farmacologia practica_201 4-ii

ASIGNATURA DE FARMACOLOGÍA

GUÍA DE PRÁCTICA

TERCER AÑO ACADÉMICO

2014-II

Dr. BENJAMÍN CASTAÑEDA CASTAÑEDA Jefe de la Asignatura

Dr. ALBERTO SALAZAR GRANARA Coordinador de Prácticas Dr. SALOMÓN AYALA PIO Profesor de Prácticas

Mg. ANGEL ALVARADO YARASCA Profesor de Prácticas Dr. FABRICIO GAMARRA CASTILLO Profesor de Prácticas Dr. JOSEPH SÁNCHEZ GAVIDIA Profesor de Prácticas Dra. CAROLINA ZIMIC ZARE Profesor de Prácticas

Dra. ANA LUCIA TÁCUNA CALDERÓN Profesor de Prácticas Dr. OSCAR FLORES FLORES Profesor de Prácticas Dra. ANA BALBUENA PAREJA Profesor de Prácticas Dra. PAOLA RONDAN GUERRERO Profesor de Prácticas

"Si me dices………… LO ESCUCHO Si lo veo…………… LO

RECUERDO Si lo hago………….. LO

APRENDO”

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CONFUCIO NORMAS PARA EL TRABAJO

ADECUADO EN LAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA.

1. Ingresar al laboratorio puntualmente. 2. Si llega tarde, por respeto y norma, no ingrese ni interrumpa el proceder del laboratorio. 3. No entrar al Laboratorio con mochilas o bolsas.

4. El material autorizado, para ingreso al laboratorio comprende: A) Guía de prácticas. B) Calculadora. C) Cuaderno de apuntes. D) Libros. E) Laptop o Tablet. F) Útiles de escritorio (lápiz, lapicero, regla, borrador). G) Libreta de Control. H) Grabadoras de Audio y/o video. I) Cronómetro.

5. El aspecto e indumentaria para ingresar al laboratorio de prácticas de farmacología es el siguiente: El varón deberá ingresar con el mandil blanco, cabello, bigote, y/o barba recortadas. La mujer deberá ingresar con el mandil blanco, cabello corto, o sujetado mediante un moño, aretes tipo perla, y sin maquillaje.

6. Usar guantes estériles y mascarillas, para la manipulación de animales de experimentación. 7. Modular el ruido en el laboratorio. 8. Evitar el uso de colonias o sustancias, que expelen olores fuertes. 9. No toser, ni estornudar, sobre los animales de experimentación.

10. Manipular los animales de experimentación con suavidad, manteniendo la ética, siguiendo las pautas de las buenas prácticas de laboratorio.

11. Una vez ingresado al Laboratorio, no puede salir hasta el término de la práctica, salvo casos de emergencia y autorización de su jefe de práctica.

12. Tener apagado el teléfono celular durante la práctica. 13. No retirar los bancos del Laboratorio. 14. No comer durante la práctica. 15. Si rompen o pierden materiales de vidrio, devolverlos en el lapso de 1 semana, de la misma calidad y

marca. 16. No pararse sobre los bancos o sillas de laboratorio. 17. No pararse sobre las mesas de trabajo del laboratorio. 18. No sentarse sobre las mesas de trabajo del laboratorio. 19. No sentarse en las escaleras del pabellón de los Laboratorios de práctica. 20. No hacer ruido en las

escaleras, ni en el espacio de espera del pabellón de los Laboratorios de práctica.

CALENDARIZACIÓN DE LAS PRÁCTICAS DE FARMACOLOGÍA

MES FECHAS Nº DE P. TÍTULO DE LA PRÁCTICA

Agosto 1. Informativa Información general de las directivas para el desarrollo de las prácticas de laboratorio.

Agosto 4, 5, 6, 7, 8. 1ª Mecanismos de acción y efectos de los fármacos

Agosto 11,12, 13, 14, 15. 2ª Fármacos que actúan a nivel del sistema neurovegetativo

Agosto 18,19, 20, 21, 22. 3ª Toxicología e intoxicaciones por fármacos

Agosto 26, 27, 28, 29. 4ª Fármacos Analgésicos, Antiinflamatorios y Antipiréticos

Setiembre 1, 2, 3, 4, 5. 5ª Fármacos Anticonvulsivantes, Hipnóticos y Sedantes

Setiembre 8, 9, 10, 11, 12. 6ª Fármacos Antidepresivos y antipsicóticos

Setiembre 15,16, 17, 18, 19. 7ª Fármacos Anestésicos y Bloqueantes Neuromusculares

Setiembre 22, 23, 24, 25, 26. Semana de exámenes parciales / Revisión de pasos previa

inscripción, en horarios establecidos.

Octubre 29, 30 Set. 1, 2, 3, Oct.

8ª Fármacos Oxitócicos, Tocolíticos y Agentes Teratógenos

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Octubre 6, 7, 9 y 10. 9ª Fármacos que actúan en el Aparato Digestivo

Octubre 13, 14, 15, 16, 17. 10ª Fármacos Antiarrítmicos e Intoxicación Digitálica

Octubre 20, 21, 22, 23, 24. 11ª Fármacos Antihipertensivos y Diuréticos.

Octubre 27, 28, 29, 30, 31. 12ª Fármacos Antidiabéticos.

Noviembre 3, 4, 5, 6, 7. 13ª Fármacos que actúan en el Aparato Respiratorio y Sobre la Coagulación Sanguínea.

Noviembre 10, 11, 12, 13, 14. 14ª Fármacos Antimicrobianos.

Noviembre 17,18,19,20,21. Entrega de Notas de Práctica, por cada profesor

FUENTES DE VERIFICACIÓN DE LAS PRÁCTICAS DE FARMACOLOGÍA

LIBRETA DE CONTROL Cada alumno portará una libreta de control en la que consta todas las práctica a realizar, durante el segundo semestre académico, como parte del desarrollo de la asignatura de Farmacología. En cada práctica o experimento constarán los objetivos planteados, y SI fueron o NO alcanzados por el alumno. Debe ser firmado por el alumno y por el profesor de práctica. HORARIOS: Las prácticas se realizan puntualmente, de lunes a viernes, en los horarios establecidos por el departamento académico de. Ciencias Básicas. Los alumnos tendrán 05 minutos de tolerancia, al cabo de los cuales se cerrarán las puertas de entrada al laboratorio. El alumno podrá ingresar a los 20 minutos de empezada la práctica, o cuando se autorice el ingreso por parte de los profesores de práctica, sin embargo, considerando que la evaluación continua, exige la realización de los tres componentes, su nota automática para esa práctica de laboratorio, en los tres componentes, se catalogará como cero. Sólo se permitirá esta hipotética situación, en dos oportunidades, permitiendo el ingreso del alumno en las veces posteriores, pero se le catalogará como inasistencia (significa que 2 tardanzas equivalen a una inasistencia). EVALUACIÓN: La evaluación de las prácticas estará dada por: las notas de los pasos previos a cada práctica (calificados de 0 a 20, equivale al componente conceptual), por la nota de los informes de cada práctica (calificados de 0 a 20, equivale al componente procedimental), y por la nota del profesor (calificados de 0 a 20, equivale al componente actitudinal), esta última tendrá en cuenta su participación en la realización de los experimentos, y el grado de preparación de los alumnos para cada una de las prácticas. La nota final de prácticas se obtendrá de un promedio de las tres notas anteriores, como se indica en el reglamento de evaluación de la FMH-USMP. PASOS ESCRITOS (Componente cognitivo): Al inicio de cada práctica, se tomará un paso escrito de 10 preguntas, cada pregunta correcta tendrá un valor de 2 puntos. La calificación del paso escrito será de 0 a 20, los alumnos tendrán derecho de revisar el paso rendido, en caso de no estar de acuerdo con la nota obtenida; ello deberán hacerlo, previa inscripción, únicamente, en la semana siguiente a la práctica respectiva, en el horario de 7:00 a 7:30 am.

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Los pasos escritos no tienen recuperación, salvo enfermedad debidamente comprobada, y durante la misma semana de la práctica. Las notas de los pasos escritos se darán a conocer por el aula virtual de farmacología de la FMH-USMP, al final de cada semana. Asimismo, se empleara como medio de comunicación, para fines de la cátedra, la plataforma de red social Facebook, en tal sentido, los alumnos solicitarán la adhesión al mismo, buscando el Facebook de la cátedra con el siguiente nombre “Farmacología Médica USMP” en el buscador del siguiente espacio www.facebook.com. INFORME DE LABORATORIO (Componente procedimental): En total, el alumno deberá presentar 14 informes de laboratorio. Todas las semanas, el alumno presentará un informe escrito (tipeado a computadora), en este considerará las tareas consignadas en la guía de práctica. El informe escrito, deberá consignar lo siguiente: 1)- Las tareas correspondientes. 2)- Los resultados obtenidos, éstos, presentados en forma relatada, y en gráficos o tablas según corresponda. 3)- Discusión, sección donde se explica los fenómenos farmacológicos observados, los mecanismos involucrados en la producción de los mismos, confrontando con la revisión bibliográfica. 4)- Conclusiones. El informe será personal, y será evaluado, calificado y devuelto al alumno, por su profesor de práctica. NOTA DEL PROFESOR (Componente actitudinal): Cada una de las mesas de prácticas, estará bajo la responsabilidad de un profesor de la asignatura, durante todo el período lectivo, quien orientará y evaluará el desempeño de sus alumnos durante la ejecución de la práctica, y firmará la libreta de control, consignando SI alcanzó o NO las competencias programadas. ASISTENCIA: La asistencia a prácticas es obligatoria. La inasistencia a más del 30% (2 inasistencias) de prácticas, inhabilita al alumno, de acuerdo al reglamento de evaluación. COMUNICACIÓN Y RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS: Se recomienda al alumno, la siguiente ruta: Profesor de práctica, Coordinador de Práctica y Jefe de Cátedra. Excepcionalmente, Director del Departamento de Ciencias Básicas.

RELACIÓN DE HERRAMIENTAS DE SIMULACIÓN QUE SE EMPLEARÁN EN LAS PRÁCTICAS DE FARMACOLOGÍA MÉDICA: 1. Software Virtual Pharmacology Lab, Dept. Of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San

Martin de Porres University. 2. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam.

3. Software The Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. 4. Software The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. 5. Software Organ Bath Simulation, V2.2, Dr John Dempster, University of Strathclyde. 6. Software Simulation of the Cardiovascular System V. Beta 4.2, Dr. Armando Pacher y Dr. Roberto

Lombardo, Entre Ríos National University. 7. Software, Ex Pharm-DOG, VE1.1.0, By R. Raveendran, Deparment of Pharmacology, JIMPER,

Pondicherry, India. 8. Software, PaigeTM XT, V.8.504 XT Single Station, Mad Scientist Software. Estados Unidos.

9. Software, ExPharm – Heart E1.00, By R. Raveendran, Deparment of Pharmacology, JIMPER, Pondicherry, India.

10. Software, PAIGE TMXT, Patient Instructor Generator, United State of America. 11. Software, Side-Effects of Prescription Drugs, Herbs, and Nutrition by Zentrum Publishing. 12. Software, PhysioEx © 2014 Pearson Education, Inc.

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13. Software, WHONET 5, World Health Organization. 14. Journal of Visualized Experiment JOVE on line www.jove.com

PRÁCTICA Nº 1: Mecanismos de acción y efectos de los fármacos

“El hombre que hace que las cosas difíciles sean fáciles es un buen educador” - Ralph Waldo Emerson

OBJETIVO GENERAL: Adquirir por parte de los alumnos, los conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan reconocer los diferentes factores que modifican los efectos de los fármacos, y los fenómenos farmacológicos de Sinergismo y Antagonismo.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS (COMPETENCIAS): Al finalizar la práctica, el alumno:

- Explica correctamente los parámetros farmacocinéticos clínicos que se emplean para evaluar los efectos de los fármacos - Analiza correctamente la acción de las diferentes vías de administración sobre los efectos de los fármacos.

- Describe correctamente la influencia de las formas farmacéuticas sobre los efectos de los fármacos.

- Interpreta y explica correctamente los fenómenos farmacológicos de sinergismo. - Explica y expone correctamente los fenómenos farmacológicos de antagonismo.

- Expone satisfactoriamente, los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, de los grupos farmacológicos a los que pertenecen los medicamentos empleados en la práctica.

- Manipula adecuadamente los animales de laboratorio, cumpliendo los aspectos bioéticos - Realiza prácticas simuladas, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos.

TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de realizar la presente práctica, el alumno debe revisar los capítulos de Farmacocinética y Farmacodinamia, en la bibliografía consignada. Igualmente, debe conocer los aspectos generales de los fármacos a utilizar en la presente práctica, y los procedimientos a seguir en cada uno de los experimentos consignados en su Guía de Práctica

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EXPERIMENTO Nº 1: Acción de las vías de administración en la concentración plasmática del Propranolol. Fármacos: Propranolol

Especie: Hombre. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software.

Procedimiento: Se presenta la simulación de dos casos clínicos: El primer caso, corresponderá a un individuo adulto que presenta diagnóstico de fibrilación auricular (arritmia cardiaca), y que se le indica como tratamiento, Propranolol por vía oral. El segundo caso, corresponderá a un individuo adulto que presenta diagnóstico de hipertensión arterial, y que se le indica como tratamiento, Propranolol por vía endovenosa. Para ambos casos, se presentara la medición de la concentración plasmática en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a la concentración plasmática. Se deberá identificar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos clínicos: Periodo de latencia, T max

(tiempo máximo), Cmax (concentración máxima), T1/2 (tiempo de vida media), Duración del efecto, CME (Concentración mínima efectiva), CME (concentración máxima efectiva), ABC (área bajo la curva), Ventana terapéutica, CMT (concentración mínima toxica), y efectos. Se deberá discutir acerca de la influencia de las vías de administración, en base a las diferencias observadas en el experimento realizado.

EXPERIMENTO Nº2: Sinergismo entre histamina y acetilcolina, sobre la motilidad intestinal

Fármacos: Histamina y Acetilcolina Especie: Íleon aislado de Guinea pig Software: Software Organ Bath Simulator , V2.2, Dr John Dempster, University of Strathclyde,

Escocia, Reino Unido Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software.

Procedimiento: Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; en esta práctica se utiliza Guiena pig, y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente 3 cm, que es llevada a la copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, solución de Krebs-Henseleit, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida a una temperatura constante de 37 °C. En estas condiciones, uno de los extremos del íleon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro es conectado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación del intestino aislado, en fuerza (gramos). Se administrara en el íleon aislado de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Histamina y Acetilcolina. Se presentara la medición del efecto de contracción y/o relajación del intestino, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a la fuerza de contracción en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, y el tipo de sinergismo observado. Se deberá discutir acerca del sinergismo delimitado y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº3: Sinergismo entre Prazocina y Verapamilo sobre el corazón. Fármacos: Prazocina y Verapamilo.

Especies: Rata. Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of

Strathclyde, Escocia, Reino Unido Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: En una rata anestesiada, se procedió a la inserción de la canalización de la arteria femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensores de presión, los cuales fueron colocados e nivel de la vena cava superior, la aurícula derecha, y el ventrículo derecho, estos permiten obtener datos de presión venosa central, presión arterial auricular, presión arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuerza muscular cardiaca. Estando el roedor en homeostasis, se procedió a administrar de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Prazocina y Verapamilo.

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Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a las unidades de medidas correspondientes a los parámetros explorados. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, y el tipo de sinergismo observado. Se deberá discutir acerca del sinergismo delimitado, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº4: Antagonismo entre Acetilcolina y Atropina sobre la motilidad intestinal

Fármacos: Acetilcolina y Atropina Especie: Íleon aislado de Guinea pig Software: Software Organ Bath Simulator , V2.2, Dr John Dempster, University of Strathclyde,


Procedimiento: Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; en esta práctica se utiliza Guiena pig, y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente 3 cm, que es llevada a la copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, solución de Krebs-Henseleit, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida a una temperatura constante de 37 °C. En estas condiciones, uno de los extremos del íleon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro es conectado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación del intestino aislado, en fuerza (gramos). Se administrara en el íleon aislado de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Acetilcolina y Atropina. Se presentara la medición del efecto de contracción y/o relajación del intestino, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a la fuerza de contracción en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, y el tipo de antagonismo observado. Se deberá discutir acerca del antagonismo delimitado y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº5: Antagonismo entre Acetilcolina y Loperamida sobre la motilidad intestinal

Fármacos: Acetilcolina y Loperamida Especie: Íleon aislado de Guinea pig Software: Software Organ Bath Simulator , V2.2, Dr John Dempster, University of Strathclyde,


Procedimiento: Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; en esta práctica se utiliza Guiena pig, y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente 3 cm, que es llevada a la copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, solución de Krebs-Henseleit, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida a una temperatura constante de 37 °C. En estas condiciones, uno de los extremos del íleon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro es conectado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación del intestino aislado, en fuerza (gramos). Se administrara en el íleon aislado de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Acetilcolina y Loperamida. Se presentara la medición del efecto de contracción y/o relajación del intestino, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a la fuerza de contracción en gramos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, y el tipo de antagonismo observado. Se deberá discutir acerca del antagonismo delimitado y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº 1: Acción de las vías de administración en los efectos de los fármacos

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Fármaco: Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml. Especie: Ratón. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna

Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.

Metodología: Tarea. Procedimiento: Se administró a cada ratón, Diazepam 10 mg/Kg de peso, por las siguientes vías: 1. Oral .- Usando una cánula metálica 2. Subcutánea .- debajo de la piel del lomo 3. Intramuscular .- en el músculo cuádriceps

4. Intraperitoneal.- Cuadrante inferior izquierdo del abdomen 5. Rectal.- mediante una cánula Los resultados del experimento se muestran en la tabla contigua, y consistió en la toma de los siguientes parámetros de comparación: el período de latencia, la intensidad del efecto, y las manifestaciones observadas en el roedor. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 1: Acción de las vías de administración en los efectos de los fármacos, matriz de recolección de datos

Ratón n°

Peso (g)

Dosis

Vía

Período de Latencia (minutos)

Intensidad de efecto

Observaciones

mg ml Basal Cambio

1 25 0.25

0.5 Oral 10

0 ++ Inicio con sedación, y su frecuencia respiratoria disminuyó.

2 28 0.28

0.056

SC 4

0 +++ Presentó excitación, y su frecuencia respiratoria se mantuvo incrementada.

3 28 0.28

0.056

IM 2

0 +++ Presentó sedación, y su frecuencia respiratoria disminuyó.

4 27 0.27

0.054

IP

1

0 ++++ Presento excitación transitoria, y luego hipnosis

profunda.

5 29 0.29

0.058

IR 15 0 + No se presentaron otros efectos.

Intensidad de efectos: Sin efecto= 0. Sedante= +. Hipnótico= ++. Hipnosis profunda= +++. Parálisis Respiratoria= ++++.

TAREA Nº 2: Acción del vehículo, en el efecto de los medicamentos

Fármacos: Estricnina sol., al 0.1 % / Gelatina Sol. 15 % / Adrenalina Sol. 1 o/oo / Agua destilada Especie: Ratón.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.

Metodología: Tarea.

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Procedimiento: Se inyectó a un ratón por vía subcutánea (Blanco / 35 g), una dosis de estricnina (1.8 mg/Kg. de peso, sol al 0.1 %, más 0.30 ml. de agua destilada). A un segundo ratón (Cabeza / 30 g), se le inyectó la misma droga, a la misma dosis y por la misma vía, pero reemplazando el agua destilada por el vehículo gelatina en sol al 15 %. A un tercer ratón (Lomo / 33 g), se le administró la misma droga, por la misma vía y a la misma dosis, pero esta vez usando como vehículo una solución de adrenalina al 1 o/oo. Se controló en los tres casos, el periodo de latencia y la intensidad del efecto, los cuales se presentan en la tabla contigua. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 2: Acción del vehículo, en el efecto de los medicamentos, matriz de recolección de datos

Ratón Fármacos

y dosis mg ml

Periodo de

latencia (seg.)

Intensidad de efecto

Observación

Blanco

Estricnina

15 ++++

Inició presentando incremento en la frecuencia respiratoria, seguido de convulsiones (+++) y tetania.

Aguda destilada

Cabeza

Estricnina

360 ++++ Inicio presentando incremento de la frecuencia respiratoria, hiperreflexia

y convulsiones (++). Gelatina

Lomo

Estricnina

180 ++++

Inicio presentando incremento en la frecuencia respiratoria, seguido

Adrenalina hiperreflexia, convulsiones (+++) y tetania.

Intensidad de efectos: Sin efecto= 0. Hiperreflexia= +. Convulsiones= ++. Convulsiones= +++. Parálisis respiratoria= ++++.

