azienda sanitaria firenze allergologia immunologia clinica nuovo ospedale san giovanni di dio

AZIENDASANITARIAFIRENZE

ALLERGOLOGIA IMMUNOLOGIA CLINICA

NUOVO OSPEDALE SAN GIOVANNI DI DIO

Recenti acquisizione nell’immunoterapia con veleni

Maurizio Severino

Insect venom allergensInsect venom allergenswith known sequences and structureswith known sequences and structures

Allergen Name

Common name Molecular Size, kD

Recombinant protein

Apis mellifera Api m 1 Api m 2 Api m 3 Api m 4 Bombus penny. Bom p 1 Bom p 4

Phospholipase A2

Hyaluronidase Acid phosphatase Mellitin Phospholipase A2

Protease

16 39 43 3

16 28

+ + + - - -

Insect venom allergensInsect venom allergenswith known sequences and with known sequences and

structuresstructures

AllergenName

Common name MolecularSize, kD

Recombinantprotein

Polistes annularisPol a 1Pol a 2Pol a 5

Vespula vulgarisVes v 1Ves v 2Ves v 5

Phospholipase A1

HyaluronidaseAntigen 5

Phospholipase A1


343823

343823

--+

+++

Insect venom allergensInsect venom allergenswith known sequences and with known sequences and

structuresstructuresAllergenName

Common name MolecularSize, kD

Recombinantprotein

Dolichovespula maculataDol m 1Dol m 2Dol m 5

Vespa crabroVesp c 1Vesp c 5

Phospholipase A1


Phospholipase A1

Antigen 5

343823

3423

+++

--

Allergeni ricombinantiAllergeni ricombinanti

Molti allergeni maggiori (fosfolipasi A2, Molti allergeni maggiori (fosfolipasi A2, ialuronidasi per il veleno di ape, antigene 5 ialuronidasi per il veleno di ape, antigene 5 per il veleno di vespula) sono stati prodotti per il veleno di vespula) sono stati prodotti utilizzando vari vettori:utilizzando vari vettori:

E.coliE.coli

cellule di insetto infettate con cellule di insetto infettate con baculovirus **baculovirus **

** con l’uso di questo sistema l’attività ** con l’uso di questo sistema l’attività enzimatica e la capacità di legare le IgE sono enzimatica e la capacità di legare le IgE sono simili a quelle dell’allergene naturale simili a quelle dell’allergene naturale purificatopurificato

U.R. Muller, Allergy, 2002U.R. Muller, Allergy, 2002

Allergeni ricombinanti di Allergeni ricombinanti di veleno di apeveleno di apeTest cutaneiTest cutanei

L’attività allergenica della L’attività allergenica della fosfolipasi ricombinante è dieci fosfolipasi ricombinante è dieci volte più alta di quella di veleno volte più alta di quella di veleno intero purificatointero purificato


Allergeni ricombinanti di Allergeni ricombinanti di veleno di apeveleno di apeStudi in vitroStudi in vitro

Gli allergeni ricombinanti sono superiori Gli allergeni ricombinanti sono superiori alle preparazioni naturali altamente alle preparazioni naturali altamente purificate per determinare la rilevanza dei purificate per determinare la rilevanza dei singoli allergeni.singoli allergeni.

Un altro vantaggio dell’uso di allergeni Un altro vantaggio dell’uso di allergeni ricombinanti per la diagnosi è l’AUMENTATA ricombinanti per la diagnosi è l’AUMENTATA SPECIFICITA’: con allergeni ricombinanti o SPECIFICITA’: con allergeni ricombinanti o sintetici non ci sono falsi positivi, al sintetici non ci sono falsi positivi, al contrario di quanto avviene con l’uso di contrario di quanto avviene con l’uso di veleno intero purificato o di fosfolipasi veleno intero purificato o di fosfolipasi naturale purificatanaturale purificata


Molecular cloning and expression in Molecular cloning and expression in insect cells of honeybee venom insect cells of honeybee venom

allergen acid phosphatase (Api m 3).allergen acid phosphatase (Api m 3).

