Articulo original QUiMICA CLiN1CA 1999: 18 (3) 129-1--l1

Interferencias endogenas y exogenas en el analizador Hitachi 917

J.L. Castano Vidriales

Resumen

1!.1 ohjeto del J're~'f!/lte lrobajo es el'(fJllor la.~ illlerferelldas allo­1itica.~ lal/ttl de migell e"dogcmJ (bi/irruhil/u. ltel//fIglohillu, tri­gliccrido) COIIIO lie ongen eX/Igel/o (j(irlll(/c(J.~). que Sf' prod,,­cell ell el (//l(tliZ/.u/or Hitachi I)} 7. /..t,s clJlutjtll)'ellle.~ CJllIlliQ(lo.~

hal/ .l'ir/o /a.l' .l'iKlliellle.~: glllet/.wI, IIr(!U, l:rcati"inio, IIrafo, as­fJflrlllfo· 1I111;IIOffUI/.'ifemsa, alall;lItl-tll/lillflINlII,'iferam, y -gll/tll'mil/ramifenl.w. Irig/icerido, co/esterol, J().~J(f/(I.\'(/ (flea/iI/a, ('f('U­

tillu-cil/u.w, lac/tlto.r/esllidrogc//(/J(I. caleio. fosftllo 110esteri{tcm!IJ,IJrftteillll, alb/lmil/a, IIierru (/1+/11) y a-allliltlsl,.

/.vl) f(irll/(/cf1.~ esllldiadm' I/(III s;l/o: acillo l/cetilslllicilico,licido l/.n:orhico. llohexilaw clilcica. cefoxililla. L-dopamillo.lIIetillloplllllilla. lIIelruliiduzol. felli/blltazolla. doxicielillu. ri­fampicilla. ampicilil/lI, ciclosporil/a.)' acelilcisleilla. a IllscOl/ce"'ruci(1lIe,~ recol1lelldada.\' por 1111 grllpo de trabujo eu­roPf!O,

1:."1 proudimietlto empleudo IIu sido el rttomtlldado til elDOCllmt!llta D. pura el estlldio dl' las illterferellcias elldoge­lias ell qllimjca cU"jca de la Sociedad Espaiiola deBioql/imicu Clilljca)' Palalogia MoleCIIlar (SEQC).

Se "all ohsf!n'ado itlterferellcills debidas a lu bilirnlbilUl, ellla determinacion de gll/cosa, creatillillio. urato, rgluto",i/­tral/.gerasa, triglicirido, colestf!rul.fo.galasa alcolilla. calcio Jproteil/a, La !ll'moglobil/a illterjiere ell Itl mUJoria de los COI/S­tiff/yellles e,wlldiadM,)' el triglicin'da afectall la deter;"i"acil;1/de glllco.m. aspm1alo-amillotml/sfemsa y alol/iIiO-amillotrUlI.I'­fera.\'u, clilcio, fo.guru I/O esterificado), lllb'lmi"a,

Re,l'pl:clo de IfI.\'ftirmacos, Ill/iclIllle/lte la lletermi"acitJII defosfala,WI aft-illina)' de eulcio IIU fJre,l'ellluII illterfere"ciu.~, faIleterlll;lIllcil)1I de IIrell)' 'fglllfallliftrllll,\!erlisuesui illierferidapor 1111 .1'010 ff/mlllco de los eStlldiatlos, la cielosporilla)' la ce­joxitillu l/fectllil Iu lleterlllillucillll lIe crellli"illio, EI resto delos to",I'titll)'e"le.~ esui ajectl/du par llo.~ a mlis de dosformacos.

Ell COllelllSioll. III delermillacioll lie los distilllos cOllstitl/­yetlte.~ esla ufeclmlll 101110 par la illlerferellcia de illlerfert!ll­tes elld6gellos COIIIO de itlterferelltes exoge,lOs,

Introduccion

Un objcti\'o fundamenlal dellaboratorio cHnico cs producirrc~ult:.ados prcci~ol> )' exactos. Pt.·ro, 101> cl>pccfmcncs biol6gi~

L"ht""I<"i" Il;'~I"imi,·",11'''1';1,,1 San "gil-I'''.Lin"r~,

K",',hi,t,,: 'J'~_'J~

'\"cIMaJ,,: 11I,2,'}lj

Summar)' _

T!le aim of I!li.~ ",ork i.~ to asse.u the allalytical illlerferel/cesjrl1l11 botll ellllogelltJ/ls (bifirubill. 11C1ll0glohi/l, triglyceride)allli ex(/gel/o/l.~ (drugs) origi" tlwt (ICCllr 011 Ille Hittlellj 917{//1lI1)'zer, TI,e foffuwillg cOII,~lil/lel/t.l· lIal'e beell allalyzell:glucose, "rea. crealillillilllll. /Irate. 1I,~/mrlate-all/iI/Of"III,\fe­

m."e, lllllll;Ile-allli/lotrall.ifem.~e, ga/11l1/agllltllmyltrll /ls/emse.lriglycerille, c}wfeMerof. lllkufille pllf!f1'U1uue, creutille-killa­se. ftlctate-dellyllrogellase. calcium, pllosllJllIte (IIIm-esteri­jiell). proteill. albllmill. inm (//+//1) llllil alpllll-amylase.

The drugs we huye sludielllITe flcf!l)'I,m/icylic acid. ascor­bic (lcitl. ('(llciulII dobexilllle, ct'.1oxi/il/. L-dopamille. metllyl­doplllllil/e. metrollidazole, pllellylblltll:.,tJlle. doxycifill, rifnll/.pi". c)'closporille alld ucet)'lcysteille. at clUlcelllrllliollSrecommel/ded b)' a ellropeall M'ork grullp,

Ti'e procedurt! for tile stud)' of elldogellous imerjere"ces illclinical chemislry, according to DOCllmel/t I) of the Spa"ishSociel)' of Cli"ical Cllemis,,)' (Illd Molecular PatJwlog)'(SEQC'). has beell folloM'ed,

IlIterferellcf!s dUf! to biliruhi" hOl'e beeltjmlltd ill tI,e ",eu­,\'Itremi'llt ofgillcose, creatilli"iulII. urate, gamma-gllliamyltral/sfera~'e, triglyceride, cllOleslerol, alkalil,e phosphatase.calciulI/ altd proteill. Hellloglobi" affecls most of tile COllSti­lIIenls studied, alld triglyceride affects ti'e measuremenl ofgillco.~e, aspurtute- alld alal/il/e-amillotral/~ferase,calciulII,plW,lplwle alld alblllllill.

Will' re.~pecl ttl drugs, ollly tllktllille pllO.~phalase alld cal­ciUIII f"e,~ellillo illierferellce. IIretlllllfl glll1lma-glutul1/)'I­lnll/.gem.I'e lire 1II0dified b)' olle of Ihe llrugs --eycfospori/le-.alftl cefoxitill affects tile measuremellt IIf creatilli/lillm, Ti,ere,l·t (If COII,I·titllellts are ajJectell b)' two or lIIore drugs.

III cOllelusiol/. Ille meUSllrell/el/l of di,fferelll cOII.~tilllellts issllbject to illterferellce h)' hath eltllogcmuu alld eXfJgellousfacto,,;,

~'Ol>, que eonslituycn cI material para :lIl:ili~is. prcscntan unaIll'llril. complcja c indelinida, Y asf las :.uslancias cnd6ge1l3s ycx6gcna~ prcscnles cn lo~ c:.pcdmene:. bio16gicos pueden in­terrerir con la dClcTlllinaci6n cX'let:. del con.\>tituycnte (/,2),

La exislcnci:1 de imerfcrcncial> por ~u~laneiasend6gena:- 0

ex6gcnas en los !>f(X'cdirnientm y la~ dClerminacioncs c~ unproblema comun en el h.bor.tlOrio clfnit.'o, d t.'ual e~ dctcctadoa \'eccs, por cI personal dc1misl1lo y e,~ apreciada en menor ex­lensi6n por lo.~ c1fnieos (3). Todos los dias entrc los suero:o quesc procesan cn los laboratorios cHllicos hay aigullas 11lucstrascon ulla inlcnsa lurbidez «luilolllinones), otros con bilirrubi·na e inc1uso COil sangre hClllolizlldii )' Illllclws \,et.·es no se pue­de disponer dc otra lllllcslr:1 para I'll an:'iIisil> (-I). e indu~o la~

Ouimie:JClll1ic<I 1<)<)<): 18(3) IN

muestras proceden de pilcientes que estan sometidos il medica­ci6n en el momento del ilmilisis. U. importanciil de las interfe­rencias en las detenninadones de los laboratorios c1inicos pue­de ser estimada por 101 frecuenda de muestms analizadas coninterferente. La frecuencia de interfercncias con las magnitu­des biol6gicas es dificil de estimar. En un cstudio realizado en1971. en 100 pacientes ambulatorios (5). se estimaba que elporcemaje de resultados de magnitudes afectadas por interfe­rencias era del 16.7 % cuando el paciente lomaba una droga:del 75 % cuando tomaba dos: y del 100 % cuando tomaba cin­co drogas. La media de las drogas administradlls 1I1 pllciemeera de 1.76. Ha habido un gran aumemo delmlmero de farma­cos disponibles pilT:l eltratamiento de los pilcientes, y por con­siguiente de 101 informilci6n disponiblc acerea del deeto de es­tos farmacos en 1:15 magnitudes biol6gieas medidas en ellaboratorio (6).