TAREA Nº3: Sinergismo Cocaína – Adrenalina

Fármacos: Cocaína, Clorhidrato, solución al 1% / Adrenalina solución al 10/00 Especie: 1 Conejo albino grande.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti. Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres

University. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se expuso las pupilas de un conejo a un mismo grado de iluminación, para no alterar el reflejo fotomotor. Se separó los párpados de los conejos con los dedos pulgar e índice de la mano izquierda y con la mano derecha, se acercó una regla graduada, evitando el contacto con las pestañas y se determinó el diámetro pupilar en ambos ojos, como datos basales, como también el reflejo corneal y el aspecto del saco conjuntival. Luego se aplicó en el saco conjuntival derecho 2 gotas de la solución de cocaína al 1%, evitando el escape de la sustancia, durante 1 minuto; diez minutos después, se midió nuevamente el diámetro de la pupila derecha, y seguidamente, se instilo en ambos sacos conjuntivales, 2 gotas de Adrenalina en sol. al 10/00, de

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modo que al final el ojo derecho habrá recibido ambas drogas. Cinco minutos después de la última aplicación, se midió ambas pupilas, el reflejo corneal y el aspecto del saco conjuntival. Los resultados del experimento se muestran en la tabla contigua. El experimento podrá ser simulado en el Software Virtual Pharmacology Lab, en el segmento de metodología demostrativa. Se presentara el informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº4: Antagonismo Calcio-Magnesio Fármacos: Sulfato de Magnesio, al 20 %. / Cloruro de Calcio, al 10 %. Especie: 1 Conejo albino de 4 kg. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,

Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.

Metodología: Tarea. Procedimiento: Se inició el experimento tomando los parámetros basales en el conejo (ver tabla contigua). Seguidamente, se inyectó por vía intravenosa, lentamente, Sulfato de Mg al 20 %, dosis de 5 mililitros, lo cual provocó manifestaciones que se reportan en la tabla contigua. Estando el conejo bajo la influencia de los efectos del Sulfato de Mg, se le administró por vía endovenosa y lentamente, Cloruro de Calcio al 10 %, dosis de 7 mililitros, y se observó nuevas reacciones del animal, los cuales se reportan en la tabla contigua. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº4: Antagonismo Calcio-Magnesio, matriz de recolección de datos

Droga Dosis Aparienci

a General

Tono Muscular

Reflejo Antigravídico

Frecuencia Respiratoria

Frecuencia Cardiaca mg ml

BASAL ----- ----- 0 0 0 0 0

Sulfato de Magnesio

4 2 2 2 1 1

Cloruro de Calcio 6 1 1 0 2 1

Apariencia general: Normal= 0. Ansiedad= 1. Depresión (estado letárgico)= 2. Tono Muscular: 0=

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Normal. 1= Hipotonía. 2= Parálisis Flácida. Reflejo Antigravídico: Normal= 0. Retardado= 1. Ausente (cabeza caída)= 2. Frecuencia Respiratoria: 0= Normal. 1= Disminución. 2= Aumento. Frecuencia Cardiaca: 0= Normal. 1= Disminución. 2= Aumento

PRÁCTICA Nº 2: Fármacos que actúan a nivel del sistema neurovegetativo

“No todo lo grande es bueno; mas todo lo bueno es grande” - Melchor de Santa Cruz

OBJETIVOS: GENERAL Adquirir, por parte del alumno, los conocimientos, habilidades y destrezas que le permita explicar correctamente los efectos que producen los fármacos al activar o inhibir los receptores adrenérgicos y los receptores colinérgicos. ESPECÍFICOS (COMPETENCIAS): Al finalizar la práctica, el alumno:

- Trabaja en equipo, en armonía, respetando a sus compañeros, y entiende acerca del uso adecuado de los animales de laboratorio.

- Explica los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia de los fármacos que actúan en receptores adrenérgicos y colinérgicos.

- Expone satisfactoriamente, los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, de los fármacos empleados en la práctica.

- Enuncia las posibles aplicaciones y los efectos adversos de los fármacos que actúan en el sistema neurovegetativo.

- Describe correctamente el procedimiento seguido en la práctica, y entiende correctamente los efectos farmacológicos observados en los experimentos realizados.

- Realiza la práctica simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO Antes de realizar la presente práctica, el alumno debe revisar en la bibliografía consignada, los capítulos relacionados a agonistas y antagonistas de receptores adrenérgicos, y de agonistas y antagonistas de receptores colinérgicos; teniendo énfasis en lo relacionado a Farmacocinética y Farmacodinamia. Igualmente, debe conocer los aspectos generales de los fármacos a utilizar en la presente práctica, y los procedimientos a seguir en cada uno de los experimentos consignados en su Guía de Práctica

EXPERIMENTO N°1: Efectos sistémicos de los parasimpaticomiméticos y los parasimpaticolíticos. Fármacos: Atropina solución 1 mg/ml / Pilocarpina solución al 2%

Especie: Rata. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg,

Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam.

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se procede a pesar una rata, luego se le administra por vía intraperitoneal, Pilocarpina a la dosis de 100 mg/Kg de peso. Seguidamente, se coloca el animal en una caja de vidrio tipo Macrolon, con contenido de viruta fina, y se observaran las manifestaciones por espacio de 10 minutos. Luego de este periodo, se administrara Atropina vía intraperitoneal, en dosis de 10 mg/Kg, se observaran las manifestaciones por espacio de 5 minutos. Se presentaran las manifestaciones farmacológicas, en una interface computacional, empleando el software correspondiente.

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Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, y el tipo de antagonismo observado. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO N°2: Efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos y los simpaticolíticos. Fármacos: Prazocina y Verapamilo. Especies: Rata. Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster,

University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: En una rata anestesiada, se procedió a la inserción de la canalización de la arteria femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensores de presión, los cuales fueron colocados e nivel de la vena cava superior, la aurícula derecha, y el ventrículo derecho, estos permiten obtener datos de presión venosa central, presión arterial auricular, presión arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuerza muscular cardiaca. Estando el roedor en homeostasis, se procedió a administrar diferentes concentraciones de: Adrenalina, Noradrenalina, Isoprenalina, Fenilefrina, Propranolol, Fentolamina y Prazocina. Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a las unidades de medidas correspondientes a los parámetros explorados. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA N°1: Efectos de los simpaticomiméticos y simpaticolíticos, sobre la FC y la PA.

Fármacos: Pentobarbital sódico sol. 6.5% / Epinefrina sol 0.1% / Etilefrina, sol. 1% / Nicotina sol. 5 %

Terazosina sol. 5 %, Propranolol al 5%. Especie: Cerdo de 18 kg.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres

University. Metodología: Tarea.

Procedimiento: Se anestesió el cerdo con la administración endovenosa de Pentobarbital sódico, en dosis de 50 mg/kg. Se procedió a canalizar la arteria carótida y en donde se conectó una sonda y un manómetro de mercurio, que sirvieron para la obtención del registro de la presión arterial. Se colocaron electrodos para derivada II, que sirvieron de enlace para el registro electrocardiográfico y de frecuencia cardiaca. Se realizaron dos maniobras y se midió la PA y FC, estas fueron oclusión de la carótida por 30 segundos y asfixia por 45 segundos. Seguidamente, se registró el basal de la PA y FC, y se administró secuencialmente, cada 2 minutos, por vía endovenosa, las siguientes sustancias de experimentación: 1) Epinefrina 0.003 mg/kg. 2) Nicotina 0.5 mg/kg. 3) Etilefrina 0.08 mg/ kg. 4) Terazosina 0.4mg/kg. 5) Epinefrina 0.005 mg/kg. 6) Propranolol 0.5 mg/kg. 7) Epinefrina 0.005 mg/kg Se registró la PA y FC, cuyos resultados se encuentran en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA N°1: Efectos de los simpaticomiméticos y simpaticolíticos, sobre la FC y la PA.

Droga

Dosis Presión arterial (mmHg)

Frecuencia cardiaca (latidos/minuto)

mg ml Basal Cambio Basal Cambio

Pentobarbital sódico

------- ------- ------- -------

Oclusión de la 100 125 110 180

12

carótida Asfixia 110 135 100 135

Epinefrina 100 180 110 140

Nicotina 105 115 110 120

Etilefrina 110 200 100 110

Terazosina 200 115 110 150

Epinefrina 100 105 150 190

Propranolol 100 80 150 100

Epinefrina 80 80 100 90

TAREA N°2: Efectos sistémicos de los parasimpaticomiméticos y los parasimpaticolíticos en Conejo.

Fármacos: Atropina solución 0.5 mg/ml / Pilocarpina solución al 4% Especie: Conejo albino de 5 Kg. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Tarea. Procedimiento: Se inició tomando datos basales de los parámetros de medición. Seguidamente, se administró por vía intraperitoneal, Pilocarpina a la dosis de 3 mg/Kg de peso. Luego, el animal fue colocado en una jaula especial, y se evaluó por 5 minutos, tomando apunto de los parámetros de medición. Seguidamente, se administró por vía intraperitoneal, Atropina a la dosis de 1 mg/Kg, luego se observó el animal por espacio de 10 minutos, tomando apunte de los parámetros de medición. Los resultados del experimento, se encuentra en la tabla de resultados. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en mililitros y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA N°2: Efectos sistémicos de los parasimpaticomiméticos y los parasimpaticolíticos en Conejo, matriz de recolección de datos.

Fármaco Dosis (mg)

Dosis (ml)

Basal Efectos

Pilocarpina

Ojo: 5 mm Secreciones: 0 ml Frecuencia cardiaca: Normal. Frecuencia respiratoria: Normal. Mucosas (brillo de las escleras): Normal. Fasciculaciones: (-). Lacrimación: (-). Defecación: Normal. Convulsiones: (-) Temblores: (-) Excitación: (-) Sedación: (-). Muerte: (-).

Ojo: 2 mm Secreciones: 5 ml Frecuencia cardiaca: Disminuyó ++. Frecuencia respiratoria: Aumentó +++. Mucosas (brillo de las escleras): Aumentó ++. Fasciculaciones: (++). Lacrimación: (+++). Defecación: Aumento (++). Convulsiones: (-) Temblores: (++) Excitación: (++) Sedación: (-). Muerte: (-).

13

Atropina

Ojo: 2 mm Secreciones: 5 ml Frecuencia cardiaca: Disminuyó ++. Frecuencia respiratoria: Aumentó +++. Mucosas (brillo de las escleras): Aumentó ++. Fasciculaciones: (++). Lacrimación: (+++). Defecación: Aumento (++). Convulsiones: (-) Temblores: (++) Excitación: (++) Sedación: (-). Muerte: (-).

Ojo: 9 mm Secreciones: 0 ml Frecuencia cardiaca: Aumenta +++. Frecuencia respiratoria: Disminuye ++. Mucosas (brillo de las escleras): Disminuyó ++. Fasciculaciones: (-). Lacrimación: (-). Defecación: Normal. Convulsiones: (-) Temblores: (-) Excitación: (-) Sedación: (++). Muerte: (-).

Efectos: Frecuencia cardiaca (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Frecuencia respiratoria (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Mucosas (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Fasciculaciones (-), (+), (++), (+++). Lacrimación (-), (+), (++), (+++). Defecación (Normal), (Aumentó +, ++,+++), (Disminuyó +,++,+++). Convulsiones (+) o (-), Temblores (-), (+), (++), (+++), Excitación (-), (+), (++), (+++). Sedación (-), (+), (++), (+++). Muerte (-) o (+).

TAREA Nº 3: Efecto a dosis escalonada de Epinefrina.

Fármacos: Epinefrina.

Especie: Ratas de pesos promedios de 250 g.

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam


Procedimiento: Se procedió a anestesiar a una rata, administrándole Pentobarbital sódico, dosis de 50 mg/kg. Acto seguido se procedió a tomar la medición de los basales de la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Se realizó la medición de la PA y de la FC, extracorpóreamente, en la cola del roedor, como describe el método de Riva-Rocci, empleando un medidor de la PA extracorpórea. Seguidamente, se administró por vía endovenosa la sustancia de experimentación, y se registró la PA y FC, cuyos resultados se encuentran en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en gráficos de ejes X/Y. Asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba de t de student, para determinar diferencias estadísticas entre los grupos; asimismo, la correlación dosis-efecto, deberá calcularla, mediante el estadístico

14

de correlación de Pearson. El resto de partes del informe, según indicaciones consignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 3: Efecto a dosis escalonada de Epinefrina, matriz de datos.

Droga

Presión arterial (mmHg)


Basal Efecto Basal Efecto

Epinefrina 1nmol/kg

1 225 100 90 170 190

2 230 105 92 165 192

3 230 103 100 175 188

4 232 108 95 170 195

5 270 95 90 175 193

6 265 100 90 170 193

7 260 100 96 170 190

8 270 105 96 165 190

9 255 105 95 170 187

10 245 110 90 175 188

Epinefrina 3 nmol/kg

1 250 101 125 170 220

2 250 105 128 180 200

3 255 105 123 165 205

4 240 105 125 170 205

5 255 110 125 170 200

6 255 107 130 170 210

7 255 108 123 170 220

8 245 110 123 165 220

9 245 100 125 180 225

10 245 100 130 180 220

TAREA Nº 3: Efecto a dosis escalonada de Epinefrina, matriz de datos….continuación

Droga





1 250 100 140 175 240

2 235 105 145 180 245

3 235 102 150 180 243

4 240 105 135 180 245

5 245 103 140 182 240

6 238 108 140 170 240

15

Roed

or

Peso

(g

)

Dos

is

(mg)

Roed

or

Peso

(g

)

Dos

is

(mg)

7 248 107 145 181 240

8 250 101 140 175 240

9 250 101 145 180 250

10 250 101 150 175 243


1 251 103 155 170 250

2 250 108 160 173 255

3 250 110 160 177 255

4 248 110 160 170 255

5 248 110 158 170 251

6 250 101 158 170 251

7 250 101 155 170 251

8 250 100 155 177 250

9 244 100 168 177 250

10 243 100 168 171 250


1 225 100 160 170 250

2 230 105 170 165 260

3 230 103 170 175 255

4 232 108 165 170 255

5 270 95 165 175 265

6 265 100 170 170 265

7 260 100 165 170 265

8 270 105 170 165 265

9 255 105 170 170 265

10 245 110 170 175 255

TAREA Nº 3: Efecto a dosis escalonada de Epinefrina, matriz de datos….continuación

Droga





1 250 100 175 170 255

2 235 105 175 180 265

3 235 102 175 180 260

4 240 105 180 180 260

5 245 103 180 180 260

6 238 108 183 181 260

7 248 107 183 181 258

8 250 101 182 178 258

9 250 101 178 178 258

10 250 101 180 178 257

16

Roed

or

Peso

(g

)

Dos

is

(mg)


1 251 103 180 170 260

2 250 108 180 165 260

3 250 110 180 175 260

4 248 110 180 170 265

5 248 110 185 175 265

6 250 101 185 170 265

7 250 101 185 170 265

8 250 100 188 165 270

9 244 100 188 170 270

10 243 100 189 175 270

TAREA Nº 4: Efecto a dosis escalonada de Acetilcolina.

Fármacos: Acetilcolina. Especie: Gato de 7 kg promedio. Software: Software, The Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde, Escocia, Reino Unido Metodología: Tarea. Procedimiento: Se procedió a anestesiar a un gato, para ello, se administró por vía intraperitoneal, Pentobarbital sódico 50 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una cánula endotraqueal y se conectó al animal a una máquina de ventilación artificial asistida. Asimismo, se cánula la vena braquial izquierda, la cual fue utilizada para la administración de la droga de estudio. Enseguida se realizó la canalización de la arteria carótida izquierda, en ésta se introdujo un transductor de presión arterial, el cual fue conectado a un computador y registró la presión arterial media y la frecuencia cardiaca. En estas condiciones, se administra en dosis escalonadas Acetilcolina. Las dosis administradas y los resultados, se observan en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en gráficos de ejes X/Y. Asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba de t de student, para determinar diferencias estadísticas entre los grupos; asimismo, la correlación dosis-efecto, deberá calcularla, mediante el estadístico de correlación de Pearson. El resto de partes del informe, según indicaciones consignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 4: Efecto a dosis escalonada de Acetilcolina, matriz de datos.

Droga

Presión arterial media (mmHg)

Frecuencia cardiaca

(latidos/minuto)

Basal Cambio Basal Cambio

Acetilcolina 1ug/kg

1 7000

92 60 110 86

2 7100

95 65 105 90

3 705 90 65 102 90

17

Roed

or

Peso

(g

)

Dos

is

(mg)

0

4 7200

90 65 110 90

5 7250

95 65 101 85

6 7000

95 60 110 90

7 7000

95 62 110 90

8 7000

90 62 110 90

9 7100

90 61 105 90

10 7100

93 61 101 88

Acetilcolina 5ug/kg

1 7250

89 30 109 26

2 7000

95 40 110 30

3 7100

93 42 110 35

4 7150

91 35 110 33

5 7200 93 35 105 33

6 7100

95 35 105 33

7 7200

94 30 105 28

8 7200

95 35 100 28

9 7100

90 30 105 28

10 7000

90 30 105 25

Acetilcolina 10ug/kg

1 7000

92 24 107 24

2 7000

95 27 104 27

3 7000

90 25 104 24

4 7100

90 25 106 25

5 7100

95 25 106 25

6 7150

95 30 105 25

7 7250

95 30 103 26

8 7100

90 25 103 23

9 7100

90 26 100 25

10 7000

93 26 105 25

18

TAREA Nº 4: Efecto a dosis escalonada de Acetilcolina, matriz de datos….continuación

Droga


Frecuencia cardiaca

(latidos/minuto)



1 7250 92 23 109 20

2 7000 95 25 105 18

3 7100 90 25 110 18

4 7150 90 22 107 16

5 7200 95 22 110 20

6 7100 95 22 108 20

7 7200 95 25 111 20

8 7200 90 25 105 21

9 7100 90 25 105 17

10 7000 93 25 101 18


1 7000 91 22 107 14

2 7000 95 20 104 18

3 7000 93 20 104 18

4 7100 93 20 106 18

5 7100 93 21 106 15

6 7150 91 20 105 15

7 7250 91 20 103 15

8 7100 91 20 103 14

9 7100 90 21 100 14

10 7000 92 21 105 16

Acetilcolina 100ugl/kg

1 7000 91 23 110 20

2 7100 93 18 110 12

3 7050 93 21 105 15

4 7200 93 21 102 15

5 7250 91 21 110 15

6 7000 91 21 101 16

7 7000 91 18 110 14

8 7000 90 18 110 14

9 7100 90 18 110 15

10 7100 90 18 105 15

PRÁCTICA Nº 3: Toxicología e intoxicaciones por fármacos

“La belleza del cuerpo es un viajero que pasa y la del alma un amigo que queda” - Saavedra Fajardo OBJETIVOS GENERAL Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten reconocer y explicar correctamente las manifestaciones producidas en cuadros de intoxicación, provocados por diversos grupos de fármacos o tóxicos y su tratamiento farmacológico. ESPECÍFICOS:

19

Roed

or

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

- Describe, reconoce, compara y explica correctamente, los conceptos de: dosis letal 50, reacción adversa

medicamentosa, efectos adversos, efectos tóxicos, y efectos letales, con énfasis en las drogas o grupos farmacológicos a los que pertenecen las sustancias que se emplearan en la práctica.

- Explica adecuadamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología, de las drogas que se emplearan en la práctica.

- Delimita y propone en base al mecanismo de acción de las drogas que se emplearan en la práctica, tratamientos farmacológicos de las intoxicaciones in vivo o simuladas que se realizaran.

- Trabaja en equipo, en armonía, respetando a sus compañeros, y entiende acerca del uso adecuado de los animales de laboratorio. - Realiza las prácticas simuladas, analiza, interpreta y explica los resultados.

TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente, a la realización de la presente práctica, el alumno debe revisar, en sus libros de texto, la Farmacocinética, la Farmacodinamia y la Farmacosología de los fármacos o tóxicos a utilizar en la realización de los experimentos. Asimismo, debe conocer el o los procedimientos a seguir durante los experimentos, consignados en su guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº1: Intoxicación por órgano- fosforados. Fármacos: Metamidofos / Sulfato de Atropina, solución 1 mg/ml / Diazepam

solución 10 mg/2 ml Especie: 2 ratones albinos. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: A un ratón control de 30 g, se le administró 0.2 ml de Metamidofos por la vía intraperitoneal, se observarán las manifestaciones de intoxicación en el Software. Seguidamente, en la mesa de trabajo, se administrará a un ratón, Atropina (vía ip, 2 mg/Kg), o Diazepam (via ip., 10 mg/kg); cinco minutos después, se administrará el insecticida Órgano-fosforado, a la misma dosis y se observarán las manifestaciones. A otro ratón, se le administrará ambas drogas en las dosis establecidas (Atropina y Diazepam), cinco minutos después, se le administrará el insecticida Órgano-fosforado, a la misma dosis y observarán las manifestaciones. Cada mesa de trabajo, realizará el experimento en uno o dos ratones, y también podrá tener el apoyo, según necesidad, de simular el experimento, en el Software Virtual Pharmacology Lab, en el segmento de metodología demostrativa. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación de efectos, pueden guiarse de las siguientes categorías : Excitación (-/+/++/+++), Sedación (-/+/++/+++), Hipnosis (-/+/++/+++), Convulsiones (-/+/++/+++), Temblores (-/+/++/+++),

Fasciculaciones (-/+/++/+++), Sudoración (-/+/++/+++), Salivación (-/+/++/+++), Frecuencia respiratoria incrementada (-/+/++/+++), Frecuencia respiratoria disminuida (-/+/++/+++), Frecuencia cardiaca aumentada (-/+/++/+++), Frecuencia cardiaca disminuida (/+/++/+++), Muerte. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Intoxicación por Estricnina Fármacos: Estricnina, Sulfato, solución al 1 0/0 / Diazepam, sol. 10 mg en 2 ml. Especie: 2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso.

