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Kopf-Hals-Tumorzentrum des Universitären Cancer Center Hamburg

Aktuelle nationale und internationale Studien

Hamburg 02. – 03. Februar 2012

Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-TumorenMedikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren

R.Knecht/Hamburg


Studien bei Kopf-Hals-Karzinomen in Deutschland

TPF Induktionstherapie Chemotherapie bei metastasierten

Patienten

Nichtinterventionelle Studie

Operable Patienten Inoperable Patienten

-DELOS II ( Prof. Dietz ) Rekrutierung seit 08/2010

-TISOC 1 (Prof. Guntinas-Lichius) Rekrutierung seit 10/2009 ( Phase I / II) TPF-Induktion vor OP

-ICRAT ( Prof. Budach) Rekrutierung seit Ende 2010

- CeFCID ( CETAX II) ( Prof. Keilholz )Rekrutierung begonnen, 25 Zentren C-TPF vs. C-PF

-Sym-004 (Phase II)(Prof. Machiels) EGFR-mAB Kombi

-Lux-HN-1 (Phase III)- Afatinib

-Reo18 onkolyt. Reo-Virus

-QoLiTax ( NIS von Sanofi- Aventis und AIO)

-HiCare Hauttox. bei Cetuximab + RT


Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren

ICRAT (Budach V):Phase II Studie TPF-CET-HART vs PF-HART

primärer Endpunkt: - Ansprechrate- Akut hämatologische Toxizitäten- Planmäßige Durchführung der Therapie

Patienten mit lokal fortgeschrittenen

irresektablen Plattenepithelkarzinom der

Mundhöhle, Oro- oder Hypopharynx

Patienten mit lokal fortgeschrittenen

irresektablen Plattenepithelkarzinom der

Mundhöhle, Oro- oder Hypopharynx

RR

PF-HART

Cisplatin 30 mg/m2

once weekly, for 6 weeks 5-FU 600 mg/m2/24h d1-5

HART (72Gy)

PF-HART

Cisplatin 30 mg/m2

once weekly, for 6 weeks 5-FU 600 mg/m2/24h d1-5

HART (72Gy)

TPF-CET-HART Vers. 1

Docetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1

5-FU 4x750 mg/m2 d1-4repeat on d22 and d43

HART (72 Gy) + Cetuximab


Docetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1

5-FU 4x750 mg/m2 d1-4repeat on d22 and d43



Docetaxel 40 mg/m2 d1+8Cisplatin 40 mg/m2 d1+8

5-FU 1500 mg/m2/24h d1+8repeat on d22 and d43



Docetaxel 40 mg/m2 d1+8Cisplatin 40 mg/m2 d1+8

5-FU 1500 mg/m2/24h d1+8repeat on d22 and d43


Start 10/2010



DeLOS II Amendment II (Dietz):Phase II Studie TP + RT +/- Cetuximab

primärer Endpunkt: - Laryngektomie-freies Überleben

Patienten mit Hypopharynx-/Larynx-

Karzinomen, die nur via Laryngektomie reseziert

werden können

Patienten mit Hypopharynx-/Larynx-

Karzinomen, die nur via Laryngektomie reseziert

werden können

RR

TP +RTDocetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1repeat on d22 and d43

HART (66,6 Gy)

TP +RTDocetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1repeat on d22 and d43

HART (66,6 Gy)

TP + Cetuximab + RT

Docetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1repeat on d22 and d43

Cetuximab: 400 mg/m², Woche 1250 mg/m²/Woche, Wochen 2 – 11

HART (66,6 Gy)

TP + Cetuximab + RT

Docetaxel 75 mg/m2 d1Cisplatin 75 mg/m2 d1repeat on d22 and d43

Cetuximab: 400 mg/m², Woche 1250 mg/m²/Woche, Wochen 2 – 11

HART (66,6 Gy)

N = 170

Dietz et al. ASCO 2010; Abstract TPS265 Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren



Aktive Phase III Studien mit monoklonalen Antikörpern

R.Knecht/Hamburg



EORTC 24071 adjuvante RCT +/- Panitumumab

(Budach W et al.)

TPF -> RCT vs RT + Cetuximab (Cruz und Hitt)

4-armige Phase III Studie (Paccagnella et al.)

RTOG 0522: RCT vs RCT + Cetuximab (Ang et al.)

RTOG-0920: Adjuvant IMRT vs IMRT + Cetuximab (Machtay et al.)