Es diffcil demostr-ar 101 inespecificidad de un procedimicntoanalitico 0 las interferencias a las cuales eSla sujeto. Debido ala complejidad de las matrices de las muestras analizadas.existe una gran cantidad de compuestos que pueden alterar 0

interferiren un procedimiento analftico (7) como son los medi­camentos (6) 0 los constituyentes sericos COIllO: bilirrubina (8).

lriglicerido (9). hemoglobina (10.1/). acetoacetato (/2.13).protefna (/4). etc.

La definici6n mas completa es 101 de 101 IlItern(lfiOl/(// Ulliollof Pllre (111(1 Applied Chell/is',)' IUPAC (/5). que defini61a.m,wand(1 ill/er/ere/1/e en 11/1 metodo (//w/flico, como aqlldftlque prodllce 11/1 error si.\'lellltirico mo\,o" qll{' ef \'(110,. oblenidopar III (le.\'I,j(l<:ioll e.l'tt1IUlar de 1111(1 St'rie illl'qlltI'OCl/lllelltt' lJtfi­"ill" lIe reslI{wdos obllmillos COli d prm:el};miento {//w/{rit'o.1II11/'iplicado por 1111 m/or IIllll/hico (/111' depel/{Ie (lell/ire! de

eOllfi(lII:t1 deselldo. Pam /111 lIil'el de eorljiallZll (lel 99.86%. esde Ires lleSI';aeif)lleS eSUillllar. Esla es la definicion actualmcn­te recomendada por 101 Sociedad Espanola de BioqufmicaClfnica y Patologfa Molecular (SEQC).

Imerferencia end6gena es la ocasionada por conslituyentespropios 0 naturales del sujelo y que pueden estar presentes 0alterados en condiciones fisiol6gieas 0 patol6gicas. Inter­fereneias ex6genas son las producidas por faetores eXlemosal individuo y pueden ocurrir i/1 rim 0 in I·j,m. Par tanto es im­port ante para el laboratorio c1fnico. est:lr scnsibilizado haciilel fcn6meno de las inlerferencias y conoccr t:lntO como identi·ficar y resolver el problema de las interfercncias, como cono­ccr la cuantfa de las mismas en los proc.:cdimientos analfticosempleados.

Un a.~~to importanle recientemente introducido es la signi­ficaci6n dfniea de una interfereneia. Definiendosc a 101 inlerfe­reneia como elfnicamcme significativa. cuande en tennioos re­lativos el valor de la interferencia estadfstica fuera mayor- que 101mitad del cocfieiente de variaci6n biol6gico intmindividual.

La interferenda causada por la hemoglobina debe conside­rarse desde el punto de vista academico. como una interferenciapropiamente dicha 5010 en el caso de hem6lisis ill l·il"O. (porejcmplo en cI casu de anemia hemoHtica). en el reslo de la.~ oca­siones se trata de un «artefacto,. pr<xlucido por el proceso deextraeci6n y/o cenlrifugaci6n y/o manipulaci6n del especimen.

El objeto del presente lrabajo es estudiar y evaluar las inter­ferencias anaHticas. tanto de origen endogeno (bilirrubina. he­moglobina, triglicerido) como de origen ex6geno (farmacos).que se producen en el analizador Hitachi 917 (RocheDiagnostics. Basilca. Suiza).

Material y metodo

Inslrumemaci6nAnalizador Hitachi 917 (Roche Diagnostics)

130 Quimica Clinica t999: 18 (3)

RcaclivosSe han U1ilizado los reeomendados por la easa fabricante delanalizador (tabla I), Para 101 calibrad6n y el control de la cali­dad se han utilizado el calibrador C"librlltor for "II/ollulledsyslems (C.f.a.s.; Roche Diagnostics: reL759350. 10le19022804) y los m:lleriales de control Precinorm U (RocheDiagnostics: ref. 651257. 10le 1897920 I) Y Precipath U(Roche Diagnostics; ref. 651265 . 10le 19311701 ).

ProcedimientoEI analizador sc ha calibrado diariarnente, 1I1 comienzo de C:ldajornada de lrabajo, de acuerdo con las espccificaciones del fa­bricante.

Protocolo de trabajo para estudio de interferenciasDeleeci6,,: se ha utilizado el protocolo de la SEQC (36).

ESle se basa en dos partes fundamentales: detecei6n de posi­bles intcrferemes y euamificaei6n de los mismos (37.38).

Cllalllijicaciotr: se rcaliza para aquellos intcrferenles pamlos que en el proceso anterior se delecto 101 existenc;a de inter­ferencia analiticamente significativa. con objelo de establecerla relaci6n que pueda existiremre 101 magnitud de la imerferen­cia y 101 conccmrad6n del interferente.

Se Ulilizan las suludones prepar..das en la fase anterior. unacon elevad:1 concentraci6n del interferellle «mezc1a problema" yOlm sin cl inlerfcrentc «mczcla control», que se mezcl:m en dis­tilllas proporcioncs para obtener seis soluciollCs. con la rnismaconcentraci6n de constituyente y conccntfilciones crccicntes delinlerfcrcntc. Cudil soluci6n sc valor.- por quinluplicado. para de­tcnninar el constilUyeme en estudio. sc calculan las ll1edia.~ y sien la representaci6n gr.1fica se observa una relacion lineal. en­lonces se aplica el aniilisis de regrcsi6n de Passing y Bablok.

Tabla l. ConstHuyentes }' melodos utilizados en elanalizador Hitachi 917

Constituyente Metodo Referenda

Glucosa Glucosa oxidasa I.Urea Urcasal GluWmalO 17

deshidrogcnasaCre3tininio Jaffe (Blanco cinetico) 18Urato Uricasa peroxidasa 19Aspanalo IFCC (con fosfalO de 20-aminOimnsfera.~ piridoxal)Alanina IFCC (con fosfato de 2J-aminotransfcrasa piridoxal)1-E1utamillransferasa S7.aSZ 22Bilirrubina OPO 23Bilirrubina eSlcrificada Sulfannico diazOlado 24TriEliccrido GPO I peroxida.~a 25Coleslerol Coleslerol oxida."3fpcroxidasa 2.Fosfat3s3 alcalin;. Ros:llki 27Creatina-cillas:l DGKC 2RL:lclato-<leshidmgcllasa DGKC 29Calcio ()-cresol fta lein:l 30Fosfato no esterificado Fosfomolibdato am6nico 3JProteina Biuret 32AlbUmina Verde de bromocresol 33Hierro (11+111) FCITOzine (sin dcspro-- 34

tcinizaci6n)a-Amilasa Mall(Jhepla6xido 35

IFCC (International Federation of Clinical Chcmistry andLaboratory Mededne); DGKC (Sociedad Alemana deBioqufmica Clfnica): GPO: glicerol-fosfato deshidrogcnasa.

Tabla II. Farmacos utiJizados en el estudio deinterferencias

COllcentraciOlle.\· de il1terferente: dado que cualquier proce­dimiento analftico debe efectuar su eSludio en las condicionesmas desfavorables que puedan presentarse. se debe estudiarhasta la mayor concentraci6n que se pueda alcanzar. Asf. paralas interierencias end6geOlls se han utilizado las concentracio­nes maximas de interferente recomendadas en el protocolo dela SEQC (36). es decir: bilirrubina hasta 684 Ilm?llL. hemo­globina hasta una concenlraci6n de 10 gIL. Y triglicerido de37.2 mmol/L.

Los interferentes ex6genos estudiados estan indicados en 13tabla 11. en la cual se indican las concentraciones maximas enel estudio. asf como las concentraciones aleanzadas en el am­bito terap6utico. Las concentraciones estudiadas han sido lasrecomendadas por un grupo de expenos europeos (39).

Farmacos

AcidoacctilsalicnicoAcido asc6rbicoDobexilalO dlcicoCefoxitinaL-dopaminaMelildopaminaMetronidazolFenilbulazonaDoxiciclillaRifampicinaAmpicilillaCiclosporinaAcetilciSldna

•• Referencia 39.

Concentracionmaxima enel estudio

(mgIL) **800

30020060020201003003080

40010

150

Concentracionterapeutica

(mgIL)

250

3020

25042101003

20200

I30

TratulIliellto grafteo: la evaluaci6n de las interfereneias serealiza a traves de la subestimaei6n 0 sobreestimaei6n (pcn­dienle de la recta de regresi6n). en la eoncenlraci6n del conSli·tuyenle en eSludio por eada unidad de aumento de la concen­traci6n de interferente (38).

