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2001/2002 Prof.Doutor José Cabeda Imunologia
Immunologia
CitoquinasCitoquinas
Moléculas de superfícieMoléculas de superfície
ApoptoseApoptose
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Infection
Phagocyteactivation
How immune cells communicate: SOLUBLE MEDIATORS
CYTOKINES & CHEMOKINESDiverse collection of soluble proteins
made by cells that affect the behaviour of other cells. The balance & level of cytokines and chemokines secreted affects the outcome of the
responseINFLAMMATION
Early events involve endothelial cells and result in the accumulation of fluid, plasma proteins &
leucocytes.Later events involve the activation and maturation of lymphocytes and other
granulocytes.
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How immune cells communicate:CELL-CELL CONTACT
Peripheral lymphoid tissues trap antigen-containing phagocytic cells and concentrate cells together to promote cell-cell contact.
Cell-cell contact occurs at many stages of immune responses.
T
CTL
T
BY
Ab productionAccessory cell activation
Antigenpresentation
Target cell
Killing
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Modo de Acção das citoquinas
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Propriedades das citoquinas
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Detecção de citoquinas: ELISA
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Activationof M in vitro
+/-
Cytokine secretion
Remove cytokine containing
supernatant
Test for effecton other
cells
Which cytokine?
Detecção de citoquinas:Bioensaios
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Include an antibody that blocks
interleukin-1
Test for a characteristiceffect on other cells
e.g. interleukin-1Induces proliferation in
thymocytes
- IL-1 present+ IL-1 absent+
Especificidade dos bioensaios
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Actividade das citoquinas
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Funções de algumas citoquinas (1)
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Funções de algumas citoquinas (2)
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Funções de algumas citoquinas (3)
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Funções de algumas citoquinas (4)
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Familias de receptores para citoquinas
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Subfamilias de receptores da classe I
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Transdução de sinal através de subunidade comum
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Formas alternativas de Receptores de interleuquinas
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Transdução de sinal mediado por Receptores de Citoquinas
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Células Th1 e Th2
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Regulação de células Th
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As Moleculas de superficie medeiam a interacção celular
Expression and level of expression controls cell-cell adhesionActivation can induce expression.
Cell adhesion, migration, antigen specificity, antigen presentation,costimulation, helper function, effector function.
Cell surface molecules influenced by activation include cytokine receptors.
Resting cells Activated cells
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Apoptose
Processo fisiológico de morte Processo fisiológico de morte celular programadacelular programada
Processo activoProcesso activo Inibição deste processo é:Inibição deste processo é:
ActivaActiva Altamente reguladaAltamente regulada
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Os processos bioquímicos da apoptose
ProteóliseProteólise Fragmentação Fragmentação
genómicagenómica Perda de assimetria Perda de assimetria
da membrana celularda membrana celular Fragmentação celularFragmentação celular
www.nih.gov/sigs/Aboutapo.html
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Apoptose mediada por sinais internos à célula
A membrana da mitocondria contém bcl-2 A membrana da mitocondria contém bcl-2 ligado a Apaf-1ligado a Apaf-1
Dano interno provoca:Dano interno provoca: Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1Dissociação entre o bcl-2 e Apaf-1 Saída de cyt-c para o citoplasmaSaída de cyt-c para o citoplasma
O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9 O cyt-c e o Apaf ligam-se a caspase-9 formando o apoptosoma (com ATP)formando o apoptosoma (com ATP)
Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia Os apoptosomas agregam, a caspase-9 inicia uma cascata de activação de caspases por uma cascata de activação de caspases por proteóliseproteólise
Degradação de proteínas estruturais do citosolDegradação de proteínas estruturais do citosol Degradação do DNA nuclearDegradação do DNA nuclear
www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html
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Apoptose mediana por sinais externos à célula
Fas e o receptor do TNF são proteínas de Fas e o receptor do TNF são proteínas de membrana constitucionaismembrana constitucionais
A ligação de FasL e TNF induz:A ligação de FasL e TNF induz: Activação de caspase 8Activação de caspase 8
Inicia a cascata de activação de Inicia a cascata de activação de caspasescaspases
• Degradação de proteínas Degradação de proteínas estruturantesestruturantes
• Degradação do DNA nuclearDegradação do DNA nuclear
www.ultranet.com/~jkimball/BiologyPages/A/Apoptosis.html
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Apoptose em patologias CancroCancro
Inibição da apoptose Inibição da apoptose HPV inactiva o promotor do p53HPV inactiva o promotor do p53 EBV aumenta a produção de bcl-2EBV aumenta a produção de bcl-2 Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-2Algumas Leucemias B expressam níveis elevados de bcl-2 Melanoma inibe a expressão de Apaf-1Melanoma inibe a expressão de Apaf-1 Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon secretam uma Alguns tipos de cancros do pulmão e do colon secretam uma
proteína que bloqueia o FasLproteína que bloqueia o FasL Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de FasL Alguns tipos de tumores expressam níveis elevados de FasL
induzindo apoptose nas CTL que com elas interactuaminduzindo apoptose nas CTL que com elas interactuam Doenças Auto-imunesDoenças Auto-imunes
Defeitos na indução de apoptose Defeitos na indução de apoptose Defeitos na selecção celularDefeitos na selecção celular Dificuldade em desligar as respostas imunológicasDificuldade em desligar as respostas imunológicas
ImunodeficiênciasImunodeficiências Excesso de apoptoseExcesso de apoptose
Deficiências na selecção positivaDeficiências na selecção positiva