but opress

8/18/2019 But Opress

1/29

JURNAL INDUSTRI FARMASI

BUTOPRESS®

Asebutolol Tabet 400 Mg

Oleh:

Amalia us!a P"ati#i$ S%Fa"m

No% BP &'4&0&(&(4

A)ote*e" A!g*ata! II Ta+u! (0&'

Dosen Pembina:

D"% Muslim Sua",i$ MS$ A)t

PRO-RAM PROFESI APOTE.ER

FA.ULTAS FARMASI

UNI/ERSITAS ANDALAS

PADAN-

(0&

BUTOPRESS®

Asebutolol Tablet 400 Mg


2/29

I% ALASAN PEMILIAN BENTU. SEDIAAN

Asebutolol adalah penghambat β-adrenergik yang bersifat kardioselektif

yang memiliki akti!itas simpatomimetik intrinsik ringan dalam rentang dosis

terapi efektifnya" Asebutolol biasanya digunakan dalam mena#emen hipertensi

angina pektoris dan kardiak aritmia" Asebutolol diformulasikan dalam bentuk

tablet karena asebutolol diabsorpsi dengan baik dari saluran gastrointestinal dan

akan mengalami first-pass metabolism yang ekstensif di hati yang akan

menghasilkan metabolit aktif utama yaitu diacetolol yang mana potensinya sama

dengan asebutolol" $elain itu disebutkan #uga dalam beberapa penelitian bah%a

diacetolol lebih kardioselektif dari pada asebutolol namun itu masih kontro!ersi"

&entuk sediaan tablet dipilih karena tablet lebih stabil praktis mudah diba%a-

ba%a dan biaya produksinya lebih murah dibanding dengan sediaan lainnya"

Tablet asebutolol mengandung Asebutolol 'idroklorida ()*'+* ,+O4" '(l

setara dengan Asebutolol ()*'+* ,+O4 tidak kurang dari .0/ dan tidak lebih

dari )0.0/ dari #umlah yang tertera pada etiket"

+


3/29

II% TINJAUAN .IMIA FARMASI

(%& Mo!og"a1i 2.eme!*es RI$(0&43

(±)-3’-Asetil-4’-[2-hidroksi-3-[(isopropilamino) propoksi]-butiranilida

monohidroklorida. ()*'+* ,+O4" '(l &M 1+*

)2 Peme"ia!

$erbuk hablur putih atau agak putih"

+2 .ela"uta!

3arut dalam etanol metanol dan dalam air sangat sukar larut dalam

aseton dan dalam metilen klorida praktis tidak larut dalam eter"

2 Ba*u )emba!,i!g

Asebutolol idroklorida !"#$ lakukan pengeringan pada suhu )0.o (

selama #am sebelum digunakan simpan dalam %adah tertutup rapat"

42 )$ antara 4. dan 10 lakukan penetapan menggunakan larutan 5) dalam

)002"

.2 Ja"a* lebu"$ antara )40 o(dan )44 o("

62 Susut )e!ge"i!ga! Tidak lebih dari )0/ lakukan pengeringan dalam

hampa udara pada suhu 60o( selama 4 #am pada suhu )0. o( selama #am"

12 Sisa )emia"a! Tidak lebih dari 0)/"

*2 Logam be"at %etode $$$ Tidak lebih dari +0 bp#"


4/29

2 5a,a+ ,a! )e!6im)a!a! Dalam %adah tertutup rapat pada suhu ruang

terkendali"

(%( A!alisis

&3 I,e!ti1i*asi

S)e*t"um I!1"ame"a+

$pektrum serapan inframerah 7at yang telah dikeringkan dan didispersikan

dalam kalium bromida P menun#ukkan maksimum hanya pada bilangan

gelombang yang sama seperti pada Asebutolol 'idroklorida &P89. 589 .2

(3 Ui *emu"!ia!