Para comparar los resultados de las series obtenidas con losdislintos sueros de pacienles estudiados sin que estell afccla·dos per el valor absolulO del resultado. se hace uso de un trata·mienlO gr:ifico. interierograma (40.41). en el cual se haec unarepresentaci6n del valor obtenido para cada una de las mues­tras de la serie calculadas como porcentaje de la concentraci6ninicia!. frcnte a la concenlraci6n de interferente (bilirrubina.hemoglobina, farmaco.... ) Se representa (C/CO)· 100 frente aI, donde C =:: concentraci6n medida experimentalmenle delconstituyente en estudio: Co =:: concenlraci6n lc6rica 0 inicial.e I =:: concentraci6n del interferente.

Tratamiento estadfsticoD~t~ecio,,: de acuerdo con el prolocolo establecido por la

SEQC (36). cada muestra problema con inlerferentc yeadamuestra de COl1IrOI fue analizada 15 veres. para delenninar cadauno de los constiluyentes. Se eliminaron los dalOS aberrantes(Prucha de Dixon). se calcularon las medias y desviaci6n lipica.se hizo la comprobaci6n de la Gaussianid3d (Prucha de normali­dad de d-Agoslino. P<O.OI) y se comprob6la homogeneidad devariancias (F de Snedecor. P<O,OI). Con estos datos se calcul6 lainterferencia (d) como la diferencia entre las medias (mezclaconlrol - mezcla problema). Si no se cumplfa el criterio deGaussianidad se utiliz6 cl melodo no parametrico U de Mann·Whitney (P<O,OI). Se consider6 la existencia de interferencia es­ladfsticamenle significaliva de valor d. si eI inlervalo de confian­za de la estimaci6n de esta direreneia no induia al eero (4.36).

Cuumijicacioll: pam aquellos interferentes y consliluyentesque presenlaban interferencias significalivas. y lal y como seha cilado previamente, se prepararon cinco soluciones conconcentraeiones crecienles de interferente, que una \'ez anali­zadas scis veres. y con la media oblenida en cada soluci6n seaplic6 la prueba no parametrica U de Mann.Whitney compa·rando cada constiluyente y eada media con su valor de control(sin interferente).

Tabla III. Interferencias producidas por Is hemoglobina, bilirrubina y triglicerido

Constituyente Hemoglobina Bilirrubina Triglicerido

Glucosa No significativa Negativa PosilivaU"', No significaliva No significati\'a No significativaCreatininio No significativa Negath'a No significativaUrato Negativa Negaliva No significativaAspanalo-aminotmnsferasa Positiva No significaliva NegalivaAlanina-aminotransferasa Posiliva No significali\'a Negalivay-glulamillransferasa Negalh'a Negaliva No significali\'aTriglicerido Posiliva Posiliva _....._-----Colesterol Positiva Negativa No significalivaFosfala.'kl alcalina Negaliva Negaliva No significativaCreatina-einasa Posiliva No significativa No significativaLUClulo-deshidrogenasa Posiliva Ncgativa No significativaCalcio Ncgaliva Negativa PositivaFosfato no esterificado Positiva No significativu NegalivaProlerna Posiliva Negativu No significalivaAlblimina Positiva No signifieativa PosilivaHierro (11+111) Posiliva Positiva No significativaa-Amilasa Negativa Negaliva No significativa

Concenlraci6n maxima de interferente: Hemoglobina 10 gIL_ Bilirrubina 684 JimoUL. Triglicerido 37.2 mmoUL. Se analizaron15 muestras sin interferente (referencia) y 15 con interferente a la concentraci6n maxima indicada. Se calcul6 la diferencia entre arnbasseries (X inlerferente - j referencia). se evallia si es significativa matemilicamenle(se considera la exislencia de interferencia estadistica­mente significaliva si el intervalo de confianza de la eSlimaci6n de esta diferencia 00 incluye al cero. y en el caso posilh'o se e\'alu6 lasignificaci6n seglin IUPAC (>3 desviaciones lipica).

Qufmica C1inica 1999; j 8 tJ, i 3 j

Tahla IV. Signo de 101 interferencia I)roducida I)or distintos r{armacos en d mmlizl.Idor Hihlchi 917

GllIlll':I l~ Cn-~ l'rJlo ,1ST AI.T GGT AU'T_

Acillo pmililaacclil-':llicllicoJ\cido ncgal1\a ncgalha ncgali\a'I~·orbico

Cid(J~porina Jl!"ilha nq;:uha ncgali\a n~·ga.ila negalilaI\(-Cli1ci'l;:in:1 lI<.'g:lli\<l ncgalil<lMelildopalllin:1 negaliva Iwgali\.1 Jl!l~iliv<l pi"ili\a ncgali\aL.dnpamin'l negal!v" ncgali\a n<:g:llil;l 1)O,ilil:l n<:g,nil;lFenilbulazoml n<.');,lIil'l negalil:1 neg:llil.1DllXiciclilla ncgalil'aI)ohc.\il:uo pOSilil':1 l1eg:llil:l ncgali\',1 lleg:llila Ileg:llilac:lkkllRif:lmpicina n<:g:llila neg,lIila Iwgali\.1AmpidlinaCcftJ\ilina n<:galil'a IWg.l1i\<l I"j,ilh<lI\klronidazol

CIt"Jlin:t. ''"'''' lIimu "04'310 no

""""" rHN .,..,,,,,,,,,, C""" (IItlll) -- ........ """'" AIiJnjrg

Acido nq;:lli";1 neg:uha neg:llhaacelihalidlienAcido ncg:nila neg:uil:l negalilaa~c6rhic\;

Cicln~lxlrina p·(J·,iliva ncgaliva PO~ilil;l neg:tli\:1 neg:tlhaAL'el iki~lefl\:l n<:g:tlivaMelikillpaillina negalil':t1..-t1op'!lllin:t negalil':tFenilhlll:milla neg.nil a negalil:lDo.\icilina ncgali\:1 ncg'lli\ aDnbc\i1.lIo n<:g:llila negati\ :1 neg.llila ncgath<l ncgathac:llcicoRifampicina negalh 01 lJC~ilh'l ncgalhaJ\ll1pieilina IJChilhaCefo)[ilina pm.ili\<l plbilila ncg:lli\a pmili\'aMetrollidazol po-.ilil:l po~ili\-a

AST: a~panall)-aminolr.ll1~fcr.t~a: ALT: alanina-:Ullin(l\rotn~fcrot!oa: GGT: y-glul:Lmiltr.ll1~fcrot~'I:ALP: fo"fala~a 'Ikalina

Resultados

Lo:. rC~lIltado~ obtcnido, p:lr:l lo~ illlcrfcrelllc' end6gl~no~ ,ere:.ulllen cn la labia Ill. En la labIa IV ~e re~ul1len la~ interf<.'­reneia!o producida:. por 10:. f:innaco~. >en la' eualc, :'>C indica1.'1 :.i~no de b interfcrcnei;l (po~iti\"a 0 neg:lli\ :1).

En la, figur.t~ I. 2. Y3 -.c indican 1o, im<.'rfc«lgr.llna~ rC~(ll-'1.·­

tilarnclile P.1r.t la bilimlbina, hcmoglobina} lriglic~;rido.A picde eada figum y entre p'lI-':nt<.',i~ M' indit'a d lalordc b inlerfe­rencia en Ik p:tr.l 1;1 cOllecnlr.lcion lmixima de illlerfercnle. re,­pcctil':I1nenlc de 68-1 ~lmnl/L. 10 giL. Y :\7.2 11I11101lL.

En la:. figuras (-1-15) ~c indkan lo~ inl<.'rrcrngr'l!l1;1~p;lr.l 1o,f:lrl11,IC{)~ c~lLIdiado .... T'lfllbien en cI pic de cad,l ligur.1 ~e i11lli·C'l cnlre p:ln:nlcsi~ la inlerrcn:m:i'l cn 'il,.

DiSCllsi6n

Inlerfercnei:l~ prodllcida, en 1:1 detcrmina;:ion (\<.' cada uno d~'

10-. con'liIU) <.'nte~:

Gluco:o.aEI melot\o11l:h cOImlnm.:l1l.: lllililado >c,'udiado ~', cI dt· bglut'o~a n,ida,a IllCm\id,ha (16). Se trotla de una rc'lcdun re-

1.'2 QUilllic"Clillica 11)1)1): III I.')

do.\ (oxido·re<!ucci6n). en ella es previ~ibleque imcrtieran 10­

do, aqlldlo~ rcdllclOre, con un pod... r de redut'd6n lIlayor queel del ~u~lraIO -I-aminof...nazona y .lclUar.\ pol' un l1weani,rnocompetiti\o frcnlc ;I la pcroxida!>a pruduci ...ndo intcrfcr<.'nci;I'de lipo nq;alilo. como la producida por la bilirrubin:1(89.-15'1). la cual e, un rcduclor >a dc.....rilO ...n OIro:. 1mbajo,a~.-Il), [."':1 c, una interferencia de la que -.c h:lll dc:-crilo me­1000' inclu'o para minimi.farla, la~ po,ibk~ inlerfcn:nt·i ..,como 1.':. lItili ...;ll1do ferrocianuro (-11), <.' iocllho 'c han de'tTilomCIOOo~ para dirnin;lrb con bilirrubina-oxida"a (·H). La h<.'­m6lbi~ no pmducc irucrfcrcnci;l.

