pharmaco cine tique
TRANSCRIPT
PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE
I. DEFINITIONSI. DEFINITIONS
1. La pharmacologie1. La pharmacologie
Science des médicamentsScience des médicaments
Buts de la pharmacologieButs de la pharmacologie
2. Médicament2. Médicament
Article L511 du code de la santé publique
Un médicament va doncUn médicament va donc
3. Pharmacocinétique3. PharmacocinétiqueÉtude du devenir du médicament dans Étude du devenir du médicament dans
l’organisme l’organisme
Pharmacocinétique
Pharmacodynamie
≠
4. Concentration plasmatique4. Concentration plasmatique
Compartiment
Modèle à 1 compartimentModèle à 1 compartiment Modèle à 2 compartimentsModèle à 2 compartiments
AbsorptionAbsorption
DistributionDistributiondans le plasmadans le plasma
ExcrétionExcrétion
AbsorptionAbsorption
DistributionDistributiondans le plasmadans le plasma
Fixation aux Fixation aux protéines protéines
plasmatiquesplasmatiques
ExcrétionExcrétion
Courbe de concentration Courbe de concentration plasmatique :plasmatique :
TempsTemps
ConcentrationConcentration
Concentration
Temps
CmaxCmax
Concentration
Temps
COURBES DE CONCENTRATION PLASMATIQUE
II.II. CIBLES DES MEDICAMENTS : CIBLES DES MEDICAMENTS :
1.1. Les cibles sur la cellule:Les cibles sur la cellule:
NOYAU
MEMBRANE. PLASMIQUE
CYTOSOLCYTOSOL
2. Les récepteurs: 2. Les récepteurs:
• MembranairesMembranaires
• IntracellulairesIntracellulaires
• IntranucléairesIntranucléaires
Action du médicament: Action du médicament: par fixation sur un récepteurpar fixation sur un récepteur
MédicamentMédicament
RécepteurRécepteur
ActionAction
MédicamentMédicament
RécepteurRécepteur
COURBE DOSE-EFFET
Effet
Dose
Action maximale
III. ETAPES DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME
1. Absorption = résorption1. Absorption = résorption
DéfinitionDéfinition
Passage des barrières physiques de Passage des barrières physiques de
protection de l’organisme protection de l’organisme • Barrière digestive: microvillosités
Becozym®≤ 60 minutes
A base
de
sucreDragé
Brufen®≤ 60 minutes
Enrobage plus épais,
souvent coloré
Filmé
Bactrim®≤ 30 minutes
Film
polymère
très mince
Pelliculé
ExemplesTemps de désagrégation
EnrobageType de comprimé
TEMPS DE DESAGREGATION DES COMPRIMES
Polaramine®
XATRAL®: alfuzosine
VOLTARENE LP®: diclofénac INEXIUM®:ésoméprazole
ADALATE LP®: nifédipine
SKENAN LP®morphine
• Barrière cutanée:
Couche cornée
Biodisponibilité : Biodisponibilité :
évaluation de l’absorption évaluation de l’absorption
Comparaison des voies d’administration
Evolution de la concentrations plamsatiqueselon la voie d’ administration,
Comparaison des formes galéniques
Cas des génériques Cas des génériques
Facteurs modifiant l’absorption Facteurs modifiant l’absorption
• Dus au médicament
• Dus à l’individu
2. Distribution2. Distribution
Transport : Fixation aux protéines
plasmatiques
Cette fixation aux protéines dépend:
• De la concentration du médicament
• De ses propriétés chimiques
• De la quantité de protéines
• De l’affinité du médicament pour les protéines
• De la compétition entre le médicament et une autre molécule : interactions médicamenteuses
FORME LIEE FORME LIBRE
zone ou intervalle thzone ou intervalle théérapeutiquerapeutique
temps
concentration
INTERVALLE THERAPEUTIQUE
ZONE DE TOXICITE
ZONE D’INNEFICACITE
Diffusion tissulaireDiffusion tissulaire
ASTROCYTES
VAISSEAU SANGUINCEREBRAL
ENDOTHELIUMCAPILLAIRE
BARRIERE HEMATO ENCEPHALIQUE: BHE
MEDICAMENTS ET BHE
La diffusion tissulaire est dépendante de
• Caractéristiques physico-chimiques du médicament
• Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires et cellulaires
• La fixation protéique
• Le débit sanguin tissulaire
Redistribution=
Ré excretion
Volume de distributionVolume de distribution
Volume fictif dans lequel le médicament se distribue à la même concentration que
dans le plasma
Facteurs modifiant la distributionFacteurs modifiant la distribution
• Volumes liquidiens de l’organisme
• Rapport masse maigre/grasse
• Hémodynamique
• Type de médicament
• Modification des protéines plasmatiques
3. Elimination3. Elimination
• Hépatique Hépatique :: • Réabsorption intestinale: cycle entéro-
hépatique
• Rénale : Rénale : • Réabsorption tubulaire
• Lactée Lactée
la clairance
INSUFFISANCE RENALE ET CLAIRANCE (ex:gentamicine)
Demi-vie: TDemi-vie: T1/21/2 • Temps nécessaire pour qu’une
concentration plasmatique
diminue de moitié
• 5 T1/2:
concentration d’équilibre
• 7 T1/2:
élimination
Facteurs influençant l’élimination
INFLUENCE DE L’INSUFFISANCE RENALE SUR LA DEMI-VIE
4. Biotransformations4. Biotransformations
L’effet de 1er passage hépatique:L’effet de 1er passage hépatique:E.P.P.E.P.P.
Pendant l’absorptionPendant l’absorption
Pendant la distributionPendant la distribution
Pendant l’éliminationPendant l’élimination
Voies d'administration permettant d'éviter l'effet de premier passage hépatique
Cytochromes P450Cytochromes P450
Facteurs influençant la Facteurs influençant la
biotransformationbiotransformation
Sub-lingualeTransdermiqueInhaléenasale
IV. DIFFERENTES VOIES IV. DIFFERENTES VOIES D’ADMINISTRATIOND’ADMINISTRATION
1. Voie orale : entérale : per os1. Voie orale : entérale : per os
2. Voies parentérales2. Voies parentérales
VOIES PARENTERALES
la voie intraveineuse
• 1628: William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine
• 1657: Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez l’homme, à l’aide d’une plume d’oie reliée à une vessie de porc (injection de «vinum emeticum»)
• 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu
• env. 1940: Carrel décrit l’utilisation d’une pompe électrique pour faciliter la perfusion
3. Voie rectale3. Voie rectale
4. Voie nasale4. Voie nasale
5. Voie pulmonaire5. Voie pulmonaire
6. Voie cutanée ou 6. Voie cutanée ou transdermiquetransdermique
7. Voie des muqueuses7. Voie des muqueuses
• Oculaire : collyres, pommades, bains oculaires
• Auriculaire
• vaginale
8. Dans un organe ou in situ8. Dans un organe ou in situ
Différentes voies d'administration d'un médicament
Voie d’administrationBiodisponibili
téCaractéristiques
Intraveineuse 100 %
T max le plus court et donc survenue de l’effet le plus rapide
Orale< 100%
et parfois très faible
Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption digestive et de l’effet de premier passage hépatique
Intra Musculaire ≤ 100%
Voie de l’urgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard
Sous-cutanée ≤ 100% Facilité d’utilisation, intérêt également en pédiatrie
Intra Rectale < 100% Voie de l’urgence en pédiatrie ou voie alternative
Transdermique ≤ 100% Longue durée d’action, absence d’effet de premier passage
V. BUTS DE LA V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUEPHARMACOCINETIQUE
1. Choix des formes 1. Choix des formes galéniquesgaléniques
3. Détermination de la 3. Détermination de la posologie :posologie :
Définition de la posologie:Définition de la posologie:
Administration de doses répétées, voie orale
Administration de doses répétées (2), voie orale
C max
C mini
[c]
t
C max
C mini
INFLUENCE DES FACTEURS INFLUENCE DES FACTEURS PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA
GROSSESSEGROSSESSE