48-week effectiveness and safety of first-line

antiretroviral regimens in clinical practice: a cohort

study (CoRIS, 2014-2018)

Belén Alejos, Inés Suárez-García, Otilia Bisbal, Melchor Riera, Enrique Bernal, Víctor Asensi, Miguel De Zárraga, Santiago Moreno, Inma Jarrín, CoRIS Cohort

GeSIDA 2019

El /la investigador/a declara los siguientes

conflictos de interés:

Proyecto financiado parcialmente por

ViiV Healthcare

GeSIDA 2019

Comparar la efectividad y seguridad de los regímenes

antirretrovirales de primera línea prescritos en personas

VIH-positivas de la Cohorte de la Red Española de

Investigación del SIDA (CoRIS) desde 2014 a 2018

Objetivos

GeSIDA 2019

MétodosPoblación

Diseño

Cohorte abierta, prospectiva y multicéntrica de

adultos VIH-positivos, naive a TAR, reclutados

desde Enero de 2004

Criterios de inclusión

Naive a TAR

>=18 años al inicio de TAR

Inicio de TAR entre 1 de Septiembre de 2014 y el

30 de Noviembre de 2018

Seguimiento tras el inicio de TAR

Regímenes prescritos en >5% de individuos 15,509 individuos

46 centros

13 CCAA

GeSIDA 2019

MétodosVariables de interés y Análisis estadístico

Modelos de regresión multivariable* para evaluar el impacto de la pauta de inicio a las 48

semanas (±24) en:

Supresión viral (VS) definida como carga viral <50 cop/ml

Respuesta inmunológica:

Cambio en el recuento CD4

Normalización del ratio CD4/CD8 (puntos de corte:> 0.4 y >1) y %CD4>29

Recuperación múltiple de marcadores células T (MTMR: CD4>500 cél/µL + CD4%>29%

+ CD4/CD8>1)

Seguridad:

Interrupciones debido a eventos adversos (EA)

Función renal (cambios de creatinina)

Perfil lipídico (cambios en colesterol total (TC), LDL, TC/HDL, triglicéridos)

Toxicidad hepática (grados >II, >III, IV)

*Ajustado por sexo, edad, categoría de transmisión, nivel educativo, país de origen, CD4, CV,

diagnóstico de SIDA, VHC y VHB al inicio de TAR

GeSIDA 2019

Resultados

Características de los pacientes

(n=3,945)

36 mediana edad [RI 30-44]

69% (n=2,702) HSH

415 cel/mm3 mediana CD4 [RI 245-592]

35% (n=1.391) carga viral <100,000 cop/ml

89% hombresGeSIDA 2019

Resultados

Pauta de inicio (2014-2018)

abacavir (ABC), lamivudine (3TC), dolutegavir (DTG), tenofovir disoproxil fumarate (TDF), emtricitabine (FTC), elvitegravir (EVG), cobicistat (COBI), rilpivirine (RPV), tenofovir alafenamide(TAF) darunavir/ritonavir o darunavir/cobicistat (bDRV), raltegravir (RAL)

0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40%

TDF/FTC+RAL

TDF/FTC+bDRV

TDF/FTC/RPV

TDF/FTC/EVG/COBI

TDF/FTC+DTG

TAF/FTC/EVG/COBI

ABC/3TC/DTG

N (%)

1341 (34.0%)

679 (17.2%)

471 (11.9%)

463 (11.7%)

453 (11.5%)

329 (8.3%)

209 (5.3%)

GeSIDA 2019

11,78 9

12,4 11,8 12,1

21,9

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Po

rcen

taje

de i

nd

ivid

uo

s

Mujeres

Resultados

Caracterización de la pauta de inicio

P-

valor<0.001GeSIDA 2019

12,77,7

10 10,415,7 16

19,4

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Po

rcen

taje

de i

nd

ivid

uo

s

Edad ≥50 años

Resultados

Caracterización de la pauta de inicio

P-

valor<0.001GeSIDA 2019

1316,6

4

16,5

37,333,3

42,5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Po

rcen

taje

de i

nd

ivid

uo

s

CD4 <200 cells/ml

Resultados

Caracterización de la pauta de inicio

P-

valor<0.001GeSIDA 2019

34,3 34,4

2,5

39,1

54

46,5 48,1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Po

rcen

taje

de i

nd

ivid

uo

s

Carga Viral >100.000 cop/mL

Resultados

Caracterización de la pauta de inicio

P-

valor<0.001GeSIDA 2019

Comparación de la supresión viral a las 48 semanas

89.7%

ABC/3TC/DTG89.8 %

85.8 %

92.0 %

96.3 %

84.5 %

85.0 %

89.2 %

CV<50 cop/ml

GeSIDA 2019

Comparación del cambio medio CD4 a las 48 semanas

257.8 cél/µL

(249.3; 266.2)

