice

> Factores asociados a la regulación circadiana de la PA.

> Fenotipos en función de la variación circadiana de la PA.

> Variación circadiana de la PA y daño orgánico.

> Variación circadiana de la PA y riesgo cardiovascular.

> Variación circadiana en eventos cardiovasculares.

> Prevalencia de la alteración de la PA durante el sueño. Grupos de riesgo.

© Ramón C. Hermida

Page 57: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón non-dipper, hipertensión durante el sueño

y riesgo CV (población general)

> Verdecchia et al. Hypertension. 1994;24:793-801.

> Nakamura et al., Stroke. 1995;26:1373-1378.

> Staessen et al. JAMA. 1999;282: 539-46.

> Suzuki et al. Hypertens Res. 2000;23:323-330.

> Kario et al. Hypertension. 2001;38:852-857.

> Ohkubo et al. J Hypertens. 2002; 20:2183-2189.

> Dolan et al. Hypertension. 2005;46:156-61.

> Kikuya et al. Hypertension. 2005;45:240-245.

> Ingelsson et al. JAMA. 2006;295:2859-2866.

> Ben-Dov et al. Hypertension. 2007;49:1235-1241.

> Boggia et al. Lancet. 2007;370:1219-29.

> Brotman et al. Am J Hypertens. 2008;21:92-97.

> Fagard et al. Hypertension. 2008;51:55-61.

> Fan et al. J Hypertens. 2010;28:2036-2045.

> Hermida et al. J Am Coll Cardiol. 2011;58:1165-1173.

> Salles et al. Hypertension. 2016;67:693-700.

> Hermida et al. Eur Heart J. 2018;39:4159-4171.

© Ramón C. Hermida

Page 58: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón non-dipper, hipertensión durante el sueño

y riesgo CV (diabetes)

> Sturrock et al. Diabet Med. 2000;17:360-364.

> Nakano et al. Diabetes Care. 2005;28:95-100.

> Astrup et al. J Hypertens. 2007;25:2479-2485.

> Bouhanick et al. Diabetes Metab. 2008;34:560-567.

> Eguchi et al. Am J Hypertens. 2008;21:443-450.

> Cabezas-Cerrato et al. Chronobiol Int. 2009;26:942-957.

> Palmas et al. Hypertension. 2009;53:120-127.

> Hermida et al. Diabetes Care. 2011;34:1270-1276.

> Hermida et al. Am J Hypertens. 2012;25:325-334.

> Draman et al. J Hypertens. 2015;33:1373-1377.

© Ramón C. Hermida

Page 59: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Patrón non-dipper, hipertensión durante el sueño

y riesgo CV (enfermedad renal crónica)

> Amar et al. Kidney Int. 2000;57:2485-2491.

> Liu et al. Nephrol Dial Transplant. 2003;18:563-569.

> Tripepi et al. Kidney Int. 2005;68:1294-1302.

> Agarwal & Andersen. Kidney Int. 2006;69:1175-1180.

> Agarwal & Andersen. Am J Nephrol. 2006;26:503-510.

> Hermida et al. J Am Soc Nephrol. 2011;22:2313-2321.

> Minutolo et al. Arch Intern Med. 2011;171:1090-1098.

> Gabbai et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:1770-1776.

> Wang et al. Plos One. 2013;8:e55419.

> Rahman et al. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2609-2621.

© Ramón C. Hermida

Page 60: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Eventos cardiovasculares (PIUMA)

Verdecchia et al. Hypertension. 1994;24:793-801.

0

6

5

4

3

2

1

Even

tos

card

iovas

cula

res

(po

r 1

00

pac

ien

tes-

año

)

Normotensión Bata blanca Dippers No-dippers

© Ramón C. Hermida

Page 61: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Brotman et al. Am J Hypertens. 2008;21:92-97.