Ui *emu"!ia! ."omatog"a1i ,e!ga! ."omatog"a1i La)is Ti)is

#ase &erak &uat ampuran air-butanol P-asam asetat &lasial P 5.0:40:)02

kook dan biarkan sampai terpisah" ;unakan lapisan atas"

'arutan baku Timbang saksama se#umlah Asebutolol idroklorida !"#$

larutkan dan enerkan dengan metanol P hingga kadar lebih kurang ) mg per ml"

'arutan baku Pipet ml 3arutan baku ke dalam labu tentukur )00-ml

enerkan dengan metanol P sampai tanda"

'arutan baku 2 (ampur . ml 3arutan baku ) dan )0 ml metanol P"

'arutan ui Timbang se#umlah 7at larutkan dan enerkan dengan metanol

P hingga kadar lebih kurang )0 mg per ml"

'arutan ui 2


5/29

lempeng ke dalam be#ana kromatografi yang berisi 8ase gerak dan biarkan

merambat hingga tiga per empat tinggi lempeng" Angkat lempeng tandai batas

rambat dan biarkan kering" Amati berak di ba%ah ahaya ultra!iolet: harga >f

berak utama 3arutan u#i + sesuai dengan 3arutan baku" Tidak terdapat berak lain

selain berak utama dari 3arutan u#i ) yang lebih intensif dari berak utama

3arutan baku ) 50/2 tidak lebih dari + berak sekunder dari 3arutan u#i ) lebih

intensif dari berak utama 3arutan baku + 50)/2 dan #umlah semua emaran dari

3arutan u#i ) tidak lebih dari 0./"

73 Pe!eta)a! .a,a"

Dilakukan dengan menggunakan kromatografi air kiner#a tinggi

#ase &erak &uat ampuran metanol P-larutan natrium dodesil sulfat 0/-

asam asetat &lasial P 561.:+.:+02 saring dan a%audarakan" ?ika perlu lakukan

penyesuaian menurut @esesuaian sistem hingga %aktu retensi asebutolol antara 4

dan 1 menit"

'arutan baku Timbang saksama se#umlah Asebutolol idroklorida !"#$

larutkan dan enerkan dengan air hingga kadar lebih kurang 0)4 mg per ml"

'arutan ui Timbang saksama lebih kurang . mg 7at masukkan ke dalam

labu tentukur +.0-ml larutkan dan enerkan dengan air sampai tanda"

*istem kromato&rafi @romatograf air kiner#a tinggi dilengkapi dengan

detektor +.4 nm dan kolom mm 0 m berisi bahan pengisi '" 3a#u alir

lebih kurang +0 ml per menit" 3akukan kromatografi terhadap 'arutan baku

rekam kromatogram dan ukur respons punak seperti tertera pada "rosedur :

efisiensi kolom tidak kurang dari ).00 lempeng teoritis faktor ikutan tidak lebih

dari +. dan simpangan baku relatif pada penyuntikan ulang tidak lebih dari +0

/"

.


6/29

"rosedur $untikkan seara terpisah se#umlah !olume sama 5lebih kurang )0

=l2 'arutan baku dan 'arutan ui ke dalam kromatograf rekam kromatogram dan

ukur respons punak utama" 'itung #umlah dalam mg asebutolol hidroklorida

()*'+* ,+O4"'(l dalam 7at dengan rumus:

+.0 ( ( rurs )

( adalah kadar Asebutolol idroklorida !"#$ dalam mg per ml 'arutan

baku r B dan r $ berturut-turut adalah respons punak 'arutan ui dan 'arutan

baku"

(%7 Tablet Asebutolol

&3 I,e!ti1i*asi

3arutkan seara terpisah se#umlah serbuk tablet dan baku pembanding

dalam sesedikit mungkin etanol P saring dan uapkan filtrat di atas tangas air

hingga kering" $pektrum serapan inframerah residu yang didispersikan dalam

kalium bromida P menun#ukkan maksimum hanya pada bilangan gelombang yang

sama seperti pada Asebutolol idroklorida !"#$ "

(3 Pe!eta)a! .a,a"

Penetapan kadar Timbang dan serbukkan tidak kurang dari +0 tablet"

Timbang saksama se#umlah serbuk tablet setara dengan lebih kurang 400 mg

asebutolol masukkan ke dalam labu tentukur )00-ml tambahkan +. ml air kook

dan enerkan dengan air sampai tanda saring" Pipet )0 ml filtrat masukkan ke

dalam labu tentukur +.0-ml dan enerkan dengan air sampai tanda" Pipet )0 ml

larutan ini masukkan ke dalam labu tentukur +00-ml tambahkan +0 ml asam

klorida 0) M dan enerkan dengan air sampai tanda" Bkur serapan larutan u#i dan

6


7/29

larutan baku Asebutolol idroklorida !"#$ dengan kadar yang sama pada pan#ang

gelombang serapan maksimum lebih kurang + nm" 'itung #umlah dalam mg 7at

asebutolol ()*'+* ,+O4 dalam serbuk tablet yang digunakan dengan rumus:

( 336,44372,89 ) 5.0000 ( 2 ( Au As )

644 dan 1+* berturut-turut adalah bobot molekul asebutolol dan

asebutolol hidroklorida + adalah kadar Asebutolol idroklorida !"#$ dalam mg

per ml 3arutan baku AB dan A$ berturut-turut adalah serapan 'arutan ui dan

'arutan baku.