The availability of recombinant Api m The availability of recombinant Api m 3 provides a tool for both the 3 provides a tool for both the development of improved diagnostic development of improved diagnostic tests and the design of safer and tests and the design of safer and more effective immunotherapeutic more effective immunotherapeutic approaches for honeybee venom approaches for honeybee venom allergy.allergy.

Grunwald T, Allergy Clin Immunol. 2006Grunwald T, Allergy Clin Immunol. 2006

Prospettive per l’uso di Prospettive per l’uso di allergeni ricombinanti nella allergeni ricombinanti nella

terapiaterapia

Una volta che il pattern di Una volta che il pattern di sensibilizzazione individuale del sensibilizzazione individuale del paziente è stato determinato, può paziente è stato determinato, può essere somministrata per essere somministrata per l’immunoterapia una miscela a l’immunoterapia una miscela a misura del pazientemisura del paziente


Allergic reactions to Allergic reactions to epidemiologically less relevant epidemiologically less relevant

Hymenoptera Hymenoptera

To avoid false-negative and To avoid false-negative and false-positive responses to false-positive responses to diagnostic tests and in order diagnostic tests and in order to completely protect allergic to completely protect allergic patients from the effects of patients from the effects of subsequent stingssubsequent stings,, the the commercial extracts of commercial extracts of venom should be prepared venom should be prepared with appropriately with appropriately selected speciesselected species

U.R. Muller Allergy 2002U.R. Muller Allergy 2002

VELENIVELENI

ALKALK ANALLERGOANALLERGO STALLERGENESSTALLERGENES

apeape Apis mApis m.. Apis mApis m..

ApeApe

((Apis mApis m.).)

vespulavespula Vespula sppVespula spp Vespula g.Vespula g.

GialloneGiallone

((Vespula sppVespula spp))

Vespa Vespa crabrocrabro

Vespa crabroVespa crabroCalabroneCalabrone

((Dolichovespula aDolichovespula a.).)

polistespolistes Polistes spp.Polistes spp. Polistes dom.Polistes dom.

VespaVespa

((Polistes sppPolistes spp.).)

VELENO DI APEVELENO DI APE

E’ stato isolato un altro allergene: una E’ stato isolato un altro allergene: una proteina di 8 kDa (Api m6) proteina di 8 kDa (Api m6) Per aumentare la stabilità del veleno Per aumentare la stabilità del veleno durante la sua estrazione vengono durante la sua estrazione vengono aggiunti aminoacidi e successivamente aggiunti aminoacidi e successivamente nella fase di purificazione (dialisi) nella fase di purificazione (dialisi) vengono eliminate vengono eliminate Durante il processo dialitico Durante il processo dialitico potrebbero essere eliminati potrebbero essere eliminati importanti allergeni con peso importanti allergeni con peso molecolare bassomolecolare basso..

Kettner et al JACI, 2001Kettner et al JACI, 2001

VELENO DI BOMBOVELENO DI BOMBO

Sta aumentando l’utilizzo del Bombo Sta aumentando l’utilizzo del Bombo nelle serre per l’impollinazionenelle serre per l’impollinazione

Anche se l’Ape ed il Bombo Anche se l’Ape ed il Bombo appartengono alla stessa famiglia, appartengono alla stessa famiglia, studi hanno dimostrato che testare studi hanno dimostrato che testare con il solo veleno di ape può essere con il solo veleno di ape può essere insufficiente, dal momento che le insufficiente, dal momento che le PLA2 di ape e bombo cross-PLA2 di ape e bombo cross-reagiscono parzialmente ed il velemo reagiscono parzialmente ed il velemo di Bombo possiede allergeni di Bombo possiede allergeni esclusivi.esclusivi.

