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Carcinoma della prostataCarcinoma della prostataWhatWhat’’s news new

Pantaleo BufoPantaleo Bufo

Sezione di Anatomia PatologicaSezione di Anatomia Patologica

Dipartimento di Scienze ChirurgicheDipartimento di Scienze Chirurgiche

UniversitUniversitàà di Foggiadi Foggia

WhatWhat’’s news new

�� NovitNovitàà nella diagnosi clinicanella diagnosi clinica

�� NovitNovitàà nella diagnosi istopatologicanella diagnosi istopatologica

�� Problemi ancora irrisolti nella diagnosi Problemi ancora irrisolti nella diagnosi istopatologicaistopatologica

NovitNovitàà nella diagnosinella diagnosi

�� PSA (0,2PSA (0,2--0,4ng/ml)0,4ng/ml)

–– PSA DensityPSA Density

–– PSA VelocityPSA Velocity

–– PSA range (age specific)PSA range (age specific)

–– PSA ratio free/totalPSA ratio free/total

–– PSA ComplexedPSA Complexed

–– proPSAproPSA

PSA: THE END?

NovitNovitàà nella diagnosinella diagnosi

�� Prostate cancer gene 3 (PCA3)Prostate cancer gene 3 (PCA3)

�� EPCA, EPCA2EPCA, EPCA2

�� Promoter hypermethylationPromoter hypermethylation

�� TMPRSS2:ER gene fusionsTMPRSS2:ER gene fusions

Caratteristiche di un buon biomarker

* scarsa o nulla invasività* riproducibilià* correlazione con l’evoluzione della malattia

Daniel W. LinBeyond PSA: Utility of novel tumor markers in the setting of elevated PSAUrologic Oncology: Seminars and Original Investigations 27: 315–321, 2009

PCA3PCA3(Prostate cancer gene 3)(Prostate cancer gene 3)

Descritto da Bussemakers et al. nel 1999 come un RNA non codificante prostata-specifico iperespresso nel CaPCancer Res 1999; 59: 5975-9

Groskopf J, Aubin SM, Deras IL, Blase A, Bodrug S, Clark C et al: APTIMA PCA3 molecular urine test: development of a method to aidin the diagnosis of prostate cancer.Clin Chem 52: 1089, 2006

Le copie di PSA sono usate per la normalizzazione: si ottiene così un PCA3 Score che rappresenta il rapporto fra il numero di copie di PCA3 and PSA mRNA

Transcription Mediated Amplification (TMA)Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction (RT-PCR)Nucleic Acid Sequence-Based Amplification (NASBA)

ROC curve analysis of serum PSA, PCA3 score and LR algorithm ROC curve analysis of serum PSA, PCA3 score and LR algorithm in 553 men. in 553 men.

THE JOURNAL OF UROLOGYVol. 179, 1587-1592, April 2008

LR incorporated terms log(PCA3 score), log(PSA), prostate volume on transrectal ultrasound (TRUSVol) and DRE result.

EPCA e EPCAEPCA e EPCA--22(Early Prostate Cancer Antigen)(Early Prostate Cancer Antigen)

�� Descritti da Getzenberg e coll. alla Descritti da Getzenberg e coll. alla Johns Hopkins University nel 1991Johns Hopkins University nel 1991

�� EpitopiEpitopi

–– EPCAEPCA--2.222.22

–– EPCAEPCA--2.192.19

–– EPCAEPCA--2.42.4


Leman ES, Cannon GW, Trock BJ, et al.EPCA-2: A highly specific serum marker for prostate cancer.Urology 2007;69:714-20.