73 .emasa! ,a! Pe!6im)a!a!

Dalam %adah tertutup rapat pada suhu ruang terkendali"

1


8/29

III% TINJAUAN FARMA.OLO-I

7%& Fa"ma*o,i!ami* 2S#eetma!$ (0083

Aebutolol merupakan suatu beta bloker kardioselektif namun masih ada

kontro!ersi mengenai dera#at selekti!itasnya dan selekti!itas dari metabolit

primernya yaitu diaetolol" Aebutolol disebut memiliki sifat kardioselektif yang

kurang dibandingkan obat-obat lain seperti atenolol atau metoprolol" 'al ini

menimbulkan ide bah%a penyebabnya adalah karena metabolitnya berakumulasi

selama dosis kronis untuk menapai konsentrasi yang mempengaruhi baik

reseptor beta) maupun beta+ karena kardioselekti!itas hanyalah fenomena yang

relatif dan bergantung dosis" $ampai saat ini hal tersebut masih belum dapat

dipastikan dan terdapat beberapa bukti bah%a setidaknya setelah pemberian dosis

tunggal diaetolol sebenarnya lebih kardioselektif daripada aebutolol itu sendiri"

Cat ini dilaporkan memiliki akti!itas simpatomimetik intrinsik dan bersifat

menstabilkan membran" Aebutolol digunakan dalam mena#emen hipertensi

angina pektoris dan kardiak aritmia" Aebutolol digunakan dalam bentuk

hidrokloridanya namun dosisnya biasanya dinyatakan dalam bentuk basa ))0"*4

mg Aebutolol hidroklorida setara dengan )00 mg basa" $eara umum Aebutolol

diberian seara oral %alaupun #uga telah digunakan dalam bentuk in#eksi lambat

intra!ena untuk penanganan aritmia dalam keadaan darurat"

Mekanisme pasti dari efek hipotensif asebutolol belum dapat ditentukan

dapat menurunkan tekanan darah dengan menghambat reseptor adrenergik perifer

5khususnya kardiak2 menurunkan urah #antung dengan menurunkan aliran

simpatetik dari (,$ dan atau dengan menekan pelepasan renin"

*


9/29


10/29

i" Dapat meningkatkan resistensi saluran nafas dan menurunkan kapasitas

pernafasan khususnya ada pasien asma (OPD atau saat menggunakan

dosis tinggi

#" Diduga tidak mempengaruhi metabolisma glukosa seara substansial

namun obat ini dapat meningkatkan potensi hipoglikemi akibat induksi

insulin pada pasien diabetik yang sedang menerims terapi obat

hipoglikemia oral"

7%&%&I!,i*asi ,a! Dosis

Pada +i)e"te!si dosis a%al 400 mg sekali sehari atau +00 mg + sehari

tingkatkan #ika perlu setelah + minggu men#adi 400 mg + sehari" Dosis boleh

diberikan hingga )+ g sehari" Dosis yang biasa untuk a!gi!a )e*to"is yaitu 400

mg sekali sehari atau +00 mg + sehari #uga dapat diberikan 00 mg sehari

pada kasus yang berat total )+ g sehari boleh diberikan" Dosis a%al yang biasa

diberikan untuk *a",ia* a"itmia yaitu +00 mg + sehari dinaikkan sesuai respon

pasien maksimal )+ g sehari dalam dosis terbagi"

Penurunan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan penurunan fungsi

gin#al" Pasien lansia #uga mungkin membutuhkan dosis pemeliharaan yang lebih

rendah dosis lebih besar dari *00 mg sehari harus dihindari"

7%&%(.o!t"ai!,i*asi;agal #antung henti #antung bradikardi parah cardio&enic shock "