Mortalidad total en el estudio de Cleveland Clinic

Foundation (n=621)

© Ramón C. Hermida

Page 62: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

No-dippers Risers

p=0.0001

p=0.002

Dippers extremos

p=0.055

© Ramón C. Hermida

Page 63: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Riesgo relativo de mortalidad cardiovascular

0

6

5

4

3

2

1

Dippers No-dippers Dippers

Rie

sgo

rela

tiv

o

PA normal

Ohkubo et al. J Hypertens. 2002;20:2183-2189.

No-dippers

PA alta

© Ramón C. Hermida

Page 64: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Ingelsson, E. et al. JAMA 2006;295:2859-2866.

Probabilidad de ausencia de insuficiencia

cardiaca en función del patrón circadiano de la

PA ambulatoria

© Ramón C. Hermida

Page 65: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

2

3

PA normal PA elevada

HR

aju

stad

o

p = .017

p < .001

p = .912

p = .046

1

1.00

0

© Ramón C. Hermida

1.6

1(1

.09

-2.3

7)

1.5

4(1

.01

-2.3

6)

3.3

1(2

.38

-4.6

1)

4

Dipper

No-dipper

Hazard ratio (HR) ajustado de eventos CV. Dipping y nivel de PA (Estudio MAPEC)

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:87-98.

Page 66: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Índice

> Factores asociados a la regulación circadiana de la PA.

> Fenotipos en función de la variación circadiana de la PA.

> Variación circadiana de la PA y daño orgánico.

> Variación circadiana de la PA y riesgo cardiovascular.

> Variación circadiana en eventos cardiovasculares.

> Prevalencia de la alteración de la PA durante el sueño. Grupos de riesgo.

© Ramón C. Hermida

Page 67: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Empeoramientode ladepresiónPerforacióndeúlcerasestómagoAnginapecho, IAM,

Muertecardiacasúbita, TIA, Ictus

Artritis reumatoide

Ataquesdegota

El peor momento del día

Cólicosbiliares

12Mediodía

2

3

1211Noche1

10

9

8

7

6PM

5

4

3

2

4

5

6AM

7

8

9

10111

Adaptadode SmolenskyM, Lamberg L. The Body ClockGuide to Better Health. Henry Holt &Co., 2000.

Rinitisalérgica Resfriadoy Gripe

ReflujoGEy úlcerapéptica

ICcongestivayEdema depulmón

Migrañasy cefaleas

Ataquesdeasma

Muerte(por todas las causas)

Iniciodecefaleade tensión

Empeoramientodolor osteoartrítico

Perforacióndeúlceras intestinales

Síntesis decolesterol elevada

Dolor deespalda

Síndromedepiernas inquietas

Sofocos menopáusicos

© Ramón C. Hermida

Page 68: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

T = Ictus total (N=11,618)

I = Isquémico (N=8250)

H = Hemorrágico (N=1801)

A = AIT (N=405)

180

160

140

120

100

80

60

40

20

001:30 04:30 07:30 10:30 13:30 16:30

Tiempo (Hora de reloj)

Elliot, Stroke 29;1998:992-996

19:30 21:30

T IHA

Variación circadiana en AVC

© Ramón C. Hermida

% d

e ic

tus

segú

nh

ora

del

día

Page 69: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Variación circadiana en eventos cardiovasculares

0

25

20

15

10

5

30

35

40

18:00 - 00:00

Ictus (N=11,816)

IAM (N=66,635)

Muerte cardíaca súbita (N=19,390)

00:00 - 06:00 06:00 - 12:00 12:00 - 18:00

Tiempo (Hora de reloj)

Cohen et al., Am J Cardiol. 1997;79:1512-1516

%d

elto

tald

iari

o

© Ramón C. Hermida

Page 70: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

01:00 04:00 07:00 10:00 13:00 16:00 19:00 22:00

120

© Ramón C. Hermida

80

40

0

N=235 Pacientes

Ev

ento

sp

or

ho

raVariación circadiana en angina de pecho

(Depresión del segmento-ST)

Tiempo (Hora de reloj)

Cortesía de Michael Smolensky

Page 71: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

© Ramón C. Hermida

Page 72: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Índice

> Factores asociados a la regulación circadiana de la PA.