Cambio medio CD4

ABC/3TC/DTG

227.2 (205.8; 248.5)

290.0 (265.5; 314.4)

254.1 (233.2; 275.0)

212.1 (186.7; 237.5)

253.1 (227.4; 278.9)

235.8 (203; 268.6)

284.2 (268.9; 299.5) GeSIDA 2019

Comparación de la normalización de CD4/CD8, %CD4 y MTMR

MTMR

CD4+/CD 8+ >0.4

CD4+/CD8+ >1

CD4 %>29%

55.1%79.5%

25.7% 20.0%

OR (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

OR (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

GeSIDA 2019

Comparación del cambio en el perfil lipídico

Cambio medio

TC (mg/dL)

13.28

(11.96; 14.59)

Cambio medio

LDL (mg/dL)

6.10

(4.67; 7.53)

Dif. medias (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

Dif. medias (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

GeSIDA 2019

Comparación del cambio en el perfil lipídico

C)

Cambio medio

TC (mg/dL)

13.28

(11.96; 14.59)

Cambio medio

TC/HDL

-0.3

(-2.5; 2.5)

Cambio medio

LDL (mg/dL)

6.10

(4.67; 7.53)

Cambio medio

triglicéridos

(mg/dL)

9.87

(6.21; 13.54)

Dif. medias (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

Dif. medias (IC 95%) comparado con ABC/3TC/DTG

GeSIDA 2019

Discontinuación

por

Eventos

Adversos

Función renal

Toxicidad Hepática

4% 4.3% 4.4%

6.7%

7.9%

9.5% 9.7%

0

2

4

6

8

10

12

Po

rce

nta

je d

e in

div

idu

os

Incremento medio creatinina 0.10 mg/dL (95% IC: 0.09; 0.11).

ABC/3TC/DTG y TDF/FTC+DTG mostraron un mayor incremento.

Grado ≥2: 1% (n=25)

Grado ≥3: 0.4% (n=10)

Grado 4: 0.2% (n=6)

GeSIDA 2019

Conclusiones

• Los pautas de TAR de primera línea prescritos con mayor frecuencia en

los últimos años tuvieron una alta efectividad, seguridad y tolerabilidad en

la práctica clínica.

• No se observaron diferencias en el alcance de la supresión viral en

función del régimen inicial.