7%&%7E1e* Sam)i!g


11/29

&eta bloker seperti asebutolol dapat menimbulkan depresi kontraksi

miokardial dapat memperepat gagal #antung dan syok kardiogenik" ?ika ge#ala

gagal #antung berkembang ra%at pasien berdasarkan panduan yang disarankan"

Dosis asebutolol mungkin perlu diturunkan atau dihentikan sama sekali"

'ati-hati penggunaan pada penyakit #antung iskemik penggunaan selama

pembedahan besar bradikardi penyakit eksaserbasi bronkospastik diabetes dan

hipoglikemi pheohromoytoma dan tirotoksikosis"

7%&%'Pe"+atia!

Perhatikan reaksi anafilaksis hindari berkendara atau akti!itas yang butuh

kesiagaan setelah terapi dengan aebutolo ditetapkan" 3aporkan bila mengalami

sesak nafas dan informasikan kepada dokter sebelum pembedahan bah%a pasien

mengonsumsi aebutolol"

7%&%I!te"a*si

&eberapa interaksi asebutolol dengan obat lain:

• E-adrenergik agonis : meningkatkan reaksi hipertensi

• (alium-hannel bloker : menurunkan akti!itas otot #antung

• ;likosida #antung : menurunkan akti!itas otot #antung

• Diuretik : meningkatkan efek hipotensi• ;liburid : menurunkan aktifitas hipoglikemi pada pasien DM tipe +

• Agen hipotensif lainnya: meningkatkan efek hipotensi

7%&%9 .atego"i *e+amila! : &

7%( Fa"ma*o*i!eti*

Asebutolol diabsorpsi dengan baik dari saluran gastrointestinal namun

mengalami first-pass metabolism yang ekstensif di hati" Falaupun dilaporkan

bah%a bioa!ailabilitas Aebutolol hanya sekitar 40/ metabolit utamanya yaitu

diaetolol merupakan metabolit aktif" $etalah dosis oral konsentrasi plasma

punak Asebutolol diapai setelah + #am sedangkan diaetolol setelah 4 #am"

))


12/29

Aebutolol dan diaetolol terdistribusi dengan luas di dalam tubuh namun

keduanya memiliki kelarutan dalam lemak yang rendah hingga sedang dan

penetrasi ke ($8 sangat rendah" @eduanya dapat mele%ati plasenta dan

ditemukan konsentrasi yang lebih tinggi di dalam A$9 daripada di dalam plasma

maternal" 9katan plasma Aebutolol hanya sekitar +6/ namun sekitar .0/

berikatan dengan eritrosit" Faktu paruh Aebutolol yaitu -4 #am sedangkan

untuk diaetolol yaitu *-) #am" Faktu paruh tersebut dapat meningkat pada

pasien lansia dan khusus untuk diaetolol dapat meningkat hingga + #am pada

pasien dengan gangguan gin#al berat" Aebutolol dan diaetolol diekskresikan

dalam urin dan empedu #uga dapat mengalami daur ulang enterohepatik

aebutolol #uga dilaporkan dapat diekskresikan langsung dari dinding usus dan

lebih dari .0/ dosis oral dapat ditemukan dalam fees" Aebutolol dan diaetolol

dapat dikeluarkan melalui dialisis"

)+


13/29

I/% TINJAUAN FORMULASI

4") P"e1o"mulasi

)" Cat Aktif 5Ati!e Pharmaeutial 9ngredient2

Asebutolol hidroklorida

+" Cat Tambahan 5>o%e +002

a" +orn *tarch 5pati #agung2

• Pemerian : serbuk putih serbuk tidak berbau sedikit memiliki

rasa yang khas

• 8ungsi : sebagai bahan pengisi dan disintegran" Dapat

memperbaiki sifat alir dan meningkatkan

disintegrasi serta memperbaiki kekerasan tablet

• $tabilitas : simpan dalam %adah tertutp rapat di ba%ah suhu

0o( hindari kelembapan yang tinggi

•

9nkimpatibilitas: pati tidak kompatibel dengan 7at pengoksidasikuat

• @elarutan : tidak mudah larut dalam air

• @onsentrasi : disintegran: .-)0/ pengisi: Gs

b" %a&nesium *tearate

• Pemerian : serbuk halus putih memiliki bau samar asam

stearat dan rasa yang khas" $erbuk berminyak dan

mudah lengket di kulit

• 8ungsi : lubrikan

• $tabilitas : Mg stearat stabil dan sebaiknya disimpan dalam

%adah yang tertutp rapat dan tempat yang kering

• 9nkimpatibilitas: Mg stearat inkompatibel dengan asam kuat

)