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Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti. Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: A un ratón se le inyectará previamente Diazepam a la dosis de 10 mg/Kg de peso por vía intraperitoneal, dos minutos después se le administrará sulfato de estricnina en sol. al 1% por vía subcutánea. Se anotará el período de latencia de las convulsiones y la duración de efectos. El ratón control que solo recibe estricnina, se observará en el Software. Anotar y comparar los resultados obtenidos en ambos animales. Cada mesa de trabajo, realizará el experimento en un ratón. Este experimento, según necesidad, podrá ser simulado en el Software Virtual Pharmacology Lab. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación de efectos, pueden guiarse de las siguientes categorías : Sin efecto= -. Hipereflexia (-/+/++/+++). Convulsiones= (-/+/++/+++).Salivación (-/+/++/+++). Frecuencia respiratoria incrementada (-

/+/++/+++), Frecuencia respiratoria disminuida (-/+/++/+++), Frecuencia cardiaca aumentada (-/+/++/+++), Frecuencia cardiaca disminuida (-/+/++/+++). Coma= (+++). Parálisis respiratoria= (++++). Muerte. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº3: Intoxicación por Consumo de Cannabis.

Fármacos: Tetrahidrocannabinol (Cannabis sativa)

Especie: Humano. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg,

Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software.

Procedimiento: Se Observará un video clip de un paciente que consumió Tetrahidrocannabinol. Se reconocerá las siguientes manifestaciones farmacológicas por efecto de la droga: Contracción de la pupila, Dilatación de vasos conjuntivales y escleras, Midriasis, Nistagmos, Tremor, Otros. Se deberá identificar los efectos y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº4: Intoxicación por Consumo de Cocaína.

Fármacos: Cocaína (Erytroxylum coca) Especie: Ratón. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg,

Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software.

Procedimiento: Se Observará un video clip de un grupo de ratones que se les administró, por vía intraperitoneal, 15 mg/kg de cocaína. Luego de 15 minutos, observar las siguientes manifestaciones farmacológicas por efecto de Cocaína: Hiperactividad Motora, Incoordinación Motriz, Cola de Straub, Estereotipias, Otros. Se deberá identificar los efectos y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

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TAREA Nº1: Efectos sobre la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona en Gato. Fármacos: Morfina / Naloxona

Especie: Gato de 8 kg. Software: Software, The Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde,

Escocia, Reino Unido Metodología: Tarea. Procedimiento: Se procedió a anestesiar a un gato, para ello, se administró por vía intraperitoneal, Pentobarbital sódico 50 mg/kg. Seguidamente, se introdujo una cánula endotraqueal y se conectó al animal a una máquina de ventilación artificial asistida. Seguidamente, se cánula la vena braquial izquierda, la cual fue utilizada para la administración de las drogas de estudio. Enseguida se realizó la canalización de la arteria carótida izquierda, en esta se introdujo un transductor de presión arterial, el cual fue conectado a un computador y registró la presión arterial media y la frecuencia cardiaca. En estas condiciones, se administra en dosis escalonadas las siguientes drogas: Morfina, Naloxona y la combinación de ambas, considerando dosis estática de Morfina y dosis escalonada e Naloxona. Las dosis administradas y los resultados, se observan en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y en gráficos de ejes X/Y. Asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba de t de student, para determinar diferencias estadísticas entre los grupos; asimismo, la correlación dosis-efecto, deberá calcularla, mediante el estadístico de correlación de Pearson. El resto de partes del informe, según indicaciones consignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº1: Efectos sobre la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona en Gato, matriz de datos

Droga




Morfina 1ug/kg

7500 92 88 106 112

7800 94 90 103 115

8000 93 92 103 118

8110 92 88 105 105

8220 92 85 105 105

8300 92 85 108 109

8000 95 85 108 111

8000 93 90 108 112

7950 91 90 106 110

8050 91 84 103 112

Morfina 5ug/kg

8000 92 82 109 116

8300 93 88 113 119

8023 94 85 115 118

8090 94 85 110 114

7990 98 85 107 120

7900 99 83 110 116

7800 92 83 110 122

22

Peso

(g)

Dos

is (

) mg

8000 92 83 110 113

8000 95 82 111 115

8050 92 82 109 119

TAREA Nº1: Efectos sobre la PA y la FC de la Morfina y la Naloxona en Gato, matriz de datos…continuación

Droga




Morfina 10ug/kg

8300 92 85 109 118

8250 94 88 115 122

8200 94 88 105 119

8000 94 88 103 121

8000 92 87 108 125

8000 95 87 110 117

8000 95 87 108 119

7850 95 85 107 119

7900 92 85 111 119

7900 92 90 110 117

Morfina 20ug/kg

8050 92 83 104 118

8090 94 88 100 118

8000 93 85 100 118

8000 92 85 110 122

8000 92 85 110 122

8000 92 85 110 122

8100 95 86 108 1119

8100 93 86 108 119

8150 91 86 112 125

8150 91 81 109 128

Morfina 50ug/kg

8000 92 70 109 118

8300 94 73 113 122

8023 93 75 115 122

8090 92 70 110 122

7990 92 68 107 124

7900 92 65 110 119

7800 95 65 110 119

23

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

8000 93 65 110 119

8000 91 70 111 120

8050 91 70 109 120


Droga




Morfina100ugl/kg

7500

88 67 104 118

7800

94 65 100 120

8000

94 63 100 120

8110

94 63 110 120

8220

92 63 110 119

8300

95 66 110 119

8000

95 66 108 119

8000

95 66 108 118

7950

92 69 112 118

8050

92 67 109 118

Naloxona 1 mg/kg

8000

89 92 107 104

8300

90 89 113 100

8023

90 89 115 112

8090

90 89 110 110

7990

92 90 107 110

7900

92 91 110 110

7800

92 91 110 108

8000

87 87 110 108

8000

87 87 111 112

8050

87 87 109 109

Naloxona 5 mg/kg 800 92 89 111 109

24

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

0

8300

89 90 112 113

8023

89 90 110 115

8090

89 90 110 110

7990

90 92 110 107

7900

91 92 108 110

7800

91 92 108 110

8000

87 87 112 110

8000

87 87 109 111

8050

87 87 110 109


Droga




Naloxona 10 mg/kg

8050 92 92 111 110

8090 94 88 100 113

8000 85 88 112 115

8000 92 93 110 110

8000 92 93 110 107

8000 88 91 110 110

8100 95 91 108 110

8100 93 88 108 110

8150 90 87 112 111

8150 91 89 109 109

Naloxona 20 mg/kg

8000 91 92 110 108

8300 98 96 120 115

8023 82 91 115 115

8090 92 91 105 103

7990 92 91 111 110

7900 92 91 111 110

7800 92 82 111 108

25

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

8000 91 88 109 108

8000 91 85 107 107

8050 91 93 107 107

Naloxona 50 mg/kg

8050 93 92 107 108

8090 90 91 103 113

8000 90 91 101 115

8000 90 91 101 110

8000 90 91 102 107

8000 88 99 98 110

8100 88 86 98 110

8100 91 92 98 110

8150 97 92 107 111

8150 85 92 107 109


Droga




Naloxona 100 ug/kg

8150 92 89 107 109

8000 87 90 113 100

8100 89 95 115 112

8115 89 90 110 115

8205 90 92 107 110

8000 95 92 110 110

8000 91 92 115 108

8256 87 87 110 108

8100 87 87 111 112

8000 87 89 104 109

Morfina100ugl/kg (Basal), luego Naloxona 5 mg/kg

8050 62 60 120 116

8090 60 60 119 113

8000 60 60 115 113

8000 62 60 122 116

8000 62 59 122 116

8000 62 59 122 116

8100 61 59 122 118

26

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

8100 60 60 120 112

8150 61 60 121 118

8150 61 59 121 116


8000 65 62 120 112

8300 63 60 118 110

8023 63 60 118 110

8090 63 60 118 110

7990 66 60 121 113

7900 65 63 121 113

7800 65 63 121 113

8000 65 62 121 113

8000 68 62 122 112

8050 64 62 122 112


Droga





8050 79 75 121 110

8090 80 78 120 108

8000 80 78 120 102

8000 80 78 120 113

8000 80 78 125 110

8000 77 77 114 110

8100 77 77 121 110

8100 80 77 121 110

8150 80 77 121 110

8150 80 75 120 111


8000 64 63 121 110

8300 70 66 123 108

8023 70 66 123 108

8090 70 66 122 107

7990 70 66 120 110

7900 68 62 120 110

7800 68 62 120 110

27

Peso

(g

)

Dos

is (

) mg

8000 68 63 121 111

8000 64 63 120 111

8050 68 66 120 110


8050 69 45 120 107

8090 70 40 121 105

8000 70 40 122 105

8000 70 40 120 105

8000 70 40 120 105

8000 70 50 120 105

8100 70 51 128 110

8100 70 51 115 105

8150 75 45 120 105

8150 62 45 120 103

TAREA Nº2: Dosis letal 50 (DL50) de la Anfetamina y la Morfina. Fármacos: Morfina / Anfetamina Especie: Ratón albino. Software: Software Microlabs, Dr Henk van

Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodología: Tarea. Procedimiento: Los ensayos de toxicidad aguda de fármacos, son pruebas preclínicas de seguridad, que buscan delimitar dosis tóxicas letales, en animales de experimentación. En este experimento, se formaron dos grupos experimentales, conformados cada uno por 10 ratones albinos. A estas, se les administró por vía oral, en dosis escalonada, las siguientes drogas: Morfina y Anfetamina. Seguidamente, se evaluó a los animales durante 24 horas, siendo la variable principal de estudio, la presencia o ausencia de letalidad, en los grupos experimentales. Considerando la frecuencia de letalidad y las dosis administradas, se determina la dosis letal 50 de la droga. Los resultados del experimento se encuentran en la tabla de resultados. Se analizara en el informe, los resultados de todos los casos, mediante la construcción de graficas de líneas con ejes X/Y, en base a estas, deberá calcular el valor Probit para cada grupo de ratones (usar tabla de valores establecidos del Probit), y delimitar la dosis letal 50. De la misma forma, consignara el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº2: Dosis letal 50 (DL50) de la Anfetamina y la Morfina,

matriz de datos

ANFETAMINA MORFINA

RATONES

DOSIS (mg/kg)

MUERTOS

RATONES

DOSIS (mg/kg)

MUERTOS

20 1 1 20 3 5

20 5 6 20 7 6

20 9 9 20 11 11

20 13 9 20 15 14

28

20 17 11 20 21 12

20 23 12 20 25 15

20 27 12 20 29 13

20 33 12 20 35 14

20 41 14 20 43 15

20 48 16 20 51 17

20 56 16 20 60 17

TAREA Nº3: Intoxicación por Consumo de Nicotina. Fármacos: Nicotina (Cigarro)

Especie: Rata.

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodología: Tarea. Procedimiento: Se le administró a un grupo de ratas, por vía intraperitoneal, 8 mg/kg de nicotina. De inmediato, se observó las manifestaciones farmacológicas (ver tabla de datos) durante 5 minutos. El experimento podrá ser simulado en el Software Microlabs, en el segmento de metodología demostrativa. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología

29

TAREA Nº4: Intoxicación Etílica Aguda. Fármacos: Alcohol etílico, solución al 40% / Piridoxina 1ml/300 mg / Dextrosa al

33% Especie: Conejo de 6 Kg.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University.


Procedimiento: Se trabajó con un conejo en ayunas, a este, en intervalo de diez minutos y por 3 veces, se le administró por vía intravenosa, 2 ml de la mezcla alcohólica al 40%, al final recibió 6 ml; en estos 3 periodos, se observaron y se anotaron las manifestaciones de la intoxicación alcohólica. En estado de intoxicación, se repitió la misma secuencia, pero esta vez se administró como tratamiento, en bolo, Piridoxina (4 ml) y Dextrosa (12 ml). Se observó la reversión de los efectos de intoxicación alcohólica. Los resultados del experimento, se encuentran en la tabla de resultados. De la misma forma, consignara las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº4: Intoxicación Etílica Aguda, matriz de datos

Efectos

Basal

Post administración de Etanol

Post administración de Piridoxina con Dextrosa

10 min

20 min

30 min

10 min

Estado de conciencia

4 2 1 1 3

Reflejo antigravídico

4 2 1 0 3

Tono muscular 4 2 1 0 3 Sensibilidad dolorosa

4 3 2 2 3

Reflejo fotomotor 4 2 0 0 3 Reflejo corneal 4 2 1 1 4 Efectos: Estado de conciencia 4=Normal. 3, 2 y 1=Disminución leve, moderada y severa. Reflejo Antigrav ídico 4= Normal. 3,2 y 1 =Disminución leve, moderado y severo. Tono muscular 4= Normal. 3,2 y 1 =Disminución leve, moderada y severa. Sensibilidad dolorosa 4= Normal. 3,2 y 1=Disminución leve, moderada y severa. Reflejo fotomotor 4=Normal. 3,2 y 1= Disminución leve, moderada y severa. Reflejo corneal 4=Normal. 3,2 y 1

=Disminución leve, moderada y severa. PRÁCTICA Nº 4: Fármacos Analgésicos, Antiinflamatorios y Antipiréticos

“La prueba más clara de la sabiduría es una alegría continua” - Miguel De Montaigne

OBJETIVOS GENERAL Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades, y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente, las acciones y efectos farmacológicos de los fármacos, capaces de producir analgesia, anti-inflamación y anti-pirexia. ESPECÍFICOS - Describe y entiende la fisiología y la fisiopatología del dolor, la inflamación y la fiebre. - Explica correctamente los mecanismos de acción de los fármacos analgésicos, antiinflamatorios y

antipiréticos. - Describe la farmacodinamia, farmacocinética y farmacosología de los diferentes grupos farmacológicos. - Realiza las prácticas in vivo y simuladas, analiza, interpreta y explica los resultados observados. TAREAS PARA EL ALUMNO

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Para realizar la presente práctica, el alumno deberá revisar en su libro de texto, los mecanismos de producción de dolor, la inflamación y la fiebre; la farmacología correspondiente a los grupos farmacológicos correspondientes, considerando su farmacocinética, su farmacodinamia y su respectiva clasificación. Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir en el laboratorio, para realizar correctamente el experimento, revisando su guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº 1: Efecto analgésico de los analgésicos no opioides. Fármacos: Diclofenaco sódico, sol. 0.5 mg/ml / Tramadol, sol. 50 mg/ml / Carbamazepina, solución

0.1% / Gabapentina, solución 50 mg/ml./ Solución fisiológica al 0.9% / Ác. Acético, sol. 2%

Especie: 3 Ratones de 25-30 g de p/c Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Se procede a pesar y marcar un ratón. Se administrara por vía intraperitoneal de forma preventiva, las siguientes sustancias: Ratón A, blanco: Suero fisiológico 0.1 ml/10g p.c. Ratón B, cabeza: Diclofenaco sódico, 10 mg por Kg de peso. Ratón C, lomo: Tramadol clorhidrato, 20 mg /Kg de peso. . Ratón D, pata: Carbamazepina, 20 mg/kg de peso. Ratón E, oreja: Gabapentina, 45 mg/kg de peso. Transcurridos 15 minutos, se procede a administrar, por la vía intraperitoneal, el agente algogenico, ácido acético al 2 %, en volumen de 0,2 ml por cada 10 gramos de peso del ratón. La medición del dolor se realizara mediante la contabilización del periodo de latencia, el cual se delimitara en el momento en que el roedor presento la primera contorsión abdominal (retorcimiento del tronco y extensión de las patas posteriores); y mediante el conteo de las contorsiones abdominales en un periodo de tiempo. Ambas mediciones (PL y número de contorsiones), se realizaron dentro de los 20 minutos post administración del ácido acético. Este experimento, según necesidad, podrá ser simulado en el Software Virtual Pharmacology Lab, en el segmento de metodología demostrativa Se deberá identificar el efecto analgésico de las drogas empleadas, y los mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos en los efectos observados.

Se deberá discutir acerca del efecto analgésico delimitado y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº 2: Efecto antinociceptívo de los analgésicos. Fármacos: Tramadol, ampolla de 50 mg/ml / Naloxona, ampolla de 1 ml/ 0,4 mg / Suero Fisiológico

Especie: Ratón. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Se procederá a realizar la medición del umbral del dolor de los roedores, lo cual consistirá en lo siguiente:

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1.- Se coloca al roedor en una placa caliente (la temperatura es controlada, entre 56° a 57°C). 2.- Se realiza la medición del umbral del roedor, que consiste en la observación de la reacción al calor, lamiéndose las patas delanteras o al hacer saltos. 3.- Si la reacción al calor es superior a 30 segundos, el roedor es restirado de la placa caliente. Realizadas las mediciones del umbral de nocicepción, se procede a administrar, según corresponda, las siguientes sustancias: 1.- Tramadol clorhidrato, 20 mg /Kg de peso, vía intraperitoneal. 2.- Suero Fisiológico, 0. Ml/10g p.c., vía intraperitoneal. Luego de 15 minutos, se procede a realizar nuevas mediciones del umbral de nocicepción, considerando las indicaciones previas. Seguidamente, se administra por vía subcutánea a ambos roedores, Naloxona en dosis de 15 mg/kg, luego de 15 minutos, se vuelven a realizar mediciones. Este experimento, según necesidad, podrá ser simulado en el Software Microlabs, en el segmento de metodología demostrativa Se deberá identificar el efecto analgésico de las drogas empleadas, y los mecanismos farmacocinéticos y farmacodinámicos en los efectos observados. Se deberá discutir acerca del efecto antinociceptívo delimitado, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Inhibición del dolor por acción de fármacos analgésicos, por el método de contorsiones abdominales en roedor Fármacos: Diclofenaco sódico, sol. 0.5 mg/ml / Metamizol. Sol. 1 % / Morfina

clorhidrato, sol. 1 o/oo / Parecoxib sódico, sol. 40 mg/2ml / Solución fisiológica al 0.9% / Ác. Acético, sol. 2%

Especie: Ratones de 25-30 g de p/c Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Tarea. Procedimiento: Se procedió a pesar y marcar a los ratones machos. Se formaron 5 grupos experimentales, que recibieron de forma preventivas, por vía oral, las siguientes sustancias: 1.- Suero fisiológico, 0.1 ml de solución por cada 10 g/pc. 2.- Metamizol sódico, 30 mg /Kg de peso. 3.- Diclofenaco sódico, 10 mg por Kg de peso. 4.- Parecoxib sódico, 20 mg/kg de peso. 5.- Morfina clorhidrato, 10 mg /Kg de peso. Luego de 60 minutos, se procedió a administrar, por la vía intraperitoneal, el agente algogenico, ácido acético al 2 %, en volumen de 0,2 ml por cada 10 gramos de peso del ratón. La medición del dolor se realizó mediante la contabilización del periodo de latencia, el cual se delimito en el momento en que el roedor presento la primera contorsión abdominal; y mediante el conteo de las contorsiones abdominales en un periodo de tiempo. Ambas mediciones (PL y número de contorsiones), se realizaron dentro de los 20 minutos post administración del ácido acético. Para el informe correspondiente, se presentara la tabla de resultados, completando las dosis administradas de las sustancias en miligramos y mililitros, así también, calculara el porcentaje de inhibición del dolor, según la disminución de las contorsiones abdominales, y el porcentaje de prolongación del periodo de latencia, según el periodo de latencia del grupo control; asimismo, se presentaran los resultados expresados en medias con desviación estándar, y la prueba de t de student, para determinar diferencias estadísticas entre los grupos. El resto de partes del informe, según indicaciones consignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

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TAREA Nº1: Inhibición del dolor por acción de fármacos analgésicos, por el método de contorsiones abdominales en roedor, matriz de recolección de datos.

Fármacos administrados

Dosis Período

de latencia

(min:seg)

# de contorsiones en 20 min

Analgesia

mg ml % de Inhibición de contorsiones

% de prolongación del periodo de latencia

Sol. fisiológica

25 3:50 55

25 4:00 58

28 3:25 53

28 3:15 50

28 4:10 59

29 5:00 60

29 4:28 60

29 4:09 51

Metamizol

29 3:15 35

28 3:55 30

28 3:58 40

28 3:50 42

25 4:15 45

25 4:45 35

25 4:40 35

25 4:01 41

Diclofenaco

27 7:15 30

27 7:50 27

27 8:45 24

27 8:30 26

25 8:20 28

25 8:26 25

25 8:56 25

30 8:06 25

Parecoxib

25 6:55 33

25 6:15 27

25 6.55 38

25 7:05 27

28 7:75 27

28 7:02 29

30 7:07 34

30 7:11 35

Morfina

25 15:00 3

25 13:00 5

28 20.00 0

28 20:00 0

28 20.00 0

29 17:50 3

29 20.00 0

29 20:00 0

33

Peso

(g

)

TAREA Nº2: Determinación del umbral del dolor en rata diabética. Fármacos: Analgésico

Especie: Ratón albino y rata albino. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3785/rapid - determination - thermal - nociceptive - threshold - diabetic

Buscar directo, via on line en www.jove.com, Como: Rapid Determination of the Thermal Nociceptive Threshold in Diabetic Rats.

