novel mechanism of vitamin e protection against cyclosporine a cytotoxicity in cultured rat...
TRANSCRIPT
����� ������� � ����� � ��������� ���� ������������ ������������ � �������� �� ����������
���� ������� ���� �������
�������� �� ������� �������� �� ���������� ��� ������� ���������� ����������� ����� �� ���� ! ��"�� ��� #$%&% ������ �����
������� !" #�$���� !%%!& ������� '( �� !%%!
��������
����������� � )���* �� ��� ��������������� ���� ��+����� ���� � ������ ������� � � ��� ������� � �������� �������, -�
�� $�� ���. ��� ��� �� $�� �� ������ ������� ����� ������� � ����� ���������� .���� �� �������� ������� � ��� ��� ���/
����������, �� �������� ����� � )����* �� $�� ���� �� ������� ��� �������� � ��� �� ����, 0������ ��� ������ ���� � ��� �������
������� ��������� � �������� ����� ����������� .� ������� �� ��������� ��� � ��� � ���� � ��� �������� ������� �� ���
������� ���� �� � ��1 ���������� �������� )�23�� ��123�* ����� � ��������� ��������� )45�* � ��� ������������ �
������ �������� � �� ����������, - ����� ���$��� � ��� ������� � ���� ����� .� ������ � ��� ��������� � ������� � �23�
� ��123� $�� �� � ��� � ����� � 45�, 6�.����� .�� ���������� .��� �����$��� .��� ��� � ����� ������ � ���
��������� � ������� � �� ������� �7���� )�23�� ��123�� ����� � 45�* .� �$������, - ��������� .� ������� )* ���
��� ��$��� $��.�� 23� � �����845� $� ��� � ��� � ��� �� ��� �� ������� �������$�� �� �������� ��������� � ����
���� � ����������� � )$* ��� ��� ������� � ���� � ������� ���� ������� ��� �������� ������ ������� ��� ���$���� � �����
����������� $�� ��� ������� ��� ������ � ��� ��������� � ������� � ����� � 45� .���� ���.� ��� ��������� � 23� �
�����845� ���������� �������$�� �� ��� ������� ���� �� ��� ���� 32, � !%%! �������� 2����� -�, ��� ������ ��������,
'�!(���) ���& �23�& ��123�& �����& ����� �& 32
� ���� ������
����������� � )���* �� ��� ��������������� ����
��+����� ���� � ������ ������� � � ��� �������
� �������� ������� 9'�!: $����� � ��� �����;� ���/
$���� � ��� � ���� ��������� ���.�� � ���� <
�������� ������� ��� ������ � ���=���������� ���/
���� 9(�>:, <�� �7���� ������� � ��� ���$����� ��
������ �?5 (� ���7���� 9@�A: ����� �� ���� ��$��
� ����������� � ����������� ���$������ .���� �����
���� ��� ����������� ���� � ��� ���� �������
9B�":, �� ��� ������ ��� � ��� ������� ��� ���������
� ��� ������ ���� � ����� ���� � ������������� )������/
���� � ���� ������ � $���� $�����$�* � ��������������
������� ��� $�� �������� ��.��� ;��� ��� .� ��
�������� ��� �������� � ���� ���� 9C='':, ���������
��� �������� ���� � ��� ������� ������� $��� ����/
������ ��� ������ �������� � ��� ����� �� �����
$� �������� � �������������,
-� �� ��� $�� ���. ��� ��� �� $�� �� ������
������� ����� �������) 32* � ����� ���������� 9'!=
'@: .���� �� �������� ������� � ��� ��� �������������,
<��� ������ ��� ����������� �� ��� �������� � ����� ��
������� ��� �������� � ���, ���� ������� ����/
���� ����D��� ���� .� ��� $��� .���� ������� ��� ���
�������� 9'@:,
-� �� .����� D�. ��� ���� �� ��� �� ������� ���
��$���7�� ���� ���$��� $� ���� ���� .��� ����� �����/
����� 9'A:, 3 ��� $��� � ���� ���������� �� �� $��
������� ��� ��� ������� $� .���� ���� ������ ���
���������� � ��� �� ���� ��� �� ����� ���������� ���$�/
���� � � ���� ������� ��� ���������� ����� �����$��
���.�� ������� � ���� �������������,
- ���� ������� .� ������� �� ��������� ����� ���/
��$�� ������� $� .���� ���� ������ ��� ���������, <����
.� ������� ��� ���� � �7��� ������� ��������� �
������� �� ��� � ������ ���� �� �23�� ��123��
����� � ��������� ��������� � ������ �������� �
0��������� 5��������� A> )!%%!* !AB=!BA
%%%A/!C@!8%!8E = ��� ��� ����� � !%%! �������� 2����� -�, ��� ������ ��������,
5--F 2 % % % A / ! C @ ! ) % ! * % ' ' ' ! / B
� ����������� �����, <��,F �(>/C'/@>(A!A!& �F �(>/C'/@>(A!A!8(C>'B"!8@>>B!@>,*+��� ��������) �����G ��,���,�� )�, ������*�
������G ��,���,�� )�, ������*,
,--���������) 23�� ���������� ��������& 45�� ��������� �����/
����& 32� ������� ����� �������& ���� ����������� �& ����� ����� �,
�� ���������� ���$��� � ��� ������� � ��� �� ���
���� ����,
� ��������� �� ����� �
#./. ��0����
<����� ������� ���� .��� ��� 0��.����D��, 2����
������ ���� �$������ ������ .��� �$���� ���
����D, �������� .� ��� 0��������, ���� �������
.� �$���� ��� 2���, ���.� D���� �������� $� ��,
���� H�� � �������, 5����� ���$����� .��� ���
��$������ )��123�� �23�� �����* � 2���
)�/����*, 2������ ��$����� .��� ��� 2��� �
2� ���7 0�����������,
#.#. ,�����
��� H���� ��� ��� ! ������ .��� ����� $���
.����� � '"%=!(% �� .��� ���� �� ��� ���� ���������,
��� ���� �������� ��� � ������� � ��� 1���� 2� �3�
��� ��� ��� �2 4�-����! ,����� ������� $� ���
����� ������ � 2������ � ��$������ $� ���
����� -������� � 6����, �� .��� �������� .��� ���
� .��� �� ��-, � ������� �� '!/�� �����/��D �����,
#.5. �������� ��� ������ �2 3������!���
6��������� .��� ������� $� ����� ��� ���� .��� ���/
����� � ������$�� ����.���� 9'B�'": � ���� ��$������
��������� $� ���� $��� ��������� .� �.�� ������
�� C%I, !� '%A ������ ������� ���������� .���
������ ��� A%� '@ �� ������� ������ )0����=���D�/
��* � ( �J ���$����K� ����;�� ����K� ������
)����*� ����������� $� '%% -L8�J ���������
@% ��8�J ������������ @% ��8�J ������� � '%I
��� �� ����� )#�2*, � ��� ( �� ���$��� � (B� � ������;�� @I �3!=C@I �� ���������� ��� ������ .�
������� .��� ���� ������ ����������� $� !I #�2
������ ��� �� ��� � ����, 6��������� .���
������� �� ��� ���� � ���� ��� � %=@% �� �� (�
A� � !! ��, ��� .� ��������� � ����D ������� �
�������� ��� ����� )��23* � ���� � ����� �
������ ������� � ��� ���� ������, ��23 ��/��/
�������� � �� ����� .��� %,!I, ���� ��/������/
��� .� @% ��,
#.&. ��������� �2 �!����6����! -! 478 ���9�0�
������������ .� ������� ���� ��� ���� � ���/
$�� ������ ����� ����������� )J�6* ��D�� ���
����� ���������� 9'C:, <�� ������ � ����������
J�6 �� ��� ����������� ������ .� ������� $� �����/
���� ���� �7��� ������� ����.�� ����� 9!%:� �
.� ��������� � �������� � ���� ������� �������,
#.:. 7���������� �2 ����������� 0�������� �2 ;�
6!3! � 3!�� )���������� ��* ��������� .�
�������� $� M�. ��������� ���� ��#6/�� � 6��
������������, <���� ���� �� ��$�� ����� ��������
��� ������ �� ��� ��� �����, 3�� ����� ��� ������ ���
����� ������ � ��#6/�� �� ������ ��� ��� ��������
$� ���������� �������� �� ����� ��#6� .���� �� ������
.���� ��� �����, -��������� 6!3! �� ��./��������/
.����� ���������� � ��� ������� � ����������� �����7�
��#6 �� ��� ������ M�������� ������� ��#, <����
M��������� ������� �� ���������� �� ��� ���� �
��������� �������� $� ��� �����, ��������� �����������/
���� ����$��� $��� M��������� .�� ������� $� L� �����&
��.����� ��� ���� ���$� �� �����7�� $� ���������� ��
�� ��������� �� ��������� .���� ��� ����K� ���$�� ����
������ ���� ����� ��� ������ � �������� $����� ���
M��������� .���� �� ���������� �� ��� ����������
���������� �� �����, #����.�� ��� ���$��� ��
!> �� .��� ���� ���������� .��� .���� .��� 502 �
���������� ������� .��� <����8��<�� ��� ���$���
.��� ������ �� (% �� � ! �J � 502 ������ @ ����#6/�� � '% �� 6� � (B�, <�� ����� .��� .�����.��� .��� 502 �� ������ ��� ����������� ��#6/�� �
6�� ����.�� $� ����� � #��2� M�. ���������
)0����/���D���* )�������� >"" � � �������
@!@ � �� ��#6& �������� >"" � � �������
A%@ � �� 6�*,
#.<. =, �6������� ��� =��3�� -��� ����!��� �2
��������� ���;7� ��>��;7 ��� 1�6
<��� �� )>� '%A �����* .� �������� ����.�� ���
�������� ��������8����� ����� ������ 9!':,
�$��� !% �� ��.� ��$������ �� ������� $��� �����$��� ��������������� � %,CI ����� ���� ������
%,AA � ����������� ��� ����� �� 4�� 2����<� ���/
$��� � ����� ��D�� �� ���$��� .��� L� �����,
6�$����7��� .� ������ ��� � ������$�� $� �����
9!!:, <�� ������� ����� � � �� �������� .� �����/
���� ���� ������ ��123�� �23� � 45� ����
���$� 9!(:� �$���� .��� (!5/��<5 ���� �����������
���/�$���� ������ D�� )������� J� � 2�����*, N�/
��;���� � ��� ;��� .� ��� ����� $� ���� �����/
������ )�������� ������* ���� ��� ��$����7��� .���
'"2 ��$����� �� ���$� � ����� �����, <��
���$����� � ��� ��������� � ��� ������ � � ���
��� +���;���� $� ���� ����������� ��� ���
;������ .� �� ������ �� '@I,
#.?. *��!� �������! ����!�
#����.�� ��� ���$��� �� (� A � !! �� .��� ����
���������� .��� .���� .��� 502 � ����� �� �������
��� ������ ��������� ��� ������� ������� ���������� �
�������� $� �� ���� )502* � ������� � ���, <��
!A" 7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?<
������� .� ����� ���� �� '@ �� � >� � ����������/ ��� �� ������� ���� ��$��� � ��� ������� ���� ��
�7��� ������� ����, �������� �7��� ���������
.��� ������� � ����.�F ����� .� ��������������/
������� ��������� $� ������� �������� $���$�� �
!>% � ���� ������� �������� � ��$����� 9!>:& �����/
����� �������� )��123� � �23�* .� �������
��������������������� $� �������� ��� ���$���� � ���
���������� � ���������, 2����� ����� )' ��* .�
���� �� ������� �23� ������� ��� ��� � ��123�
9!@:, 4�������� ��������� ������� .� ��������� �
����� ��� ����� ��� �������� � ������ � �����/
���� $� ��� ������ ���������� ������$�� 9!A:, 23�� �
����� ��������� .��� ��������� � ���� ��� ��������
������, 3� ��� � 23� �� ��� �� ���� � �7���
��� �������� @%I ���$���� � ��������� ����������,
3� ��� � ����� �� ��;�� � ��� ���� � �7���
��� ��� ���� ' ���� � ������� �������� ��� �� �
!@�, 5����� �������� .� ��� ����.�� 0�� ��� 9!B:���� $���� ����� �$��� � �����,
#.$. ���-������0 2� ��������� �2 ��>��;7�
���;7 ��� �������� �������
<����� ����� .��� .���� ��� � 502 � ����� � ���/
���� $� �� ������ @% �� <���� '@% �� ���� @ ��
��<�� %,@I ������ 5/>% � ��� ������� ���$�����
�������������� ���M������ )5�2#*� ������ � ���/
����� )2���*, 5����� ���������� .��� ���������
���� ��� 0�� ��� ����� )2���*, H���� ���� ������
.��� $����� � �+�� ������� � ����� $� �� )'!@ ��
<���=6��� �6 A,"� >I 2�2� !%I �������� � '%I !/
������������*, 5����� ������ .��� ��� ������� $�
H����� $��� �����, ���+���� � ���� ������ ������
�+�� ����� � ������ )!% ��* .��� ����� ��� '!I������ ���� ��� <���=6�� )0�� �*, 5������ .��� ���/
���� ������������������ � ��� ����� �� 5��# ���/
$��� )6�$��/5� ������� J� � 2�����* ���� ���
0�� � ��������������� <�� �� ����, #�� �����$�������
���$��� .��� $���D�� .��� '%I �/ � ����� ���D �
<502 �� ! ��, 5����� ��$��� ���� ������ ��1/
23� ��23� )��$������* .��� ������ � ������� �
'F!%%%%� 'F'%%% � 'F'%%%� ������������ �� !> �� � >�,� ��� .����� ��������� ������� ��$����� )��/�$/
$�� � ��/����� -�4/��������� ��O�����* .��� ������
� 'F'%%%% � 'F!%%% �������� ������������ �� ' �� � >�,0���� .��� .����� ���$��� � ��������� �����
��������������� ������ )��J� ������� J� �
2�����* � ������� �� ������������� ;��, �/����)2���* .� ��7�� � ���� � ����� ������,
#.A. ����������� ����!���
<�� ������� .��� �������� � ��� � 2� � ��� ������/
���� �$�������� ) ��� ����*, <��� ������ �� .���
������� $� ���� 2�����K� � ����, )* ���� ���� ���
����������� ������, <� ������ ��� � ������ ���/
��� .���8.������ ����� �.�/.� ��3�� ���� .� ����,
5��.��� ��������� .��� �������� �������� 2��/
���=��.�=P���� ���� 3�� ����, )$* �� ������ ��� ��
����, #�� �� ������ � � %�%@ .� ������� � ����;��,
� �������
5./. ��, �!����6����!. ���������� -! B��*
-������ �� ���������� � �� ��� �� ������ �� ���
����� � ���$����� ������������, 5����� ��������� ���/
����� .��� ������� �� ������� ���������� � ���
��� % �� @% �� �� (� A � !> ��� � J�6 ��D�� .�
������� � ���� � ���� ��������, #��, ' ���.�� �
��������� � ��� ����� ��� ��� ��������� � ��� � ���.�
����/ � ����/�������, <�� ��.��� ���������� � ���
���� $�� �� ���� ����;�� �������� ��, ������� � J�6
��D�� � !> �� � ���$���� ��M����� ���� � ����
���$�� �������� �������� .��� �������� .��� '% ��.��� ��� ����� !@,@ � !," ��, '(,! � ',> )� � %�%@*, ��@% �� ��� �� ������ ��, ������ .��� ������� ������
���� �� !/ ��� )!!AI* ��� ������ ���� !C,C � (,% ��,
'(,! � ',! )� � %�%@*,#��, ! ���.� ��� � ��� � ���� .�� �����$��� .���
��� )%=@% ��* � !> ��, H� �$����� ��� ���� ������
�������� ���� ����� � ���� $��;��� � ��� .� ����;/
�� � ����� '% � @% �����, <���� ���� ���� ��������
�� ����� � '"�%� '�! ��, !@�@� !�" )B%I� � � %�%@* �!%� !�' ��, !C�C� (�% )ABI� � � %�%@*� ������������,
5.#. *22��� �2 B��* �� ;� ���������
#��, ( ���.� ��� � ��� � ���� .�� �����$���
.��� ��� )%=@% ��* �� !> �� � �������� ������� �
#��, ', <��� ������ � ��������� � ���� � ��� )%=@% ��* � �������������� � �� ����������, 6��������� .��� ���$��� .��� ��� )%=
@% ��* �� (� A � !> ��, J�6 ��D�� �� ����������� ������ .�
������� � ������������ ����, �� �� �������� � ��� �� � 2� �
��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � ������� $� ����
2�����K� � ����, �� ������ .��� ��������� ���� ��� � � � %�%@ )*
���� ���� ��� ����������� ������,
7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?< !AC
�������� � �� ����������, <�� ����� �$���� ������
������ ��� ���� �������� ��� ������ � ���������
������� $� ��� � ��� � ���, <���� ����/�������
����� .��� ����;�� � ��� '% � @% ��.��� �����
� 'A@C � 'B' ��, !@'> � !>C )A@I� � � %�%@* � !%%%� '"C ��, (%!! � !CC )AAI� � � %�%@*� ������������,#��, > ���.� ��� � ��� � ���� � ���������� �������
� �������� � �� ���������� .�� ���$��� .��� ���
)%=@% ��* �� !> ��, -� � $� �$������ ��� ��������������� �������� �������� .�� ��� ���������
�������, �� ������ .��� ����;�� � @% �� ��� �
�������� ���$��� .��� �� .������ ����, 6�.����� �
����;�� �� ������ .��� �$������ $��.�� ��� ��������
������ .��� �� .������ ����,
5.5. =, ����� �2 �����6����� ���!���� �!����.