> Fenotipos en función de la variación circadiana de la PA.

> Variación circadiana de la PA y daño orgánico.

> Variación circadiana de la PA y riesgo cardiovascular.

> Variación circadiana en eventos cardiovasculares.

> Prevalencia de la alteración de la PA durante el sueño. Grupos de riesgo.

© Ramón C. Hermida

Page 73: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

PA ambulatoria y riesgo CV

> Se ha descrito la existencia de alta prevalencia delpatrón no-dipper/riser de PA, entre muchas otrascondiciones, en :

● HTA secundaria.

● HTA resistente (81%).

● HTA en el anciano (69%).

● Diabetes tipo 2 (77%).

● Enfermedad renal crónica (69%).

● HTA con daño orgánico (HVI, albuminuria).

● Preeclampsia (tercer trimestre).

● Apnea obstructiva del sueño (¿descenso media actividad?).

© Ramón C. Hermida

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30(3):355-410.

Page 74: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Change in awake and asleep SBP means with age in

hypertensive individuals.

135

© Ramón C. Hermida

140Awake SBP mean

Asleep SBP mean

130

125

120

115

110<30 30-35 35-40 40-45 45-50 50-55 55-60 60-65 65-70 70-75 ≥75

Age (years)

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:176-191.

SB

P(m

mH

g)

Page 75: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Change in sleep-time relative SBP decline with age in

hypertensive individuals.14

12

10

8

6

4<30 30-35 35-40 40-45 45-50 50-55 55-60 60-65 65-70 70-75 ≥75

Age (years)

Hermida et al. Chronobiol Int. 2013;30:176-191.© Ramón C. Hermida

Sle

ep-t

ime

rela

tive

SB

Pdec

line

(%)

Page 76: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Circadian pattern of SBP (left) and DBP (right) in hypertensive patients with and without type 2 diabetes

1

2

1 PATIENTS WITHOUT DIABETES

2 PATIENTS WITH DIABETES

* p < .05 FROM t-TEST ADJUSTED FOR MULTIPLE TESTING

118.0

122.2

126.4

134.8

139.0

0.0

MESOR=127.6

130.6 1

11

1

1

1

11

1

1

1

1

1

1 11

1

1

1

2

2

2

2

2

12

12

1 2

1

2

1

2

2

22

2

2

MESOR=131.0

2

2

22 2

2

2

2

2

p-value for comparison of: MESOR < .001Amplitude < .001

0

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

4 8 12 16 20 24

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

66.5

70.0

73.5

77.0

80.5

84.0

0.0

MESOR=77.2

1

11 1

1

1

1

1 1

1

1

1 1

1

1

1

1

1

11

1

1

1

1

MESOR=72.1

2

22 2

2

2

2

2 2

2

2

2 2

2

2

2

2

2 22

2

2

2

2

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

p-value for comparison of: MESOR < .001Amplitude < .001

240 4 8 12 16 20

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

SY

ST

OL

ICB

P(m

mH

g)

Ayala et al. Chronobiol Int. 2013;30:99-115.

© Ramón C. Hermida

DIA

ST

OL

ICB

P(m

mH

g)

Page 77: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

Ayala et al. Chronobiol Int. 2013;30:99-115.