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site:

http://hinari-gw.who.int/ whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3785/rapid-determination-thermal-nociceptive-threshold-diabetic, o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Rapid Determination of the Thermal Nociceptive Threshold in Diabetic Rats. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1, 2, 3 y 4. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en él acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº3: Determinación del dolor neuropatico en rata.

Fármacos: Ninguna Especie: Rata albino. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3393/chronic - constriction - sciatic - nerve - pain - hypersensitivity - testing Buscar directo en on line en www.jove.com, Como: Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats Windows Media Player and Microsoft office

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.jove.com/ whalecom0/video/3393/chronic-constriction-sciatic-nerve-pain-hypersensitivity-testing o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Chronic Constriction of the Sciatic Nerve and Pain Hypersensitivity Testing in Rats. Seguidamente, discutir los resultados presentados en la figura 3. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de

Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología. TAREA Nº4: Determinación del dolor térmico en Drosophila Larvae.

Fármacos: Ninguna Especie: Drosophila Larvae. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3837/local - global - methods - assessing - thermal - nociception - drosophila Buscar directo en on line en www.jove.com, Como: Local and Global Methods of Assessing Thermal Nociception in Drosophila Larvae Windows Media Player and Microsoft office


34

Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/ video/3837/local - global - methods - assessing - thermal - nociception - drosophila o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Local and Global Methods of Assessing Thermal Nociception in Drosophila Larvae. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1,2, 3,4,5 y 6. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

PRÁCTICA Nº 5: Fármacos anticonvulsivantes, hipnóticos y sedantes

“Entre dos opciones opta siempre por la más generosa” - Krishnamurti OBJETIVOS GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten conocer y explicar, correctamente los efectos de los diferentes fármacos anticonvulsivantes, hipnóticos y sedantes, utilizados en los diferentes experimentos, reconociendo la farmacocinética y la farmacosología de los mismos. ESPECÍFICOS: - Reconoce los diferentes tipos de convulsiones y explica, correctamente, el mecanismo de su producción. - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología del Pentilenotetrazol. - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos

anticonvulsivantes, en particular, de los que se emplearan en la práctica. - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos

hipnóticos, en particular, de los que se emplearan en la práctica. - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos

ansiolíticos, en particular, de los que se emplearan en la práctica. - Trabaja en equipo, en armonía, respetando a sus compañeros, y entiende acerca del uso adecuado de los

animales de laboratorio. - Realiza las prácticas simuladas, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de asistir a la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, los mecanismos de producción de las convulsiones, las características de los diferentes tipos de convulsión, los mecanismos de producción del sueño y sus fases, los mecanismos de producción de ansiedad o estrés, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los diferentes fármacos a utilizar en la realización de los experimentos. Igualmente, debe conocer los procedimientos a seguir en la realización de los diferentes experimentos, consignados en su respectiva guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº1: Convulsiones inducidas por Pentilenotetrazol. Fármacos: Pentilenotetrazol, solución 2.5% / Diazepam, solución 10 mg/2 ml /

Carbamazepina, solución 0.1% / Especie: 2 ratones de 25 a 30 g de peso. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Un ratón control, recibirá Pentilenotetrazol en dosis de 80 mg/kg por vía intraperitoneal, y se observarán las manifestaciones (alternativamente, puede reemplazar este ratón empleando el Software), poner énfasis en período de latencia, y convulsiones. A otro ratón, se le administrará por vía intraperitoneal, uno de los fármacos anticonvulsivantes en dosis consignadas a continuación: Pentilenotetrazol 80 mg /kg, Diazepam 10 mg/kg, Carbamazepina 10mg/kg.

35

Luego de 15 minutos, se administrará por vía intraperitoneal, la misma dosis de Pentilenotetrazol. Comparar el período de latencia, y convulsiones. Cada mesa de trabajo, realizará el experimento en uno o dos ratones, y también podrá tener el apoyo, según necesidad, de simular el experimento, en el Software Virtual Pharmacology Lab, en el segmento de metodología demostrativa. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación de efectos, pueden guiarse de las siguientes categorías: Sin convulsiones= 0. Convulsiones leves=+. Convulsiones moderadas=++. Convulsiones intensas=+++ Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Efecto hipnótico en ratón mediante el sueño barbitúrico. Fármacos: Fenobarbital, 100 mg/2ml Especie: 2 ratones de 25 a 30 g de peso. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology,

University of Amsterdam Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Se tomarán los parámetros basales en el ratón de experimentación (estado de alerta, reflejo de enderezamiento y reflejo corneal). Seguidamente, se administrará por la vía intraperitoneal, 40 mg/kg de Fenobarbital (opcionalmente puede emplearse Pentobarbital o Tiopental), seguidamente, se colocará al animal en una caja de observación tipo Macrolom, preservando una temperatura de la superficie y del ambiente de 37 0C, a fin de evitar la hipotermia y la muerte subsiguiente. Paso siguiente, se realizará nuevamente y de forma seriada (recomendación, a los 5 o a los 10 minutos), la medición de los parámetros de experimentación (efectos farmacológicos: estado de alerta, reflejo de enderezamiento y reflejo corneal, entre otros), el tiempo de sueño se cuantifica desde la pérdida del reflejo de enderezamiento, hasta su recuperación total o parcial. Cada mesa de trabajo, realizará el experimento en uno o dos ratones y también podrá tener el apoyo, según necesidad, de simular el experimento, en el Software Microlabs, en el segmento de metodología demostrativa. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Para la identificación de efectos, pueden guiarse de las siguientes categorías: Estado de alerta Normal= “-”. Sedación “+”, “++”, “+++”. Excitación “+”, “++”, “+++”. Reflejo de enderezamiento Normal =“-”. Disminución “+”, “++”, “+++”. Reflejo corneal Normal =“”. Disminución “+”, “++”, “+++”. PL (tiempo que transcurre desde que se administra la droga hasta que se `presenta la primera manifestación farmacológica). Tiempo de sueño (se cuantifica desde la pérdida del reflejo de enderezamiento, hasta su recuperación total o parcial). Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº3: Efecto ansiolítico en roedor mediante la prueba hipertermia inducida por estrés. Fármacos: Alprazolam, solución al 0.5 %, Haloperidol, solución de 5 mg/5ml

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Especie: 2 ratones de 25 a 30 g de peso. Software: No Software, remitirse al Current Protocol in Pharmacology, Buscar: Stress-

Induced Hyperthermia Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: A un ratón deberá medirse la temperatura rectal en condiciones de la sala de experimentación estándares, se realizaran 3 mediciones, a intervalos de un minuto. Transcurridos 10 minutos, a un ratón se le administrara la droga de elección, por la vía intraperitoneal, a las dosis siguientes: Alprazolam 3 mg/kg, Haloperidol 3 mg/kg. Luego de 15 minutos se realizaran mediciones seriadas de la temperatura rectal (se recomienda a los 5 minutos y a los 10 minutos). Se recomienda emplear una sustancia oleosa, para la medición de la temperatura rectal. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Efecto antiepiléptico de drogas que actúan en receptores GABA. Fármacos: Pentilenotetrazol, solución 2.5% / Difenilhidantoina, solución 0.5% / Diazepam, solución

10 mg/2 ml Carbamazepina, solución 0.1% / Gabapentina, solución 50 mg/ml. Especie: Ratones de 25 a 30 g de peso. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Tarea. Procedimiento: Un grupo de ratones denominados grupo control, recibió Pentilenotetrazol en dosis de 80 mg/kg y por vía intraperitoneal, estos ratones presentaron las manifestaciones plenas del efecto epileptogénico de esta droga (se evaluó PL y la intensidad de las convulsiones). Los siguientes grupos de ratones, recibieron las siguientes drogas por vía oral: Difenilhidantoina 30 mg/kg, Diazepam 10 mg/kg, Carbamazepina 10 mg/kg, Gabapentina 100 mg/kg. 60 minutos después se les administró por vía intraperitoneal, la misma dosis de Pentilenotetrazol y se observó las manifestaciones (se evaluó PL y la intensidad de las convulsiones), el tiempo de observación fue de 15 minutos, los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas para las variables cualitativas, como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, también deberá aplicar los estadístico de ANOVA y de Chi cuadrado de Pearson, según corresponda, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología

TAREA Nº1: Efecto antiepiléptico de drogas que actúan en receptores GABA, matriz de recolección de datos.

FÀRMACO

Ratón

Peso (g)

Dosis (mg)

Período de latencia (min:seg)

Intensidad de las

convulsiones

37

Pentilenotetrazol

1 25 0:15 +++

2 25 0:55 +++

3 25 0.55 ++

4 29 0.25 ++

5 29 0:20 +++

6 28 0.05 +++

Difenilhidantoina

1 26 1:50 ++

2 29 2:30 ++

3 29 2:15 ++

4 29 2:55 +++

5 27 3.00 +++

6 25 1.45 ++

Diazepam

1 29 5:55 +

2 29 15:00 0

3 29 15:00 0

4 29 7:15 +

5 25 8:00 +

6 25 15:00 0

Carbamazepina

1 27 1:05 +++

2 27 2:15 +++

3 25 1:55 +++

4 25 :1:40 ++

5 25 1:57 ++

6 28 2:00 +

Gabapentina

1 30 4:00 ++

2 30 3:26 ++

3 26 5:00 +

4 26 3:57 +

5 26 4:43 +

6 28 5:03 +++

Efectos: Sin convulsiones= 0. Convulsiones leves=+. Convulsiones moderadas=++. Convulsiones intensas=+++

TAREA Nº2: Efecto hipnótico en ratón mediante el sueño barbitúrico. Fármacos: Fenobarbital 40 mg/kg, Midazolam 1.25 mg/kg, Clonazepam 1 mg/kg, Flurazepam 4

mg/kg, Temazepam 1.5 mg/kg. Especie: Ratas de 200 a 250 g. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of

Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Distribuidos en 5 grupos experimentales, los roedores recibieron por vía intraperitoneal, las siguientes soluciones: Fenobarbital 40 mg/kg, Midazolam 1.25 mg/kg, Clonazepam 1 mg/kg, Flurazepam 4 mg/kg, y Temazepam 1.5 mg/kg.

38

Luego, se colocó a los animales en una caja de observación tipo Macrolom, preservando una temperatura de la superficie y del ambiente de 37 0C, a fin de evitar la hipotermia y la muerte subsiguiente. Paso siguiente, se realizó la medición del tiempo del sueño, el cual se delimito, desde el momento en que el roedor perdió el reflejo de enderezamiento, hasta que lo recupero total o parcialmente (el tiempo total de observación fue de 1 hora). Los resultados se muestran en la matriz de datos. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, así mismo, deberá aplicar el estadístico ANOVA, para explorar diferencias significativas; y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología

TAREA Nº2: Efecto hipnótico en ratón mediante el sueño barbitúrico, matriz de recolección de datos.

Parámetros Rata Peso (g)

Dosis (mg)

Evaluaciones post administración de Fenobarbital (mim:seg)

Fenobarbital

1 233 55:00

2 225 47:30

3 225 53:45

4 223 50:00

5 222 50:15

6 250 51:20

Midazolam

1 250 58:15

2 250 58:48

3 252 59:05

4 238 58:27

5 244 57:58

6 250 57:53

Clonazepam

1 242 15:25

2 243 50:25

3 243 30:55

4 236 13:16

5 225 45:59

6 225 50:05

Flurazepam

1 229 55:00

2 211 55:48

3 215 48:15

4 211 49:55

5 211 50:00

6 245 50:19

Temazepam

1 250 45:15

2 250 10:25

3 252 60:00

4 244 55:00

5 240 11:30

6 249 25:00

39

TAREA Nº3: Efecto ansiolítico en roedor mediante la prueba de Irwin. Fármacos: Alprazolam / Anfetamina. Especie: Ratón albino de 25 a 30 g. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology,

University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Se administró a 3 grupos de ratones, por la vía intraperitoneal, las siguientes sustancias: - 40 mg/kg de Anfetamina. - 1 mg/kg de Alprazolam. - 0.1 ml/g de peso corporal de suero fisiológico. Los animales fueron colocados en una caja de observación tipo Macrolom, preservando una temperatura del ambiente en rango entre 19 a 29 0C. Se evaluó la presencia o ausencia de sedación, caracterizado por una conducta de no reacción a estímulos auditivos (ruido mayor a 70 decibeles), se observó al roedor por un periodo de 60 minutos post administración de las sustancias. Los resultados se muestran en la matriz de datos. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas para las variables cualitativas, como medias con desviación estándar para las variables cuantitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, también deberá aplicar los estadístico de ANOVA y de Chi cuadrado de Pearson, según corresponda, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Efecto ansiolítico en roedor mediante la prueba de Irwin., matriz de

recolección de datos.

Parámetros Ratón Peso

(g) Dosis (mg)

Evaluaciones

Periodo de latencia (min:seg)

Sedación

Suero fisiológico

1 28 60:00 NO

2 28 60:00 NO

3 28 45:50 SI

4 26 60:00 NO

5 26 60:00 NO

6 27 44:29 SI

7 27 60:00 NO

8 25 60:00 NO

Alprazolam

1 26 3:05 SI

2 26 5:27 SI

3 25 4:48 SI

4 25 33:15 SI

5 25 3:00 SI

6 29 5:15 SI

7 29 60:00 NO

8 28 4:46 SI

Anfetamina 1 24 60:00 NO

2 24 60:00 NO

3 28 60:00 NO

4 28 60:00 NO

5 29 60:00 NO

6 26 60:00 NO

40

7 26 60:00 NO

8 26 60:00 NO

TAREA Nº4: Efecto anticonvulsivante mediante convulsiones inducidas por Electrochoque supra máximo Fármacos: Fenobarbital, solución al 2 % / Difenilhidantoina, solución al 0.5 % / Diazepam, solución 10 mg/2

ml / Carbamazepina, solución al 0.1% Especie: Rata albino de 250 g.

Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti, Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres

University. Metodología: Tarea. Procedimiento: A un grupo de ratas, divididas en 5 grupos, se les administro por vía oral, las siguientes sustancias: Fenobarbital, 30 mg/kg, Difenilhidantoina 30 mg/kg, Diazepam 10 mg/kg, Carbamazepina, 10 mg/kg, y Suero Fisiológico, 0.1 ml/10g de p.c. Transcurridos 30 minutos, se indujo las convulsiones por estímulo eléctrico supra-máximo. Se consideró como parámetros, las fases de flexión y extensión tónicas, de los miembros posteriores, el clonus y la depresión postparoxismal, del animal de experimentación. Los resultados se muestran en la matriz de datos. Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas para las variables cualitativas, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, también deberá aplicar los estadístico de Chi cuadrado de Pearson, y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº4: Efecto anticonvulsivante mediante convulsiones inducidas por Electrochoque supra máximo, matriz de recolección de datos.

FÀRMACO Rata Peso (g) Dosis (mg)

Dosis (ml)

Intensidad de las

Convulsiones

Suero fisiológico

1 250 +++

2 235 +++

3 245 ++

4 260 ++

5 255 +++

6 255 +++

7 260 +++

8 235 +++

41

Fenobarbital

1 258 +

2 255 +

3 258 +++

4 265 +++

5 259 +++

6 251 +++

7 261 +

8 238 +

Difenilhidantoina

1 265 0

2 248 0

3 239 0

4 265 +

5 259 +

6 251 +

7 266 0

8 258 0

Diazepam

1 269 +++

2 248 +++

3 270 +++

4 225 +++

5 259 +++

6 251 +++

7 269 ++

8 218 ++

Carbamazepina 1 260 0

42

2 240 0

3 270 +

4 220 0

5 259 0

6 259 0

7 269 0

8 215 +

Efectos: Sin convulsiones= 0. Convulsiones leves= +. Convulsiones moderadas= ++. Convulsiones intensas= +++

43

PRÁCTICA Nº 6: Fármacos antidepresivos y antipsicóticos

“Las derrotas de la vida conducen a las más grandes victorias” - Max-Pol Fouchet OBJETIVOS GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten conocer y explicar, correctamente los efectos de los diferentes fármacos antidepresivos y antipsicóticos, utilizados en los diferentes experimentos, reconociendo la farmacocinética, farmacodinamia y la farmacosología de los mismos. ESPECÍFICOS: - Reconoce los principales mecanismos neurofisiológicos implicados en la producción de la psicosis y la

depresión. - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos

antipsicóticos y antidepresivos, en particular, de los que se emplearan en la práctica. - Explica y reconoce correctamente, las principales reacciones adversas de los fármacos antipsicóticos y

antidepresivos. - Explica y reconoce correctamente, las principales interacciones farmacológicas de los fármacos

antipsicóticos y antidepresivos. - Realiza las prácticas in vivo y/o simuladas, analizando, interpretando y explicando los resultados

obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Antes de asistir a la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, los mecanismos de producción de la depresión y la psicosis, las características neurofisiológicas implicadas en estos cuadros nosológicos, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los diferentes fármacos a utilizar en la realización de los experimentos. Igualmente, debe conocer los procedimientos a seguir en la realización de los diferentes experimentos, consignados en su respectiva guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº1: Efecto antidepresivo de los fármacos, mediante la prueba del nado forzado. Fármacos: Mirtazapina, solución al 0.2 % / Amitriptilina, solución al 0.3 % / Fluoxetina, solución al 0.5 % Clorpromazina, solución al 0.2 % / Haloperidol, solución de 5 mg/5ml / Clozapina, solución al 0.2 % Especie: 3 Ratones albino macho de 25 a 30 g. Software: Journal of Visualized Experiment JOVE on line www.jove.com Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: El experimento iniciara colocando un roedor que no recibió ninguna sustancia (control), en un cilindro de vidrio, cuyas dimensiones serán de 23 cm de altura por 25 cm de diámetro, con contenido de agua hasta una altura de 12 cm, y conservando una temperatura constante de 22 0C +/- 2 0C. A partir de la introducción del roedor al cilindro de vidrio, se realizara las mediciones, considerando 6 minutos de observación, de los cuales, los primeros 2 minutos de este periodo, serán de climatización, y los restantes 4 minutos, serán de observación, que consistirá en la medición del tiempo de inmovilización del roedor (tiempo donde el ratón no exploro activamente el cilindro o trato de escapar del mismo). Culminado el periodo de observación, roedor será retirado del cilindro, secado y regresado a su jaula, con agua y alimento ad libitum. Los siguientes 2 roedores, recibirán fármacos antidepresivos y antipsicóticos por vía intraperitoneal, y luego de 15 a 30 minutos, se le realizara el mismo procedimiento del grupo control. Los esquemas de fármacos administrados podrán ser los siguientes: Mirtazapina 10 mg/kg, Amitriptilina 20 mg/kg, Fluoxetina 30 mg/kg, Clorpromazina 10mg/kg, Haloperidol 5 mg/kg y Clozapina 10 mg/kg. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados, específicamente, en el tiempo de inmovilidad. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

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EXPERIMENTO Nº2: Efecto de los fármacos antipsicóticos en un paciente con esquizofrenia. Fármacos: Clorpromazina, Haloperidol, Clozapina, otros.

Especie: Homo sapiens Software: www.youtube.com, buscar como: Nunca Más con Andrea Llosa programa completo 30-06-13 https://www.youtube.com/watch?v=a_L3x1VinGg Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Se presenta un video de un paciente con diagnóstico de esquizofrenia, en el mismo podrá apreciar al paciente con varias crisis de agitación psicomotriz, y otros signos y síntomas que delimitara con su profesor de mesa de laboratorio. Asimismo, podrá presenciar al paciente, después del tratamiento, y delimitara los efectos farmacológicos de los medicamentos antipsicóticos, como también los efectos adversos. Por tanto, tendrá a disposición el antes y el después del tratamiento con fármacos antipsicóticos en un paciente con esquizofrenia, y deberá delimitar los efectos farmacológicos de esta drogas, por la reversión del cuadro clínico de la esquizofrenia. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las posibles drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Efecto de los fármacos antidepresivos y antipsicóticos en la prueba del nado forzado en roedor. Fármacos: Mirtazapina, solución al 0.2 % / Amitriptilina, solución al 0.3 % / Fluoxetina, solución al 0.5 %,

Clorpromazina, solución al 0.2 % / Haloperidol, solución de 5 mg/5ml / Clozapina, solución al 0.2 % Especie: Ratón albino macho de 25 a 30 g. Software: Journal of Visualized Experiment JOVE on line www.jove.com Metodología: Tarea. Procedimiento: El experimento inicio colocando un roedor que no recibió ninguna sustancia (control), en un cilindro de vidrio, cuyas dimensiones fueron de 23 cm de altura por 25 cm de diámetro, con contenido de agua hasta una altura de 12 cm, y conservando una temperatura constante de 22 0C +/- 2 0C. A partir de la introducción del roedor al cilindro de vidrio, se realizó las mediciones, considerando 6 minutos de observación, de los cuales, los primeros 2 minutos de este periodo, fueron de climatización, y los restantes 4 minutos, fueron de observación, que consistió en la medición del tiempo de inmovilización del roedor (tiempo donde el ratón no exploro activamente el cilindro o trato de escapar del mismo). Culminado el periodo de observación, roedor fue retirado del cilindro, secado y regresado a su jaula, con agua y alimento ad libitum. Este mismo procedimiento, se realizó, para todos los roedores pertenecientes a este grupo experimental (control). Los siguientes grupos experimentales recibieron fármacos antidepresivos y antipsicóticos por vía intraperitoneal, y luego de 30 minutos, se le realizo el mismo procedimiento del grupo control. Los esquemas de fármacos administrados fue el siguiente: Mirtazapina 10 mg/kg, Amitriptilina 20 mg/kg, Fluoxetina 30 mg/kg, Clorpromazina 10mg/kg, Haloperidol 5 mg/kg y Clozapina 10 mg/kg. Los resultados del experimento se presentan en la tabla de recolección de datos.