*22��� �2 B��*
#��, @ ���.� ��� ������� $��� ����� )#��, @�* �
��� +���;���� $� ���� ����������� )#��, @0* � ���/
����� ������� ������� )��123�� �23�� �����
� 45�* � (� A � !! �� � ���$��� .��� ��� �
$���� �� ������� � ���� @% ��, H� �$����� �����123� � �� ��� �� ������ ����;�� �������
� ( � A �� � ���$��� .�� ���$��� � ��� $����
� ����, 6�.����� � !! �� � ������� ��� ����� �
��123� �������� ������� ����;���� .��� '% �
@% �� ��� ������ ���� �� (/ ��� )('%I* ��� ������
���� )>"%� >! ��, '@@� 'A� � � %�%@*, H�� �����/����� .��� �����$��� � ��� ������� � ��� �
���� ��� ��123� � �� ����� ���.�� �����������
������ ��� ������ � !! �� ���� �� >/ ��� )>'%I* ���
������ ���� )'%(>� CC ��, !@!� !B� � � %�%@* �@% �� ���� �� ��� ������ �$���� � ��� ������� �
��� ������� .� ������ �� � ��� $���� )>'%I ��,
('%I� ������������*,
�23� � �� ����� ����.�� ���� � ���� ����/
��� ������ ��� ������ ����;�� ����� � @% �����
#��, !, � ��� � ���� � ��������� � ���� � ��� )%=@% ��* �� !> ��,6��������� .��� ���$��� .��� ��� )%=@% ��* � ��� $���� ��
������� � @% �� ���� �� !> ��, J�6 ��D�� �� ����������� ������
.� ������� � ������������ ����, �� �� �������� � ��� �� � 2�
� ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � ������� $� ���� �.�/
.� ��3�� ����, 5��.��� ��������� .��� �������� ��������
2�����=��.�=P���� ���� 3�� ����, �� ������ .��� ���������
���� ��� � � � %�%@ )* ����� ���� ����� �������� )$* �� ��������� �� ����,
#��, (, � ��� � ���� � ��� ���������� ������� � ��������� �
�������� � �� ���������� � ��� ������� � ��� )%=@% ��* �� !> ��,#����.�� ���$��� .��� ���� � $���� �� ������� � @% �� �����
���������� .��� ������� .��� ������� � ���$��� .��� @ �� ��#6/
�� � ! �J 502 �� (% �� � (B�, <�� ������ .��� ����� � ��� ���������� ��������� .� ��������� $� ��. ���������, �� ��
��������� � �$����� ���� ) ���������� �������*, �� �� �������� �
��� �� � 2� � ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � �������
$� ���� �.�/.� ��3�� ����, 5��.��� ��������� .��� ��������
�������� 2�����=��.�=P���� ���� 3�� ����, �� ������ .���
��������� ���� ��� � � � %�%@ )* ����� ���� ����� �������� )$*
�� ������ ��� �� ����,
#��, >, � ��� � ���� � ��� ���������� ������� � ���������� �
�������� � �� ���������� � ��� ������� � ��� )%=@% ��* �� !> ��,#����.�� ���$��� .��� ���� � $���� �� ������� � @% �� �����
���������� .��� ������� .��� ������� � ���$��� .��� '% �� 6� �
! �J 502 �� (% �� � (B�, <�� ������ .��� ����� � ��� �
��������� ��������� .� ��������� $� ��. ���������, �� ��
��������� � �$����� ���� ) ���������� �������*, �� �� �������� �
��� �� � 2� � ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � �������
$� ���� �.�/.� ��3�� ����, 5��.��� ��������� .��� ��������
�������� 2�����=��.�=P���� ���� 3�� ����, �� ������ .���
��������� ���� ��� � � � %�%@ )* ����� ���� ����� �������� )$*
�� ������ ��� �� ����,
!B% 7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?<
#��, @, � ��� � ��� � ���� � ��� ��������� � ��123�� �23�� ����� � 45� � ������ �������� � �� ����������, ������� $��� ����� �
45�� ������ �23� � ��123� � ���, �� .� ������� � ��7�� $� ������� $������ ���� �����$���� 45�� ������ �23� �
��123� �����, 5�� � ���.� ������������ ������� $���� .��� '"2 � �� ���$� �� �� �����7��� � ��� 0 ���.� ��� +��� ����� �
�$����� ���� ��� ��������� .��� '"2 � ��, <�� ����� �� �������� � ��� �� � 2� � ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � ������� $� ����
�.�/.� ��3�� ����, 5��.��� ��������� .��� �������� �������� 2�����=��.�=P���� ���� 3�� ����, �� ������ .��� ��������� ���� ��� �
� � %�%@ )* ����� ���� ����� ���������� ���� �������� )$* �� ������ ���� ��� ���������� ��������� .������ ����,
7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?< !B'
#��, A, � ��� � ��� � ���� � 45�� ������ �23� � ��123� ��������� � �������� �� ����������, <�� ��������� � 45�� ������ ��123� �
�23� .��� ������� � ������$�� 9!>=!A:, 45� ��������� � ����� ��� ����� ��� �������� ������, 3� ��� � 23� �� ��� �� ���� � �7���
��� �������� @%I ���$���� � ��������� ����������, 3� ��� � ����� �� �� ��� � ��� ���� � �7��� ��� ��� ���� ' ���� � �������
�������� ��� �� � !@�, <�� ����� �� �������� � ��� �� � 2� � ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � ������� $� ���� �.�/.� ��3��
����, 5��.��� ��������� .��� �������� �������� 2�����=��.�=P���� ���� 3�� ����, �� ������ .��� ��������� ���� ��� � � � %�%@ )* �����
���� ����� ���������� ���� �������� )$* �� ������ ���� ��� ���������� ��������� .������ ����,
!B! 7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?<
#��, B, ��123�� �23�� ����� � 45� ������ � �������� � �� ���������� ���$��� .��� ��� � $���� �� ������� � ����, 5����� ������ .���
����� $� H����� $��� �����, - ��� � � $� �$������ ��� ����� ��� ��J ��������, 5�� 0 2��.� ��� +��� ����� � ��������������� �����
� ��� � $� ���� ����������� ��������� � �$����� ����, �� �� �������� � ��� �� � 2� � ��� �� ���� �$�������� ) ��� ����* � �������
$� ���� 2�����K� � ����, �� ������ .��� ��������� ���� ��� � � � %�%@ )* ���� ���� ��� ����������� ������,
7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?< !B(
� �� ������� � ���$��� �����, H�� ���� .� ����
�� ������� ����� � ����;�� ����� .��� �������� � (
� A �� � ���$��� � � ��������� � ��� �����&
��.����� � !! ��� ������� � �23� � �� .���
�������� � ��� ��� '=@% �� ���,
- ��� ��� � ������ � �� ����� ����.�� ����;/
�� � ����/������� ����������� ������� � ( �� .��
����� .��� ���$��� .��� ���, �� ����;�� �����
.��� �������� � A � !! �� ���� ��� �������, - ������
����� ����� .� ����/������� ������� � �����
� ��, H�� ���/������ ����� .��� �����$��� .���
����� ����� � �� ����.�� ����;�� ������ � (
� A �� ������ ��� ������ �� ������ � ' �� � ( ��
)@AA� @C ��, (%C� !"� � � %�%@* � � '% �� ��� �
A �� )!"B� !B ��, ''>� '!� � � %�%@*, �+����� � !! ��� ���$���� ����� .��� ����;�� ������� ��� ' ��
@% �� ���.���� ��� �� ����� .� ������ )'C"� 'B ��,
@� '�(� � � %�%@*, -� .� ��� �$������ ��� ��� ������������� ����� � ������ ����� ������������� ���������
.�� ��� ������ � ���$��� �������,
H�� 45� � �� ������ .��� ������ � �� ������
.��� �$���� ���� ������� � �������� ���$��� .���
��� ���, 6�.����� .�� ���������� .��� �����$���
� ������� � ����� 45� �������� ����� ����;����
������� � !! �� � ���$��� � ����/�������
���,
H�� ��� ������ � ������� �7��� � ��� .���
������� � ����� ������ .��� ��� ��� � � �����
�����$��� .��� ����� � �� ������ .��� ����;����
������� � ����� ����� ������� ������ � ����� ��������
������ .��� ��� �������,
5.&. *��!���� �������! ��� ������ ����� �2
����0����� �����6����� �!����
#��, A ���.� ��� �7����� ������� � ��123��
�23�� ����� � 45� � ���/������ ����������
���$��� .��� �� .������ ����, 0������� ��� �������
���.�� ��� ��� ������� � ����� �7���� ����.��
������ ����� � ������� ������� �� ����� ���.