Ll mayor"l de lo~ l1lL'(licamenlo~ e:'lUdiado~ no producen ninoguna imcrrcrcnt'ia analilica (Il- hi dCI~'rminaci6n ell' gillco~a, aun­<Ill..: en Irabaj(J~ previos 11:1 ~ido dc.'cl"ita 1:1 prc~l'ncia de .tlgunain.erfercnda (,N). Ell nLle~lro C~llldio hCI1lCh <.'ncolllr.\do inler!"'­r<.'ncia po"ili\,a prllducid'l 1)01' cI :\cido ;Ieciil'aliciliw. 1'1 ciclo,­purina. y d dubc"ilalo c.'ilcico. inll~rferenci:h que no habian,ido d<.'~rila" prel iamente (-I5). Jhfmi,mo h~mo" <.'n"Ol1trotdoint<.'rf...r<.'ocia-, 1"Ii.'l!ali\ a~ producid:I" por l1k:tildop;:Lmill:l. L-dopa­min.. ~ edm:itin:l. 1--:"10' l\"u1tado, coiocid.:n en <'Ilipo d<.' inter­feren.:i:t con 10-. lr.lbajo, publicado, prel i;Ul"li.'nt<.' (-13, -16).

No ,c ha el1contr.tdo intcrferenda ,il!nificalh a producida~

lJC)r ('\ acido a,,"<'\rbi,·o. intcrferenl~ 'llllpliamelllc de'crito en1o, ,i'lelll:t~ de re:tcei6n con Trindcr ;lO.:opl"do (-17).

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UreaNo 'C han clK:ol1lmdo inlcrfen..nd;l~ "ignific;lli\;l' dcbida' a labilimlbin;l. hemoglobina)' lurbide/.

Con relaeion a In, f;ir111aco:-. ,e Iw elKlllllr;,d" iini(';unell1ci1llcrfcrcllda :-ignilkali\amclIlt: nl'gati\a dcbida a ta cido:-po­rin;l ;1U1l(IUC c,t;r h;1 ~ido ligennll...-nlc ncgati\a. No Iwmo~ en­conlrmlo int...-rfcrclwi;1 ...-on cI ;icido a,clll'hinl, ;icido ;wctil.""li­dli,·o. L-dnpamin:1 y ampicilin;l. 10 cu;11 confirma 10:­hallal.go~ cncllnlradn.' por O1ro~ auturc.' (-18-50).

Con C,'lc c"wdio ~c dCl1luc~traqllc d dccto dc la c.Hn .... lildo·palflinH no c:- \11);1 intcrkrcnci;l in l'im" ,ino 'lliC cn r...-;llidad ~~.

produce UII CfeCltl farl1l:lcol6gico de di"nlinuci6n ."ignitic;lli\;1

de la conCL'n1r:tl'i6n de un,.';r pl;r,m:llic:115/). }:I quc no hcnlO'enCOlllr:tdo imerferencia in \ ilro:l p<.'''ar dc c,lar dL'mo'lr:tda'u ;l('l'ilin ill ";1"0.

CrcalininioEll11"'lodo de dctcrminaci6n (k crL'alininio e\ aluado e~ d dc larca~'~'ilill dc Jaff': ('on I1lcdida dn"'ti":;l de I;, vcloddad de for­m;lci6n del cOl1lpkjo crcillininio-picr;llo, \'do(.'idad qLl~' c~ di­I"cClamcntc proporcion;rl a 1;1 conccntr;lci,Jn de cre;ltininio (52).Es hicn conol'itto que la dctcl'lllin:ll'i(ln tic crcatininio mcdiamc1;1 f"l"m;u:ion dcl c'lmpkjo I'Ojo dc Jan(w,l..i c" l1luy inc:-pcdfi­C;1 Y(IUC en e11;1 intcrficrcn Illuclw, 't1't"nl'ia~. El fl1ecani"mo

QufmlL'a Clfnka 1999: 18 OJ I.lJ

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Cidosporina (mglL)

Figura 7. Imerfcrcncia.. ualilicamen.e ~i~nifkatin_,prod""i<bs po<ciclospooin~ en cI analila/Jor Ii"""h; 917. En.", pan!nt""" cI ulor de lainterfe...,ncia ('1>1 pa'" la concentraci6n mhi de interfc...,nte_ GIIK."QS.;I t 1621....ca (921. zsp>nato-aminol",n,Tefba (AST) (7 1. alani.... -aminolnnsfefba/ALT) (79.7). e",aUna-c,MSa (1211. lac<ato-dc$hidrrJre"""'" (95.21. hicmJtit+-Itt) / 1211..'11. u·allli!a>.a (97.81. protei.... (97.7).

calino (56). para dOlr una reaccion similar a la del crealininiocon el picrato. Se ha descrilo que lu proporci6n de picralo. sue­TO y de NaOH. liene unicamentc un deClO ligero en la cU:.IIIllade la inlerferencia y que en el metodo cinctico. la elecci6n delliempo al cual sc cfecluan las leclur<lS inlluye en la rnagnilud dela interferencia (55). y que ademas la preincubacion con NaOHdisminuye la interfercncia debida a la cefoxitina.

En nuestro estudio tambicn eonfirmamos la existencia deuna interferencia fuenemenle negativa (92.1%) producida porla bilirrubina a una concenlraci6n de 342 }lmollL. Estos resul­lados confirman trabajos previamenle publicados por laCom is ion de instrumentacion de la Sociedad Francesa deBioqulmiea Clfnica (SFBC) (56). Pam la justificacion de estetipo de interfcrencias se ha propuesto que se produce una oxi­daci6n de la bilirrubina. cn medio basico fucne. a compuestosineoloros. de modo que la disminuei6n resultante del fondohaee que disminuyn la absorbancin. dnndo lugar n unn dismi·nucion npnrenlc de la conecIllraci6n de creutininio (57).

Nueslros resullados indican adern:is que la interferencia dela bilirrubina en la determinacion de creatininio es dependicntelineal mente con la concentracion de bilirrubina en d analiza­dor Hitachi-917. resultado similar al encomr<ldo por Guy et al..en eI analizador Hitachi 737 (58). En un trJ.bajo relativamemercciente de Kroll et al.. sc eSlUdia la cinelica de la reacci6n atraves de la fonnaci6n de comp1ejos con el picrato por mediode un grupo metileno aCli\·o adyacente a un grupo carbonilo(52). Incluso se han propuesto metodos para eliminar la inter­ferenda de la bilirrubina por medio de su oxidacion a bili\'er-

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FilUno 6. lnl.........."""""" a~lilk..""'nl" ,ilniT1C2l.i\-n prod..."d... po<:KC1ik,.lcina en cI analiL3dor I!il:och, 917. Enm, !Winle.,os cI ulor de ~ml"rfcrc"Ci.. ('ill'"'''' 1.. c<>nCcnlrxi<lol m:.hi..... de iO'ene",n'". A>JI"na'<>-.."'i....lran.fclb:ll (AST) (119.9), abnina-aminolr,..."fcra"" IAI.Tl (82.7;. crea';""·cina,a ISO.bl.

dcscrito para eS!:Js interfcrencias cs la rcacci6n entre el grupomctilo 0 mctileno activo y el picrJ.to alcalino y formadan deun complejo simil;lr al formado con eI m:atininio (/2,/3,53),Sm;lancias con un grupo activo son las cetonas, acetoacetato,piruvato. aminohipurJ.to. protefna y antibi6ticos como las ceCa­losporinas (54).

En nuestro trabajo unicamente hemos cocontrado que se pro­duce una intcrfercncia oegati\'a fucne con la cefoxitina. Es bienconocido que en la interfercncia de las cefalosporinas con la re­acci6n de Jaffe (55). la dclosporina reacciona con el picrato al-

t34 Qufmic:! Clinic:! t999: 18 (3)

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(ALl) IllIn lnglktrido I8IUI. ro&e>.kroI (9S.61.

dina con la adici6n al medio de la reacei6n de ferrocianuro po­lasico. ,lilIes de la adici6n del reaclivo alcalino (59).

