Hepatitis CFigueroa Arreguín Luis Omar

5° “5”

HISTORIA

• Década de 1970 hepatitis secundarias a transfusión hepatitis no-A no-B (NANB).

• Finales de década de 1980 Laboratorio Michael Houghton en Chiron Corporation + Laboratorio Daniel Bradley (CDC) Ag “Virus de la hepatitis C” (VHC).

• Clonación molecular del genoma viral completo.

• Infección persistente.

• Asociación con hepatitis crónica/cirrosis/carcinoma hepatocelular.

DEFINICIÓN

• La Hepatitis C es una enfermedad infecciosa que afecta al hígado principalmente, causada por el virus de la hepatitis C (VHC/HCV).

EPIDEMIOLOGÍA

• 1970 redujo frecuencia secundaria a transfusiones 10% por paciente, factores de coagulación 20-30%.

• 170 millones de personas infectadas en el mundo

• Afecta mas a hombres nacidos en 1945-1964 y de raza negra, niveles socioeconómicos bajos.

• Egipto 10-30% de población total Taiwán, Japón e Italia

• CDC 1980 15 por cada 100mil

• 1980 autoexclusión voluntaria 5%.

• 1980-1990 marcadores indirectos (ALT y anti-HBc) 1.5-3.8% y luego .6% (inmunoanálisis de primera generación).

• 2000 Análisis de anti-HBc de segunda generación 1 por 100mil.

• 1999-2002 National Health and Nutrition Examination Survey EUA 1.6% de la población total. Reclusos (2 millones 20-40%)

• PCR RNA 1 por 2.3 millones.

• 2000 a 2008 aumento tasa promedio anual de crecimiento de 10% en el número de casos, equivale de 100 a 200 casos/año.

• 2005 cirrosis hepática tercera causa más común de mortalidad en hombres y la séptima en mujeres 11.6 a 47.4/100mil con la mayor mortalidad en el área central del país.

• 2009 1.9 por cada 100mil habitantes

• Dirección General de Epidemiología entidades más afectadas son:

• Baja California 7.6/100mil

• Chihuahua 5.5/100mil

• Sinaloa con 4.9/100mil

• Sonora 4.4/100mil

• Colima 4.2/100mil

• 54 % en hombre y el grupo de edad de 50 a 59 años.

• 400,000 a 1,400,000 personas infectadas (anti-VHC positivos) y de éstos 200,000 a 700,000 presentan viremia activa.

• Edad es de 50.3 ± 12.0 años.

• 2010 Consejo de Población 108,396,211 de personas en México, de ellos 53.229,849 son del género masculino y 55,166,362 del género femenino. 51 millones entre 20 y 65 años de edad.

• 35 000, 23 300 o 17500 casos/año.

• Hospital General de México 26/12/07 al 25/12/08 de 759,158 consultas se detectaron 327 casos de hepatitis C representá el 0.99, 1.39 o 1.86% del total de los nuevos casos.

• 2013 Hepatitis tipo C Hidalgo 15 casos.

• 2 menos respecto al año anterior.

• Séptima de menos incidencia dentro del país

• 32 entidad 2,127 casos.

TAXONOMÍA

VIRUS HEPATITIS C

Grupo: IV (Virus ARN monocatenario positivo)

Familia: Flaviviridae

Género: Hepacivirus

Especie: Virus Hepatitis C (VHC)

GRUPOS DE VIRUS

I: Virus ADN bicatenario

II: Virus ADN monocatenario

III: Virus ARN bicatenario

IV: Virus ARN monocatenario positivo

V: Virus ARN monocatenario negativo

VI: Virus ARN monocatenario retrotranscrito

VII: Virus ADN bicatenario retrotranscrito

MORFOLOGÍA

• Virus ARN monocatenario lineal positivo 9 600 nucleótidos.

• “Esférico”.

• Envoltura 55 nm de diámetro.

• Marco de lectura proteína de 3000 aa.

Replicación

• Diversidad genética

• Variación de las cuasiespecies

• Genotipos del VHC

• Tropismo viral

FISIOPATOLOGÍA (PATOGENIA)

• Inmunorreacción y linfocitos T de citocinas antivirales contienen infección y patogenia de la lesión.

• Linfocitos T citolíticos específicos contra HLA clase I vs antígenos de nucleocápside, envoltura y proteína viral no estructural.

• Linfocitos T CD4+ activan Linfocitos T CD8+

• No relación entre respuesta y lesión

• Proteínas virales bloquean respuestas al interferón tipo I, e inhiben sus señales, así como señales inductoras de cascada de señalización.

• Linfocitos NK limitan en cierto aspecto la infección por el virus.

• Cuasiespecies evaden respuesta inmune del hospedador.

• Reactividad cruzada entre antígenos virales (NS3 y NS5A) y los autoantígenos (citocromo p450 2D6) Anticuerpos al antígeno microsómico hepatorrenal (LKM).

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

• Hepatitis C Aguda asintomática

AST, ALT y Bilirrubina elevadas

• Hepatitis C Fulminante

• Hepatitis C Crónica

• Ca Hepatocelular

• Alfa-fetoproteína elevada

• Empeoran hallazgos antes de cirrosis y los mismos de cirrosis

• Ecografía Masa intrahepática

• Extrahepáticas

DIAGNÓSTICO

• Serología

• EIA.

• ELISA.

• RIBA (Analisis de inmunotransferencia recombinante)

• Detección directa

• PCR RT-PCR.