© Ramón C. Hermida

Page 78: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

1

2

1 PATIENTS WITHOUT CKD

2 PATIENTS WITH CKD

* p < .05 FROM t-TEST ADJUSTED FOR MULTIPLE TESTING

114

119

124

129

134

139

0

MESOR=126.4

1

11

11

1

1

1 1

1

1

11

1

1

1

1

1

1 11

1

1

1

MESOR=131.2

2

2

2

2

2

2

2

22

2

2

22

2

2

2

2

22 2

2

2

2

2

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

p-value for comparison of: MESOR < .001Amplitude < .001

240 4 8 12 16 20

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

66.5

70.0

73.5

80.5

84.0

0.0

MESOR=76.5

1

11

11

1

1

1 1

1

1

11

1

1

1

1

1

MESOR=74.6

77.0 2

22 2

2

2

2

22

2

2

2 2

2

2

2

2

12 2

1

2

1

2

2

1

2

1

12

p-value for comparison of: MESOR < .001Amplitude < .001

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *

0 4 8 12 16 20

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

24

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

Circadian pattern of SBP (left) and DBP (right) in hypertensive patients with and without chronic kidney disease

SY

ST

OL

ICB

P(m

mH

g)

DIA

ST

OL

ICB

P(m

mH

g)

Page 79: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

1

2

1 PATIENTS WITHOUT CKD

2 PATIENTS WITH CKD

* p < .05 FROM t-TEST ADJUSTED FOR MULTIPLE TESTING

50

52

54

56

58

60

0

MESOR=49.91

1

1

1

1

1

11

1 11

11 1 1

1

1

1 1

11 1

2

2

2

MESOR=56.8

2

2

2

22

2

2

2

2

22 2

2

2

22

2 22

2 2

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *1*1 * *

p-value for comparison of: MESOR < .001Amplitude < .001

240 4 8 12 16 20

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

64

67

73

76

79

0

MESOR=71.6

70 1

11 1

1

1

1 11

1

1

1

1

1

1

1

1

1

MESOR=70.92

2

1 2 2 2 22 2 2 2

22

2

2

2

1

2

2

2

2

12

1 22 2

2

1 1

* * * * * *

p-value for comparison of: MESOR .002Amplitude < .001

0

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

* * * * * * * * * * * * * * *

4 8 12 16 20 24

TIME (HOURS AFTER AWAKENING)

Circadian pattern of HR (left) and PP (right) in hypertensive patients with and without chronic kidney disease

PU

LS

EP

RE

SS

UR

E(m

mH

g)

HE

AR

TR

AT

E(b

etas

/min

)

Page 80: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

120

125

130

135

140

Stage 1 Stage 2 Stage 3A Stage 3B Stage 4 Stage 5

Awake mean

Asleep mean

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

SB

Pm

ean

(mm

Hg

)

Changes in awake and asleep SBP mean of hypertensive patients with CKD across the stages of the disease

Page 81: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

60

80

75

70

65

85

90

Stage 1 Stage 2 Stage 3A Stage 3B Stage 4 Stage 5

Awake mean

Asleep mean

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

DB

Pm

ean

(mm

Hg

)

Changes in awake and asleep DBP mean of hypertensive patients with CKD across the stages of the disease

Page 82: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

45

50

55

60

65

70

Stage 1 Stage 2 Stage 3A Stage 3B Stage 4 Stage 5

Awake mean

Asleep mean

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

PP

mea

n(m

mH

g)

Changes in awake and asleep PP mean of hypertensive patients with CKD across the stages of the disease

Page 83: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

3

6

9

12

15

Stage 1 Stage 2 Stage 3A Stage 3B Stage 4 Stage 5

Systolic BP

Diastolic BP

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

Sle

ep-t

ime

rela

tiv

eB

Pd

ecli

ne

Changes in sleep-time relative SBP and DBP decline of hypertensive patients with CKD across the stages of the disease

Page 84: Presión arterial durante el sueño: Nuevas perspectivas en

0

30

20

10

40

50

60

Extreme-dipper Dipper Non-dipper Riser

Stage 1

Stage 2

Stage 3A

Stage 3BStage 4

Stage 5

Mojón et al. Chronobiol Int. 2013;30:145-158.

© Ramón C. Hermida

Pre

val

ence

(%)

Prevalence of different dipping pattern of hypertensive patients with CKD across the stages of the disease