45

Para el informe correspondiente, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, media y desviación estándar, así también, deberá presentar el cálculo de las dosis de las drogas empleadas, también deberá aplicar los estadístico de ANOVA y de Tukey, para la significancia estadística; y el resto de partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº1: Efecto de los fármacos antidepresivos y antipsicóticos en la prueba del nado forzado en roedor, matriz de recolección de datos.

FÀRMACO Ratón Peso Dosis (mg)

Dosis (ml)

Tiempo de inmovilidad (seg)

Control

1 27 215

2 26 180

3 28 229

4 26 200

5 26 210

6 25 230

Mirtazapina

1 25 115

2 25 80

3 29 95

4 30 100

5 30 70

6 26 75

Amitriptilina

1 24 62

2 28 55

3 28 60

4 28 60

5 27 72

6 25 65

Fluoxetina

1 26 45

2 26 50

3 25 55

4 25 48

5 25 40

6 29 55

Clorpromazina

1 25 200

2 25 180

3 25 165

4 27 187

5 29 190

6 26 200

Haloperidol

1 26 215

2 29 240

3 29 235

46

4 29 25

5 25 240

6 25 210

Clozapina

1 27 215

2 27 205

3 27 210

4 25 190

5 25 193

6 26 200

TAREA Nº2: Efectos neurofarmacológicos de la Clorpromazina en rata.

Fármacos: Clorpromazina Especie: Rata albina de 250 g. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Se administró en un grupo de ratas albino macho, por la vía intraperitoneal, Clorpromazina a dosis de 20 mg/kg, de inmediato se colocó a la rata en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas. Los resultados del experimento, se presentan en la tabla de resultados. Para el informe, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, se debe presentar las dosis administradas de las sustancia en miligramos, como también consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº2: Efectos neurofarmacológicos de la Clorpromazina en rata, matriz de recolección de datos.

Rata Peso (g)

Dosis (mg)

Actividad Locomotora Sedación Catalepsia

1 260 - + ++

2 245 ++ ++ ++

3 258 +++ ++ ++

4 270 +++ ++ ++

5 245 +++ + +++

6 240 ++ + +++

7 255 ++ + +++

8 250 + ++ +++

Efectos: Actividad locomotora Normal= “-”. Disminución “+”, “++”, “+++”.Sedación “+”, “++”, “+++”. Catalepsia “+”, “++”, “+++”.

TAREA Nº3: Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón.

Fármacos: Haloperidol Especie: Ratón albino de 25 a 30 g. Software: Software Microlabs, Dr. Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Se administró en un grupo de ratones albinos machos, por la vía intraperitoneal, Haloperidol a dosis de 2, y 15 mg/kg, de inmediato se colocó al roedor en una jaula Macrolom y se observó las manifestaciones farmacológicas. Los resultados del experimento, se presentan en la tabla de resultados. Para el informe, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, se debe presentar las dosis administradas de las sustancia en miligramos,

47

como también consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Efectos neurofarmacológicos del Haloperidol en ratón, tabla de resultados.

Fármaco Ratón Peso (g)

Dosis (mg)

Actividad locomotora

Sedación Catalepsia Reflejo corneal

Reflejo de enderezamiento

Haloperidol 2 mg/kg

1 29 + ++ + + +

2 30 ++ + + + +

3 30 ++ + + + +

4 30 ++ + + + +

5 27 + + ++ + ++

6 27 ++ ++ ++ ++ ++

7 25 +++ ++ + + ++

8 25 + + + ++ +

Haloperidol 15 mg/kg

1 30 - +++ ++ ++ ++

2 33 +++ ++ ++ + +++

3 25 +++ ++ ++ + +++

4 25 +++ ++ ++ + ++

5 25 +++ +++ ++ + ++

6 25 +++ ++ ++ ++ +++

7 29 ++ ++ + ++ ++

8 28 +++ ++ +++ +++ +++

Efectos: Actividad locomotora Normal= “-”. Disminución “+”, “++”, “+++”. Sedación “+”, “++”, “+++”. Catalepsia “+”, “++”, “+++”. Reflejo corneal activo “+”, “++”, “+++”.Reflejo de enderezamiento activo “+”, “+

+”, “+++”.

TAREA Nº4: Efecto antidepresivo del Litio, mediante la prueba de suspensión de la cola en ratón. Fármacos: Litio. Especie: Ratón albino.

Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE). http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3769/the - tail - suspension - test Buscar on line en www.jove.com, Como: The Tail

Suspension Test Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea.

Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/ video/3769/the - tail - suspension - test , o buscar el artículo on line en www.jove.com como: The Tail Suspension Test. Seguidamente, discutir los resultados presentados en la figura 1, respecto al efecto del Litio. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

PRÁCTICA Nº 7: Fármacos anestésicos y bloqueantes neuromusculares

“La cortesía no cuesta nada y compra mucho” - Miguel De Montaigne

OBJETIVOS

48

GENERAL: Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le facilite conocer y explicar correctamente los efectos, mecanismos de acción, manifestaciones adversas e indicaciones de los fármacos utilizados en la práctica. ESPECÍFICOS:

- Reconoce los principales mecanismos neurofisiológicos implicados en la inervación del SNC, el SNP, y en la placa mioneural.

- Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos anestésicos y bloqueantes neuromusculares, en particular, de los que se emplearan en la práctica.

- Explica y reconoce correctamente, las principales reacciones adversas de los fármacos anestésicos y bloqueantes neuromusculares.

- Explica y reconoce correctamente, las principales interacciones farmacológicas de los fármacos anestésicos y bloqueantes neuromusculares.

- Realiza las prácticas in vivo y/o simuladas, analizando, interpretando y explicando los resultados obtenidos.

TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente, a la realización de la presente práctica, el alumno debe revisar en sus libros de texto, la Farmacocinética, la Farmacodinamia y la Farmacosología de los fármacos a utilizar en la realización de los experimentos. Asimismo, debe conocer el o los procedimientos a seguir durante los experimentos, consignados en su guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº 1: Efecto de los anestésicos locales.

Fármacos: Lidocaína gel al 2%. / Lidocaína crema al 4 %. / Lidocaína Spray 10 % / Vaselina. / Crema nívea. / Colonia Spray.

Especie: Homo sapiens. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio.

Procedimientos: A un individuo vendarle los ojos. Seguidamente evaluar en la cara anterior de ambos antebrazos la sensibilidad, apuntando valores basales, de la siguiente forma: - Con un algodón, rozar cada antebrazo muy superficialmente y corroborar la sensibilidad táctil, al reconocimiento del estímulo. - Con una varilla con punta roma, escribir en cada antebrazo una letra y/o número, y corroborar la sensibilidad propioceptiva, al reconocimiento del estímulo.

- Con un encendedor con borde metálico y en estado frio, colocar el mismo en cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad termo-dolorosa, al reconocimiento del estímulo.

- Con un encendedor con borde metálico y en estado caliente, colocar el mismo en cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad termo-dolorosa, al reconocimiento del estímulo.

Seguidamente, aplicar tópicamente a cada individuo, en cada antebrazo, las siguientes combinaciones de fármacos: - Individuo 1: Lidocaína gel al 2% y Vaselina. - Individuo 2: Lidocaína crema al 4 % y Crema nívea. - Individuo 3: Lidocaína Spray 10 % y Colonia Spray. Sacar la venda de los ojos, y esperar 20 minutos, para volver a colocar la venda en los ojos y tomar nuevos valores. Para delimitar la intensidad de Efecto, puede guiarse de las siguientes categorías: Normal = 0. Leve = 1. Moderado = 2. Intenso = 3. Abolición = 4. Cada mesa de trabajo, realizará el experimento entre todos los estudiantes (mínimo 5 estudiantes). Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados.

49

Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Anestesia General con Fentanilo e Isoflurano en rata.

Fármacos: Fentanilo / Midazolam / Flunixin (AINE) / Isoflurano / N2O / O2

Especie: Rata de 250 g

Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software.

Procedimiento En el siguiente experimento, se administrara a una rata, por la vía endovenosa, diferentes dosis del anestésico Fentanilo. Se observara las manifestaciones farmacológicas, mediante el registro de los siguientes signos: Ritmo cardiaco (lat/min), ritmo respiratorio (resp/min), actividad locomotora, reflejo de Pinchamiento (dolor), reflejo postural de enderezamiento, reflejo corneal, reflejo de estiramiento de la pata. Para la valoración de la intensidad de los efectos, se podrá cualificar con las siguientes categorías: +++ = PRESENTE. ++ = DISMINUCION. + = MAYOR DISMINUCION. 0 = AUSENTE

A otro animal de experimentación, se le administrara por vía inhalatoria, diferentes concentraciones de Isoflurano, y se realizaran las mismas mediciones, considerando lo descrito en párrafos previos. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº3: Efecto del Tubocurare y Neostigmina en la placa mioneural del gato Fármacos: Tubocurare / Neostigmina Especie: Gato de 8 kg. Software: Software, The Virtual Cat V2.6.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde,


Procedimiento: Se procediera a la anestesia de un gato, para ello, se administrara por vía intraperitoneal, Pentobarbital sódico 50 mg/kg. Seguidamente, se introducirá una cánula endotraqueal y se conectara al animal a una máquina de ventilación artificial asistida. Seguidamente, se canalizara la vena braquial izquierda, y será utilizada para la administración de las drogas de estudio. Enseguida se realizara la canalización de la arteria carótida izquierda, en esta se introducirá un transductor de presión arterial, el cual será conectado a un computador, y por su intermedio se registrara la presión arterial, y la frecuencia cardiaca. Otro transductor de tensión, será colocado en el musculo tibial del gato, y un electrodo en el nervio ciático, este último recibirá pulsos de corriente constantes, que producirán la contracción muscular del musculo tibial, en estas condiciones, se registrara la tensión muscular expresada en gramos.

50

En estas condiciones, se administraran las dosis correspondientes de Tubocurare y Neostigmina, y se observaran las diferencias en la tensión muscular. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº 1: Anestesia Local Por Pincelación. Fármacos: Lidocaína crema al 4 %. / Crema nívea. /

Especie: Homo sapiens. Metodología: Tarea.

Procedimientos: A un grupo de individuos se le vendo los ojos, seguidamente se les evaluó evaluar en la cara anterior de ambos antebrazos la sensibilidad, apuntando valores basales, de la siguiente forma: - Con un algodón, rozar cada antebrazo muy superficialmente y corroborar la sensibilidad táctil, al

reconocimiento del estímulo. - Con una varilla con punta roma, escribir en cada antebrazo una letra y/o número, y corroborar la sensibilidad propioceptiva, al reconocimiento del estímulo.

- Con un encendedor con borde metálico y en estado frio, colocar el mismo en cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad termodolorosa, al reconocimiento del estímulo.

- Con un encendedor con borde metálico y en estado caliente, colocar el mismo en cada antebrazo, y corroborar la sensibilidad termo-dolorosa, al reconocimiento del estímulo.

Pasado 10 minutos, se dividió, de forma aleatorizada, en 3 grupos de individuos, a los que se les aplico las siguientes combinaciones: - Grupo 1: Brazo izquierdo Lidocaína crema al 4 %, y brazo derecho Crema nívea. - Grupo 2: Brazo Izquierdo y brazo derecho, crema nívea.

- Grupo 3: Brazo izquierdo y brazo derecho, Lidocaína crema al 4 %. Se retiró la venda de los ojos, y se esperó 20 minutos, para volver a colocar la venda en los ojos y realizar nuevas mediciones. Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe, se presentará la tabla de resultados expresada en frecuencias absolutas y frecuencias relativas, asimismo, se deberá aplicar la prueba de Fisher para la validación estadística, como también consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº 1: Anestesia Local Por Pincelación., matriz de recolección de datos.

Individuo Antebrazo

Tacto Propiocepción Calor/Dolor Frio/Dolor Tipo de

Fibra Pre

Post Pre Post Pre Post Pre Post

Grupo 1

1 Izquierdo 0 -2 0 -3 0 -3 0 -2

Derecho 0 0 0 -1 0 -1 0 0

2

Izquierdo 0 -3 0 -2 0 2 0 -3

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

3 Izquierdo 0 2 0 -3 0 3 0 2

51

Derecho 0 -1 0 -1 0 -1 0 0

4

Izquierdo 0 -3 0 -3 0 -4 0 -2

Derecho 0 -1 0 0 0 -1 0 0

5

Izquierdo 0 -4 0 -2 0 3 0 -2

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

6 Izquierdo 0 2 0 -2 0 -3 0 -1

Derecho 0 0 0 -1 0 0 0 -1

Grupo 2

1

Izquierdo 0 0 0 0 0 0 0 0

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

2

Izquierdo 0 1 0 -1 0 1 0 0

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

3

Izquierdo 0 0 0 0 0 0 0 0

Derecho 0 2 0 1 0 -1 0 0

4 Izquierdo 0 0 0 0 0 0 0 0

Derecho 0 1 0 0 0 -1 0 0

5

Izquierdo 0 0 0 0 0 0 0 0

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

6

Izquierdo 0 1 0 -1 0 2 0 2

Derecho 0 0 0 0 0 0 0 0

Grupo 3

1

Izquierdo 0 -2 0 -3 0 -3 0 -2

Derecho 0 -3 0 -3 0 -3 0 -3

2

Izquierdo 0 -4 0 -4 0 4 0 2

Derecho 0 -3 0 -2 0 3 0 3

3 Izquierdo 0 -3 0 -3 0 -2 0 -3

Derecho 0 -1 0 -1 0 -4 0 -3

52

4

Izquierdo 0 -4 0 0 0 2 0 1

Derecho 0 4 0 0 0 3 0 2

5

Izquierdo 0 -1 0 -1 0 -1 0 -3

Derecho 0 0 0 0 0 3 0 3

6

Izquierdo 0 3 0 -3 0 -2 0 -3

Derecho 0 -4 0 -2 0 -3 0 -3

Evaluación de intensidad de efectos: Normal (0). Disminución (Leve = -1, Moderado = - 2. Intenso = -3. Abolición = -4), Aumento. (Leve = 1, Moderado = 2. Intenso = 3. Abolición = 4).

TAREA Nº2: Anestesia General con Fentanilo en rata. Fármacos: Fentanilo / Midazolam / Flunixin (AINE)


Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: En el siguiente experimento, se administró por la vía endovenosa a un grupo de ratas, diferentes dosis del anestésico Fentanilo. En la tabla de resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anestésico. El alumno deberá analizar los resultados de todos los casos, construir una gráfica de líneas con ejes X/Y, delimitar las fases de la anestesia, y discutir los factores que influyen en los efectos observados, a causa de la administración del medicamento Anestésico General. Para el informe, el alumno presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, presentara resultados en valores absolutos y relativos, en media con desviación estándar, y aplicara las pruebas de ANOVA y Fisher, según corresponda, asimismo, aplicara la prueba de correlación de Pearson, para determinar la respuesta dosis-efecto; el resto d partes del informe, según indicaciones en el acápite de Fuentes de Verificación de Las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº2: Anestesia General con Fentanilo en rata, matriz de datos.

Dosis (ug/kg)

Basal

1 235 350 81 +++ +++ +++ +++ +++ 2 240 360 86 +++ +++ +++ +++ +++ 3 241 355 82 +++ +++ +++ +++ +++ 4 250 365 80 +++ +++ +++ +++ +++ 5 236 352 85 +++ +++ +++ +++ +++

53

Rata

Peso

Dos

is (m

g)

Ritm

o Ca

rdia

co

(

)la

t/m

in

Ritm

o

Resp

irato

rio

(

)re

sp/

min

Loco

moc

ión

Refle

jo a

l

Pinc

ham

ient

o

(

)do

lor

Refle

jo

Po

stur

al

En

dere

zam

ien

to

Refle

jo Co

rnea

l

Refle

jo Es

tiram

ient

o

de la

Pa

ta

6 258 353 85 +++ +++ +++ +++ +++

3

1 240 334 75 ++ +++ +++ +++ +++ 2 255 331 70 + +++ +++ +++ +++ 3 250 325 13 ++ +++ +++ +++ +++ 4 250 332 70 + +++ ++ +++ ++ 5 250 325 70 ++ ++ +++ +++ +++ 6 263 329 75 ++ +++ +++ +++ +++

9

1 250 307 66 + ++ ++ ++ ++ 2 250 301 61 + + +++ ++ ++ 3 229 310 61 ++ ++ ++ +++ ++ 4 255 310 63 ++ ++ ++ ++ ++ 5 235 305 63 + ++ ++ ++ ++ 6 248 310 65 + + +++ ++ ++

12

1 247 265 62 + 0 + + + 2 250 250 60 0 0 + + ++ 3 250 270 65 0 0 + + + 4 239 266 58 + 0 + + + 5 241 268 61 + 0 0 ++ + 6 250 261 61 + + 0 0 +

15

1 256 284 58 0 0 0 0 0 2 281 280 55 0 0 0 0 0 3 229 288 52 0 0 0 0 0 4 250 280 53 0 0 0 0 0 5 250 275 58 0 0 0 0 0 6 255 282 51 0 0 0 0 0

Efectos: +++ = PRESENTE. ++ = DISMINUCION. + = MAYOR DISMINUCION. 0 = AUSE

NTE

TAREA Nº3: Anestesia General con Isoflurano en rata

Fármacos: Isoflurano / N2O / O2


Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam.


Procedimiento: En el siguiente experimento, se administró por la vía inhalatoria a un grupo de ratas, diferentes dosis del anestésico Isoflurano. En la tabla de resultados, se muestran la secuencia de dosis administradas y las manifestaciones observadas por efecto del anestésico.

54

El alumno deberá analizar los resultados de todos los casos, construir una gráfica de líneas con ejes X/Y, delimitar las fases de la anestesia y discutir los factores que influyen en los efectos observados, a causa de la administración del medicamento Anestésico General. Para el informe, el alumno presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, presentara resultados en valores absolutos y relativos, en media con desviación estándar, y aplicara las pruebas de ANOVA y Fisher, según corresponda, asimismo, aplicara la prueba de correlación de Pearson, para determinar la respuesta dosis-efecto; el resto d partes del informe, según indicaciones en el acápite de Fuentes de Verificación de Las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Anestesia General con Isoflurano en rata, matriz de datos.

(%) Rata Peso (g)

Dosis (mg)

Basal

1 240 350 81 +++ +++ +++ +++ +++

2 255 355 90 +++ +++ +++ +++ +++

3 263 360 85 +++ +++ +++ +++ +++

4 240 361 91 +++ +++ +++ +++ +++

5 240 358 83 +++ +++ +++ +++ +++

6 241 365 95 +++ +++ +++ +++ +++

0.6

1 250 329 74 ++ +++ +++ +++ +++

2 250 330 70 ++ +++ +++ +++ ++

3 260 325 70 ++ +++ +++ +++ +++

4 260 333 71 ++ ++ +++ +++ +++

5 263 321 70 +++ +++ +++ +++ +++

6 257 333 79 +++ +++ ++ +++ +++

1.2

1 245 311 67 + ++ ++ ++ ++

2 246 305 70 + +++ ++ +++ ++

3 250 310 61 ++ ++ +++ ++ ++

4 250 310 61 + ++ ++ ++ ++

5 257 315 65 + ++ ++ ++ ++

6 263 305 70 ++ +++ ++ +++ ++

1.5

1 250 303 65 + ++ ++ ++ ++

2 250 300 68 + ++ ++ ++ ++

3 255 301 68 + ++ ++ ++ ++

4 247 300 60 + + ++ ++ ++

5 244 302 60 + + ++ ++ +

6 243 300 57 ++ ++ ++ + +

1.8

1 259 295 62 0 0 + + +

2 259 290 60 0 0 + + +

3 263 295 60 0 0 + + +

4 270 297 65 0 0 + ++ +

5 255 290 57 0 0 + ++ ++

6 256 290 55 0 0 + + ++

2.1 1 270 287 59 0 0 0 0 0

2 261 280 50 0 0 0 0 0

3 250 275 55 0 0 0 0 0

4 253 275 53 0 0 0 0 0

55

Rit

mo

Card

iac

o

(

)la

t/m

in

Rit

mo

Resp

ira

tori

o

(

)re

sp/

min

Loco

moc

ió

n Refle

jo

Pi

ncha

mie

nt o

Refle

jo

Po

stur

al

Ende

reza

mie

nto

Refle

jo

Co

rnea

l

Ref

lej o

Es

tiram

ient

o Pat

a

5 263 285 57 0 0 0 0 0

6 250 280 60 0 0 0 0 0

Efectos: +++ = PRESENTE. ++ = DISMINUCION. + = MAYOR DISMINUCION. 0 = AUSENTE

TAREA Nº 4: Efecto de los fármacos Bloqueantes neuromusculares en el músculo diafragma. Fármacos: Tubocurare, Pancuronio, Atracurio. Especie: Rata. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology,

University of Amsterdam The Virtual Twitch V2.2. Dr. John Dempster, University of Strathclyde.

