Hepatitis C

Hepatitis CCrdenas Caro Lourdes NataliGarca Herrera Keith Nayely ElizabethMartnez Pealoza Jess Alberto Prez Crdenas Adriana Guadalupe

1Caractersticas generales:Es una infeccin parenquimatosa aguda del hgado causada por el VHCCaracterizado por necrosis y destruccin del hepatocito con diferentes localizaciones y extensiones.2Epidemiologia:Se estima que esta infeccin afecta a cerca del 3% de la poblacin. Principal causa de hepatitis viral crnica 170 millones de personas infectadas con este virus En Mxico el 1% de la poblacin esta infectada.Factores de riesgo:Abuso de drogas intravenosas y la transfusin de productos sanguneos, tatuajes y perforaciones, va sexual.Grupos de riesgo: profesionales de la salud.3

D (G)

Vertical < riesgo C4

5Factores que influyen en el resultado clnico de la hepatitis CEl etanol aumenta la replicacin y la expresin gnica, adems disminuye el efecto antiviral del INF, aumenta el ndice carcinoma hepato celular (CHC) en pacientes con hepatitis C crnica. El etanol aumenta los niveles del RNA viral en las clulas Huh7 VHC replicn.Induce la expresin de las protenas virales.El etanol aumenta los niveles y la actividad enzimtica de COX-2

6Historia natural de la enfermedadLos nicos huspedes conocidos son el humano y el chimpanc.

7Cuadro clnico agudo.- se ha descrito en casos en el que el inoculo es grande, como en la hepatitis postransfunsional o en casos de inmunosupresin y se presenta:Malestar generalizadoFiebreIctericiaAumento de las enzimas hepticas8Cuadro clnico crnico: Cansancio crnicoDolor muscularCambios en el rendimiento intelectual y emocional

Las protenas virales interactan con las del husped (entre ellas p53, histonas,etc) 9Se ha implicado a la protena C con la gnesis del hepatocarcinoma ya que puede inactivar a p53.Complicaciones: existen complicaciones extrahepticas como:Porfiria cutnea tarda CrioglubulinemiaSndrome nefrtico Alta probabilidad para desarrollar linfomas.10Caractersticas generales:Familia: FlaviviridaeGnero: HepacivirusRNA de cadena sencilla de sentido positivoEnvuelto 30-80 nm esfrico icosaedrico monocatenario Tiene aproximadamente 9500 nucletidos (9.5kb) que codifican una poliprotena de 3000 a.a.Clula diana: hepatocito

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12Esta flanqueado por las regiones 5y 3no traducibles (UTRs) de 341 y 230 nucletidos de longitud.

Tiene un solo ORF (marco de lectura abierto) que codifica para una poliproteina viral de aprox. 3,010-3,033 a.a que es procesada por proteasas celulares para generar diez protenas maduras. Esenciales en las sntesis de protenas y en la replicacin viral 13Son separadas de las no estructurales por un pptido pequeo (p7)14NS2 Y NS3 son protenas con actividad de proteasas NS4 es un cofactor de NS3 NS5B es la protena responsable de la replicacin viral la cual contiene actividad de polimerasa de RNA

15La protena de la cpside que es codificada por la regin C en su forma oligomerizada se une a la RNA de polaridad positivaCada regin E (E1 y E2) produce una glicoproteina que se incorpora en la envoltura viral de forma separada o bien formando complejos dimericos E1/E2.

16Dentro de la regin E2 se encuentran las regiones hipervariables 1 y 2 que tienen una elevada velocidad de mutacin y una heterogenicidad de a.aLa regin hipervariable 1 es una secuencia de 27 a.a se piensa que es la que ocasiona la respuesta humoral.

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18El VHC se transmite por va parenteral a partir de productos sanguneos y en menor proporcin por va sexual o transmisin vertical (materno fetal) La protena E2 contiene un sitio de unin para CD 81, protena que se expresa en hepatocitos y en los linfocitos B, la cual se cree que funciona como receptor o correceptor para la internalizacin del virus a estas clulas.

19El virus de la hepatitis C puede circular en el torrente sanguneo formando complejos con las LDL internalizacin a la clula huspedal penetrar el VHC a la clula husped, este puede tomar dos alternativas

20Cuando el VHC se encuentra en actividad, penetra directamente al ribosoma donde es traducida su informacin gentica a la poliprotena que dar origen a pptidos individuales con funcin esencial en la replicacin y ulterior ensamblaje del virin El RNA viral no contiene la caperuza de 5metilguanidina, ni la cola de poli A21En la 5UTR se forma una estructura secundaria y terciaria en la cual se encuentra el sitio interno de entrada al ribosoma (IRES), este dirige al RNA viral a la subunidad 40s del ribosoma en donde reconoce el codn de inicio de la traduccin.La replicacin del RNA viral se lleva a cabo por la enzima RNA polimerasa dependiente de RNA (codificada por el gen NS5B)22Ciclo viral:

23De acuerdo a las diferentes secuencias de nucletidos correspondientes al VHC se ha clasificado en 6 genotipos dispuestos en nmeros arbigos, estos se dividen en subtipos designados con letras minsculas. Algunos autores han mencionado 11 genotipos, sin embargo los supuestos genotipos 7,8,9,y 11 son subespecies del genotipo 6 a.El supuesto genotipo 10 es subespecie del genotipo 3Las cuasiespecies es la forma en que circula el VHC en sangre.

24Distribucin geogrfica de los genotipos En Mxico: El genotipo mas frecuente es el genotipo 1 69%El genotipo 2 con 21.4% El genotipo 3 9.2 %En EUA:El genotipo 1 a 51.6%El genotipo 1b 26.5%El genotipo 2 2.9%El genotipo 2b 9.8% El genotipo 3 6.2%Genotipo 4 1.5%Genotipo 6 1.825

26TipoSubtiposDist. geogrficaPrevalenciaRespuesta al Tratamiento11a, 1b, 1c..Universal40-80 % pobre22a, 2b. 2c..Universal10-40 %buena33a, 3b, 3c..Universal5-10 %buena4M.Oriente, Africa pobre5Sudfrica?6Hong Kong, Macau?27

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