La illlerferenci.. por compueslOs que liene grupos carboniloen I.. determinaci6n de creatininio a traves del mctodo del :ici·do picrico ha sido :lInpliamcllle descrita (60-65). Jnclu.~o en elmelodo cincllco modincado que ha sido utilizado en ellabora·IOrio de los autores, se h<l cncontrado tambicn intcrfercncia. EImetodo cinetico se utiliza p:lra diminar de ..Igun modo los in­terferelltes ine.~pccificos de la reacci6n. peru que como qucdademostrado en este trabajo no sc logra totalmellle la supresi6nde la intcrfcrencia.

ESla intcrfcrencia sc produce unic:mlente cn los metodosen los que no exislc tiempo de demura cntre la adici6n del re­activo final y cl comienzo de la medida de la absorbancia(6/).

VratoEI metodo mas comunmente ulili7.ado en los laboratorios paraaumcnlar la espccificidad de la dctcrminacion del unllO plas­matico se basa en la reacci6n dc la uricasalpcroxidasa (19).que ha sido el procedimiento evaluado en este trabajo.Nosolros helllc)S enCOlllrJdo una ligcrJ intcrfercncia de la bili­rrubina en I.. determinaci6n dcl urato que es del orden del92.1 % a una conccmraci6n de bilirrubina de 342 j.Il1lol/L. ESlaimerferenda hall ada es ligcra aun a pcsar de (lue en la fomlU­I<lcion del react1vo se incluyc fcrroci<lnuro potasico 0.30lll111ollL, panl disminuir dicha interferencia. Tal como y.. se Iladescrilo. la bilirrllbin:t cs lin rcdllctor y para cvitar su accionsobre 1:.1 reaeci6n de Trinder se ox ida prcviamentc a traves dela adici6n del ferrocianuro (66).

FiI(U'. 9. l"'crf(...,nd~san"l;l;""",,,n,,, .• i~niroC~li.-as prnduddas r­L'Uop,mina ,," cI ,nali/.:>dor Hil:>ehi 911. Enl'" parin",s;' el "~Ior d<: I,inlc,f"...,,,,,ia 1'.0>' par;> I~ conecnn"e;oo ~.inl~ d<: inIC"e",nle. GIPe<>Sa /86.S).Ur;>'o (71). ~,p;of1,,'...aminolr;>nSrC""'" lAST) 1811, alan;n~·amilMMr;>nsfc~tALTI (1)-1.7).• rigliccrido 159.1). "oIOlcrol e9J.5).

En los sistemas indicadores de Trinder (/6). Sl: produce pc­r6xido dt: hidrogeno. que es un oxidantc y que por reaccionarcon un sustr.1I0 ineoloro produce una imina eoloreada (rosa).de modo que la presencia de reductores como el acido ascorbi­co producinin intcrrcrencias negativas (67. 68). que en estccasu es del 96,4% a una eoncentmci6n dt: licido ascorbico de300 mglL. Esta imerfcrencia es liger.llllellle ncgaliva. dcbido aque el reactivo utilizado ya incluye en su formulacion la enzi­ma ascorbato oxid..sa para c1iminarla 0 mcjor pura disminllir lail11crferencia por l\cido :.Isc6rbico.

Tambicn prodllccn intcrrerencia negativll los siguientes far­macos: metildopamina. L-dopamina, doxiciclina. dobexilalOcakico, rifampicin... De los cua1cs unicamente se hll encontra­do en la bibliogrufia consultada la illterferencilt por Illctildopa­mina (69).

COlllruriamellte a 10 que se ha publicado (70). hemos eneon­trudo una intcrrerencia nC!;:ltiva dcbida a la L-dopamina. estadiscrepancia aparcnte sc puede juslificar debido a que nosolroscfectuamos cl estudio ill \'itrQ donde sc produce un ercelo 0 in­terferencia negaliva y en eltr.tbajo citado argumelllan que elcr..:-cIO positivo de la L-dopamina cn cI urato. es un efeclo far­maeolo£ico in I'iI'O (70).

Aspanalo-aminotransferasaEn la determinaci6n dc aspanalO-aminotransfer.lsa no se haenCOlllrJdo interfcrencia debida a la bilirrubina. Sin embargo.para la hcmolisis se encuenlrJ una inlerferencia fuenementepositiva (131%), este resuhado es logieo y jusliftcable (71) yaque III asparlato-aminolTllllsfcrasa sc encuentra fundamental­mente en el interior de los eritrocitos. dislribuida en un 2% enel ~uero. 80% en los gl6blllos rojo~. y 13% en las plaquctas y5% cl1los leucocitos. ESIO conduce a que ul1l11iger<l he1ll6li~is

provoqllc la liberaci6n de csta enzima desdc c1 interior de loscritrocitos hacia cI plasma (SIlCro). de modo que en el sllero ha­br5 un aUlllel1l0 de su coneel1traci6n (72).

Qufmica Clinica 1999; 18 (3) 135

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Lo' re~ullado, eneontrado.' en nlle~lro e"lLIdio no~ indil'anIa ex i~lcl1l'ia de i111erfcren('ia~ ncgaliva~ produdda~ por cl aci­do a~c{l1·bicll. cil:I()~porina. accliki~ldna.L-t1opamina. doxi­cidin.1. doh<,;xil;IIO y rif;lI11picina: e il\lerkrcllCi<l.~ po~ilivas

pnldlleida., I"lr la IllClildopamina. La inlcrferencia ncgaliv<lproducida pOl' .icido a~c(irbico es una inlcrt"crcncia ncgalivaimportanlc (7X.X'7r) rcsultado <piC COillCidc con cI oblcnidopOl' Elliol (73). pero que di~crcpa dc lo~ oblellitlo~ porC:lraway y Kanlll1eycr (7.J). <IIIC cnconlraban una inlerfercn­l'ia po,ilila. Para la L-doparnina cI rc,ultado lambi~n. di~t'1"c­

pa de 10 publit'ado en e~le ultimo lrab..jn (7-1)} coincidell (;onb intcrferend;1 par.! 1;1 mClildnp;lI11in;l. No hcmo, cnl'onlradoinlcrfcrcllci:b ,ignifieali,;" prooucida' pm d rnelronidal.ol. adit"erencia dc 10 publil·"do por Tig.he) Jone' (75) 0 pOl'Karhen el al. (76). Ha~ que Icner en cuenla que e,I<I:- diM:re­p;l!lcia, ,e jU'lifil';lII portlue en e'lo' liltimo, Irab;~o~ ,e U1ili·l;m :m:tli/adorc' antiguo~ de e'Ix.'Clmmelria de nujo contInuo.en In, que e!mclmnida/ol air." ie~;l I" membr.m;l dbli/;ldor.t) :tb'orbc lUI ;1 3·HI 11m: que e' 1;1 longilUd dc ol1d;1 a 1;1 cual'e cfeclli;l ta re;lcei611. No ob'lanle ert d an:llit;ldor e~llIdia­

do. 1:1' rC;lceione, ,e h:lccn con kelllm hicrmn;;lie:1 a do~ lon­g.itudc' dc onJa. 10 nLaI elirnina la' p".I\ihle' illlerfercnda~ yah~lIrb;lIK'ia, de londo. y de ;Iqui I;L di"crep;lIlda de re~ult"do~

llhlcnil!o, y c,,;L!u;ldo.,.

A lani l1a-ilmi 1101 1';I1lsfcrasaPara la ;llallill;I-"11lin()lraTl~fera~a. nll ~c CI\\;IICI1II'<I illh;rl'cr<,;I'ci.1producida pOl' 1'llicIll6Ii~i., cn '" dclcnllin'lci{1I1. La hilirruhin'lprod lice inlerfcrcncia ligcr;lIllcnlc po~ili\':1 (I06':f). Y la lurbi-

dCl il1lcrt"crcncia ncgaliva. COl11rariamel11c a 10 publicado portllrO~ aUlOrc~ (77). hcmo~ enconlr.tdo <piC :llgill10S f,irnl<lCO'

produl'el1 inlerfercllci" po~ili\'a ~on: la l1lelildopal11ina( IX7'11). y ect"nxililW (139'11), A~imi.,nHl. hcmns Cllcnnlrado in­lcl'fcrcncia~ ncgalivas produl'idas pIll'la l'kltl,porina (79.77r)la ilccli Iti~ldna (lQ.72%). 1'1 rcni IbulMona (91.3%). cI dobex i­lalo c;iltko (52. I'7r) Y1,1 L-dlJpamina (64.7':f).

Tambicn del 11li~mo 1110do a 10 de~erilO p"ril la "'parlato:Iminolran,t"era~alamp(x.'o hemo' enconlrado intcrferl'IK'ia,,ignifkali\a~ I>rooudda~ IXlr cl11lClronid;1I01. a difcrCllci:1 de10 publi"ado por olro, ;Lutore' (75). (IUC 1I1ilitan 1;1I11bi~n unanalitadnr e'po.:elrom~lricode nujo continuo.