14/29

alkalis dan garam besi" 'indari penampuran

dengan pengoksidasi kuat" Mg stearat tidak

dapat digunakan untuk aspirin beberapa

!itamin dan garam alkaloid

• @elarutan : praktis tidak larut dalam etanol etanol ./ eter

dan air sedikit larut dalam ben7ene yang hangat

dan etanol ./ yang hangat

• @onsentrasi : 0+.-0./

" *ilicon ioide

• Pemerian : silika submirosopi dengan ukuran partikel H ).

nm memiliki %arna putih kebiruan berahaya

longgar tidak berbau tidak berasa berbentuk amorf

• 8ungsi : glidan dan disintegran

• $tabilitas : koloidal silikon dioksida bersifat higroskopis" Cat

ini harus disimpan dalam %adah yang tertutup

rapat

• 9nkimpatibilitas: 7at ini inkompatibel dengan dietilstilbestrol

• @elarutan : praktis tidak larut dalam pelarut organik air dan

asam larut dalam larutan hangat alkali hidroksida

• @onsentrasi : 0)-)/

d" %icrocr,stalline +ellulose (%++)

• Pemerian : kristal bubuk terdiri dari partikel berpori putih

tidak berbau berasa

• 8ungsi : pengikat lubrikan disintegran

• $tabilitas : M(( adalah 7at yang stabil meskipun bersifat

higroskopis" M(( harus disimpan dalam %adah

tertutup baik di tempat se#uk dan kering

• 9nkompatibilitas: M(( inkompatibel dengan 7at pengoksidasi

)4


15/29

• @elarutan : praktis tidak larut dalam air asam ener agak

sukar larut dalam natrium hidroksida

• @onsentrasi : +0-0/

4%( Fo"mula Sta!,a"

Tiap tablet megandung:

Asebutolol hidroklorida yang setara dengan asebutolol 400 mg

Cat tambahan yang ook seukupnya

4%7 Se,iaa! 6a!g Be"e,a"

a" $etralI $anofi-A!entis @

Tablet asebutolol salut film +00 mg dan 400 mg

b" Mylan-aebutolol

Tablet asebutolol salut film )00 mg +00 mg dan 400 mg

" &utobloI Aspen Pharmaeutial @

Tablet asebutolol 400 mg

4%4 Fo"mula 6a!g Di"e!;a!a*a!

Tiap tablet mengandung:

Asebutolol hidroklorida : 4440 mg 5setara dengan 400 mg base2

+orn starch : Gs

Magnesium stearat : 0./

%++ : +./

*ilicon dioide : )/

Air : Gs

).


16/29

4%' Alasa! Pemili+a! Ba+a!

a" Asebutolol

Asebutolol adalah

b. +orn starch

Dipilih sebagai pengisi dari sediaan tablet" Dapat memperbaiki sifat alir

meningkatkan disintegrasi dan memperbaiki kekerasan tablet" @arena

selain pengisi bisa #uga digunakan sebagai disintegran"

" Magnesium stearat

Digunakan sebagai lubrikan sehingga dapat mengurangi gesekan tablet

dan memudahkan saat tablet keluar dari mesin etak

d" M((

Digunakan sebagai bahan pengikat tablet bahan pengikat akan memberi

daya adhesi pada massa serbuk pada granulasi dan meningkatkan daya

adhesi yang telah ada pada bahan pengisi

e" *ilicon dioide

Cat ini digunakan sebagai disintegran" $uatu tablet bioa!ailabilitasnya

bergantung dari daya absorpsi obat sehingga dibutuhkan disintegrasi

untuk memperepat disintegrasi tablet dan obat akan epat melarut dan

diabsorpsi oleh tubuh" $elain sebagai disintegran dapat #uga digunakan

sebgai glidan yang bertu#uan untuk meningkatkan fluiditas massayang

akan dikempa sehingga massa tablet tersebut dapat mengisi die dalam

#umlah yang seragam"

)6


17/29

4% .om)osisi Ba+a! Ba*u

&erat tablet yang direnanakan : 6.0mg

) tablet mengandung :

Asebutolol hidroklorida J 4440 mg

Magnesium stearat : 0./ 6.0 mg J +. mg

%++ : +./ 6.0 mg J )6+. mg

*ilicon dioide : )/ 6.0 mg J 6. mg

+orn starch : 6.0 mg K 54440 L +. L )6+. L 6.2 mg

J 6.0 mg K 6).6. mg J 4. mg

Air : Gs

4%9 P"oses P"o,u*si

a" Penimbangan bahan baku

>enana produksi ) bets adalah .0"000 tablet

Nama Ba+a!

