Caso N°7

Neisseria meningitidis

Por : Alexandra Ximena Banda Baltodano

•Diplococos Gram negativo aerobios (grano de café), no mótiles y no•formadores de esporas•Autólisis•Ambiente: 35-37 c°•Atmósferas: 5-10 % de co2•Crecen en agar Thayer-Martin•Todas las especies son oxidasa-positivo (método de identificación)

Los principales factores de virulencia

son:

• LOS • cápsula • pili• proteasa IgA• IROMPS

AmbientePersonas

infectadas

PILIS

Factores de Virulencia

Pilis

Proteínas POR

Proteínas OPA

Proteínas Rmp

IgA A1

Lipooligosacárido

IROMPOMP 1, 2 3

IROMP

Pili

ADHESIÓN Células epiteliales no cilidas

Mecanismo de resistencia a neutrófilos

PilinasRegión

conservadora

Extremo amino temrinal

Región hipervariable

Proteínas POR

Proteínas integrales que forman poros o canales

para

Y la salida de productos de desecho

genes

Por A Por B

permitir el paso de nutrientes al interior de la célula

Nutrientes

opsoninas y anticuerpos bactericidas del ser humano inducidos durante la meningococosis reconocen a PorA y PorB. Incluso se están creando vacunas basadas enlas vesículas de la membrana externa que contienen PorA.

OMP

IgA A1Proteasa

Escinde a IgAsecretora

FC

Fab

Con excepción del grupo A, los principales polisacáridos capsulares : constan de NANA

c. serogrupo B consta de NANAl igado a ( 2 8)C.s. C contiene NANA ligado a ( 2 9),C.S Y contiene D-glucosa alternando con NANA C.S W-135 consta de Dgalactosa y NANA.

Las diferencias en la composición del ácido siálico de la cápsula derivan de las polisialiltransferasas específicas codificadas por el cuarto gen del operón de la biosíntesis de lacápsula, que también se utiliza como base para el diagnóstico por PCR específico para cada cápsula.

La cápsula del serogrupo A consta de unidades que se repiten de N-acetilmanosamina-1-fosfato ligado a alfa

Cápsula polisacárida

Factor virulencia principal

LCR

Pacie.con meningococosis invasora : cápsula de los serogrupos A, B, C, Y y W-135.

Las cepas cde los portadores expresan serogrupos capsulares B, Y, X,Z o 29E.

antifagocitarias y antibactericidasmejoran su supervivencia durante la invasión

LOS

N> fase de crecimiento

Libera porciones de M. EXTERNA

LOSCitotoxicidad

Monocito/Macrófago

LOSReceptor Toll-lIKE

CD14

Proteína Transmembrana

TLR 4(-) TLR2(+)

Protaciclina / NFKB

LPB

L. A

10 a 1 000 veces mayores Que en otros gram -

Primera faseMonocitos

Segunda Fase

ActivaciónCoagulaciónFibrinólisisComplemento

IL1

IL1

TNF IL6 IFN yPAF

FosfolipasaA2

Ac. Araquidónico

TromboxanoLeucotrienos

PGE2

TNF

Centro regulador del hipotálamo

Catabolismo proteico-> lesión muscular directa

formación de V. laM.E contribuyen al inicio inmediato de l.

ÓXIDO NÍTRICOLesión de cadena

respiratoria

Aumento de permeabilidad

Acción Citolítica

Vasodilatación-> Hipotensión-> Falla

CARDIACA

Niveles extremadamente altos de mediadores proinflamatorios: TNF, IL1, INFY, IL8

Meningococemia fulminante

mediadores antiinflamatorios: antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra), receptores solubles de IL-1, receptores solubles de TNF, e IL-10.

mientras que los de antitrombina y fibrinógeno son bajos.

Los monocitos expresan grandes cantidades de factor hístico.

Los niveles de fibrinopéptido A y de trombina-antitrombina son altos, lo que refleja coagulación activa.

predomina lavía "extrínseca" de la coagulación, regulada por el factor hístico

Sistema de contacto (factores XII y XI, precalicreína, cininógeno de alto peso molecular).

Meningitismeningococo invade a las célulasendoteliales tanto

plexo coroideo constituye otramanera como el meningococo puede llegar hasta el líquido cefalorraquídeo

CD46

Plexo c. y ep meningeo

La barrera sangre-LCR a nivel del plexo coroideo consta de endotelio con fenestracionesy células epiteliales en el plexo coroideo estrechamente unidas. Los microorganismos pueden atravesar esta barrera mediante:•Infección de las células que forman la barrera.•Transporte pasivo a través de vacuola intracelulares•Transporte mediante leucocitos infectados.Una vez que la infección a alcanzado las meninges y el LCR, la sustancia cerebral puede invadirse a su vez si la infección atraviesa la piamadre suelen ir precedidas de una fase meningítica.

LCR

IL-6, TNF, IL-1 , IL-1Ra e IL-10 es de 100 a 1 000 veces mayor que la concentración del plasma.

meningococo penetra en el LCR

Dentro: Las bacterias Crecen yRex. Inflamatoria> endotoxina

Rx. Inflamatoria mas fuerte a este nivel

TNF e IL-1

Puede incrementan también la permeabilidad de la barrera hematoencefálica

La meningitis y sus secuelas son el resultado de la inducción de citocinas inflamatorias locales y otros mediadores (p. ej., óxido nítrico)

•Infiltración de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica,•degradación de esta barrera con edema,•iberación de metaloproteasas•inducción de apoptosis celular•coagulación vascular e isquemia.

Mecanismos del huésped

Para impedir el crecimiento en sangre del mening. Ac Bactericidas

IgM - IgGUnen al

polisacárido capsular

Ac opsonizantes, complementos y fagocitosis

Los Ac contra otros ag de la superficie (subcapsulares) pueden conferir protección cruzada entre serogrupos

los principales objetivos de las reacciones cruzadas y de los anticuerpos bactericidas del serogrupo B son PorA, PorB Opc y LOS.

Lactantes: IgG

Mecanismos de defensa del Huesped

Manifestaciones clínicas

Infecciones de las vías respiratorias superiores• Es más frecuente que aquellos adultos con bacteriemia por N. meningitidis tengan

manifestaciones clínicas del aparato respiratorio (neumonía, sinusitis, traqueobronquitis, conjuntivitis) que en el caso de los más jóvenes

Meningococemia

Séptico, leucocitosis, petequias, cefaleas, MEG, hipotensión.

meningococemia fulminante: el LCR es normal y su cultivo, negativo. En la mayoría de estos enfermos tampoco existen datos de respuesta de la fase aguda: la tasa de eritrosedimentación es normal y laconcentración sanguínea de proteína C-reactiva, baja.

Haemophilus influenzae Colonización por H.I tipo b

Fagocitosis por macrófagos

Invasión de cel. Epiteliales respira.

Drenaje linfático

Replicación en submucosa

BACTEREMIAFagocitosis depen. Del

complemento por el sist-fagocitico monocluear

Las bac. Ingresan en el LCR a través de los plexos coroideos

Bact. Son eliminadas del LCR a través de vellosidades

aracnoideasDisemin. Hacia las leptomeninges

Obstrucción de las vellosidades aracnoideas

Aument. P. intracraneal

Vómitos

Inva. De venas cerebrales corituclaes

Red. FS coritcalcerebral

Anoxia tisular Necrosis tubular

COMADéficit corticales

cereabrels

Dism. Del contenido de

glucosa y aumento del ac. Lactico en

LCR

Convulsiones

Fiebre