'(-G Illl:tm iIlr:tn~ fer:t~aEn I" delemlin;lci6n de 1:1 y-glul;lIl1iltr.m,fcm,,,. ..e h;111 encoll­lr.tdo interfercnei;l'> neg;ui\ a, del 88.S,}. prodLKida~ por la bi­lirrubina. \alor) lipo de illlert"erclwia" <Iue ,on ~illlibre,alaeueonlrada por Olro~ ;Lulore, (7,~).

Con rcl;Ki6n:l la hen'll,li,i, en la tiler.Hum con,ultada exi'lcndi,ercp:lIlcia, aeerea dellill'll dc interfereIK·i:l. algullo, ;IUlOrc,cneucnlran una inlerferellcia li~er:llnenlc nl'ga'h<l (71.78).)01111' no elwuelllran inlerferel1cia' ;I ClJncentr.lciol1c~b;lj;L" dc y­glUI;lIl1ill rill1~rcr ..~a pew a concenlraeillnc, m:b ele\ ada' cn­cucnlr:ln (lIW inlcrfcrcnciil Ile~ali"a (80). N\I~Olro~ hcmu, en·Clllllrado Ullil ill1crfcrcnda ligerameme lle~al iva (9-1.3'1).

Cun III1C~lr() Illclodo allalitko lio IiCllillS cnconlr;tdo lil e.\i..­lo.:lll:iil d..: inlcrt'crcllcia... pilra Ia lul'hidc/.

CI'1l rclilci(lIl a lo~ 1',\r111aL'o~ e'l(ldiildo~ (Illicilmo.:nle ho.:ll1\l~

cn\'lJnlrado illicrt'crenl'iil'> analiticamcnlc ~igni ficali \ a~ nm la

116 01l11I1lC" CliniC" 1')<)'): III (31

cido~porill;l. que produc~ una interfercneia ncgali"a fuerlc(76.9'}). Y para d rc~to d~ 1o, nirmaco~. no!>C producen nin­guna illlerfcrelKia analitic:l.

Fo~f:llaSa alcalinaPar:l la fo:.f:lta~a atealiu••. ,e ha cnt'ontmdo una imcrferenciauegali\a fuerle debida a la hcm6lisi:. :.imilar a la dc,crila porOIro~ aUlorc:. (8/). Sc conelu)e que la hern6Ii~i, r~duce la acli­\id ••d d.... b fosfata:.a alcalina. cuando sc anali/a por m~todo~cin~tico~ empleando dielilamina como soluci6n amonigu;.dom)' 4-nilrof.... llol fosfalo C01ll0 ~U~lralO.

b po~iblc corrcgir 101 inlerkrencia debida a la hem6Ii,i:.. l)Orlll~dio de la medida de mue:.lra:. de bl;ulCo;1 1;\ l11i~l1l;l IOIlJ:!ilUdde onda dcl pro(.'edimiclllO. En IlUeSlrO eSludio M: contlu)'e qu....la eorrecci{'ll de bhlllco bicromatica. en d Hilachi 917. noeOlllpcn~a la hemoglobina. d.... modo que hay i1UIO~' (lue feco­micndan que los r('!>ultado~ no :.ean inform:ldo, en l1Iue!>tra~

hcrnolin(b:.. :.i !>t' e1llplean condiciones ,imil:lf'C' a 1;1:. utiliza­da~ en e~le c~tudio (XI).

A diferenci •• de 10 hallado por Whil[O\\ ct al (81). que handCl>Crito que los ~uero, con conccntr.J.cione:. de\ad:I' de bili­fIlJbina ,alomdo~ en un analindor de fiujo continuo. len ianuna acti,idad fo~fatasica fal,amente c1cvada. debido;l Ia inler­fcrenei:l de 1:1 bilim.bina. en nue:.lro Ir:lbajo hemo~ cneoll\radoi1l1crferencia debida a 1:1 bilirrubina. ligcramente negali"a(97fif- ).

Tampoco ~e han eneOl11rado i111erkrcncia dcbid;.~ iI 10, far­macos. ;nlllque sc h" desed10 una interfcrcm;ia po~iliva dcbi­cia a la a.mcli\dopamina (83). y lambicn ~e ha dcscrilo un;1inaelivad6n de la fo,fata,a a1c;t1in:1 debid;. ,t1 aeido a,c6rbit·o

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Ampicitina (mgll.)

Fi)(lIr" IJ. h",·,lc",n.';", analill,'all1~n'~ ,igniti"a'''", pn>dll,·"l", PO'.""pl,·ili"a ,'n d 'lI1al;,,,<I,,' 1111",",,; 917. En'", 1'"1""1"'" d ,,,Il" <k b"""I,·"·,,,·m I'll p~r., la c.",c,·n"a<'i6n ",:hima.1e .nl~,fc'c"'~' Lm""'"J~,h"l",g,,"",a'1(}.I.6f.

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Rif:unpicina (mgll.)

.'~uno 11. In.erfeKlK"i~, ~""hll~~lll<"nl,· "~n,f"...".,, ..., prooJ....,.b, pornbmr"'ln~en d ~"""~:><J.,oo- """"hi 917 I:nlre p:11\'nle", ~I ,~I..r ,k I~

'n.<Tfu"..... i~ 1'1, p:ln la c"",""nlD1.·"'" m,;\Il'1;l de in'",-f""""c. A'p:!.n2lO>­an""'~l"3n,r"n", ,"ST) nO.~I. ",&I""n.lo> 16.'.61. c'c~I,,,,,",,,n..,,, 191 ••1). hicrro111.111) (1111. r.... I~'<> nu c,l"nfk:odo ,7~.~1. Ur.l'O (88.11. h,hrrub,,,,, ,:92).

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C('foxitina (mgt!.)

Fir.ur~ t~. In'me"'....·"" .ul:>hl,,--..mcn,e "gd,f"..,,~, rm.lu.:,.b, "'" CCf"'Ulfla~n d .",,",:;><Joe Il,,~bl 917. lenl'" par<-nl",i, ~I ,~Ior <k I~ ,n"...-f,...",." ... ,'f I[Un b •...,~nl......iOn m.I\l1Nl <k ,n,mCTCD'c. G,......""" 1"lt~l. ~re "n,nio l67.11.~lanln~-~mi_l"3n,rcr.o..... t,\l.TI' 1.191. c"'aun.>-c,"""" 110.61. l w.to-

lk,b',Jrotc""..... , '~.I I. hl~rro lll.llll 'li2). ~lbUm'M t IlIL~I.

QlIimil·aCtini.·a 1999: 18(3) 137

(8.J. 85) a IT:Wes de un meeanisrno eompclitivo. donde se hade"erito que la disrninuci6n de la aeti\ idad de la fosfala,:>a al·"alina renal b<)\ina di!ominu)e en funcion de Ia concentmci6nde acido a!ocorbico. y que es depcndienle de la temperatura(85).

TrigliceridoCon relaci6n a la into:rferencia producida porIa bilirrubina en­"ontrarllOS <lue se produce una inlerferencia fucrtclllente po"iti­ViI (115~). al conlr:lrio de 10 que ocurrc con la" Olr.l" ddenni­n;lcione" que h:lCen u"o del indieador de Trinder. como pued<:::-cr cI cok"h::rol. 0 la };luco~1 que pre-.cnl:m imerferencia nega­liva. La ill1erferencia por la bilimJbina en la delenninaci6n delrigliccrido ha "ido ampliamenle do<:umemada (86). ;)unquegencl'illmenlc 1;1 inlcrfcrcnci;1 cs de "igno negali\'o.

LI heIll61i"i". que afecla ligcramellle :1 la dC1Cl'min:lei6n detrigliccrido. 1"C"uh<l .\imilar a 10 dCS'Tilo IXlr Olro" aUlOres (56).y distilllo a 10 publkada pOl' Sonnl;lI1g (72). que no eneontra­ban interfercllCia pori.. hern6Ii"is.

Tod;", la':> interferencial> encontr.lda" y debida" ilia prc:.cnciade f:innacOl> -.on negati\;I". enlre ell:I' la do::bida al :kido a-,cor­bieo (66.8'1-). re,:>ultado que es "imil:lr a 10 publi"ado pol' 0ITQl.

aUlore" (77). La" inlerfercnda" neg:l1i\'a" en el rnclodo deTrinder MIn debida.\ a 1:1 reducci6n del pcr6,~ido de hidr6genoprndueido en 1;1 reae<.:i6n C<ltalil..ada pOl' 1;1 glicerol-3-fosfalo­o.~ida"a.

Dcntro de la" il11erferencias negativa". debcn "er re"eiiada"la" producida" pol' 10" siguiel11c" f:irrna,·o~,.: acido a""orbico(66.Sg). meliidopalilina (SO.3'1-). L-dopamin;l (59.1 tK). fenil­butazon:l (65'k). dobcxil:lIo calcico (56.3q.) y rifampi"in:l(63.6'1-).