• Sin embargo, algunos regímenes de inicio se asociaron con más

interrupciones debido a efectos adversos, y algunos se asociaron con

incrementos más bajos en varios marcadores de recuperación

inmunológica

GeSIDA 2019

@riscomunica

Entidades financiadoras

CoRIS: Centers and investigators involved in CoRIS: Executive committee: Santiago Moreno, Inma Jarrín,, David Dalmau, Maria Luisa Navarro, Maria Isabel González, Eva Poveda,Federico Garcia, Rafael Rubio, Jose Antonio Iribarren, Félix Gutiérrez, Francesc Vidal, Juan Berenguer, Juan González. BioBanco VIH HGM. Hospital General Universitario GregorioMarañón: M Ángeles Muñoz-Fernández, Isabel María García-Merino, Irene Consuegra Fernández, Coral Gómez Rico, Jorge Gallego de la Fuente, Paula Palau Concejo. CentroSanitario Sandoval: Jorge Del Romero, Carmen Rodríguez, Teresa Puerta, Juan Carlos Carrió, Mar Vera, Juan Ballesteros, Oskar Ayerdi. Complejo Hospitalario de Jaén: MohamedOmar Mohamed-Balghata, María Amparo Gómez Vidal. Complejo Hospitalario de Navarra: María Rivero, Jesús Repáraz, María Gracia Ruiz de Alda, María Teresa de León Cano,Beatriz Pierola Ruiz de Galarreta. Complejo Hospitalario Universitario a Coruña (CHUAC): Ángeles Castro Iglesias, Berta Pernas Souto, Álvaro Mena de Cea. Corporació SanitàriaParc Taulí: Ferrán Segura, María José Amengual, Gemma Navarro, Montserrat Sala, Manuel Cervantes, Valentín Pineda, Sonia Calzado, Marta Navarro. Hospital Clínico SanCarlos: Vicente Estrada Pérez, María Jesús Téllez Molina, Jorge Vergas García, Juncal Pérez-Somarriba Moreno. Hospital Clínico Universitario de Santiago: Antonio Antela, ElenaLosada. Hospital Clínico Universitario de Valencia: María José Galindo Puerto, Ramón Fernando Vilalta, Ana Ferrer Ribera. Hospital Costa del Sol: Julián Olalla, Alfonso del Arco,Javier de la torre, José Luis Prada, José María García de Lomas Guerrero, Javier Pérez Stachowski. Hospital de la Marina Baixa: Concha Amador, Francisco Pasquau, Javier Ena,Concha Benito, Vicenta Fenoll, Concepción Gil Anguita, José Tomas Algado Rabasa. Hospital General Universitario de Alicante: Joaquín Portilla, Esperanza Merino, Sergio Reus,Vicente Boix, Livia Giner, Carmen Gadea, Irene Portilla, María Pampliega, Marcos Díez, Juan Carlos Rodríguez, José Sánchez-Payá. Hospital General Universitario De Elche: FélixGutiérrez, Mar Masiá, Sergio Padilla, Andrés Navarro, Fernando Montolio, Catalina Robledano, Joan Gregori Colomé, Araceli Adsuar, Rafael Pascual, Marta Fernández, ElenaGarcía., José Alberto García, Xavier Barber. Hospital General Universitario Gregorio Marañón: Juan Berenguer, Juan Carlos López Bernaldo de Quirós, Isabel Gutiérrez, MargaritaRamírez, Belén Padilla, Paloma Gijón, Teresa Aldamiz-Echevarría, Francisco Tejerina, Francisco José Parras, Pascual Balsalobre, Cristina Diez, Leire Pérez Latorre. HospitalGeneral Universitario Reina Sofía: Enrique Bernal, Alfredo Cano, Antonia Alcaraz García, Joaquín Bravo Urbieta, Ángeles Muñoz, María José Alcaraz, María del Carmen Villalba.Hospital General Universitario Santa Lucía: Onofre Juan Martínez, Francisco Jesús Vera, Lorena Martínez, Josefina García, Begoña Alcaraz, Amaya Jimeno. Hospital Nuevo SanCecilio: Federico García, José Hernández, Alejandro Peña, Leopoldo Muñoz, Paz Casas, Marta Álvarez, Natalia Chueca, David Vinuesa, Clara Martínez-Montes. Hospital ReinaSofía: Antonio Rivero Román, María Teresa Brieva Herrero, Antonio Rivero Juárez, Pedro López López, Isabel Machuca Sánchez, José Peña Martínez. Hospital San Agustín: MiguelAlberto de Zarraga. Hospital San Pedro Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR): José Ramón Blanco, José Antonio Oteo, Valvanera Ibarra, Luis Metola, MercedesSanz, Laura Pérez-Martínez. Hospital Universitari de Tarragona Joan XXIII: Francesc Vidal, Joaquín Peraire, Consuelo Viladés, Sergio Veloso, Montserrat Vargas, Miguel López-Dupla, Montserrat Olona, Anna Rull, Esther Rodríguez-Gallego, Verónica Alba. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Can Ruti): Roberto Muga, Arantza Sanvisens, DanielFuster. Hospital Universitari MutuaTerrassa: David Dalmau, Angels Jaén, Montse Sanmartí, Mireia Cairó, Javier Martinez-Lacasa, Pablo Velli, Roser Font, Mariona Xercavins,Noemí Alonso. Hospital Universitario 12 de Octubre: Rafael Rubio, Federico Pulido, Otilia Bisbal, Asunción Hernando, Lourdes Domínguez, David Rial Crestelo, Laura Bermejo,Mireia Santacreu. Hospital Universitario Basurto: Josefa Muñoz, Miren Zuriñe Zubero, Josu Mirena Baraia-Etxaburu, Sofía Ibarra Ugarte, Oscar Luis Ferrero Beneitez, JosefinaLópez de Munain, Mª Mar Cámara López, Mireia de la Peña, Miriam López. Hospital Universitario Central de Asturias: Víctor Asensi, Eulalia Valle, José Antonio Cartón., MaríaEugenia Rivas Carmenado. Hospital Universitario de Bellvitge: Daniel Podzamczer, Elena Ferrer, Arkaitz Imaz, Juan Tiraboschi, Ana Silva, María Saumoy. Hospital Universitario deCanarias: Juan Luis Gómez, Jehovana Hernández, María Remedios Alemán, María del Mar Alonso, María Inmaculada Hernández, Felicitas Díaz-Flores, Dácil García, RicardoPelazas, Ana López Lirola. Hospital Universitario de Donostia: José Antonio Iribarren, Julio Arrizabalaga, María José Aramburu, Xabier Camino, Francisco Rodríguez-Arrondo,Miguel Ángel von Wichmann, Lidia Pascual Tomé, Miguel Ángel Goenaga, Mª Jesús Bustinduy, Harkaitz Azkune, Maialen Ibarguren, Aitziber Lizardi, Xabier Kortajarena. HospitalUniversitario de La Princesa: Ignacio de los Santos, Jesús Sanz Sanz, Ana Salas Aparicio, Cristina Sarriá Cepeda, Lucio García-Fraile Fraile, Enrique Martín Gayo. HospitalUniversitario Fundación Jiménez Díaz: Miguel Górgolas, Alfonso Cabello, Beatriz Álvarez, Laura Prieto. Hospital Universitario Infanta Sofía: Inés Suárez-García, EduardoMalmierca, Patricia González-Ruano, Dolores Martín Rodrigo. Hospital Universitario La Paz: Juan González-García, Francisco Arnalich, José Ramón Arribas, José IgnacioBernardino de la Serna, Juan Miguel Castro, Luis Escosa, Pedro Herranz, Víctor Hontañón, Silvia García-Bujalance, Milagros García López-Hortelano, Alicia González-Baeza, MaríaLuz Martín-Carbonero, Mario Mayoral, María José Mellado, Rafael Esteban Micán, Rocio Montejano, María Luisa Montes, Victoria Moreno, Ignacio Pérez-Valero, Berta Rodés,Talia Sainz, Elena Sendagorta, Natalia Stella Alcáriz, Eulalia Valencia. Hospital Universitario Miguel Servet: Piedad Arazo, Gloria Sampériz. Hospital Universitario Príncipe deAsturias: José Sanz Moreno, Alberto Arranz Caso, Cristina Hernández Gutiérrez, María Novella Mena. Hospital Universitario Ramón y Cajal: Santiago Moreno, José Luis Casado,Fernando Dronda, Ana Moreno, María Jesús Pérez Elías, Cristina Gómez Ayerbe, Carolina Gutiérrez, Nadia Madrid, Santos del Campo Terrón, Paloma Martí, Uxua Ansa, SergioSerrano, María Jesús Vivancos. Hospital Universitario Severo Ochoa: Miguel Cervero Jiménez, Rafael Torres Perea, Juan José Jusdado Ruiz-Capillas. Hospital Universitario SonEspases: Melchor Riera, María Peñaranda, María Leyes, Mª Angels Ribas, Antoni A Campins, Carmen Vidal, Francisco Fanjul, Javier Murillas, Francisco Homar. HospitalUniversitario Valle de Hebrón: Esteban Ribera, Adrián Curran. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca: Carlos Galera, Helena Albendin, Aurora Pérez, Asunción Iborra,Antonio Moreno, María Angustias Merlos, Asunción Vidal. Hospital Universitario Virgen de la Victoria: Jesús Santos, Crisitina Gómez Ayerbe, Isabel Viciana, Rosario Palacios,Carmen María González. Hospital Universitario Virgen del Rocío: Pompeyo Viciana, Nuria Espinosa, Luis Fernando López-Cortés. Hospital Universitario y Politécnico de La Fe:Marta Montero Alonso, José López Aldeguer, Marino Blanes Juliá, María Tasias Pitarch, Iván Castro Hernández, Eva Calabuig Muñoz, Sandra Cuéllar Tovar, Miguel Salavert Lletí,Juan Fernández Navarro. Nuestra Señora de Valme:. Unidad de Control CoRIS. Centro Nacional de Epidemiologia. Instituto de Salud Carlos III: Julia Del Amo, Inma Jarrín, BelénAlejos, Victoria Hernando, Cristina Moreno, Carlos Iniesta, Luis Miguel García Sousa, Nieves Sanz Pérez..

Proyecto: RD16CIII/0002/0006

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