R.Knecht/HamburgMedikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren

Abgebrochen

Abgeschlossen



RTOG 0234: post Surgery RT + Cisplatin + Cetuximab vs. RT + Docetaxel + Cetuximab

RTOG 1016: RT + Cisplatin vs. RT + Cetuximab bei HPV+

Phase III Studie TPF -> RCT vs RT + Cetuximab(INTERCEPTOR, Italien, Merlano)

Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren R.Knecht/Hamburg



EORTC 24071 (Budach W)Phase III Studie adjuvante RCT +/- Panitumumab

OPOP

IMRT 60 Gy, Woche 1-7

3 Zyklen Cisplatin 100 mg/m2

oder 2 Zyklen Cisplatin 20 mg/m2 + 5-FU

600 mg/m2/24h d 1-5 und 29-33

7 ZyklenPanitumumab 2.5 mg/Kg iv

pro Woche




600 mg/m2/24h d 1-5 und 29-33

7 ZyklenPanitumumab 2.5 mg/Kg iv

pro Woche




600 mg/m2/24h d 1-5 und 29-33




600 mg/m2/24h d 1-5 und 29-33RR

Einschlusskriterien:Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx, LarynxStadium pT1-2 pN+ oder pT3-4, M0Hohes Rezidivrisiko

primärer Endpunkt: Rezidivfreies Überleben

N = 800

R.Knecht/Hamburg

Abgebrochen



Phase III Studie TPF -> RCT vs RT + Cetuximab(Spanien, Cruz und Hitt)

TPF3 Zyklen

T = 75 mg/m² Tag 1P = 75 mg/m² Tag 1

5-FU = 750 mg/m² Tage 1-5

TPF3 Zyklen

T = 75 mg/m² Tag 1P = 75 mg/m² Tag 1

5-FU = 750 mg/m² Tage 1-5 RT 70 GyCetuximab 400 mg/m²

1 Woche vor RT dann 250 mg/m² wöchentlich Woche 1-

7

RT 70 GyCetuximab 400 mg/m²

1 Woche vor RT dann 250 mg/m² wöchentlich Woche 1-

7

RT 70 Gy Cisplatin 100 mg/m²

Tag 1, 22 und 43


Tag 1, 22 und 43

RR

Einschlusskriterien:Stadium III-IV, keine Metastasentechnisch nicht resektabel

primärer Endpunkt: Gesamtüberleben

N = 458 Start 2008

R.Knecht/HamburgMedikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-Tumoren



4-armige Phase III Studie (Italien, Paccagnella)

TPF3 Zyklen, 1 Zyklus q3w

T = 75 mg/m² Tag 1P = 80 mg/m² Tag 1

5-FU = 800 mg/m² Tage 1-4


Woche 1 vor RT dann 250 mg/m² wöchentlich Woche 1-

7

N = 450 Start 2010

TPF3 Zyklen, 1 Zyklus q3w

T = 75 mg/m² Tag 1P = 80 mg/m² Tag 1

5-FU = 800 mg/m² Tage 1-4


5-FU 800 mg/m²Tage 1-4, Woche 1 und 6


5-FU 800 mg/m²Tage 1-4, Woche 1 und 6



7R

Einschlusskriterien:Stadium III-IV, keine Metastasennicht kurativ resektabelprimärer Endpunkt: 3-Jahres Überleben

Medikamentöse Tumortherapie der Kopf-, Hals-TumorenR.Knecht/Hamburg



RTOG 0522 (Ang):Phase III Studie RCT vs RCT + Cetuximab

Stratifizierung:• Larynx vs andere• KPS: 60 – 80 vs 90 – 100• regionale Lymphknoten: N0 vs N1, 2a, 2b vs N2c-3• 3-D vs IMRTb

primärer Endpunkt: krankheitsfreies Überleben

Patienten mit Plattenepithelkarzinom im Stadium III oder IVa des

Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx

RArm 2

Akzelerierte FX und concomitant boostb +

CDDP: 100 mg/m², q3w x 2Cetuximab: 400 mg/m², Woche 1250 mg/m²/Woche, Wochen 2 – 8

Arm 1Akzelerierte FX und concomitant boostb +

CDDP: 100 mg/m², q3w x 2

a Ausgeschlossen T1, alle N und T2 N1;b 3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 w) IMRT: 70 Gy/35 F/6wk (bid x 5d)

N = 940, fertig rekrutiert Start 2005

Ang et al. ASCO 2010; Abstract 5507 R.Knecht/Hamburg


RTOG 0522: Progressionsfreie Überleben und Gesamtüberleben

Ang et al., ASCO 2011, # 5500

Primary endpoint

12



Phase III Studie RTOG 1016RCT bei HPV-assoziierten OPSCC (Trotti & Gillison)

RT + CetuximabRT + Cetuximab

RT + CisplatinRT + Cisplatin

RR

Einschlusskriterien:

• Oropharynx CA, p16+• T1-2, N2a-3, or T3-4 any N• primärer Endpunkt: OS

N = 706 Start 2011




RTOG 0234; Phase II Studie:Adjuvante Radiochemotherapie (Harari)

OPOP

RT (60Gy, 2Gy/d) + Cisplatin + Cetuximab

RT (60Gy, 2Gy/d) + Cisplatin + Cetuximab

RR

Einschlusskriterien:Oropharynx, Larynx, Mundhöhle, HypopharynxStadium III/IV

primärer Endpunkt: DFS Survival Daten noch nicht veröffentlicht

N = 238, Start 2006geschlossen


RT (60Gy, 2Gy/d) + Docetaxel + Cetuximab

RT (60Gy, 2Gy/d) + Docetaxel + Cetuximab



Phase III Studie „intermediate risk“ adjuvant IMRT vs IMRT + Cetuximab

(USA, NCI / RTOG-0920, Machtay)

OPOP

IMRT 60 Gy, Woche 2-7Cetuximab 400 mg/m²

Woche 1 vor IMRT dann 250 mg/m² wöchentlich bis 4 Wochen nach Ende der IMRT (11

Wochen)

IMRT 60 Gy, Woche 2-7Cetuximab 400 mg/m²

Woche 1 vor IMRT dann 250 mg/m² wöchentlich bis 4 Wochen nach Ende der IMRT (11

Wochen)

IMRT 60 Gy, Woche 1-6IMRT 60 Gy, Woche 1-6

RR

Einschlusskriterien:Oropharynx, Larynx, MundhöhleStadium T1, N1-2, M0 oder T2-3, N0-2, M0„intermediate risk“


N = 700 Start 2009




Phase III Studie TPF -> RCT vs RT + Cetuximab(INTERCEPTOR, Italien, Merlano)

Arm B: TPF3 Zyklen, 1 Zyklus q3w

T = 75 mg/m² Tag 1P = 75 mg/m² Tag 1

5-FU = 750 mg/m² Tage 1-4

Arm B: TPF3 Zyklen, 1 Zyklus q3w

T = 75 mg/m² Tag 1P = 75 mg/m² Tag 1

5-FU = 750 mg/m² Tage 1-4



7



7

Arm ART 70 Gy

Cisplatin 100 mg/m² Tage 1, 22 und 43

Arm ART 70 Gy

Cisplatin 100 mg/m² Tage 1, 22 und 43

Einschlusskriterien:Stadium III-IV, keine Metastasennicht kurativ resektabel


N = 278 Start 2009



Sym-004 HN

Phase II, n= 25; Start 2011; Ende: 2012

Patienten in rezidivierter/ metastasierter Situation nach platinumbasierter Chemo + Cetuximab Ansprechen auf Cetuximab >8 Wochen Failure


Hintergrund:

Kombination zweier EGFR mAB gg. zwei nicht-überlappende Epitope in Domäne III (Sym 004)

:

Pedersen et al Cancer Research 2010

Hohe Rezeptorclearance von der Zelloberfläche und Degradation


Einsatz von Tyrosinkinase Inhibitoren

(small molecules)



Phase II Studie RCT mit Cisplatin +/- Lapatinib

RT (70Gy, 2Gy/d) + Cisplatin (3x 100mg/m²) + Placebo

RT (70Gy, 2Gy/d) + Cisplatin (3x 100mg/m²) + Placebo

RR

Einschlusskriterien:

• Stage III/IV• primärer Endpunkt: CRR 6 Monate nach RCT

N = 67


RT (70Gy, 2Gy/d) + Cisplatin (3x 100mg/m²) + Lapatinib

(1500mg/d)

RT (70Gy, 2Gy/d) + Cisplatin (3x 100mg/m²) + Lapatinib

(1500mg/d)

maintenance Placebomaintenance Placebo

maintenance Lapatinibmaintenance Lapatinib

Ergebnis/ Primary Endpoint (CRR):

Control: 36% vs. Lapatinib: 53%

N= 34

N= 33



Phase III Studie LUX-HN-1

rezidivierte/ metastasierte Situation (2nd line)

Afatinib 50mg/dAfatinib 50mg/d

RR


Methotrexati.v. 40mg/d

Methotrexati.v. 40mg/d

Progress nach palliativer platin-

basierter Chemotherapie

Progress nach palliativer platin-

basierter Chemotherapie

N = 615

2:1

Primärer Endpunkt: PFSSekundärer Endpunkt: OS, ORR, QoL


Vielen Dank für die Aufmerksamkeit.

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