Hoffman DR JACI 2001Hoffman DR JACI 2001

Polistes sppPolistes sppThe species The species Polistes dominulusPolistes dominulus and and Polistes gallicusPolistes gallicus are European paper are European paper wasps belonging to thewasps belonging to the subgenus subgenus PolistesPolistes,, while the species while the species Polistes Polistes exclamansexclamans, , Polistes annularisPolistes annularis ((subgenus subgenus AphanilopterusAphanilopterus) and ) and Polistes fuscatusPolistes fuscatus ((subgenus subgenus FuscopolistesFuscopolistes)) are typical of North are typical of North AmericaAmerica

P. dominulusP. dominulus, has spread also in the , has spread also in the northeastern United States; this adds northeastern United States; this adds even more interest to the even more interest to the characterization of European characterization of European Polistes Polistes venomvenomD.R. Hoffman J.Allergy Clin Immunol 1990D.R. Hoffman J.Allergy Clin Immunol 1990

R. Cervo Insectes Soc. 2000R. Cervo Insectes Soc. 2000

Polistes sppPolistes spp

It is particularly important for It is particularly important for diagnosis and therapy of diagnosis and therapy of PolistesPolistes allergic patients to choose the allergic patients to choose the proper venom , since this genus is proper venom , since this genus is the most distantly related in the the most distantly related in the Vespidae family and since there is Vespidae family and since there is only partial cross-reactivity only partial cross-reactivity between European and American between European and American PolistesPolistes venoms. venoms.

F. Sanchez Clin. Exp. Allergy 1995F. Sanchez Clin. Exp. Allergy 1995

D.R. Hoffman J. Allergy Clin Immunol 1997D.R. Hoffman J. Allergy Clin Immunol 1997

M. Severino Ital. J. Allergol Immunol 1998M. Severino Ital. J. Allergol Immunol 1998

whatcan help us to elucidate the

molecular basis of the limited cross-reactivity

between European and American Polistes venom?

Characterization of the major allergens purifiedfrom Polistes gallicus venom


serum specific IgE


The degree (85%) of sequence The degree (85%) of sequence homology between European and homology between European and North American Ag5s, which is North American Ag5s, which is lower than that observed within the lower than that observed within the same subgenus (98%)same subgenus (98%)the differences found in the PL the differences found in the PL moleculesmoleculesthe finding that protease is an the finding that protease is an important allergen in P. gallicus important allergen in P. gallicus and in P. dominulus venomsand in P. dominulus venoms

can help us to elucidate the can help us to elucidate the molecular basis of the limited molecular basis of the limited cross-reactivity between cross-reactivity between American and European American and European PolistesPolistes venom venom


European Polistes venom allergy

Severino M. , Campi P, Macchia D, Severino M. , Campi P, Macchia D, Manfredi M, Turillazzi S, Spadolini Manfredi M, Turillazzi S, Spadolini I, Bilò MB e Bonifazi F. I, Bilò MB e Bonifazi F.

Allergy, 2006 in pressAllergy, 2006 in press


ho il piacere di ho il piacere di comunicarLe che è comunicarLe che è disponibile l'ImmunoCAP disponibile l'ImmunoCAP per il Polistes per il Polistes Dominulus Venom con Dominulus Venom con marchio CE. marchio CE. Il codice è 14 4919 01 Il codice è 14 4919 01 confezione da 10 confezione da 10 ImmunoCAP sigla i77 ImmunoCAP sigla i77

Cordiali saluti Cordiali saluti Antonella MarelliAntonella Marelli

Vespa crabroVespa crabro

The role of Vespa crabro stings The role of Vespa crabro stings in life-threatening reactions has in life-threatening reactions has been suggestedbeen suggested

Hoffman DR, Int Archs Allergy appl Hoffman DR, Int Archs Allergy appl Immunol, 1987Immunol, 1987


The extensive cross-reactivity The extensive cross-reactivity between between VespulaVespula and and Vespa crabro Vespa crabro has been demonstratedhas been demonstrated

Hoffman DR, Ann Allergy 1981Hoffman DR, Ann Allergy 1981

The main components of Vespa The main components of Vespa crabro venom, hyaluronidase, crabro venom, hyaluronidase, phospholipase and Antigen 5 are phospholipase and Antigen 5 are structurally homologous to structurally homologous to corresponding proteins in other corresponding proteins in other vespid venomsvespid venoms