Jumla+ Ba+a!

Ta!ggal

Pa"a1

& Tablet

2mg3

'0%000 tablet

2*g3O)e"ato" Su)e"


18/29

)" &aa hati-hati seluruh perintah ker#a sebelum memulai proses

penampuran

+" Pastikan seluruh mesin dan peralatan masih berlaku masa

kalibrasinya

" Pastikan seluruh peralatan mesin dan runagan yang digunakan

dalam keadaan bersih dan memiliki label &$9'N

4" Pastikan tidak ada obat-obatan lain selain yang diker#akan

." Pastikan suhu dan kelembapan ruangan memenuhi syarat" $uhu :

+)-+* °( dan kelembapan : maksimal 10/

6" &uat larutan pengikat M(( 5*)+. kg2 dengan menggunakan air

panas hingga terbentuk airan kental yang homogen 5M)2

1" $ilion dioide 50+. kg2 orn starh 5)1)1. kg2 dan

aebutolol '(l 5++")1 kg2 diayak menggunakan mesh 0 seara

berurutan" (ampur serbuk sampai homogen H . menit 5M+2

*" @edalam M+ masukkan M) perlahan-lahan sambil diampur

selama H). menit sampai terbentuk massa granul yang kompak

5massa granul )2

" Ayak massa granul ) menggunakan mesh 0 5massa granul +2

)0" @eringkan massa granul + dengan menggunakan o!en dengan

suhu .0° ( selma +4 #am"

))" 3akukan pengeekan susut pengeringan terhadap massa granul

yang telah dikeringkan #ika sudah memenuhi syarat maka

keluarkan dari o!en

)*


19/29

)+" &uat granul kering dengan menggunakan mesh +0 5granul

kering2

)" Magnesium stearat ayak dengan mesh 0 kemudian ampurkan

dengan granul kering selama H. menit sampai homogen 5massa

obat siap etak2

)4" ( ambil sampel

)." $impan massa obat siap etak di dalam kantong plastik dan

berikan penandaan yang #elas sampai diperbolehkan dietak di

ruang produk antara"

+2 Penetakan tablet

)" &aa hati-hati seluruh perintah ker#a sebelum memulai proses

penampuran

+" Pastikan seluruh mesin dan peralatan masih berlaku masa

kalibrasinya

" Pastikan seluruh peralatan mesin dan runagan yang digunakan

dalam keadaan bersih dan memiliki label &$9'N

4" Pastikan tidak ada obat-obatan lain selain yang diker#akan

." Pastikan suhu dan kelembapan ruangan memenuhi syarat" $uhu :

+)-+* °( dan kelembapan : maksimal 10/

6" Periksa mesin etak punh yang digunakan tidak ada yang patah

atau gopal 5dalam keadaan yang baik2

1" Masukkan massa obat siap etak seukupnya ke dalam hopper

mesin etak"

*" $etting mesin etak sesuai dengan spesifikasi tablet

)


20/29

" Mulai penetakan dan lakukan 9P(" ?ika 9P( a%al sudah sesuai

spesifikasi lan#utkan penetakan dengan tetap melaksanakan 9P(

lan#utan"

)0" ?ika ada tablet yang rusak maka hanurkan dengan blender dan

masukkan kembali ke hopper"

))" ;unakan mesin penyedot debu untuk menghilangkan debu dari

permukaan tablet

)+" Tampung tablet hasil penetakan dalam kantong plastik bersih

yang telah ditara dan berikan penandaan yang #elas dan simpan

dirunag produk ruahan"