ColestcrolLa bilimJbina. como cra prc\i"ible l debido al hecho de l>Cr onreductor produce una imerferencia. en eSle casa negati\'a foer­Ie. en la detennin;lci6n del cole:.lerol por el metodo de Trinder.En ..."Ie metodo "e produce pcr6xido de hidr6geno a lravcs de1:1 rcacci6n e~l:lli/~da por 1:1 colc'lerol-oxid:h:l. resull;IJo quecoincide con 10 obtenido por 011'0.\ ~Ulore~. C0ll10 Pc"ce et :II.(87). en CU:l1110 allipo de interfercllcia. donde se describe eSlamiMll;1 interfercl1ci~ parJ diSlinto~ analizadorc~ a los Ulilizado"en nuel<>lTO 1mbiljo.

Lil hemoglobina. larnbicn produce una imerfercncia po:.ili\a(105.5'1-). aunque o::"la imerfercncia no hal a ~ido descril3 porOlro~ aUlor-e~ (10.79.87).

La imerferencia por acido a~e6rbico. aunque ampliamemede"cril;l (67.86.87). no la helllo" enconll'ildo en eSlc C:l"O en elanaliwdor en e"ludio. Un~ caraclerlslica cOllllin ~ las Olras de­lerlllinacione~ que hacen uso del indicador de Trinder. es lapr..."enda de intt.'rferencia~ negali\'as producida:. pOI' los si­guienle~ farma,·o:.: metildopamina (95.6'k). L-dopamina(93.5'1). fenilbulil/ona (93'l-).) dobexilalo dkico (9-1.2'1-).Imerferencia" neg:lliva" que ':>On ... imilare:. para las delcnnina­cione" t:lnto de UfiIlO. como de Iriglicerido 0 eolesterol. pu­dicndo~e de eSle hecho deducir un origen comun y,imilar.par:1 eMe tilXl de reacci6n c il11crferencia.

Creali tW-Cill<lsaLa hemoglobina produce un:l inti'rfercncia pre\'i:.iblc y previa­mente de:.crit:l por otro:. :lUtore:. como Landc"on (7/) 0

Sonnl:lg (72). La bilimJbin:l ) la turbidel por eI commrio noproducen interfcreneia" significaliva".

Son de dc"taear la" illlerferencia" ca"i gcneralizada:. ) que~on produeida~ pol' lo~ di"linto" fannaco,,: :kido acctibalicili­co (50.6tK). :icido ,1,c6rbico (93.6'K). cido"porina (12IiK).:lCclilci."lcin~ (50.6%). fenilbul:tl..On:t (93.S%). dobexilalo dl­eico nO.7"k). rif:ullpicina (91.3'*) °,~efoxitina (110.9%).

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l\Jetronid:rwl (mgt!.)

Lactato-deshidrogcnasaL~ hcm6lisi" aumenl~ I;ls conccntr.lcione... de I.. laclato-dc,hi­drog.:na...a (10.71.78); ):1 que la" ctlul~" .'>iIngufnc-a~ conticnende 150 il 300 \ece" m:h laclalO dehidrogena,a que cI pla"ma(10. IU~-90). Y dcbido .. C"I;1 devild.. proporci6n. ];1 hem61i"isafeeta con :lIHll.:nlO" eslimallo~ del 6% al II "k IXlr ,~ada 100mglL de hemoglobina producida poria hcm61i"is. Helllo" en­l'ontrado rcsuhado" \imilarl'~ ;110" publicad()~. con lIna interfe­renda po~iti\'a fucrw debida ilia hcm6Ii"i, (153'k). Dc e"temodo -.c ju~tificil el quo,' d ;IUlllento do:: I~ conccmmci6n de lac­l;lto do::,hidrogena'il en mue,lr.ll<> con eritrodto" hemoli7.ado~

!>Ca ,·on... idemdo m:h que una ill1crfcrencia. como un \ crdaderoincrcmer:1o. POI' cI ,·ontmrio a 10 <luC 'ucedc con la hcm6Ii,i".la bilirrobina produce un:1 inlerfcrencia negilli\a (95%). queplle"lo que 1:1 lcelllr:! de ]a rcm;ci6n "e hace a 3-W nm. a trave"de la di"minuci6n de la cOllcenlraci6n de NA[)H. ~e puedealribuir a csla inlcrfercncia un origcn C"I)Cctromclrieo.

En la inlerfereneia por f:inmlco, la rn~yorfa de 10' aUIOTl~~han l"IUdi~do I~ rcacd6n de laClato a piruvato (.J8. .J9. 9/.92). Y ...... hiln enconlmdo \:lrio, lipo:. de inlerfcrencia~.POl' eleonlr.lrio en e1 scnlido pim\ ato a 1:1Cl:lIO -.c han realiLado me·no, Ir:lbajo, "j'lc-mftlico,. I'lcrno~ encommdo una intcrfcrenciancgati\'a producida por cI :kido a...c6rbico (92.S%). re"ulladoque corrobora 10" trabajo" de V,11l Steineghem Cl al. (93). quo,'encn.:nlr:lll una di"minuci6n de 1:1 cOllccnlraci6n de laclalo­de~hidrogena~a lid orden del 3 :11 25'K. 1T:I' la adrnini"lraci6nde ftciJo ill<>c6rbico. a \:Irio\ indi\ iduo~ ~~no". declO que ..... en­commba linic~rncnte cuando -.c \ alomba la lilClillo-de\hidroge­n:l"a en cI "entido piru\ato :1 I:v.:tato. (el mi,mo que !>C ulilil..aen nUC,ITO Imb:tio). pcro no !>C ob-.cn ab..1 ninguna imerfercnciaen d ,entido lac(;uo a pinl\alO.

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fir"'" 15. In''''f'''''....'a' a""h,,,,:unenle "l:'n,r,,:ah,a. prodllC,Ja, por,,,,,uOfl.u.wl en cl anall,:kIo< lllla..h, 917. cnlr" ""rcn.e", cl ulo< de la,n'e,fe,e"",a I'll P;Or:l la c<_en..'3C"........ '"11a de ,ntC'lercn'" I.....,a."d<',hIJf<>geOl"a (lO6.6l. r",f,ln no ",t<,,,ficado (11161.

I~X QlIilllka CHni,':1 I')'J'): IX 0)

Adermls de la tlnteriormente citada. hemos encontrado inter­ferencias positivas producidas por la ampicilina (104.6%). ce­foxitinu (105.1 %). Ymelronidazol (106.6%). y negativa debidaala ciclosporina (95.2 %). doxicilina (95.42%) y dobcxilatocalcico (94.1 %).

CalcioEn la delerminaci6n del calcio por cI melodo de la o-cresolfta­kina (30). unicamente hemos enconlrado interferencias produ­cidas por la bilirrubina (95%) y por la hemoglobina (91.4%). ypor la wrbidcz (95.8%). pcro no por los fannacos eSludiados.

Hierro (11+111)En general se ha descrito por Ladenson (7/). que III hem61isispucde innuir en los resultados para la detcrminaci6n de la con­centraci6n de hierro (11+111). pcro la cuantia de la interferenciaha sido vuriable. dependiendo dclmctodo anllHtico utilizado(7/.56). En nueslro melodo. ferrozina (34). encontramos unainlcrfcrcncia posiliva debida a la hem61isis (104%).

Por el eonlrario. la bilirrubina produce una interferencia po­sit iva t"uerle (107%1. que puede ser .rtribuidu I'undamelltulmen­te a la gran cantidad de color que la bilirrubinu irnprirne a lasmuestras que la contienen. Can relaci6n a la lurbidcz. a difc­rcncia de Olros autores (56). no hemos encontrado interferen·cias signilicalivas.

Las interferencias por farmacos que hemos encontmdo sondebidas a la ciclosporillli (128.5%). rifampicinll (94) y cdoxi­tina (82%). Es dc destacar que en un tr,lbujo rcalizado por SanJose ct al.(95). se encuenlran que se producen una interfercn­cia negativa por tuberculoslalicos en la detcrminaci6n de hie­rro (11+111). en concrelO por la rifalllpicina. pcro esta discre­paneia es pcrfectamcnte justilicable debido a la diferencia delprocedilllielllo analftico utili7..ado.

(l·AmilasaNuestros resuh<ldos indican. que se produce una illlerferencialigeramente negativa (95.3%) por [a hemoglobina. resultadossirnilarcs a los encontrados por Gosling et al. (96). que en dosIllclodos simil<lres al utilizado por nosolros. que utili7.an deri­vados del (J-nilrofcnolm<lhohepl<l6xido bloqueauo. y h<ln en­conlr<ldo III existenda de un3 inlerferenda neg<lliva. Esta sepos1Ula que es deb ida a una dislllinuci6n lransilOrin en la ab­sorci6n alrcdedor de los 405 nm. y debiuo al propio especlrode absorci6n de la hemoglobina. Se recomienda que los proce­dimientos que se basan en este mismo procedimiemo. y sobretodo uquellos que se milicen en los laboralorios de urgenci.rs.que en mueslras hemolizadus no SC<ln determinada la concen­traci6n de a-amilasll y ];1 comprobaci6n de los resultados sehaga en una nueva rnuestra.