Hoffman DR, Int Archs Allergy appl Hoffman DR, Int Archs Allergy appl Immunol, 1987Immunol, 1987


““Vespa crabroVespa crabro venom possesses venom possesses some common antigens with some common antigens with VespulaVespula venom, but one third of venom, but one third of Vespa crabroVespa crabro-allergic individuals -allergic individuals have positive skin tests and RAST have positive skin tests and RAST restricted to restricted to Vespa crabroVespa crabro venom” venom”

Bousquet J. Allergy, 1987Bousquet J. Allergy, 1987


The percentage of life-threatening The percentage of life-threatening reactions was very high in the reactions was very high in the Vespa crabroVespa crabro allergic group allergic group (81,25%), while was similar both in (81,25%), while was similar both in honeybee allergic group (24%) and honeybee allergic group (24%) and in in Vespula sppVespula spp allergic group allergic group (27,8%)(27,8%)

L. Antonicelli: Europ Annals Clin Immunol L. Antonicelli: Europ Annals Clin Immunol 20032003


In those patients who have had a In those patients who have had a systemic reactions, the risk of a systemic reactions, the risk of a life-threatening reaction is about life-threatening reaction is about three times higher for the three times higher for the Vespa Vespa crabrocrabro sting than it is for the honey sting than it is for the honey bee or yellow jacket stingbee or yellow jacket sting

L. Antonicelli: Europ Annals Clin Immunol L. Antonicelli: Europ Annals Clin Immunol 20032003

Correlation between insect Correlation between insect identificationidentification

intradermal test and/or sIgEintradermal test and/or sIgEAmong 928 pts who identified the culprit Among 928 pts who identified the culprit

insectinsect

Insect Insect identification:identification:

Patients n°Patients n°

Intradermal Intradermal testtest

Positivity %Positivity %

sIgEsIgE

Positivity %Positivity %

Honey bee: Honey bee: 399 399

Yellow jacket: Yellow jacket: 235235

Vespa crabro: Vespa crabro: 294294

95.2 95.2

99.199.1

94.894.8

91.291.2

89.789.7

60.560.5

Vespa crabroVespa crabro venom venomintradermal tests and sIgE resultsintradermal tests and sIgE results

0

5

10

15

20

25

30

35

40

0,0001 0,001 0,01 0,1 1

skin reactivity threshold

N° pat with CAP > 0,35

N° pat with CAP < 0,35

VESPA CRABRO venomVESPA CRABRO venompreliminary datapreliminary data

Skin reactivity threshold

Cap

RAST Anallergo venom

0.01 1

0.001 0.01 0.1

0.0001 0.1

0.01 0.01 0.01

< 0.35 5.09 0.47

< 0.35 < 0.35 0.68 0.42

< 0.35 2.82

< 0.35

3.39 25.8 8.45 4.95 3.18 7.20 6.15 3.15

21.22 5.34

Cap: positive > 0.35 KU/lRAST: positive > 3.4 % ( Control serum 1.7%)

VESPA CRABRO venomVESPA CRABRO venompreliminary datapreliminary data

CAP

CAP

Anallergo venom

< 0.35 <0.35 0.40 0.4

<0,35 <0.35 < 0.35

0,4 0,4 0,4

<0,35 0,6 1,3 1,5

0,4 0,5 0,9 1,0

<0,35 <0,35

0,4 0,5 2,3 1,7 0,7 2,1 1,4 1,7

Immunoterapia specifica conImmunoterapia specifica conveleno di Imenotteriveleno di Imenotteri

Selezione dei pazienti che Selezione dei pazienti che necessitano della immunoterapianecessitano della immunoterapia

Scelta del velenoScelta del veleno

Protocolli di trattamentoProtocolli di trattamento

Follow up dei pazienti dopo Follow up dei pazienti dopo l’interruzione dell’immunoterapial’interruzione dell’immunoterapia

Classificazione delle reazioni allergiche Classificazione delle reazioni allergiche alle punture di Imenotterialle punture di Imenotteri