• TMA Amplificación mediada por transcripción.

• ADNr ADN ramificado.

• Biopsia hepática evaluar estadio de lesión.

• Necrosis periportal

• Lesión parenquimatosa

• Inflamación portal

• Fibrosis

* Contraindicaciones coagulopatía no corregible y cirrosis descompensada

• Marcadores no invasivos

• Enzimas hepáticas AST/ALT/GGT

• Moléculas producidas en hígado TP/Recuento Plaquetario/[Albumina, Bilirrubina, Apolipoproteína A y IgG]/Marcadores de inflamación

• APRI Índice de relación entre AST y Plaquetas

• Ecografía, TC y RM.

• Elastografía transitoria (Fibroscan) estadificar hepatopatía.

• AFP alfa-fetoproteína.

TRATAMIENTO

• Objetivos

• Inhibir replicación viral

• Eliminar infección

• Mejorar historia natural

• Interferón-a + ribavirina VO

• Respuesta al tratamiento

• Respuesta virológica

• RVR <50UI/ml 4 semanas después.

• RVP indetectable a las 12 semanas después.

• RFT Respuesta al Final del Tratamiento niveles indetectables de virus.

• RVS ausencia de ARN viral en suero analizado por prueba sensible al final del tratamiento y 6 meses después.

• Recidiva

• No respondedores

• Respondedores parciales

• Respuesta histológica

• Interferón-a

• Interferones tipo I interrupción específica de traducción viral dirigida por IRES/degradación acelerada de ARN viral.

• Aumenta expresión de antígenos de histocompatibilidad en hepatocito.

• [máx.]6hrs y es indetectable a las 16hrs, eliminación renal y VM de 2hrs

• Peginterferón-a polietilenglicol disminuye excreción renal y aumenta VM

• Tratamiento combinado Interferón-a + Ribavirina

• Ribavirina antiviral

• 1.- Potente inhibidor de la inosina monofosfato deshidrogenasa reserva de nucleosidos.

• 2.- Inhibe débilmente ARNpol dependiente de NS5B

• 3.-Facilita mutagenicidad de virus de ARN

• 4.- Equilibrio Th1/Th2

• Si se le agrega interferón-a o peginterferón-a aumenta la posibilidad de RVS

• Peginterferón-a 180µg/semana + Ribavirina 1000mg (<75kg) y 1200 (>75kg); 800mg (<65kg), 1000mg (65-85kg), 1200mg (85-105kg) y 1400 (>105kg)

• Reacciones adversas

• Síntomas seudogripales.

• Cansancio, depresión y trastornos cognitivos.

• Psicoterapia y antidepresivos.

• Aplasia medular transitoria, anemia, trombocitopenia y neutropenia.

• Gota, malformaciones congénitas, exantema y sinusitis.

• Hepatitis C Crónica

• Genotipo 1 RVR 24 semanas.

• Genotipo 2 0 3 RVR 16 semanas poca RVS.

• Genotipo 1 mayor a 48 semanas RVP.

• Hepatitis C Aguda tx hasta 8-12 semanas

• Interferón-a primeros 6 meses RVS.

• Fracaso Recidiva/Respuesta parcial/ Falta de respuesta.

• Fármacos antivirales de mólecula pequeña específicos para hepatitis C

• BILN 2062 serinproteasa NS3 nunca circulo se quedo en etapa de estudio.

• Telaprevir inhibidor reversible y selectivo de proteasa NS3/4A 750mg/8hrs durante 14 días

• Peginterferón-a

• Boceprevir 400mg

PRONÓSTICO

• Como aguda es muy leve puede cursar anictérica.

• Hepatitis C crónica

COMPLICACIONES• Hepatitis C crónica 85-90%

• Porfiria cutánea tarda/Liquen plano.

• Esteatosis hepática/Hipercolesterolemia/Resistencia a la insulina/DM-2.

• Hepatitis fulminante (rara).

• Encefalopatía hepática, hígado pequeño, TP aumentado, bilirrubina aumentada y decrecen las aminotransferasas + confusión, desorientación, somnolencia, ascitis y edema.

• Edema cerebral compresión del tronco encefálico, hemorragia digestiva, septicemia, insuficiencia respiratoria, colapso cardiovascular e insuficiencia renal.

• Ca hepatocelular.

PREVENCIÓN

• Prototipo de vacuna Anticuerpos vs proteínas de envoltura.

• Exclusión de donadores.

• Estudio de sangre donada ALT y antiHBc.

• Antecedentes estudio más delicado.

• Métodos de barrera.

Preexposición Postexposición

Detección de anticuerpos y marcadores

Detección de anticuerpos y análisis de ALT a los 6 meses

Evitar intercambio de agujas Tratamiento para hepatitis aguda

Desarrollo de vacuna

RESUMEN

Resumen

BIBLIOGRAFÍA

• Longo DL et al., Harrison, Principios de medicina interna, Vol.2, 18ª Edición, Editorial McGrawHill, China, pag 2537-2577, 2578-2585 Vol.1, pp 3610, Vol.2.

• Mandell GL, Bennett JE y Dolin R, Enfermedades Infecciosas, Principios y práctica, 7ª Edición, Editorial ELSEVIER, Barcelona, España, pag 2167-2189, pp 4072.

• Murray PR, Rosenthal KS y Pfaller MA, Microbiología médica, 6ª Edición, Editorial ELSEVIER, Barcelona, España, pag 655-657, pp 947.