)" Tablet siap di kemas

9n proess ontrol dilakukan terhadap

a" @ekerasan

b" &obot

" 8riabilitas

d" Faktu hanur

e" Dimensi : diameter dan ketebalan

2 Pengemasan primer

@emasan yang digunakan strip

)" $iapkan mesin strip dan alumunium foil sebagai pengemas

+" $etting mesin strip

+0


21/29

" 3akukan proses penyetripan : ambil tablet dari kontong

tuangkan ke dalam hopper sedikit demi sedikit sampai obat

terkemas dengan baik strip )0 tablet

4" 3akukan 9P( pemeriksaan kebooran strip

." 'asil penyetripan di masukkan dalam kontainer dan berikan

penandaan yang #elas"

42 Pengemasan sekunder dan tersier 5master bo2

)" Obat yang sudah distrip dimasukkan ke dalam plastik dan

masukkan ke dalam kotak kotak . strip

+" Masukkan brosur obat

" Tutup kotak dengan rapi

4" Masukkan dengan rapi simpan diruang karantina sampai

diluluskan oleh A

4%= E


22/29

Caranya: ambil 20 tablet seara aak, lalu timbang

masing(masing tablet. )itung bobot rata(rata !an

penyimpangan bobot rata(rata.

*. Kekerasan

+lat yang !igunakan a!ala -hardness tester ,

menggunakan beban.

/. riabilitas

+lat yang !igunakan a!ala -friabilator sebanyak 100

putaran.

. aktu anur

Untuk se!iaan tablet ti!ak bersalut, waktu anur selama

3 1/ menit menggunakan alat -desintegrator .

4. 5isolusi

Media disolusi: 00 ml air"

Alat tipe +: .0 rpm"

Faktu: 0 menit"

Prosedur 3akukan penetapan #umlah asebutolol ()*'+* ,+O4 yang

terlarut dengan mengukur serapan alikuot #ika perlu enerkan dengan

Media disolusi dan serapan larutan baku Asebutolol 'idroklorida &P89

dalam media yang sama pada pan#ang gelombang serapan maksimum

lebih kurang ++ nm"

Toleransi Dalam %aktu 0 menit harus larut tidak kurang dari *0/ 52

()*'+* ,+O4 dari #umlah yang tertera pada etiket"

++


23/29

&>O$B> O&AT

+

BUTOPRESS®

.om)osisi:Tiap tablet mengandung:

Asebutolol hidroklorida setara dengan asebutolol

QQQQQQQQQQQQQQQQ 400 mg

Fa"ma*ologi :

Buto)"ess® Asebutolol adalah penghambat β-adrenergik yang

bersifat kardioselektif yang memiliki akti!itas simpatomimetik

intrinsik ringan"

I!,i*asi :

'ipertensi angina pektoris dan kadiak aritmia

Atu"a! Pa*ai

i)e"te!si + +00 mg sehari tingkatkan #ika perlu setelah +

minggu men#adi 400 mg + sehari"

A!gi!a )e*to"is 400 mg sekali sehari atau +00 mg + sehari #uga

dapat diberikan 00 mg sehari pada kasus yang berat"

.a",ia* a"itmia +00 mg + sehari dinaikkan sesuai respon pasien"

Maksimal )+ g sehari dalam dosis terbagi"

E1e* sam)i!g :

kelelahan pusing sakit kepala sesak nafas nausea flatulen

insomnia"

.o!t"a i!,i*asi :

;agal #antung henti #antung bradikardi parah cardio&enic shock "

I!te"a*si obat :

(alium-hannel bloker dapat menurunkan akti!itas otot #antung"

;likosida #antung dapat menurunkan akti!itas otot #antung

;liburid"

>a"a )e!6im)a!a! :

Dalam %adah tertutup rapat pada suhu ruang terkendali

.emasa! :

$trip )0 tablet

,o" >eg : D@3 )6400)00)0A)

Diproduksi oleh :


24/29

Pe!6ima!a! :

$impan di %adah tertutup dan

terlindung dari ahaya

E1e* sam)i!g :kelelahan pusing sakit kepala sesak nafas nausea flatulen insomnia"

.o!t"a i!,i*asi : ;agal #antung henti #antung bradikardi parah ardiogeni shok"Dosis : ) tablet sehari

No% Reg : D@3 )6400)00)0A

No% Bat;+ : 8e410))6

M8 Date : 8eb +0)6

E?)% Date : 8eb +0+)