Reazioni locali estese Eritema ed edema di diametro >10 cm, che dura > 24 h

Reazioni sistemicheGrado 1

Grado II

Grado III

Grado IV

Orticaria, prurito generalizzato,malessere, ansietà

Angioedema, costrizione toracica,nausea, vomito, diarrea

Dispnea, edema laringeo,debolezza, confusione

Collasso, perdita di coscienza,incontinenza sfinterica

Mueller HL 1966, modificata

Storia naturale dell’allergia Storia naturale dell’allergia al veleno di Imenotterial veleno di Imenotteri

Studi prospettici hanno dimostrato che non tutti i Studi prospettici hanno dimostrato che non tutti i pazienti con prove allergologiche positive pazienti con prove allergologiche positive presentano reazione in seguito a nuova presentano reazione in seguito a nuova puntura.puntura.

Il rischio di reazione sistemica dipende dalla Il rischio di reazione sistemica dipende dalla gravità della precedente reazione:gravità della precedente reazione:

dopo una reazione locale estesa, meno del 5% dopo una reazione locale estesa, meno del 5% dei soggetti svilupperà una reazione sistemicadei soggetti svilupperà una reazione sistemica

dopo una reazione sistemica lieve il 15-30%dopo una reazione sistemica lieve il 15-30% dopo una reazione sistemica grave più del 50% dopo una reazione sistemica grave più del 50%

manifesterà di nuovo una reazione sistemica manifesterà di nuovo una reazione sistemica grave.grave.

Ammissione all’immunoterapia Ammissione all’immunoterapia specifica per veleno di Imenotteri specifica per veleno di Imenotteri

Tipo di reazione Tests cutanei Ammissioneall’ITS

Sistemica grave

Orticaria

Locale estesa

PositiviNegativiPositiviNegativi

PositiviNegativi

SiNo

Di solito NoNo

NoNo

F. Bonifazi et al. Allergy, 2005;60:1459

Apis m. 12%

Vespula 8%

Polistes 4%

V. crabro 1%

multiple 59%

negative 16%

Hymenoptera venom allergyHymenoptera venom allergyskin tests results in skin tests results in 2017 patients 2017 patients

S. Giovanni di Dio Hospital , Florence

VPHBVPH

VHVP

BVHBV

BVPPHBHBPH

0 10 20 30 40 50

patients %

Skin tests results in 1190 patientsSkin tests results in 1190 patients with multiple reactivity with multiple reactivity

B: Apis m.V: Vespula sppP: Polistes sppH: Vespa crabro


Apis m.17%

Vespula11%

Polistes2%

V. crabro11%

Not identified

59%

Hymenoptera venom allergyHymenoptera venom allergy Identification of the stinging insect Identification of the stinging insect


““Position paper: immunotherapy Position paper: immunotherapy with Hymenoptera venoms”with Hymenoptera venoms”

……. The RAST-inhibition may also give a . The RAST-inhibition may also give a clue to the responsable insect.clue to the responsable insect.

If not, both venoms shold be used for If not, both venoms shold be used for immunotherapy.immunotherapy.

U. Muller and H. Mosbech, Allergy, 1993, 43, 37U. Muller and H. Mosbech, Allergy, 1993, 43, 37

““Combined use of skin testing Combined use of skin testing and RAST inhibition in patients and RAST inhibition in patients

allergic to Hymenoptera venom”allergic to Hymenoptera venom”

If primary venom was considered the If primary venom was considered the venom with the stronger skin reactivity venom with the stronger skin reactivity and with the higher titer of sIgE , the and with the higher titer of sIgE , the likelyhood of mistakes in the light of RAST likelyhood of mistakes in the light of RAST inhibition was about 30%inhibition was about 30%

R. Zerboni et al, Int. J. Immunophathol. Pharmacol, R. Zerboni et al, Int. J. Immunophathol. Pharmacol, 19971997

RAST inhibition studiesRAST inhibition studiesAnalysis of costs (EURO) according to Analysis of costs (EURO) according to

CostilabCostilab® ® software software

Time cost Reagent cost Laboratory cost

Total

86 € 163 € 37 € 286 €


One venom for a 5 year immunotherapy : 1936 €

RAST inhibition studiesRAST inhibition studies144 patients positive to two venoms144 patients positive to two venoms

26%74%

multiple sensitization unique sensitization

69

20

13

4

Vespula

Polistes

V. crabro

Apis m.