Metodología: Procedimiento:

Tarea.

Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido, esto se logra aislando el órgano de una especie animal. En esta práctica se utilizó una rata, y se obtiene de ella una porción del músculo diafragma, manteniendo la integridad del nervio frénico, que es llevado a una copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida a una temperatura constante de 37 °C. En estas condiciones, uno de los bordes del músculo diafragma es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro extremo es sujetado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación, en gramos por fuerza, que a su vez es conectada a un computador, que automáticamente la convierte en porcentajes. El nervio frénico fue conectado a un estimulador que aplica pulsos eléctricos de 8 voltios (0.5 Hz), con duración de 0.2 mseg. En este sistema simulado en el Software, se sometió al músculo diafragma a los efectos del Tubocurare, Pancuronio y Atracurio, cuya secuencia de administración y dosis se encuentra en la tabla de resultados. Con los datos de gramos de tensión (g) presentados en la tabla de resultados, realizar el cálculo del % de bloqueo neuromuscular por acción de los fármacos. Analizar los resultados de todos los casos, construir una gráfica de líneas con ejes X/Y, y en base a ésta, discutir los factores que influyen en el efecto de los fármacos bloqueantes neuromusculares sobre el músculo diafragma. Asimismo, presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación estadística, asimismo, aplicara la prueba de correlación de Pearson. Asimismo, presentara los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº 4: Efecto de los fármacos Bloqueantes neuromusculares en el músculo diafragma, matriz de datos.

Fármacos Dosis mg/ml

Tensión (g)

% de inhibición

Basal

2.3

2.5

2.8

2.2

2.3

56

2.5

Tubocurare 1 ug/ml

1.5

1.1

1.8

1.2

1.6

1.4

Tubocurare 5 ug/ml

0.5

0.7

0.5

0.9

0.3

0.5

Tubocurare 10 ug/ml

0.3

0.3

0.3

0.1

0.5

0.2

Tubocurare 20 ug/ml

0.0

0.0

0.0

0.1

0.1

0.0

Pancuronio 0.01 ug/ml

2.2

2.5

2.2

2.2

2.3

2.5


1.5

1.8

1.5

1.7

1.5

1.7


0.5

0.5

0.7

0.5

0.5

0.7

Pancuronio 1 ug/ml

0.3

0.3

0.1

0.3

0.3

57

0.5

Atracurio 0.1 ug/ml

2.2

2.2

2.5

2.5

2.5

2.1

Atracurio 0.5 ug/ml

1.5

1.8

1.8

1.5

1.5

1.3

Atracurio 1 ug/ml

1.2

1.0

1.2

1.2

1.1

1.0

Atracurio 5 ug/ml

0.4

0.3

0.1

0.5

0.3

0.6 PRÁCTICA Nº 8: Fármacos oxitócicos, tocolíticos y agentes teratógenos

“Languidece la virtud sin adversarios” - Lucio Anneo Séneca

OBJETIVOS: GENERAL Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten explicar, e interpretar correctamente, la acción de los fármacos que modifican la motilidad uterina, incrementándola o disminuyéndola, y los efectos teratogénicos de las drogas durante la gestación. ESPECÍFICOS: - Interpreta y explica, correctamente, la fisiología de la gestante, y su influencia en la farmacocinética y la

far*macodinamia. - Interpreta y explica, correctamente, la motilidad uterina, y la acción de los fármacos que incrementan la

motilidad uterina (Oxitócicos), considerando su farmacocinética, su farmacodinamia, y su farmacosología.

- Interpreta y explica, correctamente, la acción de los fármacos inhibidores de la motilidad uterina (Tocolíticos), incluyendo la farmacocinética, la farmacodinamia, y farmacosología.

- Interpreta y analiza, correctamente, el efecto teratogénico de las drogas. - Realiza las prácticas simuladas, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Previamente a la realización de la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, la fisiología de la gestante, con énfasis a la motilidad uterina, y la farmacocinética, la farmacodinamia y farmacosología, de los fármacos que actúan en este nivel y en particular, de los que se utilizaran en la práctica. Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir para la realización del experimento.

EXPERIMENTO Nº1: Evaluación de los oxitócicos y los tocolíticos en la motilidad uterina.

58

Fármacos: Oxitocina 10 UI/ml / Ritodrina 50 mg/5ml/ Ergonovina 200mg/ml / Nifedipina 10mg/ml / Misoprostol 200 ug/ml / Sulfato de Magnesio 10%.

Especie: Cuerno uterino de rata Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,


Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software Procedimiento: Se sacrificara una rata hembra, de inmediato se extirpará el útero, para luego colocarse en el vaso del aparato de órganos aislados, con capacidad de 20 ml de solución Tyrode, asimismo, con aireación continua y a temperatura constante de 37ºC; en estas condiciones, se registrara las contracciones uterinas mediante una palanca inscriptora en un papel ahumado. Luego se instilaran las drogas sobre el cuerno uterino, y se observarán los cambios en la contracción y relajación del cuerno uterino. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Uso adecuado de medicamentos en la paciente. Fármacos: AINE, Anticonceptivos, Prostaglandinas, Progestágenos,

Antiprogestágenos, Estrógenos, Antiestrógenos, Oxitócicos, Tocolíticos, y otros.

Especie: Homo sapiens Software: PAIGETMXT, Patient Instructor Generator, United State of

America. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en

Software Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de patologías de la paciente gestante y no gestante, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos. El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Los posibles casos clínicos elegidos podrán ser los siguientes: Dismenorrea, Infertilidad, Amenaza de aborto, Amenaza de parto pre-termino, Hemorragia post parto, Endometriosis, Cáncer, Aborto, Planificación familiar, y otros. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad uterina in vitro, en cuerno uterino de rata. Fármacos: Oxitocina 10 UI/ml / Ritodrina 50 mg/5ml/ Ergonovina

200mg/ml / Nifedipina 10mg/ml / Misoprostol 200 ug/ml / Sulfato de Magnesio 10%.

Especie: Cuerno uterino de rata Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,

Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se sacrificó una rata hembra, de inmediato, se extirpo el útero, y se instaló uno de los cuernos en el vaso del aparato de órganos aislados, con capacidad de 20 ml de solución Tyrode, asimismo, con aireación continua y temperatura constante de 37ºC.

59

Se registró las contracciones y/o relajación del cuerno uterino, mediante una palanca inscriptora en un papel ahumado. Previa medición del estado basal del cuerno uterino, se realizó la instilación de las drogas, en la siguiente secuencia: - Oxitocina

- Nifedipina - Lavado - Oxitocina

- Sulfato de magnesio - Lavado - Ergonovina

- Ritodrina - Lavado - Misoprostol - Nifedipina Las variaciones en las contracciones del segmento uterino, se catalogan en intensidad de efectos, bajo la siguiente forma: C (contracción), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++). R (relajación), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++). Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe, se realizarán los cálculos correspondientes, así también se presentaran tablas con resultados expresados en valores absolutos y valores relativos, y se aplicara la prueba de Fisher para la validación estadística, y se consignaran las demás partes del informe, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología

TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad uterina in vitro, en cuerno uterino de rata, matriz de datos

Fármacos Cuerno uterino

Dosis (ml) Dosis (mg) Efecto

Basal

1 0.00 C+ 2 0.00 C+ 3 0.00 C+ 4 0.00 C+ 5 0.00 C+ 6 0.00 C+

Oxitocina

1 0.15 C++ 2 0.15 C+++ 3 0.15 C++++ 4 0.15 C++ 5 0.15 C+++ 6 0.15 C+++

Nifedipina

1 0.30 R+++ 2 0.30 R++ 3 0.30 R+++ 4 0.30 R++ 5 0.30 R++ 6 0.30 R+

Lavado Vuelve al estado basal. Oxitocina 1 0.30 C++++

2 0.30 C+++ 3 0.30 C++++

60

4 0.30 C++++ 5 0.30 C+++ 6 0.30 C++++

Sulfato de magnesio

1 0.40 R+++ 2 0.40 R++++ 3 0.40 R+++ 4 0.40 R++++ 5 0.40 R++++ 6 0.40 R++

Lavado Vuelve al estado basal.

Ergonovina

1 0.40 C++++ 2 0.40 C++++ 3 0.40 C+++ 4 0.40 C++++ 5 0.40 C++++ 6 0.40 C+++

Ritodrina

1 0.30 R++ 2 0.30 R+++ 3 0.30 R+++ 4 0.30 R++ 5 0.30 R+++ 6 0.30 R+


Misoprostol

1 0.50 C++ 2 0.50 C+ 3 0.50 C++ 4 0.50 C+ 5 0.50 C++ 6 0.50 C+

Nifedipina

1 0.15 R++ 2 0.15 R+ 3 0.15 R++ 4 0.15 R+ 5 0.15 R++ 6 0.15 R++

TAREA Nº2: Evaluación de los efectos teratogénicos del etanol en Zebrafish. Fármacos: Etanol QP. Especie: Danio rerio. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://www.jove.com/video/3704/assessing-teratogenic-changes-in-a-zebrafish -model-of-fetal-alcohol-exposure

Windows Media Player and Microsoft office Metodología: Tarea. Procedimiento: 4.3 horas post fertilización, embriones de Zebrafish fueron expuestos a diferentes concentraciones de etanol químicamente puro, en rangos de 0.2 % a 2.5 %, y en pulsos de 24 horas. Este periodo de exposición a etanol, es el equivalente a la fase de implantación del embrión, y a la gastrulación. Posteriormente, los embriones son colectados, y mediante técnicas moleculares como hibridación in situ, tinción de anticuerpos, tinción de cartílago, qPCR, entre otras, se evalúan los efectos teratogénicos del Etanol. Revisar el siguiente web site: http://www.jove.com/pdf/3704/jove - protocol - 3704 - assessing - teratogenic - changes - in - a - zebrafish - model of - fetal - alcohol - exposure

61

Seguidamente, discutir los resultados presentados en la figura 2, 3 y 4 Para el informe, se debe considerar las indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº3: Determinación del transporte de moléculas a través de la placenta. Fármacos: Nanopartículas

Especie: Placenta humana. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/50401/determination - transport - rate xenobiotics - nanomaterials - across Buscar on line en www.jove.com, Como: Determination of the Transport Rate of Xenobiotics and Nanomaterials Across the Placenta using the ex vivo Human Placental Perfusion Model Windows Media Player and Microsoft office

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.jove.com/ whalecom0/video/50401/determination-transport-rate-xenobiotics-nanomaterials-across, o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Determination of the Transport Rate of Xenobiotics and Nanomaterials Across the Placenta using the ex vivo Human Placental Perfusion Model. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1,2, 3, 4, 5 y 6. Para el informe, se debe considerar las indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº4: Exposición pre-natal del Etanol y el efecto de apoptosis cerebral. Fármacos: Etanol

Especie: Ratón C57BL/6. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/50092/experimental - methods - for - testing effects - neurotrophic - peptide - adnf - 9 Buscar on line en www.jove.com, Como: Experimental Methods for Testing the Effects of Neurotrophic Peptide, ADNF-9, Against Alcohol-induced Apoptosis during Pregnancy in C57BL/6 Mice. Windows Media Player and Microsoft office

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/ video/50092/experimental-methods-for-testing-effects-neurotrophic-peptide-adnf-9, o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Experimental Methods for Testing the Effects of Neurotrophic Peptide, ADNF-9, Against Alcohol-induced Apoptosis during Pregnancy in C57BL/6 Mice. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1,2 y 3. Para el informe, se debe considerar las indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

PRÁCTICA Nº 9: Fármacos que actúan en el Aparato Digestivo

“Los deseos del joven muestran las futuras virtudes del hombre” - Marco Tulio Cicerón OBJETIVOS: GENERAL Permitir, al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten señalar y explicar los aspectos farmacológicos de los fármacos que actúan a nivel del tracto gastrointestinal. ESPECÍFICOS

62

- Explica correctamente, la fisiología y la fisiopatología del tracto gastrointestinal, con énfasis en la motilidad gastrointestinal y la secreción glandular.

- Explica, correctamente, la acción de la ACh, Atropina, la Hioscina, la Pargeverina, Carbacol y la Loperamida, sobre el intestino aislado de rata, incluyendo los mecanismos de acción, la farmacocinética y la farmacosología

- Explica, correctamente, la acción de la Neostigmina, Atropina, y Metoclopramida, en el sistema gastrointestinal de un roedor, incluyendo los mecanismos de acción, la farmacocinética y la farmacosología.

- Realiza las prácticas simuladas e in vivo, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Para la realización de la presente práctica, el alumno debe revisar, previamente, en la bibliografía consignada, la fisiología intestinal y la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actúan a nivel gastrointestinal. Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir para la realización de los experimentos, consignado en la guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº1: Evaluación de la motilidad gastrointestinal in vivo en roedor.

Fármacos: Agua destilada, solución 10 ml. / Neostigmina, solución 0.1 mg/ml. / Sulfato de Atropina, solución 0.25 mg/1ml. / Metoclopramida, solución 10 mg/2ml.

Especie: 2 Ratones Software: Ninguno

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio Procedimiento: 24 horas previo al inicio del experimento, se priva de alimentos a los roedores y se les deja con agua ad libitum. Posteriormente se administra la sustancia problema, de la siguiente forma: Ratón 1: Agua destilada, 0.1 ml/10 g P.C. por V.O. Ratón 2: Neostigmina, 0.4 mg/kg, por vía IP. Ratón 3: Sulfato de Atropina, 1,5 mg/kg, por vía IP. Ratón 4: Metoclopramida, 10mg/kg, por vía IP. Esperar 15 minutos y proceder a administrar por vía oral, a todos los ratones, el marcador carbón activado al 5-10%, en dosis de 0.1 ml/10 gr de peso. Esperar 15 minutos y sacrificar a los animales por dislocación cervical. Seguidamente, realizar disección tipo laparotomía y extraer el intestino delgado desde la porción pilórica, hasta la unión ileocecal. Luego, medir la distancia recorrida del carbón activado que contuvo por lo menos 1cm continuo de carbón. Anotar las distancias recorridas del carbón activado y comparar los resultados, para el análisis respectivo. Cada mesa realizará 2 ratones, pudiendo ser uno el ratón con trol y otro ratón con droga. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Uso adecuado de medicamentos que actúan en el tracto gastrointestinal. Fármacos: Procinético, antidiarreicos, antiácidos, anti-ulcerosos, y otros.

Especie: Homo sapiens Software: PAIGETMXT, Patient Instructor Generator, United State of America. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de patologías gastrointestinales del paciente adulto, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos. El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Los posibles casos clínicos elegidos podrán ser los siguientes: Gastritis, Ulcera péptica, Dispepsia, Diarrea aguda, Enfermedad por reflujo gastroesofágico, y otros. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

63

TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad gastrointestinal in vivo en roedor. Fármacos: Agua destilada, solución 10 ml. / Neostigmina, solución 0.1 mg/ml. /

Sulfato de Atropina, solución 0.25 mg/1ml. / Metoclopramida, solución 10 mg/2ml. Especie: Ratones de 25 a 30 g. Software: Ninguno Metodología: Tarea. Procedimiento: 24 horas previo al inicio del experimento, se privó de alimentos a los roedores, y se les dejó con agua ad libitum. Posteriormente se administró la sustancia problema, de la siguiente forma: Grupo 1: Agua destilada, 0.1 ml/10 g P.C. por V.O. Grupo 2: Neostigmina, 0.4 mg/kg, por vía IP. Grupo 3: Sulfato de Atropina, 1,5 mg/kg, por vía IP. Grupo 4: Metoclopramida, 10mg/kg, por vía IP. Se esperó 15 minutos y se procedió a administrar por vía oral, a todos los ratones, el marcador carbón activado al 5-10%, en dosis de 0.1 ml/10 gr de peso. Transcurridos 15 minutos, se sacrificó a los animales por dislocación cervical, y seguidamente se realizó disección tipo laparotomía y se extrajo el intestino delgado desde la porción pilórica, hasta la unión ileocecal. Luego, se midió la distancia recorrida del carbón activado que contuvo por lo menos 1cm continuo de carbón, y el tamaño total del intestino delgado. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº1: Evaluación de la motilidad gastrointestinal in vivo en roedor, matriz de recolección de datos.

Droga Ratón

Agua destilada

1 25 55 20

2 27 60 23

3 25 51 18

4 29 50 21

5 26 50 23

6 26 45 25

7 26 63 17

8 25 55 20

Neostigmina

1 28 63 40

2 27 65 50

3 25 55 45

4 27 41 32

5 26 44 29

6 29 45 35

7 26 63 50

64

Peso

(g

)

Dos

is

(mg)

Dos

is

(ml)

Dos

is Ca

rbó

n

Activ

ado

(

) ml

Tam

año

del inte

stino

de

lgad

o () cm

Reco

rri

do

del

Carb

ón

Activ

ado

(

) cm

%

de

rec

orr

ido

del

carb

ón

activ

ado

.

8 23 57 49

Sulfato de Atropina

1 23 66 11

2 26 65 15

3 29 55 20

4 27 45 13

5 25 49 20

6 29 45 17

7 26 66 15

8 29 55 20

Metoclopramida

1 28 66 37

2 26 65 40

3 25 55 40

4 23 45 38

5 28 49 37

6 27 45 30

7 29 66 51

8 24 55 42

TAREA Nº2: Evaluación de la motilidad intestinal in vitro en Íleon de rata. Fármacos: Acetilcolina solución 1% / Atropina Sulfato. Amp.1 mg/ ml / Pargeverina clorhidrato sol.

5 mg./ ml. Hioscina, sol. 20mg/ml. / Loperamida, 2mg en 10ml. Especie: Íleon de rata. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,

Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se sacrificó una rata por dislocación cervical. Seguidamente, se realizó disección y se extrajo un segmento de 3 cm de intestino delgado, seguidamente, se colocó el segmentos de intestino en un sistema de órganos aislados, el cual contuvo como líquido nutricio solución de Ringer Locke, aireación continua y temperatura de 37ºC. Se registró la actividad espontánea de contracción o relación del intestino, y la provocada por las drogas de experimentación. Previa medición del estado basal del segmento de intestino, se realizó la instilación de las drogas, en la siguiente secuencia: - Acetilcolina - Hioscina - Lavado - Acetilcolina - Loperamida - Lavado - Acetilcolina - Pargeverina - Lavado

- Acetilcolina - Atropina Las variaciones en las contracciones del segmento de intestino, se catalogan en intensidad de efectos, bajo la siguiente forma: C (contracción), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++).

65

R (relajación), la cual pudo ser: Leve (+), Moderado (++), Intensa (+++), y Muy intensa (++++). Los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe, se realizarán los cálculos correspondientes, así también se presentaran tablas con resultados expresados en valores absolutos y valores relativos, y se aplicara la prueba de Fisher para la validación estadística, y se consignaran las demás partes del informe, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología

TAREA Nº2: Evaluación de la motilidad intestinal in vitro en Íleon de rata, matriz de datos

Fármacos Intestino Dosis (ml) Dosis (mg) Efecto

Basal

1 0.00 C+ 2 0.00 C+ 3 0.00 C+ 4 0.00 C+ 5 0.00 C+ 6 0.00 C+

Acetilcolina

1 0.25 C+++ 2 0.25 C++++ 3 0.25 C++++ 4 0.25 C+++ 5 0.25 C+++ 6 0.25 C+++

Hioscina

1 0.35 R++ 2 0.35 R++ 3 0.35 R+++ 4 0.35 R+++ 5 0.35 R+ 6 0.35 R+


Acetilcolina

1 0.25 C++++ 2 0.25 C+++ 3 0.25 C++++ 4 0.25 C++++ 5 0.25 C+++ 6 0.25 C++++

Loperamida

1 0.50 R++ 2 0.50 R+++ 3 0.50 R++ 4 0.50 R+ 5 0.50 R++ 6 0.50 R+


Acetilcolina

1 0.35 C++++ 2 0.35 C++++ 3 0.35 C++++ 4 0.35 C++ 5 0.35 C++++ 6 0.35 C++

Pargeverina 1 0.30 R+++ 2 0.30 R++++ 3 0.30 R++++ 4 0.30 R+++

66

5 0.30 R++++ 6 0.30 R+


Acetilcolina

1 0.55 C++ 2 0.55 C+ 3 0.55 C++ 4 0.55 C+ 5 0.55 C++ 6 0.55 C+

Atropina

1 0.20 R+++ 2 0.20 R+++ 3 0.20 R+++ 4 0.20 R++++ 5 0.20 R++ 6 0.20 R++

TAREA Nº3: Efecto de Acetilcolina en dosis escalonada, en Íleon aislado de rata.