$� � �� �����, <���� ��� ������� �7����� �������
� ����� ����� ������ .��� ��� � ���� .��� ������ ��
��� �$���� ��� ���/������ �����,
#��, B ���.� ������������ H����� $��� ����� �
��123�� �23� � ����� � !! �� � ���$���
.��� ��� � ��� $���� �� ������� � ����, �������
����� ������� .��� ����� �$���� $� ������� $���� ���
������ ����� � ��� ������� �7���� ����� ����.��
��� ��� ����� � ����� � ����� ���.�� $� � ��
����� � !! �� � �������, - ���� ��� ��.����� .� �����
�� ������ ��� ������� � ��� ����� �$���� � �����
������ .��� ��� � ����� �$���� � ����� �����$���
.��� ��� � ����� $����� ����� ���������� .���
������ ��� � �� ���� ��� � � �� ���� ���$����
���� .� ����� �� �����7� ��� �.�/.� ��3�� ���� ��
������ ��� ��,
� ����������
��� �� ��� ���� ���� ��+����� ���� � ������
������� $����� � ��� ����� ���������������� ����
9!":, 6�.����� ��� ������ ��� �� �������� $� ������
���� � ���� ���� � ����������� ������������� � ������/
����� � ������������� 9'%�''�!C:, 5������� ������� � ���
����� ���$������ ��� 32 ��������� � ��������
������ ������� �� ������� � ��� ������������� 9'>�'@:,
<��� �������� ��� �� �� ��� �������� � ����� ��
������� ��� �������� � ���, ���� ��� �� ����/
����� .� ����� ����� )����� �/����������� � �� ��/
�����* � .� ������� ����� ���������� � ��� �������
J�6 ������ ��� )�� �� ���.*, ���� .� ��������
$����� �� .� ��� ���� � ������ �������, H� ���
����D�� ��� ���� .� $�� �� ������� ��� 32 ���������
������ $� ���� .����� �� ������ ����� ��� �� ���� $�
�������, -� �� .����� D�. ��� ���� �� ��� �� ���/
���$�� ������� ��� ��$���7�� ���� ���$��� $�
���� ���� .��� ����� ���������� 9'A:& � � ��� $��� �
���� ����������� �� �� $�� ������� ��� ��� �������
$� .���� ���� ������ ��� ���������� � ��� �� ���� ��� ��
����� ���������� ���$����, 6�.����� � ���� ��������
.��D� ��� $�� ��������� �� ����� ����� �����$��
�������� $� .���� ���� ������ ���� ��������� � ���/
����� ������ ��������, <���� ���� .� ������� ��� ������/
��� � ��� ������� �7����� ������ ��123��
�23�� ����� � 45�� ��� ����� � ������ � ���
�7����� ������� � ���������� ������ .��� ��� �
$���� �� ������� � ����,
��� � ��� ������� �7���� $��� �������
�� $� ����� ����� ���� � ���� �� ��� ���� 32&
��� ��������� � �� � ���� �� ������� �� �����
� ;���� ���������, -����� ��� �������� ���� � 23�
� ����� �� ��� �� ���� �� ��� ������� ����
����� ��������, 2��������� �� �� ������� � ���$��
������� ������ ���������� �� � ������ � ������/
���� ��������� ���� � $����� ������ � �����, 23�
�� ��� �7��� ��� ������� 3!�� )���������� ��* ��
6!3! � ����� �� ��� �7��� ��� �������� 6!3!,
-� �� $�� ������$�� ��� ����� � ��� ������ �
6!3! �������� �������� ����� ����7�� $� 23� 9(%:�
� ��� ���� ������ � ��������� ���$�� ����� �������
9(':,
3�� ������� ���. ��� � ���������� ���$��� �� !! ��
� ������� � ���� ��� ��� ���������� ������ ����� �
�7����� ������� � ��123� ����.�� ������ �
������� �� ��� �������� ������ ������� $� ���, �
������� �������� ��� � $� �$���� ��� �����
�������� �� ��� ��� $�� � �� ������ � ��123� �
������ ����� ��������� .�� ���� � ���$���
�������� .���� �� � ������� .��� ��� ������� ���/
������� ������$�� $� ����� ������ 9(!:, �������������
�������� ���������� ������ ��� $����� � �������
���� �������� ������ �� ������� � ��� � !! �� �
���$���,
!B> 7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?<
�23� �� ��� ��� ��� � 23� ������ � ����������
.���� ��� �������� � ����� ������� ���� ����� �
3!�� �D�� ����, 3�� ������� ���. ��� � ��������
������ ������� �23� �� ������ ������ �� ��123�,
5����� ������ �������� ������ �������� �� $�� ��
������ �23�� $�� �� ��123�, -� �� D�. ���
��� �������� �������� � ���������� .�� ���
$���D� ��� �����$����� ������� ���� 9((:� ��������
������ � ����������� �!� ��������� �
�������� � ����������� ������� ������� ���, <����
����� ���� ��� �������� ������������� ��������
9(>=(A: � ��� ��$��+��� ������ � 32 ���������,
- ���� .�� ��� ������ �23� ������� ����� $� ������
���� ��� �������� ������ ������� $���� � �����������
����� .���� �23� �� ������, ������������� ��� 32
������� �� �� ����������� � ����������� ������ ����
��� �� ���$���7�� $� ���������� 5/>@% (� ��� ���
������� 32 9(B�(":,
�� ������$�� ����������� ��� �������� ���� $��.��
23� � ����� �� ���� ������� �� ��� � ;����
��������� ���� 32, H�� ���������� .��� ���$���
.��� ���� ����� � �� ����� ��� �� ������, -