RAST inhibition studiesRAST inhibition studies

Field stingsField stings

45 out of 144 patients were restung 141 45 out of 144 patients were restung 141 times in total:times in total:

137: no reaction137: no reaction (97.1%)(97.1%)

2: LLR2: LLR (1.4%) (1.4%)

2: mild sistemic reaction2: mild sistemic reaction(1.4%)(1.4%)

Treatment protocols for venom immunotherapyTreatment protocols for venom immunotherapydoses in µg of venomdoses in µg of venom

Day Ultrarush Rush Cluster Our Protocol Conventional

1

2

3

48

15

22

29

0.11

10203040

5050

0.010.11

48

1020406080100100

100

100

0.0010.010.1

16

1020305050100

0.010.113

51020

303535

100

0.010.1

12148

10204060

Dose di mantenimentoDose di mantenimento

La dose di mantenimento generalmente La dose di mantenimento generalmente raccomandata è di 100 µg di veleno, che raccomandata è di 100 µg di veleno, che corrisponde a circa due punture di Ape e a corrisponde a circa due punture di Ape e a diverse punture di Vespula (Hoffman, 1984).diverse punture di Vespula (Hoffman, 1984).

Golden (1981) ha dimostrato che la dose di Golden (1981) ha dimostrato che la dose di 100 µg di veleno protegge in misura 100 µg di veleno protegge in misura significativamente maggiore rispetto alla significativamente maggiore rispetto alla dose di 50 µg.dose di 50 µg.

La dose di 200 µg è indicata negli La dose di 200 µg è indicata negli apicoltori, che sono punti spesso da diversi apicoltori, che sono punti spesso da diversi insetti allo stesso tempo, e nei pazienti che insetti allo stesso tempo, e nei pazienti che hanno avuto reazione in campo durante la hanno avuto reazione in campo durante la terapia.terapia.

Apis m.22%

Vespula47%

Polistes21%

V. crabro10%

1390 pazienti sottoposti a immunoterapia 1390 pazienti sottoposti a immunoterapia specifica con veleno di Imenotteri specifica con veleno di Imenotteri

Nuovo Osp. S. Giovanni di Dio, Firenze

Pazienti trattati con un solo veleno: 963 “ due veleni: 419

“ tre veleni: 8

Immunotherapy with Honey bee venomImmunotherapy with Honey bee venom 64 patients64 patients

Intradermal test: follow-upIntradermal test: follow-up

pre- VIT 5° year

mea

n sk

in t

est

thre

shol

d in

mcg

/ml

10-1

10-2

10-3

18/57 (31.5%) pts during VIT became negative


Immunotherapy with Honey bee venomImmunotherapy with Honey bee venom64 patients64 patients

Mean serum IgE Mean serum IgE

02468

101214161820

pre-

VIT

maint

enan

ce 12 24 36 48 60

months

KU

/l


Immunotherapy with Vespula venomImmunotherapy with Vespula venom 142 patients142 patients

Intradermal test: follow-upIntradermal test: follow-up

pre- VIT 5° year

mea

n sk

in t

est

thre

shol

d in

mcg

/ml

10-1

10-2

10-3

15/88 (20.4%) pts during VIT became negative


Immunotherapy with Vespula venomImmunotherapy with Vespula venom142 patients142 patients

Mean serum IgE Mean serum IgE

05

1015202530

pre-

VIT

maint

enan

ce 12 24 36 48 60

months

KU

/l


Immunotherapy with Immunotherapy with Polistes dominulusPolistes dominulus venom in 290 patientsvenom in 290 patients

102

136

42

7

3

Polistes dominulus

Polistes dominulus +Vespula spp.