Promoter hypermethylationPromoter hypermethylation

Ipermetilazione dei dinucleotidi Ipermetilazione dei dinucleotidi citosinacitosina--guanina (isole CpG)guanina (isole CpG)

Silenziamento ed eterocromizzazioneSilenziamento ed eterocromizzazione

��

Trasformazione e progressione Trasformazione e progressione neoplastica neoplastica

TMPRSS2:ERTMPRSS2:ER(Transmembrane protease serine 2)(Transmembrane protease serine 2)

Problemi ancora irrisolti Problemi ancora irrisolti

�� Grading di Gleason originale vs. ISUP Grading di Gleason originale vs. ISUP 20052005

�� VariabilitVariabilitàà nellnell’’interpretazione di piccoli interpretazione di piccoli foci atipicifoci atipici

1.1. Bruce J. Trock, Charles C. Guo, Mark L. Gonzalgo, Ahmed Magheli,Bruce J. Trock, Charles C. Guo, Mark L. Gonzalgo, Ahmed Magheli,Stacy Loeb and Stacy Loeb and

Jonathan I. Epstein. Tertiary Gleason Patterns and Biochemical RJonathan I. Epstein. Tertiary Gleason Patterns and Biochemical Recurrence After ecurrence After

Prostatectomy: Proposal for a Modified Gleason Scoring System. TProstatectomy: Proposal for a Modified Gleason Scoring System. The Journal of Urology he Journal of Urology

Vol. 182, 1364Vol. 182, 1364--1370, October 20091370, October 2009

2.2. Jonathan I. Epstein An Update of the Gleason Grading System. TheJonathan I. Epstein An Update of the Gleason Grading System. TheJournal of Urology Journal of Urology

Vol. 183, 433Vol. 183, 433--440, 2010440, 2010

3.3. Rodolfo Montironi , Liang Cheng , Antonio LopezRodolfo Montironi , Liang Cheng , Antonio Lopez--Beltran, Marina Scarpelli, Roberta Beltran, Marina Scarpelli, Roberta

Mazzucchelli, Gregor Mikuz, Ziya Kirkali, Francesco Montorsi. OrMazzucchelli, Gregor Mikuz, Ziya Kirkali, Francesco Montorsi. Original Gleason iginal Gleason

System Versus 2005 ISUP Modified Gleason System: The Importance System Versus 2005 ISUP Modified Gleason System: The Importance of Indicating of Indicating

Which System Is Used in the PatientWhich System Is Used in the Patient’’ s Pathology and Clinical Reports. European s Pathology and Clinical Reports. European

Urology 58 369Urology 58 369--373, 2010373, 2010

NovitNovitàà::Proposta di modifica del GSProposta di modifica del GS

The Journal of UrologyVol: 182, 4: 1364-1370, 2009

*TGC: Tertiary Gleason Score*TGC: Tertiary Gleason Score

Original Gleason system* 2005 ISUP Modified Gleason System

A diagnosis of GS <4 is possible on NB GS of NB specimens <4 is rarely if ever made

A partial cribriform pattern, large cribriform is diagnosed as Gleason pattern 3

Most cribriform patterns would be diagnosed as Gleason pattern 4; specimens with only rare cribriform lesions would satisfy the diagnostic criteria for cribriform pattern 3

The same GS is used for NB and RP specimens Different GS is used for NB and RP specimens

High-grade tumour of small quantity (<5%) onNB should be excluded based on GS (5% threshold rule)

High-grade tumour of any quantity on NB should be included within the GS.

Tumours on NB should be graded by listing the primary and secondary patterns (ie, excluding tertiary pattern)

For the tertiary pattern on NB specimens, both the primary pattern and the highest gradeshould be recorded

The GS of RP specimens should be assigned based on the primary and secondary patterns

For RP specimens, the pathologist should assign the GS based on the primary and secondary patterns with a comment on the tertiary pattern

Separate or overall scoring is used to assess allgrades of NB specimens

When NB specimens show different grades in separate cores, individual GS should be assigned to these cores (separate scoring)

The grade of the largest portion should be assigned even if the second largest portion isof higher grade

When RP specimens show different grades in separate tumour nodules, a separate GS should be assigned to each of the dominant tumour

GS = Gleason score; NB = needle biopsy; RP = radical prostatectomy* Adapted from Uemura et al BJU Int 2009;103:1190-4.