�������� ������� 9'>: .� ���������� ��� ��� �������
�������� ������� .���� ������ � ���������� ����� ����/
�����, <�� ������� � ���������� ����� �� �������
������� ��� ������� � $��� 23�� .���� ��� ��������
������ �� ��� �� ��� �������� �� ���$���� � ������
��� �� �7��� �������$�� �� ��� �������� � 6!3!,
��������� ��� ����� �7��� �������$�� �� ��� ���������
���� 6!3! � ����� ���������� 45�� ��� �� ������ ���
��� ��������� � ����� ������ .��� ���.�� ��� ����/
���� ������ �D�� ����,
H�� ���������� .��� �����$��� .��� ��� � �����
��� ����� � ������� � ��123� � �23� � �����
����� .� ������ �� ��� �$���� ��� ���������� ������
��� .��� ���, 6�.����� ������� � ����� �7���� .�
�������� � ��.�� ���������� � ���� ������� ���
���� �������� ��� ������� � ����� �7���� � ������
�������� � ����� ��� ������ � � �� ������ �� �
����� ������ .��� ��� ���, 6�.����� ��� ���� ������/
�� ���� ��� ���D ���� � ���������� ���$��� .���
���� .� ��� ������� ������� � ����� � 45� ���
������� � �� ������ ������ ����� � �7����� ����/
��� � ������� �� ��� �������� ������� .���� ��������� �����
�� ������� � ;������ ��� ��������� �������, <���� ���
������� � ���� � ������� ����� �������� ��� ��������
���� $��.�� 23� � ����� � 45� ��� ����� ���
��������� � 6!3!,
- ��������� .� ������� ���F )* ��� ��$���
$��.�� 23� � �����845� $� ��� � ��� � ��� ��
��� �� ������� �������$�� �� �������� ������/
��� � ���� ���� � �������� ���������� � )$* ���
������� � ���� � ������� ���� ������� ��� ��������
������ ������� ��� ���$���� � ����� ���������� ) .�����
D�. �������*� $�� ��� ������� ��� ������ � ���
��������� � ������� � ����� � 45� .���� ���.�
��� ��������� � 23� � �����845� ����������
�������$�� �� ��� ������� ���� �� ��� ���� 32,
�������� ������
<�� ������ .���� ��D� �� ��D ������� ������ �� ���
���$�� ������� ������� � 5�� ����� ���D J��� ��
��� ���� � ����� � ��� �������� � ��� ��������,
H� �� ��� ���� �� �� ��, ���� H�� ��� ������� J��,
)0���� 2.��7����* �� ��� ������� �� � � ���� � ��,
Q,J, <���� �� ��������� �������� �� .��� ��� ������
45�� ��123� � �23� ���� ���$��, <��� �����
.� ��������� $� #-2 )#��� �� -���������� 2����*
CC8'%>@ � ��� )������� ������� �� �����*
%","8%%'A,'8'CC",
����������
9': P� 0�, -��������������� ������, ���� 3�� -�����
'CC!&>F@@(=A%,
9!: 0���� Q#� 0�� 4� ���� -� ������ 5� #�� �� ������� ���
�������� Q�, - ���� ������������ � ���� � ���������� � ����
�����, ��� 5������ 'CCA&(@F''@=!>A,
9(: J�� Q� #���� Q� Q�� J� H2� #����� Q� H����� -� 2�����$�� 2J,
�������� �� ����� ����� � ����������=���������� � �
#P05=#P @%A ���������, ���� 'CC'&AAF"%B='@,
9>: ����� 52� L��� P2� #������ 2� ����� ��� ��������� ��
�$���� 4 � 6��7�$��� J�, <�� ����� � ���������� � � #P @%A
������� ���� ���� � ��� ������� � < J����������, ��03 Q
'CC%&CF>>!@=(',
9@: ������� 2�� J�� �Q�� ����� J� H�� Q??� ���� 22, -��$����
� ���� ���$����� � �� � ��� ����� ���������� $� #P@%A �
����������, <����� 5��� 'CC'&!(F!B"A=",
9A: 5���D������ <� ������ ��� ����� ��� 2.��� ��� <���� 5��
0��� J1, ����������� ���$����� $� �� ����� ����������, ���/
���� �� ��������� � �7���)�* ����� �� ����������� 5/>@%
(�, ���� ���$ ������ 'CC(&!'FB(%=B,
9B: P��$�� <� #����� �� ������ L�, ���������� ���$����� � ���
�����F ����� ����� � ���������� 5/>@%--- ��� ���� � ��� �O��
����������/���$���7�� �7��� ������ ��������� � ����������
.��� ����� �����, ��� 5������ <��� 'C""&>(FA(%=@,
9": ����� 4, ���$����� � ����������, <����� 5��� 'C"@&'BF'C=
!@,
9C: 0�.��� �J, 2������ � ���������� � ���$����� �������� � ���
� ��������� ������� �������, <����� 5��� 'CC%&!!F''(@=A,
9'%: 4� �-� #�����7 �� ��� �� ��R�7 ��� Q����7 , ������/
����� � �������������F � ��� � �������� ������� .��� ������/
����� � $����� ����� �������� � ��� ��, ��� ��� 5������ 5������
'CC@&!!F!A%=@,
9'': ���77� 4� 5����� �, ����������/������ ��� ��� ����� �
���������� ���� � ����, P���� -� 2���� 'CC@&@!F2B%=>,
9'!: H�� �� <������$��� �#� ����7/#�����7 �� 5����� 5� ������� �,
��� � ��������� � ���������� � � ����� �������������, <��/
��� 5��� 'CC>&!AF!C'!=>,
9'(: H�� �� <������$��� �#� ����7/#�����7 �� 5����� 5� 6��� 2�
<������ H�� ������� �, ���������� �/������ �������� ������ �
�� ����������, Q 5��� ��� <��� 'CCB&!"%F'(!"=(>,
9'>: ������ �� 27 �� 1���7 �� �����7 ��� ������ �, ����� �
������� �� ��� ������� ������ $� ����������� � � �������� �
���������� ��� !/ � '!/����/��� ���, 0������ 5������
!%%%&@CF'%C'='%%,
7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?< !B@
9'@: ������ �� �����7 ��� ���7/#����7 �� 1���7 �� ������ �,
625B% ������� $� ����������� � � �������� �� ����������F � ���
� ����� � �������, Q 6����� !%%%&((F@B%=C,
9'A: <���� �J, 0�������� ������� ��������� ���� ����� �������/
��� ����, �� Q ��� ���� 'CB%&!(F''(B=C,
9'B: ����7/#�����7 �� 0���� J� #�����7/2���� J� �����7 ��� ��/
���� �, ��������� $��.�� ������ ��� ������ � ��������
� ����� ���� ����� ������� � ��������� ������ $� ����/
�������, 6�������� 'CC(&'"FC'!=",
9'": 2���� 3� -������ � ���������� $� �������� ��� ����, -F
<���� ��� #�7��� Q�� �������, ������� � ����������� ���, '�,
��. ?��DF ������� 5����� 'CC(, �, !('=A',
9'C: H����� ��� ����� �� �7��� ��D�� � ������� � ������������
� �������� �����, -F <��� ��� #�7��� Q�� �������, - ����� ��������
��������, ������� � <���������, ��. ?��DF ������� 5����� 'CC>,
�, >A=C,
9!%: ����� �� J���� �����������, L�/������� .��� �������
� ���6, -F 0�������� 6L� ������, ������� � �7�����
������ ���, (, 4����F ����� ������ H������� 'C"B, �, ''"=
((,
9!': �����7��D� 5� 2���� �, 2����/���� ������ � �� ������� $�
��� �������� ��������/�����/������ ��� ��������, ��
0������ 'C"B&'A!F'@A=C,
9!!: ����� �, ���������� � ������ ��� ��$����7��� ��� $�
����������� ������, �� 0������ 'C"A&'@!F(%>=B,
9!(: <���� QJ� <���� P-, -��$����� � �������� ������ ����� ��� $����� �
������� ��������� ������ �� �������� �������� � �������� � ��
���� ��������, ����������� 'CC@&'(AF!>!=@!,
9!>: ��$� 6� 6������/��������F �������/�������� �������������
)�� ','',',A*, -F 0�������� 6L� ������, ������� � �7�����
������ ���, (, (�� ��, 4����F ����� ������ H������� 'C"B,
�, !B(="!,
9!@: ��� ������ #� ������ H� ������ � 2��������� ���������
����� � ��������� ��������� � ���������� � ���
$�� ������, -F 4���.�� � ���� 4� �������, 3���� ������
� ����� ������� �������� ���, !, ��. ?��DF ��������� 'C"(, �, !"=
((,
9!A: 4�S7��� H�� P����� 6� #����� J, � �������� ������� ���� �����/
���� �� ��������� ��������� � $����, P�� ���� P�� 0������
'CB>&'!F>>>=@!,
9!B: 0�� ��� ��, ��� � �������� ������ �� ��� +��� ����� �
�������� ����� � ������ �������� ��� �������� � ������/���
$����, �� 0������ 'CBA&B!F!>"=@>,
9!": 2��� �6� ����� #Q� -��������������, -F 5�� H�� ������,
#������ ���������, (�� ��, ��. ?��DF �� 5����� 'CC(,
�, C%(='@,
9!C: ����� 4�� ��$�����/��� H� J���� �� ��7� �� 3���$����� ��
5�7���� �� ��� 4� 0�����/0������ �� 0�7�� #� 0��� #� �����
4, 6������������ � �������� ����������� � � ������ .��� ����
��������� ������� � ���� ������� �������, J���� 'CC@&'@F(!%=(,
9(%: ����� 5� 5��D� �� 2�� 4� ������ ��� ����� � 1$��� -� �������
5, <�� $��� $��.�� ��81/���������� �������� � �����
���� ��� ���������� � ����� �������� ����� �� �������� ������,
0����������� 'CC'&(%FC(%@='(,
9(': 4������7� ��������/������� ��, ���������� � ��� D�����
�������� �� ��� TT������� ��$�����KK �������� � $���� �����
����� $� ������� ��������, Q �7��� -��$ 'CCA&'%F'AB=B@,
9(!: ���� � 6� H������ ��� 6����� � � <D���� � ���� 6?�
?� 05� ������� �, ��������� � ���� ����� �� �������
�7���� � ��� ����D ������� �� ������ � ������ �������� � ��
����������, Q ���� 5������ 'CCA&'AAF>@(=A%,
9((: 6������ �5� ������ ��, -��$���� � �!�/������ ����/�/������� �.����� � ����� � ���� ���������� $� ���������� ��
���$$�� ����� $� ��� ���$���� $���� �� ����������/�����
��������/������ ���/��� �������� � �������� �� �������� .���
��� ���� ��������� ��������, 0������ Q 'CC%&!A"F'@(=A%,
9(>: Q�� P� 5����� �, - ����� � ����������� � � ��� ��������� �
������� �� D���� ����������, #�02 J��� 'C"@&'"(F'AB=C,
9(@: Q�� P� ������� �� 2����7 5, -��$���� � ������ � D���� ����/
������ ������� ��� ��� ������ .��� ����������� �, ������
'C"B&>@F>(=@,
9(A: #������ �� ����� 4� ����� �, ����� � ����������� � �������/
���� ������ �����, Q 0������ 0�����$� 'C"B&'CF!CB=(%(,
9(B: 2���� #� 4����� Q� ����� PJ� P� 0�� 2����$�� 6H, 4������ �
����� ��� ������ ����� ��� ���$����� � ����������� �F
����/� ��� ���������� .��� ���$����� ���$����, ��� ���� 0��/
���� 'CC(&'!!F'%'='!,
9(": 2���� #� 4����� Q� ����� PJ� P� 0�� 2����$�� 6H, 3����
����� ������ $� ��� ���������� 5>@% ������ � ������� ����/
��� �� ����������� ��������, <����� 5��� 'CC>&!AF!"AC=B%,
!BA 7. ,������ �. �������� @ ����3����� �3������0! <& �#%%#� #<?�#?<