Fármacos: Acetilcolina Especie: Íleon aislado de rata Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: Un sistema de órganos aislados, permite la evaluación de los efectos de una sustancia en una porción específica de tejido. Esto se logra aislando el órgano de una especie animal; en esta práctica se utiliza una rata, y se obtiene de ella una porción de íleon de aproximadamente 3 cm, que es llevada a la copa del sistema de órganos aislados, en la que existe una sustancia nutricia específica, solución de Ringer Locke, con aireación continua con carbógeno y oxígeno, mantenida a una temperatura constante de 37 °C. En estas condiciones, uno de los extremos del íleon es sujetado a la base de la copa que lo hospeda, y el otro es conectado a un transductor, que convierte los movimientos de contracción y relajación del intestino aislado, en fuerza, que a su vez es conectada a un computador, que automáticamente la convierte en porcentajes. En este sistema simulado en el Software Microlabs, procedemos a someter al íleon de rata, a dosis escalonada de Acetilcolina, la secuencia y los resultados podemos observarlos en una tabla. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación estadística, asimismo, aplicar la prueba de correlación de Pearson y los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Efecto de Acetilcolina en dosis escalonada, en Íleon aislado de rata,

matriz de datos Fármacos Dosis (mol/l) Dosis (mg) Tensión (g)

Lavado

- - 3 - - 2 - - 3 - - 5 - - 3 - - 3

Acetilcolina

1E-9 4 1E-9 4 1E-9 3 1E-9 3 1E-9 4 1E-9 5

67

Lavado Vuelve al estado basal

Acetilcolina

3E-9 2 3E-9 3 3E-9 5 3E-9 5 3E-9 3 3E-9 2


Acetilcolina

6E-9 9 6E-9 7 6E-9 9 6E-9 8 6E-9 9 6E-9 10


Acetilcolina

12E-9 18 12E-9 20 12E-9 17 12E-9 18 12E-9 17 12E-9 19


Acetilcolina

24E-9 31 24E-9 35 24E-9 33 24E-9 31 24E-9 34 24E-9 35


Acetilcolina

48E-9 49 48E-9 51 48E-9 55 48E-9 48 48E-9 55 48E-9 42


Acetilcolina

96E-9 70 96E-9 75 96E-9 70 96E-9 71 96E-9 73 96E-9 75


Acetilcolina

192E-9 83 192E-9 88

192E-9 81 192E-9 83 192E-9 82

192E-9 89

68

EXPERIMENTO Nº4: Evaluación de la motilidad intestinal y la inflamación de la pared intestinal.

Fármacos: Ninguna Especie: Roedor. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/4086/functional - assessment - intestinal - motility - gut - wall - inflammation Buscar directo on line en www.jove.com, Como: Functional Assessment of Intestinal Motility and Gut Wall Inflammation in Rodents: Analyses in a Standardized Model of Intestinal Manipulation. Windows Media Player and Microsoft office

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari-gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/ video/4086/functional-assessment-intestinal-motility-gut-wall-inflammation, o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Functional Assessment of Intestinal Motility and Gut Wall Inflammation in Rodents: Analyses in a Standardized Model of Intestinal Manipulation. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1,2 y 3. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

PRÁCTICA Nº 10: Fármacos antiarrítmicos e intoxicación digitálica

“La ventaja de ser inteligente es que así resulta más fácil pasar por tonto. Lo contrario es mucho más difícil” - Kart Tucholsky OBJETIVOS GENERAL: Permitirle al alumno la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente el funcionamiento cardíaco in situ, los efectos y los mecanismos de acción de los fármacos en las arritmias cardiacas, en la insuficiencia cardiaca, y su toxicidad. ESPECÍFICOS - Explica, correctamente, la fisiopatología de las arritmias cardiacas y de la insuficiencia cardiaca. - Explica, correctamente, los efectos de los fármacos antiarrítmicos, con énfasis en los digitálicos y su efecto

sobre el músculo cardíaco normal e insuficiente, y su acción sobre el electrocardiograma, identificando patrones de toxicidad.

- Explica, correctamente, la farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos antiarrítmicos, con énfasis en los medicamentos cardiotónicos.

- Explica, correctamente, las interacciones de los fármacos antiarrítmicos, en especial de los cardiotónicos, con otras familias de medicamentos y con las alteraciones hidroelectrolíticas en sangre.

- Explica, correctamente, la acción de la Lidocaína y otras drogas, en el tratamiento de las manifestaciones de toxicidad digitálica.

- Realiza la práctica simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo a la realización de la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, la fisiología cardíaca normal; la fisiopatología de las arritmias y la insuficiencia cardiaca, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos antiarrítmicos y cardiotónicos y la metodología a seguir en la realización de la práctica, consignada en su guía respectiva.

EXPERIMENTO Nº1: Efecto de los antiarrítmicos en la función cardiovascular. Fármacos: Digoxina, Milrinona, Propranolol, Atenolol, Verapamilo.

Especies: Rata. Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: En una rata anestesiada, se procederá a administrar de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Digoxina,

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Milrinona, Atenolol, Propranolol y Verapamilo. Se presentara la medición del efecto de las drogas empleadas, en una interface computacional de ejes X/Y, donde “X”, corresponderá al tiempo, y “Y”, corresponderá a las unidades de medidas correspondientes a los parámetros explorados. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica. EXPERIMENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos de los antiarrítmicos y los cardio-estimulantes. Fármacos: Bloqueadores de los canales de sodio, bloqueadores de los receptores beta adrenérgicos,

bloqueadores de los canales de potasio, bloqueadores de los canales de calcio, digitálicos, anticolinérgicos, y simpaticomiméticos.

Especies: Homo sapiens. Software: PAIGETMXT, Patient Instructor Generator, United State of America.

Side-Effects of Prescription Drugs, Herbs, and Nutrition by Zentrum Publishing Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de patologías cardiovasculares del paciente adulto, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos. El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Los posibles casos clínicos elegidos podrán ser los siguientes: Insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular, intoxicación digitálica, bloqueos cardiacos, reanimación cardiovascular avanzada, y otros. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Efecto a dosis escalonada de los medicamentos antiarrítmicos. Fármacos: Digoxina, Milrinona, Atenolol.

Especies: Ratas de 250 g. Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde. Metodología: Tarea Procedimiento: A un grupo de ratas que fueron anestesiadas, se procedió a la inserción de la canalización de la arteria femoral; por este acceso, se introdujo 3 sensores de presión, los cuales fueron colocados e nivel de la vena cava superior, la aurícula derecha, y el ventrículo derecho, estos permiten obtener datos de presión venosa central, presión arterial auricular, presión arterial ventricular, frecuencia cardiaca y fuerza muscular cardiaca. Estando los roedores en homeostasis, se dividieron en grupos experimentales, y se procedió a administrar de forma aislada y en conjunto, diferentes concentraciones de Digoxina, Milrinona, y Atenolol. Los resultados de las variables de medición, se presentan en la tabla de recolección de datos. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA y la prueba de Correlación de Pearson, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

Tabla Nº1: Efecto a dosis escalonada de los medicamentos antiarrítmicos, matriz de datos.

Drogas Peso

roedor (g) Dosis (mg)

FC (lat/min)

HF (g)

LVP (mmHg)

Basal ---- ---- 377.1 8.8 117.4

---- ---- 377.3 8.3 117.8

---- ---- 375.9 8.1 116.8

---- ---- 377.4 9.1 117.3

70

---- ---- 376.8 8.3 116.3

---- ---- 378 8.1 116.7

Digoxina 0.5 mg/kg

280 371 9.3 118.8

265 380 9 116.5

253 365 9.1 119.7

250 373 8.5 118.3

250 378 9.6 117.9

247 380 8.7 119.9

Digoxina 5mg/kg

255 377.4 12.6 120.3

260 377.3 12.1 119.5

263 377 11.9 121

275 376 12.8 119.7

250 377.9 12.6 120.5

250 377.1 13 120.3

Digoxina 20 mg/kg

260 383.3 14.8 117.4

263 385 15 116.5

250 384.7 15 117

250 383.7 14.1 116.8

273 386 13.9 117

250 387 15 116.7

Digoxina 50 mg/kg

267 390 15 118

260 389.1 15.1 117.4

260 388.9 14.9 116.5

260 389.6 15.8 117

250 390.3 16 116.7

253 388.7 15 117

Milrinona 5 mg/kg

250 400.9 9.9 115.9

250 400.3 10.1 115.3

250 399.8 9.7 115.7

258 401.3 10.5 114.9

257 400.7 9.6 116.3

260 401.7 9.9 115.6

Milrinona 20 mg/kg

280 424.3 12.3 95.7

265 425.3 12.6 94.7

253 424.7 11.8 95.8

250 425.3 12.9 96.5

250 424.1 13.1 95.8

247 423.8 13.6 95.7

Milrinona 50 mg/kg

260 442 15.2 75.4

263 443 15.7 75.9

250 442.7 15.3 75.1

250 441.7 16.7 76.3

273 442.8 14.8 77.1

250 443.3 15.6 74.2

Milrinona 255 436.1 15.8 63.8

71

100 mg/kg

260 445.6 16.1 64.7

263 436.5 15.7 63.3

275 446.7 16.8 64.9

250 442.3 14.9 63.5

250 445.7 15.3 65.1

Atenolol 5 mg/kg

256 365.7 8.3 117.4

263 365.1 8.1 117.3

270 366.7 8.6 116.8

255 365.3 7.7 117.6

250 .365.9 8.1 117.3

250 365.3 8.3 117.4

Atenolol 20 mg/kg

266 342.2 7.7 117.4

255 340.3 7.6 117.8

251 341.3 7.7 116.8

261 342.7 7.8 117.4

255 340.6 7.1 117.3

250 343.6 7.9 117.2

Atenolol 50 mg/kg

250 353.9 7.2 113

250 353.1 7.3 111.9

250 354.2 7.1 113.5

258 353.7 7.4 112.7

257 352.7 7.3 113

260 352.8 7.3 113.6

Atenolol 100

260 324.6 7.1 113

263 322.8 7.3 113

250 324.7 6.8 113

250 326.9 6.7 111.7

273 324.5 7.1 112.8

250 326.3 7.1 113.2

FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. LVP= Presión ventricular izquierda.

TAREA Nº2: Intoxicación digitálica. Fármacos: Deslanosido C, sol. 0.4 mg/2ml / Cl K, sol. 10% / Lidocaína, sol. 2% / Pentobarbital, sol. 2%.

Especie: Conejo de 6 kg. Software: Software Virtual Pharmacology Lab, Ing. José Mujica, Ing. Yelinna Pulliti,

Dept. Of Medicine and Dept. Of Electronic Engineering, San Martin de Porres University. Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo de conejos, con Pentobarbital, por vía intraperitoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto seguido, se realizó la canalización de arteria carótida y se conectó a una barra de mercurio, donde se registró los basales de presión arterial, asimismo, se

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conectó a un cardiógrafo, donde se registró la frecuencia cardiaca. Seguidamente, se administró vía intraperitoneal, 2 ml. de Deslanosido C/6 kg de peso corporal, esta dosis se administró por 3 veces, a intervalos de 15 minutos, hasta observar manifestaciones de intoxicación. Asimismo, luego de la tercera dosis de Deslanosido C, se administró vía intraperitoneal, 2 ml de Cl K al 10 %, y se volvió a registrar las manifestaciones de intoxicación. En presencia de manifestaciones toxicas de las drogas antes administradas, se administró por vía intraperitoneal, Lidocaína, dosis de 1.5 mg/kg. Los resultados del experimento se muestran en la tabla de resultados. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº2: Intoxicación digitálica, matriz de datos

Droga Peso (kg)

Dosis (mg)

PA (mmHg) FC (lat/min)

Basal

6 11 130

6.3 12 135

5.8 11 130

6.6 13 133

6.1 11 140

6.8 11 133

Deslanosido C, primera administración

6.7 13 92

6.1 14 90

6.9 13 93

7.5 12 95

5.5 14 92

6.3 13 92

Deslanosido C, segunda administración

7.5 13 182

6.3 15 193

5.9 15 188

6.3 13 196

6.5 14 186

6.9 13 183

Deslanosido C, tercera administración

6.6 15 190

6.1 14 186

6.9 14 191

6.7 14 186

5.8 13 185

5.5 15 189

Cl K

5.3 10 160

5.5 9 155

5.5 9 157

5.6 9 161

6.1 10 160

6.6 8 155

Lidocaína

6.8 11 142

5.5 13 140

6.2 11 141

5.8 11 140

5.5 12 139

5.9 11 140

TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Adrenalina en dosis escalonada en rata.

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Fármacos: Adrenalina Especie: Rata de 250 g Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo de ratas albinas, con Pentobarbital, por vía intraperitoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto seguido, se realizó la canalización de la vena cava superior, por donde se introdujeron sensores que permitieron medir constantes cardiacas. Adicionalmente, se realizó la desmedulación de la rata (sección de la medula espinal a nivel cervical). Seguidamente, se administró vía intraperitoneal, dosis escalonada de Adrenalina, cuya secuencia y dosis se muestran en la tabla de resultados.. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA y la prueba de Correlación de Pearson, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Adrenalina en dosis escalonada en rata, matriz de datos.

Droga Peso (g)

Dosis (mg)

FC (lat/min)

HF (g)

ABP (mmHg)

LVP (mmHg)

VBP (mmHg)

Basal

---- ---- 353 7.2 84 85 9.1

---- ---- 351 7.1 82 87 8.9

---- ---- 356 7.3 82 85 9.3

---- ---- 351 7.5 82 85 9.1

---- ---- 350 6.7 84 85 9.2

---- ---- 354 6.9 83 86 9.3

Adrenalina 5 ug/kg

280 477 11.3 100 101 10.9

266 480 11.1 103 98 11

259 475 12.1 101 103 10.2

281 477 11.3 05 101 11.3

273 480 11.4 99 105 10.7

255 476 11.5 95 102 10.9

Adrenalina 10 ug/kg

260 559 12 113 111 12.3

255 548 11.9 111 111 13

250 560 12.5 112 110 11

263 563 11.8 113 113 11.9

250 555 11.5 114 111 12.8

255 563 12.3 110 110 12.6

Adrenalina 20 ug/kg

260 577 13.9 115 115 14.1

255 580 14.1 118 115 15

266 576 12.9 114 115 14.6

259 577 14.3 115 113 14.3

250 573 13.8 113 113 14.5

251 580 13.7 119 114 13.8

Adrenalina 50 ug/kg

280 676 17.1 127 129 15.5

261 670 17.3 129 123 16

255 675 16.9 125 130 15.7

74

250 678 17.5 126 129 16.3

263 673 16.7 127 127 15.3

268 675 17.3 129 129 15.8

Adrenalina 100 ug/kg

255 688 16.7 117 108 16.5

265 690 16 115 105 16

258 685 16.3 115 103 16

263 679 17.1 119 109 17.3

259 683 16.9 117 109 17.3

269 670 17.3 117 108 16.8

FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. ABP= Presión arterial atrial LVP= Presión ventricular izquierda. VBP=

Presión venosa central.

.

TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Noradrenalina en dosis escalonada en rata. Fármacos: Noradrenalina

Especie: Rata de 250 g Software: Software, The Rat Cardiovascular System V3.3.1, Dr John Dempster, University of Strathclyde Metodología: Tarea. Procedimiento: Se anestesió un grupo de ratas albinas, con Pentobarbital, por vía intraperitoneal, a dosis de 30 mg/kg. Acto seguido, se realizó la canalización de la vena cava superior, por donde se introdujeron sensores que permitieron medir constantes cardiacas. Adicionalmente, se realizó la desmedulación de la rata (sección de la medula espinal a nivel cervical). Seguidamente, se administró vía intraperitoneal, dosis escalonada de Noradrenalina, cuya secuencia y dosis se muestran en la tabla de resultados. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y aplicar la prueba de ANOVA y la prueba de Correlación de Pearson, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº3: Efectos cardiovasculares de la Noradrenalina en dosis escalonada en

rata, matriz de datos. Droga Pes

o (g)

Dosis (mg)

FC (lat/min)

HF (g)

ABP (mmHg)

LVP (mmHg)

VBP (mmHg)

Basal

---- ---- 353 7.2 84 85 9.1

---- ---- 350 6.9 80 83 6.9

---- ---- 345 7.1 83 83 9.3

---- ---- 355 7.1 85 83 9.1

---- ---- 361 6.9 84 81 9.2

---- ---- 359 7.3 84 85 9.3

Noradrenalina 5 ug/kg

250 389 8.1 95 98 9.7

250 390 8.3 96 97 9.5

255 388 7.9 97 95 9.5

253 391 8.2 95 95 9.8

267 387 8.1 95 99 9.7

260 389 8.3 97 98 9.6


270 412 8.6 142 139 10

265 415 8.8 144 138 11

275 418 8.6 143 140 11

75

262 413 8.5 145 137 11

258 420 8.8 147 140 13

263 411 8.5 142 141 10


258 477 10.6 162 156 9.9

263 470 10.3 169 155 10

266 475 10.9 166 151 10.3

268 479 10.5 162 153 10.5

255 477 10.1 161 155 9.8

259 473 10.7 160 155 9.7


250 553 13.2 176 178 10.9

245 550 13.5 170 177 11

255 555 13.1 176 178 11

263 551 13.7 178 175 10.7

268 557 13.1 176 175 10.9

273 556 13.8 177 179 10.8


266 600 14.2 188 178 12

253 595 14.1 185 175 13

250 601 14 185 170 12.6

255 605 14.6 180 186 11.5

0268 597 13.7 195 180 12

259 605 14.3 187 178 12

FC= Frecuencia cardiaca. HF= Fuerza del corazón. ABP= Presión arterial atrial. LVP= Presión ventricular izquierda. VBP= Presión

venosa central.

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PRÁCTICA Nº 11: Fármacos antihipertensivos y diuréticos

“Nunca consideres el estudio como una obligación, sino como una oportunidad para penetrar en el bello y maravilloso mundo del saber.”

- Albert Einstein OBJETIVOS GENERAL: Permitirle al alumno la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente la regulación fisiológica y fisiopatológica de la presión arterial y la diuresis, así como, los efectos y mecanismos de acción de los fármacos con propiedades antihipertensivas y/o diuréticas, que se emplean en la práctica clínica. ESPECÍFICOS - Explica, correctamente, la fisiopatología de la hipertensión arterial, y de patologías con componente

fisiopatológico de incremento del volumen extracelular (ejemplos: insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia hepática, insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico, entre otros).

- Describe, correctamente, la farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos antihipertensivos, y de los fármacos diuréticos.

- Analiza, correctamente, las principales interacciones de los fármacos antihipertensivos y diuréticos. - Realiza la práctica in vivo y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos.

TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo a la realización de la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos antihipertensivos y diuréticos, y la metodología a seguir en la realización de la práctica, consignada en su guía respectiva.

EXPERIMIENTO Nº1: Bioensayo para la validación del efecto de medicamentos Diuréticos y Antihipertensivos. Fármacos: Furosemida, Hidroclorotiazida, Manitol.

Especie: 4 Ratas entre 200 a 250 g. Software: No aplica.

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: 8 horas previas al ensayo de efecto diurético, un grupo de ratas machos, quedaran en ayuno (se retira alimento y agua). El experimento inicia, tomando la Presión arterial de todo los roedores, empleando para tal fin, el método de Riva-Rocci, por medio de la toma de la presión arterial en la cola del roedor, empleando para tal fin, un aparato de medición de la PA, modelo LE 5000 meter pressure. Seguidamente, todos los animales recibirán un carga de solución de NaCl al 0.9 %, en dosis de 2 ml/100 g de peso corporal (Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de H2O, con una osmolaridad de 308 mOsm/L.), con el fin de establecer una carga uniforme de agua y sal. Administrada la solución de NaCl 0.9 %, inmediatamente, administrar las sustancias a estudio (todas, de ser posible, disueltas en agua destilada y a razón de 25 mL/Kg de peso corporal), en el siguiente esquema: Grupo control negativo, recibe vía oral, agua destilada en dosis de 2 ml/100 g de P.C. Grupo control positivo, recibe vía oral, Furosemida en dosis 10, 20, o 30 mg/kg. Grupo control positivo, recibe vía oral, Hidroclorotiazida en dosis 5, 10, o 20 mg/kg. Grupo control positivo, recibe vía intraperitoneal, Manitol en dosis 75, 100, o 150 mg/kg. Luego de haber administrado las sustancias de experimentación, se coloca al animal de experimentación en la jaula metabólica, realizando la medición del volumen de excreción de orina cada hora, durante 6 horas y a las 24 horas (el experimento puede terminar en las 6 horas); asimismo, paralelamente, se realizará la medición de la PA, siguiendo la metodología descrita en líneas previas. Anotar los volúmenes de orina y la PA, y luego comparar los resultados, para el análisis respectivo. Se deberá identificar los efectos individuales, y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados.

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Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos de los Antihipertensivos y los Diuréticos. Fármacos: Beta-Bloqueadores, Alfa-Bloqueadores, Inhibidores de la Enzima Convertidora de

Angiotensina, Antagonistas e los Receptores de Angiotensina, Antagonistas de los Canales de Calcio, Inhibidores de la Renina, Diuréticos de Asa, Diuréticos Tiacidas, Diuréticos Ahorradores de Potasio, Diuréticos Osmóticos, e Inhibidores de la Anhidrasa Carbónica.