Grading di Gleason originale Grading di Gleason originale vs. ISUP 2005vs. ISUP 2005

The differences between the original Gleason system and the 2005 ISUP Modified Gleason System make it difficult to compare data sets assessing patient outcomes in PCa over time. Urologists and uropathologists have to be aware of the impact on patient prognosis and treatment of the Gleason system used. The pathology report and the clinical records must clearly indicate which system is adopted for each individual patient.

Montironi et al Eur Uro 58 369-373, 2010

ASAP/Sospetto per carcinomaASAP/Sospetto per carcinoma

�� Dimensioni dellDimensioni dell’’area sospettaarea sospetta�� Numero di acini atipiciNumero di acini atipici�� Nuclei ipercromiciNuclei ipercromici�� Nucleoli prominentiNucleoli prominenti

…… ma generalmente si ammette che la ma generalmente si ammette che la capacitcapacitàà di distinguerle dal carcinoma di distinguerle dal carcinoma dipende in definitiva dalldipende in definitiva dall’’esperienza e esperienza e dalla dimestichezza del singolo patologodalla dimestichezza del singolo patologo


Quando non si riscontra adenocarcinoma in una Quando non si riscontra adenocarcinoma in una prostatectomia radicale, dopo che prostatectomia radicale, dopo che èè stata emessa tale stata emessa tale diagnosi su di un singolo focolaio, possono insorgere diagnosi su di un singolo focolaio, possono insorgere problemi medicoproblemi medico--legalilegali

Le ragioni di tale mancata individuazione possono essere:Le ragioni di tale mancata individuazione possono essere:1.1. lesione troppo piccola per essere individuata in un lesione troppo piccola per essere individuata in un

preparato routinariopreparato routinario2.2. erronea valutazione dellerronea valutazione dell’’agobiopsiaagobiopsia3.3. scambio di campioni biopticiscambio di campioni bioptici

T. H. Van der Kwast et alVariability in Diagnostic Opinion Among Pathologists for Single Small Atypical Foci in Prostate BiopsiesAm J Surg Pathol 2010Goldstein NS, Begin LR, Grody WW, et al.Minimal or no cancer in radical prosta-tectomy specimens. Report of 13 cases of the ‘‘vanishing cancer phenomenon.’’Am J Surg Pathol. 1995;19:1002–1009.


�� I patologi considerati esperti tendono ad I patologi considerati esperti tendono ad avere un maggiore accordo nellavere un maggiore accordo nell’’emettere la emettere la diagnosi rispetto ai diagnosi rispetto ai generalistigeneralisti

�� Per foci che comprendano meno di 6 acini Per foci che comprendano meno di 6 acini anche gli esperti dimostrano unanche gli esperti dimostrano un’’elevata elevata variabilitvariabilitàà diagnosticadiagnostica

�� Ne consegue che quando si ha a disposizione Ne consegue che quando si ha a disposizione un focolaio sospetto costituito da meno di 6 un focolaio sospetto costituito da meno di 6 ghiandole atipiche ghiandole atipiche èè consigliabile una consigliabile una consultazione intercollegialeconsultazione intercollegiale

T. H. Van der Kwast et alVariability in Diagnostic Opinion Among Pathologists for Single Small Atypical Foci in Prostate BiopsiesAm J Surg Pathol 2010

Take Home MessagesTake Home Messages

�� Dobbiamo imparare rapidamente a confrontarci Dobbiamo imparare rapidamente a confrontarci con i risultati di esami di laboratorio innovativi e con i risultati di esami di laboratorio innovativi e con con marker marker pipiùù accuratiaccurati

�� Dobbiamo analizzare accuratamente le modalitDobbiamo analizzare accuratamente le modalitààdi grading utilizzate e riportarle nella diagnosidi grading utilizzate e riportarle nella diagnosi

�� Dobbiamo avere chiari i limiti nella diagnosi di Dobbiamo avere chiari i limiti nella diagnosi di lesioni che rientrano nelllesioni che rientrano nell’’area del sospetto per area del sospetto per carcinoma e riconoscere lcarcinoma e riconoscere l’’eventualiteventualitàà di un di un confronto confronto ““intraintra--dipartimentaledipartimentale”” e se necessario e se necessario anche con anche con ““esperti esterniesperti esterni””

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