Polistes dominulus +Vespa crabro

Polistes dominulus +Apis m. + Vespula spp

Polistes dominulus +Apis m

Immunotherapy with Immunotherapy with Vespa crabroVespa crabro venom in 190 patientsvenom in 190 patients

126

42

17

5

Vespa crabro

Vespa crabro + Polistesdominuls

Vespa crabro + Vespula

Vespa crabro + Apis m

Clinical dataClinical data

N° pts. 290

Age: average 41.9 (9-75)

M F

104 26

Severity of systemic reaction: Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4

3 % 12. 7 % 33.3 % 51 %

190

46.8 (10-78)

63 25

5.6 % 13.8 % 27.2 % 53.4 %

Immunotherapy with Immunotherapy with Polistes Polistes dominulusdominulus and and Vespa crabro Vespa crabro venom:venom:

rush schedulerush schedule

Session 1 ^ 2 ^ 3 ^**

4 ^**

Dose mcg

0.010.113

51020

303535

100

Injection every 30’** venom adsorbed with tyrosine

0

5

10

15

20

25

1 2

sIg

E (

KU

/I)

Immunoterapia specifica con veleno di Polistes dominulus

110 pazienti

Pre-ITS mantenimento

0

5

10

15

1 2

sIg

G m

g/m

l

Pre-ITS mantenimento


110 pazienti

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

1,4

1 2 3 4 5 6

MONTHS

mcg

/ml

PRE-IT 12 24 36 48 60

0.1

1

NEG


110 pazienti

Immunotherapy withImmunotherapy with Polistes dominulus Polistes dominulus e e Vespa crabro Vespa crabro

venomvenom

No adverse systemic reactionsNo adverse systemic reactions

45 pts were re-stung (102 stings):45 pts were re-stung (102 stings): 1 systemic reaction1 systemic reaction

Italian study group on Italian study group on Hymenoptera venom allergyHymenoptera venom allergy

Conventional Modifiedrush

Rush Clustered

MildReactions

Severereactions

2/87(2.2%)

3/87(3.4%)

28/655(4.2%)

20/655(3%)

13/470(2.7%)

13/470(2.7%)

8/178(4.4%)

2/178(1.1%)

Occurence of systemic side effects

Giorn. It. Allergol. Immunol. Clin, 1993

Gruppo di studio Italiano Gruppo di studio Italiano sull’allergia al veleno di Imenotterisull’allergia al veleno di Imenotteri

Reazioni avverse in corso di Reazioni avverse in corso di immunoterapia:immunoterapia:Ape : Ape : 15.4%15.4%Vespula : Vespula : 2.%2.%

1390 pazienti1390 pazienti

Giorn. It. Allergol. Immunol. Clin, 1993

Side-effects od insect venom Side-effects od insect venom immunotherapy:immunotherapy:

results from EAACI multicenter studyresults from EAACI multicenter study

Type ofPatient/treatment

Rate/injectionsduring updosing

Rate/injectionsduring

maintenance

Rate/patients

SexFM

VenomVespula sppHoney beePolistes spp

Updosing regimenWeekly

ClusteredRush

21.2

1.51.80

0.81.32.1

0.91.2

0.62.40

0.20.11.5

2515

19240

122224

Occurence of systemic side effects

Allergy, 2000, 55, 1005

Adverse systemic reactions duringAdverse systemic reactions duringtreatment with honey bee venomtreatment with honey bee venom

Build-up maintenance

PtsN° of injections

N° of systemicReactions

Rate/pts

Rate/injections

1161030

9

7.7

0.7

1166146

5

4.3

0.1


Precauzioni per evitare l’iniezione Precauzioni per evitare l’iniezione intravasaleintravasale

se il paziente sente dolore più del solito, se il paziente sente dolore più del solito, è necessario cambiare areaè necessario cambiare areaaspettare 30’’ tra la puntura e l’iniezioneaspettare 30’’ tra la puntura e l’iniezioneripetere l’aspirazione più volte, iniettare ripetere l’aspirazione più volte, iniettare la dose lentamentela dose lentamentetenere un piccolo quadratino di garza tenere un piccolo quadratino di garza bianca tra la siringa e la cutebianca tra la siringa e la cute

Immunoterapia con veleno di Immunoterapia con veleno di ImenotteriImenotteriefficacia efficacia