La bilirrubin<l. produce una interfcrencill negativa en la de­terminaci6n de a-amilasa (96.8%). En este CllSO tampoco he­mos encontmdo interfercneia signilicativll debida a la turbidez.

Los famltlcos que afL"Clan 0 interfieren cn la dClerlllinaci6nde Q·amilasa son: el 5cido acctilsalicilico (92%). [a cic1ospori­na (97.8%) y cI dobcxilato calcico (94.1%).

Fosfato no cstcrificadoSegun Landeson (71). el eritrocito parece comener poco fosfa­to: sin embargo. despues de hem61isis algunos de los estercs defosfmo libemdos del erilrocito sc hidrolizan a fosfalo. Por lan­to cI aUlllento de la concenlraci6n de fosfato no csterilieadoque sigue a hi hcm61isis depcnde deltielllJXI. Por eso. es diffcilcuantilic:rr la innuencin de la hern61isis en Ius concentracionesde fosful0 no csterificado. ya que ella depende dclliempolranscurrido hasla cl lIm\lisis de la muestra dcspues de la he­m6lisis. En nuestro cstudio hemos encormado una intcrferen­cia fucT!cnrcnte posiliv<l y debida a la hern61isis (108.7%). lu

CUlrl conlirma 10 expueslO en el parrafo anterior desde el punlode vista te6rico: pero que es distinto de 10 inform<luo por otrosamores como Sonntang (72). que dice que en su analizador nose producfan interferencias. pero otros autorcs comoGr,lfmeyer. si lu conslatan (56). e incluso otTOs aUlores comoGlick et lil. (6) infom1::ln que existen difercmes tipos de interfe­rcncias en difercllles analizadores y asi pam eI analizador ACA(Dade-Behring. Philadelphia. EEUU). esta interferencia es ne­gativa. pero para el analizador Ektachem 700 (Kodak.Rochester. EEUU) eSla interferencia es positiva.

Con rclaci6n a la bilirrubina no hemos enconlrado una inter­fercnci<l signilicativa (96.3%).

Con respecto II los farmacos. hemos encontrado que se pro-­duce una interfercncia negativa con la acetilcistcina (80.1 %).la rifampicina (74.5%) y el metronidazol (106.1%).

ProtefnaEn general. y dcsdc cl pUnlo de vislU te6rico (7/).la libcraci6nde hemoglobina debida a la hem6lisis aumenta la concentra­ci6n de protelna (97). Con nuestro lrabajo. confirmamos losresultados antedores, y usf enCOlllntllloS inlcrferencius POSili­vas debido a la hcm61isis en la determinaci6n de protcfnu(104.9%).10 cual confirma el trabajo de Glick et al. (6). quedescribe lumbicn una illlerferencia positiva. en los ana1izado­res Eklilchem 700 e Hil<lchi-705 (Roche Di<lgnostics). p.:ro ne­galiva en el ACA.

La bilirrubina produce una illlerfercncia negativa en la de­terminaci6n de la proleina.

Unicamente hemos eneontrado que sc produce una interfe­rencia negativa debida a los farmacos eiclosporina (97.7%) ydobexilato dlcico. la cualno ha sido deserita en la bibliografTaconsultada.

AlbuminuHemos encontrado que la hemoglobina produce illlerferenciaen la dctcnninaci6n de la albumina por el mctodo del verde debromocresol (33). de signo positivo. Se habfa descrito prcvin­mente (71). que la hem61isis aument<l los vlIlorcs de albuminamedidos JXlr este proeedimienlo (97). 10 clml corrobora a suvcz los resultados de Blanck ct al. (10).

UlI1C<llllente hemos enconlrado en eSle Irabajo illlcrfcrenciadcbida al ascorbalo (96.9%) y a la ecfoxitimr (104.5%).

Conclusiollcs

Como conclusion de este estudio que se basu en el protocolorccolllendado de lu SEQC (36). el cual entre otros asp.:ctos lie·lie una serie de Iimitaciones. As!. la inlluencia del constituyemeinterferido. ya que en general. cI estudio se ha Ilevado a cubopaTtI una concemraci6n considemda como critica. pero existenotros protocolos (3). en los cuales se h<lee cl estudio a variasconcentmciones del imerfeTCllIe. y asf. sc podria eonsiderar cnun eSludio posterior el ver si las iOlerfercncias aquf encontradasparol una detenninada conccnlrJCi6n del constituyenle estudia·do. sc rcproducen a otras concentraciollCs delmismo.

Otro aspccto tambicn imponante y que tumpoco hu side te­nido en cuent<l en este tmbajo es III posible existencia de modi­Iicilciones de las interferencias cncontradlls y dcbidas a ];1 tlSQ.

ciuci6n de f:\mmcos. es decir III posible cxistencia de sinergiasode enmascllr.unientos de efectos. CUlmdo un pacieme esta so­1Ilelido a varios de cstos fannacos.

Con relacion a lo.~ f.\rmllcos cSl11uiado.~. cl crilerio scguidoen cste lTabajo hu sido lltilizllr las concenlraciollcs rccomelldll­das de esludio de un grupo cumpeo de expenos para el eSludiode las interferencias por ftirmacos (39).

Pueslo que siemrre se puede producir algun tipo de inlerfe­rencia en cualquicr detcrminaci6n. es conveniente decidir cual

QUlmicaClinica 1999: lll()) 139

es cl nivcl de interferencia pcrmisible. En nueslro ambito delrabajo. imcresa no solo ...alorar la illlerfcrcncia desde la pcn.­pceliva analftiea. sino lambicn desde la pcr~pceti\'a c1inica. bdeeir. en que nK'did:1 la interfercncia an:lllliea innuencia a unapo~ible dL,<:isi6n c1inica. En c:.lc scmido. hay (Iue lcncr prc:.cn­Ie que Ull:l imerfercncia que. bajo cI punto de vi:.la csladislit·u.sea !>ignificaliva no lienc porquc ser nccc!>ariamcllle !>ignifica+liva deMle cI puntn de vbla c1inieo. Por olm pant'. en funci6nde 1<1 dClenninaci6n que I>C rcalice y cI uso c1fnico que sc hag,lde ella. cl error atribuiblc a la inlcrferencia podra ser Ill:is 0menos imporlallle. As;' puede admilirsc un m:tyor nivcl dct'rror ligado a imerferclH;ias cn aquellas detcrminaciones queson prccisas. e.\<lCI'ls y en las que cI resUII<ldo "dmite variacio­nes de (;()Il\:entr<lci6n sin que 0.0110 illlplique l1lodifie:lciones en1:1 decision clinica. Por cl conlrario. cI error atribuiblc a la in­terferenda ha de ser pequdio para aquello!> conl>tituyentel> ycircutll>t:lI1das en los que cll.'ITor tolalpl.'rmil>iblc en la deter­minacion delxl ser 1:II11bicn pl.'quo:iio.

Ulililando los lflllilel> y 10;. o:jel\lplo~ de Ifmile~ p'lra inlerfe­rcndas dfnic:nncnte signil1cali\'as publicada:-. previameme pord aulor (8). podemo;. illlerprelar las intcrfercncia:-. oblcnida:-..dc:-.dc cI pumo de vbla clfnicu. Y asi. S(' inlerprclan 1<1-, imerfe­rcncias analilic:h producidal> por la bilirrubina. como cUnit'a­,ncnlc .,ignific:llival> 1);1I11 lodus la~ dcscrila!> exccplo 1);1I11 la fo!>­falal>:! akalina y lat·lalo-deshidrogenasa. en 1:1l> cuales la miladdel t·o.:fici.:nte de vari:u:i6n hiol6gico intraindi\"idual t'S superiorala interli.'rcnci" pnxhu:id.1. En 101 interfcrcnci<l pm heillogiobill:lludas las descritas SOil c1inio.::lIllCnlC significali\'as exccplo laspruducidas pOl" la asparlato.aminolransfo.:rasa y cI trigliccrido.

Asfmi!>ll1o. para la illlo.:rfer~'ncia produdda pol' cI :icido as·c6rbico. IOda!> C.~C ...pltl 1;1 producida en la d ... t.:rminad6n deUTillo, I>on clinit':nllenlc ~ignificalivil!>.

P:lI'".1 cI re!>IO d... 1o, f:\nll"c~ y p:tl'".1 d re~lo de I,ll> inlerferen­ci:ll> dc!>Cril:ts. 1:1 imcrfcTCnci:t analilicamenle !>ignificali\"a. 10el> dfnieamCllll.'.

Com""P'..oo..'1".,:i:l:J. 1_ C;t....an.' \~lLIn:l.k-~

ClFu<:m~ do: b Pd\;l n"IS13700 Linan:,. Jao!nCO-mail : ~.:I.mon:,.lXXl@ n.'(",>l.~,

Ilihllul:r'tff'l

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