metabolismo de nucleotidos y sus alteraciones
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BIOSÍNTESIS
DE NOVOVIAS DE
RECUPERACION
PRECURSORESCO2, ASPARTATO, GLICINA,
GLUTAMINA, FORMILO,
La ATCasa
• ↑ propios sustratos y nucleótidos de purina.
• ↓ nucleótidos de Pirimidinas.
La CPS-II
• ↓ UMP y UTP
CTP Sintetasa
• ↑ GTP
• ↓ CTP
PRPP Sintetasa: ↓ ADP Y GDP.
Pirimidina
PRPP
PIRIMIDINA NUCLEOSIDO
MONOFOSFATO
(UMP,CMP,TMP)
Aumento
• Aumento De Acido Úrico
• Hiperuricemia: >7 mg/dl
• Depósito de cristales de urato monosódico.
• Inflamación de las articulaciones.
• Afecta a varones en la 5ª y 6ª década de la vida y a mujeres después de la menopausia.
Obesidad DislipidemiasIngesta De
Alcohol
• Trastornos Metabólicos De Origen GenéticoGota
Primaria
• Complicación De Hiperuricemia Producida Por Otra Enfermedad De Base
Gota Secundaria
Aumento En La Actividad de PRPP
Sintetasa
Deficiencia Glucosa 6 Fosfatasa
Deficiencia de HPGRT
Otras Causas
Leucemia
Alcoholismo
Sobreingestión de Purinas
Insuficiencia Renal
AMP
GMP
IMP
Hipoxantina Guanina
Adenina
PPi
PRPP Fosforribo-
silamina
ATP
GTP
PRPP
PPi
PRPPAPRT
HGPRT
PRPP
Amido-
transferasa
PRPP
sintetas
a
Concentraciones
disminuidas
Pérdida de
retroinhibición
HIPERURICEMIA
ASINTOMÁTICA SINTOMÁTICA
ARTRITIS GOTOSA AGUDA
GOTA INTERCRÍTICA
GOTA TOFÁCEA CRÓNICA
• ANALGÉSICO
• ALOPURINOL
• DIETA BAJA EN PURINAS
Hipoxantina-Guanina-Fosforibosil-Transferasa (HGPRT
o HPTR)
(HGPRT)
COMOSOMA X(SUSTITUCIÓN, DUPLICACIÓN O DELECIÓN)
VARONES
1 DE CADA 380.000 PERSONAS.
La región donde se encuentra el gen
HPRT en el brazo largo del cromosoma X
(Xq26.1) se muestra en rojo.
El ácido úrico es una sustancia química que se produce por el cuerpo como el
producto final del metabolismo de las purinas. Se producen pequeñas
cantidades de ácido úrico, pero en las personas con la enfermedad de Lesch-
Nyhan es demasiado.
Superproducción de ácido úrico
• Cálculos renales
• Gota
Retraso del desarrollo
• Incapacidad motora, siendo imposible el control de sus músculos (distonía, hipertonía, coreoatetosis, balismo, etc), que le impiden caminar o emplear las manos para cualquier tarea cotidiana.
Alteraciones del comportamiento
• Autolesión
• Morderse labios, lengua, interior de la boca o dedos u otras partes del cuerpo
Discapacidad mental
Parálisis cerebral espástica
Coreoatetosis
Conducta anárquica,
automutilante y agresiva
Incremento de ácido úrico sérico
Incremento de la excreción del
mismo por la orina
Anemia macrocítica
Disfunción en los ganglios basales
La uricosuria puede alcanzar los 150 mg/kg/día y son frecuentes la cristaluria,nefrolitiasis y nefropatía obstructiva.
Dado que la enfermedad de Lesch-Nyhan es tan rara, puede ser
difícil encontrar un especialista que tenga experiencia en el
diagnóstico. Afortunadamente, el diagnóstico generalmente se
puede hacer siguiendo tres sencillos pasos:
1. La evaluación clínica
2. Las pruebas de confirmación
3. Comprobación de la familia
EVALUACIÓN CLÍNICA
Hay tres cosas importantes para abordar en la evaluación médica:
1. Evidencia que sugiere retraso en el desarrollo
2. Cualquier ocurrencia de morderse las u otros tipos de
comportamientos auto-perjudiciales
3. Pistas que sugieren que el ácido úrico se esté produciendo
demasiado
PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN
PRUEBAS INICIALESENSAYOS DE CONFIRMACIÓN
1 2
Muestras de sangre yorina para el ácidoúrico.
Mediciones del genHPRT y actividad de laproteína. Una nuevamuestra de sangredebe ser recogida yenviadas a unlaboratorio de genéticapara examinar el gen.
Una nueva muestra desangre o una muestrade una pequeñamancha de la pieldeben ser enviadas aun laboratorio paraexaminar elmetabolismo de lascélulas vivas.
COMPROBACIÓN DE LA FAMILIA
De ser el diagnóstico positivo de la enfermedad, se comienza el
análisis del resto de la familia (madre, hermanas, tías, abuelas,
primas...) con el fin de conocer si ha sido heredado genéticamente o
por el contrario ha sido una mutación.
No existe un tratamiento específico para el síndrome de Lesh-Nyhan.
El medicamento para la gota Alopurinol disminuye eficazmente los
niveles de ácido úrico, pero no mejora el pronóstico neurológico.
Algunos síntomas se pueden aliviar con los medicamentos carbidopa o
levodopa, diazepam, fenobarbital o haloperidol.
Es un síndrome poco frecuente, mortal, que
tiene diversas causas genéticas, en el que
existe ausencia combinada de las funciones
de los linfocitos T y los linfocitos B, estos
defectos dan lugar a una propensión
extrema a las infecciones graves.
La inmunodeficiencia combinada grave se
produce a raíz de varios defectos diferentes del
sistema inmunitario, incluyendo la deficiencia
de la enzima adenosina desaminasa.
Déficit de la adenosina desaminasa
Catabolismo de las purinas
Por acción de la adenosinadesaminasa, la Adenosina seconvierte en Inosina,nucleósiodo de Hipoxantina
El déficit de adenosinadesaminasa causa un aumento dedesoxiadenosina de dATP en lascélulas, especialmente linfocitos T,la acomulacion de esas sustanciatiene efectos tóxicos que producela destrucción de esas células.Alterando así el sistema inmune.
Muchos bebés afectados deinmunodeficiencia combinada graveprimero contraen pulmonía y muguetbucal (una infección fúngica de la boca);a los tres meses de edad suelen tenerdiarrea. También pueden padecerinfecciones más graves, como neumoníacausada por Pneumocystis.
El síntoma más común que se presenta en los niños
enfermos con una IDCG es un número excesivo de
infecciones. Estas infecciones no son por lo general
del mismo tipo que las que tienen los niños
normales.
Una de las maneras más fáciles dediagnosticar esta enfermedad es através del recuento de linfocitos enla sangre periférica del bebé (o en elcordón umbilical). Normalmente haymás de 4.000 linfocitos (pormilímetro cúbico) en la sangre de unniño normal durante el primer añode vida, de los cuales el70% son células T.
• El niño con IDCG debe ser aislado de los niños que no
pertenezcan a la familia, especialmente de los niños
pequeños.
• La terapia genética (TG) para el déficit de la adenosina
desaminasa, en la que el gen defectuoso puede ser
sustituido o modificado para normalizar su función.
ACIDURIA ORÓTICA TIPO I
ACIDURIA ORÓTICA TIPO II
Retraso del desarrollo
Malformaciones cardíacas
Estrabismo bilateral
Incapacidad para sentarse sin ayuda
Macrocristaluria obstrucción ureteral