Più del 90% dei pazienti allergici ai Più del 90% dei pazienti allergici ai vespidi durante l’immunoterapia vespidi durante l’immunoterapia specifica risulta protetto, in confronto specifica risulta protetto, in confronto al 75-80% dei soggetti allergici al al 75-80% dei soggetti allergici al veleno di Apeveleno di Ape

Muller 1993, AllergyMuller 1993, Allergy

Efficacy of venom Efficacy of venom immunotherapyimmunotherapy

The efficacy of VIT was analysed in 3 prospective The efficacy of VIT was analysed in 3 prospective controlled studies (level of evidence: Ib)controlled studies (level of evidence: Ib)

Systemic reaction at re-exoposure:Systemic reaction at re-exoposure: Hunt: 1978Hunt: 1978Venom : 5.3%Venom : 5.3%Wholebody extract: 63.6%Wholebody extract: 63.6%Placebo: 58.3%Placebo: 58.3% Brown 2003Brown 2003Venom: 0%Venom: 0%Placebo: 72%Placebo: 72%

Immunoterapia con veleno di Immunoterapia con veleno di ImenotteriImenotteri

efficaciaefficacia

Ape: Ape: 99% 99%

Vespula:Vespula: 95.5% 95.5%

Nuovo Ospedale S. Giovanni di Dio, FirenzeNuovo Ospedale S. Giovanni di Dio, Firenze

Survey of patients after discontinuing Survey of patients after discontinuing vemom immunotherapyvemom immunotherapy

Years off therapy Reaction rate author

123510

0 %8 %

9.5 %13 %

16.2 %

Golden, 1989Golden, 1987Golden, 1996Golden, 1998Golden, 2000

Percentuale di reazione dopo Percentuale di reazione dopo interruzione dell’immunoterapiainterruzione dell’immunoterapia

43 patients43 patients

Ape: Ape: 2% 2% (6-72 mesi)(6-72 mesi)

Vespula:Vespula: 4% 4% (6-96 mesi )(6-96 mesi )

Nuovo Ospedale S. Giovanni di Dio, FirenzeNuovo Ospedale S. Giovanni di Dio, Firenze

Quality of life in patients allergic to Quality of life in patients allergic to Hymenoptera venom in Italy before Hymenoptera venom in Italy before

and after immunotherapy and after immunotherapy

L’immunoterapia migliora la qualità di vita in tutti i L’immunoterapia migliora la qualità di vita in tutti i pazienti allergici al veleno di imenotteri; il pazienti allergici al veleno di imenotteri; il miglioramento è più marcato nei pazienti di classe III e miglioramento è più marcato nei pazienti di classe III e IV e nei pazienti che sono stati ripunti durante IV e nei pazienti che sono stati ripunti durante l’immunoterapial’immunoterapia

L’immunoterapia sembra giocare un ruolo molto L’immunoterapia sembra giocare un ruolo molto importante nello stato psicologico e nei rapporti socialiimportante nello stato psicologico e nei rapporti sociali

Bilò MB., JACI, 2000, 105, 57Bilò MB., JACI, 2000, 105, 57

Venom immunotherapy improves Venom immunotherapy improves health-related quality of life in patients health-related quality of life in patients

allergic to yellow jacket venom allergic to yellow jacket venom

Seventy-four patients agreed to be randomized, Seventy-four patients agreed to be randomized, of whom 36 received VIT and 38 an Epi-Pen.of whom 36 received VIT and 38 an Epi-Pen.

The improvement in quality of life was The improvement in quality of life was statistically significant (P< .0001) in the group statistically significant (P< .0001) in the group randomized to VIT, compared with that seen in randomized to VIT, compared with that seen in the group randomized to the EpiPen.the group randomized to the EpiPen.

Oude Elbernik., JACI, 2002, 110,174Oude Elbernik., JACI, 2002, 110,174

Grazie per l’attenzione.

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polistes polistes

polistes gallicus venom

veleno di ape e stato

il veleno

polistes spp

subgenus polistes

vespa polistes

veleno durante