Side-Effects of Prescription Drugs, Herbs, and Nutrition by Zentrum Publishing Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of

Amsterdam Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de patologías cardiovasculares del paciente adulto, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos. El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Los posibles casos clínicos elegidos podrán ser los siguientes: Hipertensión arterial primaria, Hipertensión arterial secundaria, Insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia hepática, insuficiencia renal crónica, síndrome nefrótico, y otros. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº 1: Factores que modifican la concentración plasmática y los efectos del Propranolol. Fármacos: Propranolol

Especie: Hombre. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea Procedimiento: A continuación se presentan 4 casos, cuyos resultados se encuentran en la tabla de resultados del experimento. Para el informe correspondiente, se deberán construir para todos los casos, gráficos de línea con eje X/Y, delimitando los siguientes parámetros clínicos farmacocinéticos y farmacodinámicos: Periodo de latencia, Tmax (tiempo máximo), Cmax (concentración máxima), T1/2 (tiempo de vida media), Duración del efecto, CME (Concentración mínima efectiva), CME (concentración máxima efectiva), ABC (área bajo la curva), Ventana terapéutica y CMT (concentración mínima toxica). Asimismo, deberá hacer el cálculo de la concentración plasmática en mg/ml. En base a las gráficas, y a la delimitación de los parámetros estipulados, se deberá presentar la discusión, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 1: Factores que modifican la concentración plasmática del Propranolol, matriz de datos

Casos Tiempo (min)

Concentración plasmática

(ng/ml)

Concentración plasmática

(mg/ml)

Efecto/concentración sanguínea

Caso 1: Se administró a un individuo adulto por vía oral, Propranolol en dosis

30 60 90

120

63.819 60.458 40.145

Sin efecto. Sin efecto. Sin efecto.

78

de 40 mg/kg.

180 240 360 420 480

30.522 22.354 18.344 13.055 11.052 9.358

Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico.

Sin efecto. Sin efecto.

Caso 2: Se administró a un individuo adulto mayor por vía oral, Propranolol en dosis de 40 mg/kg.

30 60 90 120 180 240 360 420 480 1020 1080

112.744 97.054 66.282 58.074 46.804 41.426 34.119 31.077 28.312 12.249 11.160

Sin efecto. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico.

Sin efecto.

Caso 3: Se administró por vía oral, a un individuo adulto con diagnóstico de insuficiencia renal, Propranolol en dosis de 40 mg/kg

30 60 90

120 180 240 360 420 480 540 600

103.431 73.487 66.282 37.100 27.171 22.298 15.868 13.434

11.375 9.632 8.156


Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico. Antiarrítmico.


Caso 4: Se administró por vía oral, a un individuo adulto con diagnóstico de cirrosis hepática, Propranolol en dosis de 40 mg/kg.

30 60 90

120 180 240 480 540 840 900

211.171 150.036

75.745 55.474 45.524 38.307 23.224

19.665 8.562 7.250

Sin efecto. Crisis de Asma.

Antiarrítmico y Crisis de Asma. Antiarrítmico y Crisis de Asma. Antiarrítmico y Crisis de Asma. Antiarrítmico y Crisis de Asma. Antiarrítmico y Crisis de Asma.

Antiarrítmico. Antiarrítmico.


79

PRÁCTICA Nº 12: Fármacos antidiabéticos

“Lo poco que he aprendido carece de valor, comparado con lo que ignoro y no desespero en aprender.” - René Descartes

OBJETIVOS GENERAL: Permitirle al alumno la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente la regulación fisiológica y fisiopatológica de la glucosa sanguínea, así como, los efectos y mecanismos de acción de los fármacos con propiedades hipoglicemiantes, que se emplean en la práctica clínica, principalmente en la Diabetes mellitus.. ESPECÍFICOS - Explica, correctamente, la fisiopatología de la Diabetes mellitus. - Describe, correctamente, la

farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología de los fármacos antidiabéticos. - Analiza, las principales interacciones de los fármacos antidiabéticos. - Realiza la práctica in vivo y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos. TAREAS PARA EL ALUMNO: Previo a la realización de la práctica, el alumno debe revisar, en la bibliografía consignada, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los medicamentos antidiabéticos, y la metodología a seguir en la realización de la práctica, consignada en su guía respectiva.

Experimento Nº 1: Hiperglicemia inducida por Aloxano en rata. Fármacos: Cloruro de sodio, Insulina, Aloxano.

Especie: Rata entre 200 y 250 g. Software: PhysioEx © 2014 Pearson Education, Inc. Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se usarán ratas albinas, a las que se les administrara lo siguiente: - Rata control, recibirá por vía intraperitoneal, suero fisiológico, 0.1 ml/100g de peso corporal. - Rata experimento, recibirá por vía intraperitoneal, Aloxano, 40 mg/kg.

Seguidamente, se les tomara una muestra sanguínea de la cola de los roedores; obtenidas las muestras sanguíneas, se aplicara a ambos roedores una dosis de insulina. Posteriormente, se volverán a tomar muestras sanguíneas, siguiendo los pasos antes descritos; a continuación, se llevaran las muestras sanguíneas a un equipo de espectrofotometría, y se determinara el nivel de glucosa, según corresponda. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Usos clínicos y efectos adversos de los antidiabéticos. Fármacos: Insulina, Sulfonilureas, Biguanidas, Secretagogos de acción rápida, Tiazolidinedionas,

Incretinas, Inhibidores de la alfa glicosidasa, Especies: Homo sapiens.

Software: PAIGETMXT, Patient Instructor Generator, United State of America. Side-Effects of Prescription Drugs, Herbs, and Nutrition by Zentrum

Publishing Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de pacientes con diabetes mellitus, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos.

80

El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº1: Diabetes mellitus en Zebra Fish. Fármacos: Estreptozotocina, 2-phenoxyethanol

Especie: Roedor. Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinarilogin.research4life.org/uniquesigwww.jove.com/uniquesig0/video/50232/a-zebrafish-model-of-diabetesmellitus-and-metabolic-memory Buscar directo on line en www.jove.com, Como: A Zebrafish Model of Diabetes Mellitus and Metabolic Memory

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinarilogin.research4life.org/uniquesigwww.jove.com/ uniquesig0/video/50232/a-zebrafish-model-of-diabetes-mellitus-and-metabolic-memory, o buscar el artículo on line en www.jove.com como: A Zebrafish Model of Diabetes Mellitus and Metabolic Memory. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1, y 2. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

TAREA Nº2: Relación glucosa / insulina en roedor.

Fármacos: No aplíca Especie: Roedor.

Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE). http://hinarilogin.research4life.org/uniquesigwww.jove.com/uniquesig0/video/2432/hyperinsulinemic-euglycemicclamp-in-the-conscious-rat Buscar directo on line en www.jove.com, Como: Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp in the Conscious Rat

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinarilogin.research4life.org/uniquesigwww.jove.com/uniquesig0/video/2432/hyperinsulinemic-euglycemic-clamp-in-the-conscious-rat , o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp in the Conscious Rat. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1, 2, 3, 4, 5, y 6. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

PRÁCTICA Nº 13: Fármacos que actúan en el Sistema respiratorio y de la coagulación sanguínea

“El arte de envejecer es el arte de conservar alguna esperanza” - André Maurois

OBJETIVOS GENERAL:

81

Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas que le posibiliten explicar, correctamente, las acciones y efectos farmacológicos, de fármacos que actúan en el Sistema Respiratorio y en el Sistema de la Coagulación Sanguínea. EXPECÍFICOS: - Explica correctamente la fisiología y la fisiopatología del aparato respiratorio, con énfasis a la actividad muscular

y secretora bronquial. - Expone, correctamente, las diferentes etapas de la coagulación sanguínea y los factores que en ella intervienen,

in vivo e in vitro - Declara correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actúan a

nivel del aparato respiratoria, con énfasis a las drogas que se emplean en la práctica de laboratorio (Histamina, Acetilcolina, Clorferamina, Mepiramina, Adrenalina, Fenoterol, Dexamentasona y Bromuro de Ipratropio).

- Describe correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la farmacosología de los fármacos que actúan a nivel de la coagulación sanguínea, con énfasis a las drogas que se emplean en la práctica de laboratorio (Heparina, Warfarina, Citrato de sodio, Oxalato de sodio y Cloruro de calcio).

- Realiza la práctica in situ y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos.

TAREAS PARA EL ALUMNO Para realizar la presente práctica, el alumno revisará en su libro de texto, los mecanismos de inflamación, hipersecreción y broncoespasmo de las vías aéreas del aparato respiratorio; asimismo, el fenómeno de la coagulación sanguínea. De la misma forma, revisara las familias de fármacos a emplearse en la práctica, considerando sus aspectos de farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología. Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir en el laboratorio, para realizar correctamente el experimento, revisando su guía de práctica.

Experimento Nº 1: Broncoespasmo inducido por Histamina en cobayo. Fármacos: Histamina Clorhidrato, sol. 1 %. / Clorferamina maleato, sol. 10 mg/ml / Adrenalina, sol.1mg/ml. Fenoterol, sol. 5mg/ml. / Dexamentasona, sol. 4 mg/2 ml. / Bromuro de Ipratropio, sol. 250 ug/ml. Especie: Cobayos Software: Ninguno Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio Procedimiento: Se usarán 2 cobayos por mesa de práctica. Se iniciara tomando datos basales en todos los cobayos, registrando por observación directa la frecuencia respiratoria y ruidos patológicos del aparato respiratorio (sibilantes y/o roncantes). Seguidamente, se administrara a un cobayo, preventivamente, las siguientes drogas:

Cobayo cabeza: Clorferamina maleato, 20 mg/kg vía IP (dosis de rescate 0.3 ml por vía SC). Cobayo lomo: Dexamentasona, 5 mg/kg vía IP (dosis de rescate de Clorferamina 0.3 ml por vía SC). Cobayo patas anteriores: Fenoterol, 2.5 mg/kg vía IP (dosis de rescate de Clorferamina 0.3 ml por vía SC). Cobayo patas posteriores: Bromuro de Ipratropio, 10 ug/kg vía IP (dosis de rescate de Clorferamina 0.3 ml por vía SC). Cobayo orejas: Dosis de rescate de Adrenalina 0.3 ml vía SC. Cobayo blanco: No recibe droga. Luego de 20 minutos, introducir a los Cobayos, dentro de una campana de vidrio y proceder a nebulizar con 2 ml de Histamina al 1%. Observar los cambios respecto a frecuencia respiratoria y ruidos patológicos y anotar. Al detectar un marcado deterioro de la función respiratoria, en base al incremento de la FR, ruidos patológicos entre otros, extraerlos de la campana de vidrio y de inmediato aplicar Clorferamina maleato y/o Adrenalina en dosis de rescate, como está indicado previamente. Otra maniobra

82

de rescate que puede realizar en los cobayos, es la maniobra de nebulización con Fenoterol en dosis de 2.5 mg/kg. Cada mesa utilizará 1 o 2 cobayos, pudiendo ser uno el cobayo control y otro cobayo con droga. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

EXPERIMENTO Nº2: Evaluación de fármacos anticoagulantes in vitro. Fármacos: Heparina / Warfarina, sol. 1% / Citrato de Sodio, sol. 2% / Oxalato de Sodio, sol. 2% / Cloruro de Calcio, sol.

10% Especie: Hombre, Sangre Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio. Procedimiento: Colocar 5 tubos de prueba, en una gradilla; conteniendo, respectivamente, las

siguientes soluciones. Usar guantes por medida de seguridad: Tubo Nº1: 0.05 ml de Heparina Tubo Nº2: 0.10 ml de Warfarina 5mg. Tubo Nº3: 0.10 ml de Citrato de sodio al 2% Tubo Nº4: Citrato de Sodio al 2% + 5 gotas de cloruro de calcio al 10% Tubo Nº5: 0.10 ml de Oxalato de Sodio en sol al 2% Tubo Nº6: control, sin solución anticoagulante.

Extraer sangre de la vena de un alumno voluntario, usando jeringa estéril. Colocar un ml de sangre en cada tubo. Observar el fenómeno de coagulación, hasta que se forme el coágulo completo. Se deberá identificar los efectos individuales y en conjunto de las drogas utilizadas, y los mecanismos de acción implicados en los efectos observados. Se deberá discutir acerca de los efectos delimitados, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº 1: Broncoespasmo inducido por Histamina en cobayo. Fármacos: Histamina Clorhidrato, sol. 1 %. / Clorferamina maleato, sol. 10 mg/ml / Adrenalina, sol.1mg/ml. Fenoterol, sol. 5mg/ml. / Dexamentasona, sol. 4 mg/2 ml. / Bromuro de Ipratropio, sol. 250 ug/ml. Especie: Cobayos 500 g. Software: Ninguno Metodología: Tarea. Procedimiento: A un grupo de cobayos, se le realizo la medición de patrones basales de frecuencia respiratoria (por observación directa), y de ruidos patológicos del aparato respiratorio (sibilantes y/o roncantes).

Seguidamente, los cobayos fueron divididos en grupos experimentales y se les administró preventivamente, las siguientes drogas: Clorferamina maleato, 20 mg/kg vía IP.

Dexamentasona, 5 mg/kg vía IP. Fenoterol, 2.5 mg/kg vía IP. Bromuro de Ipratropio, 10 ug/kg vía IP. Adrenalina 0.3 ml vía SC (se administró de forma curativa, o de rescate, tras la

exposición a histamina inhalada) Transcurridos 20 minutos, se introdujo a los Cobayos, dentro de una campana de vidrio y se procedió a nebulizar con 2 ml de Histamina al 1%. Se observaron los cambios respecto a frecuencia respiratoria y ruidos patológicos, los resultados se muestran en la tabla de matriz de datos. Para el informe, deberá presentar los resultados como medias con desviación estándar, y como frecuencias relativas y absolutas, asimismo, aplicara la prueba de ANOVA y la prueba de Fisher, para la validación estadística, asimismo, presentará los cálculos de dosis correspondientes a los resultados presentados, como también, consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

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TAREA Nº 1: Broncoespasmo inducido por Histamina en cobayo, matriz de datos.

Grupos Peso (g)

Dosis (ml)

Dosis (mg)

FR (resp/min

)

Ruidos Respiratorios Patológicos

Basales (con exposición a histamina)

---- ---- ---- 282 SI

---- ---- ---- 190 SI

---- ---- ---- 186 SI

---- ---- ---- 188 SI

---- ---- ---- 292 SI

---- ---- ---- 186 NO

Clorferamina Maleato

450 92 NO

515 95 NO

525 95 SI

496 85 NO

475 88 SI

501 80 NO

Dexamentasona

550 140 SI

458 155 SI

515 127 NO

555 115 SI

500 180 NO

489 173 SI

Fenoterol

550 110 NO

600 85 NO

603 111 NO

705 90 SI

558 95 SI

500 105 SI

Bromuro de Ipratropio

515 125 SI

568 115 SI

541 110 NO

612 105 NO

650 95 NO

505 103 NO

Adrenalina 589 100 NO

84

543 98 NO

530 90 SI

525 100 SI

589 85 NO

563 88 NO

TAREA Nº2: Efecto anticoagulante de la Enoxaparina. Fármacos: Enoxaparina

Especie: Humano Software: The Journal of Visualized Experiments (JoVE).

http://hinari - gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3852/rapid - point - care - assay - enoxaparin anticoagulant - efficacy - whole Buscar directo on line en www.jove.com, Como: Rapid Point-of-Care Assay of Enoxaparin Anticoagulant Efficacy in Whole Blood. Windows Media Player and Microsoft office

Metodología: Tarea. Procedimiento: Revisar el procedimiento del experimento en el siguiente web site: http://hinari gw.who.int/whalecomwww.jove.com/whalecom0/video/3852/rapid - point - care - assay - enoxaparin - anticoagulant - efficacy - whole o buscar el artículo on line en www.jove.com como: Rapid Point-of-Care Assay of Enoxaparin Anticoagulant Efficacy in Whole Blood. Seguidamente, discutir los resultados presentados en las figura 1 y 2. Para el informe, se debe consignar las partes del informe, según indicaciones asignadas en el acápite de Fuentes de Verificación de las Prácticas de Farmacología.

85

PRÁCTICA Nº 14: Antimicrobianos

“Aprender es como remar contra corriente: en cuanto se deja, se retrocede.” - Edward Benjamin Britten

OBJETIVOS GENERAL: Permitir al alumno, la adquisición de conocimientos, habilidades y destrezas, que le posibiliten explicar correctamente, las acciones antimicrobianas, y los efectos sistémicos de estos fármacos, en especial, el grupo de los antibióticos. EXPECÍFICOS: - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología de los antibióticos

Betalactámicos, con énfasis en los utilizados en la práctica - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología de los antibióticos

Aminoglucósidos, con énfasis en los utilizados en la práctica - Explica, correctamente, la farmacocinética, la farmacodinamia y la Farmacosología de Quinolonas, con énfasis en

las utilizadas en la práctica - Trabaja en equipo, en armonía, respetando a sus compañeros. - Realiza la práctica in situ y simulada, analiza, interpreta y explica los resultados obtenidos.

TAREAS PARA EL ALUMNO Para realizar la presente práctica, el alumno revisará en su libro de texto, las familias de fármacos a emplearse en la práctica, considerando sus aspectos de farmacocinética, farmacodinamia y farmacosología. Asimismo, debe conocer el procedimiento a seguir en el laboratorio, para realizar correctamente el experimento, revisando su guía de práctica.

EXPERIMENTO Nº1: Usos clínicos y efectos adversos de los antibióticos Fármacos: Ampicilina, Amoxicilina, Doxiciclina, Ciprofloxacina, y otros.


Side-Effects of Prescription Drugs, Herbs, and Nutrition by Zentrum Publishing. Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. Of Pharmacology, University of Amsterdam. WHONET 5, World Health Organization.

Metodología: Trabajo en mesa de laboratorio, mediante simulación en Software. Procedimiento: Se revisaran casos clínicos de pacientes con infecciones de causa bacteriana, y se delimitara el tratamiento farmacológico para los casos elegidos. El alumno deberá reconocer los medicamentos que se emplearan en las patologías discutidas, poniendo énfasis en los aspectos de la farmacocinética y la farmacodinamia, y en el caso de pacientes gestantes, deberá discernir la categoría de los medicamentos de elección. Se deberá discutir acerca de los efectos de las drogas empleadas, y de las aplicaciones en la práctica clínica.

TAREA Nº 1: Influencia farmacocinética, en la concentración plasmática de la Ampicilina. Fármacos: Ampicilina

Especie: Hombre. Software: Software Microlabs, Dr Henk van Wilgenburg, Dept. of Pharmacology, University of Amsterdam Metodología: Tarea. Procedimiento: A continuación se presentan 3 casos, cuyos resultados se encuentran en la tabla de resultados del experimento.

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Para el informe correspondiente, se deberán construir para todos los casos, gráficos de línea con eje X/Y, delimitando los siguientes parámetros clínicos farmacocinéticos y farmacodinámicos: Periodo de latencia, Tmax (tiempo máximo), Cmax (concentración máxima), T1/2 (tiempo de vida media), Duración del efecto, CME (Concentración mínima efectiva), CME (concentración máxima efectiva), ABC (área bajo la curva), Ventana terapéutica y CMT (concentración mínima toxica). En base a las gráficas y a la delimitación de los parámetros estipulados, se deberá presentar la discusión, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

Tabla de resultados de la tarea nº1

Casos Tiempo

(min) Concentración

plasmática (ng/ml)

Efecto

Caso 6: Se administró a un individuo adulto por vía oral, considerando un pH gástrico de 2, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg.

60 120 180 240 300 360 480 600

6257.648 3458.025 1906.291 1050.970 579.506 319.619 97.370 29.800

-------------- -------------- -------------- -------------- -------------- -------------- ------------- --------------

Caso 7: Se administró a un individuo adulto por vía oral, considerando un pH gástrico de 3.5, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg.

60 120 180 240 300 360 480 600

2729.737 1508.474 831.570 458.459 252.794 139.426 42.475 12.999

-------------- -------------- -------------- -------------- -------------- -------------- -------------

--------------

Caso 8: Se administró a un paciente con insuficiencia renal, por vía oral, Ampicilina en dosis de 500 mg/kg.

60 120 180 240 300 360 480 600

8724.918 7902.845 7145.824 6461.478 5842.816 5283.518 4320.732 3533.736

-------------- -------------- -------------- -------------- -------------- -------------- -------------

--------------

TAREA Nº 2: Efecto de los antibióticos frente a Escherichia coli. Fármacos: B-Lactamicos, Aminoglucosidos y Quinolnas

Especie: Hombre. Software: WHONET 5, World Health Organization.

Metodología: Tarea. Procedimiento: A continuación se presentan una serie de casos, de pruebas de sensibilidad de antibióticos frente a Escherichia coli. Los resultados se encuentran en la figuras 1. Para el informe correspondiente, se realizará, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 3: Efecto de los antibióticos frente a Staphylococcus aureus

Fármacos: B-Lactamicos, Aminoglucosidos y Quinolnas


Metodología: Tarea. Procedimiento: A continuación se presentan una serie de casos, de pruebas de sensibilidad de antibióticos frente a Staphylococcus aureus. Los resultados se encuentran en la figuras 2.

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Para el informe correspondiente, se realizará, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

TAREA Nº 4: Efecto de los antibióticos frente a Streptococcus pneumoniae Fármacos: B-Lactamicos, Aminoglucosidos y Quinolnas


Metodología: Tarea. Procedimiento: A continuación se presentan una serie de casos, de pruebas de sensibilidad de antibióticos frente a Streptococcus pneumoniae. Los resultados se encuentran en la figuras 1. Para el informe correspondiente, se realizará, según indicaciones asignadas en él .acápite de Fuentes De Verificación De Las Prácticas De Farmacología.

88

Figura Nº1

89

Figura Nº2

90

Figura Nº3

92

farmacologia practica_201 4-ii

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