MA39A 8A>MA

Padang-9ndonesia

@OTA@ O&AT

+4


25/29

Regist"asi obat

)" Pendaftaran oleh industri farmasi kepada kepala &POM sekaligus tahapan

praregistrasi yaitu proses untuk melakukan #alur e!aluasi dan kategori

registrasi" Pada tahap praregistrasi #uga disertai penyerahan dokumen

praregistrasi"

+" Pemberitahuan praregistrasi tertulis

" Penga#uan registrasi dengan menyerahkan berkas registrasimengisi

formulir registrasi dan etiket menyerahkan bukti pembayaran biaya

e!aluasi dan pendaftaran serta hasil registrasi

4"

dibentuk &POM

." @omnas penilaian obat #adi memberitahukan hasil e!aluasi seara tertulis

kepada industri farmasi terdaftar dan memberikan rekomendasi kepada

&POM

6" @epala &POM memberikan keputusan berupa pemberitahuan i7in edar

atau penolakan i7in edar" @eputusan ini diberikan selambat-lambatnya 4-

)00 hari ker#a setelah menerima berkas registrasi yang lengkap

1" $etelah mendapat i7in edar industri tersebut boleh memasarkan obatnya"

*" &POM melaporkan pemberian i7in edar obat #adi kepada menkes setahun

sekali"

,o" >egistrasi

D@3 )6400)00)0A)

+.


26/29

/ ASPE. .EFARMASIAN

'%& As)e* A)ote*

a" Perenanaaan dibuat terlebih dahulu dengan melihat pola konsumsi dan pola

penyakit" Pengadaan obat harus melalui #alur resmi dilakukan melalui

pemesanan ke P&8 yang bersangkutan surat pemesanan harus ditandatangani

oleh Apoteker Pengelola Apotek 5APA2 dengan menantumkan no $9PA dan

nama lengkap APA" Pemesanan dilakukan sesuai dengan surat pesanan disertai

dengan faktornpembayaran dan faktur pa#ak dari pihak P&8" Penerimaan

dilakukan untuk men#amin kesesuaian #enis spesifikasi #umlah mutu %aktu

penyerahan dan harga yang tertera dalam surat pesanan dengan kondisi fisik

yang diterima

b" Penyimpanan

Obat disimpan dalam %adah asli dari pabrik" Obat disimpan pada kondisi yang

sesuai sehingga ter#amin keamanannya" $impan obat pada suhu kamar dan

terhindar dari ahaya matahari keuali dinyatakan lain" $istem penyimpanan

dilakukan dengan memperhatikan bentuk sediaan dan kelas terapi obat serta

disusun seara alfabetis"

" Pendistribusian

Obat didistribusikan pada pasien berdasarkan resep dari dokter terdistribusi

berdasarkan sistem 898O dan 8


27/29

'%( As)e* "uma+ sa*it

a" Pengadaan obat

Pengadaan obat di rumah sakit berdasarkan hasil pertimbangan dari pihak

instalasi farmasi rumah sakit 5ifrs2 dan #uga telah disetu#ui oleh direktur >$"

$istem pengadaan dilakukan oleh pe#abat pengadaan yang dibantu oleh panitia

pengadaan berdasarkan kebi#akan pihak rumah sakit berupa pola konsumsi dan

pola epidemiologi"

b" Penyimpanan di gudang

Obat yang diterima dari pemasok diterima oleh panitia penerimaan kemudian

disimpan di gudang farmasi untuk selan#utnya didisttribusikan ke masing-

masing unit pelayanan farmasi berdasarkan permintaan dari masing-masing

BP8" Obat disimpan pada suhu kamar dan terlindung dari sinar matahari"

" Pendistribusian

Pendistribusian obat dilakukan oleh masingmasing upf dengan sistem 898O

dan 8


28/29

#umlah bahan tersisa diatat yang berisi keterangan mengenai pasokan nomor

betslot tanggal penerimaan tanggal pelulusan dan tanggal kadaluarsa

" Penimbangan dan penyerahanPenimbangan dan penyerahan bahan a%al bahan pengemas produk antara dan

produk ruahan dianggap sebagai bagian dari siklus produksi dan memerlukan

dokumentasi yang lengkap" 'anya bahan a%al bahan pengemas produk antara

dan produk ruahan yang telah diluluskan oleh penga%asan mutu dan masih

belum epire date yang boleh diserahkan"

d" Produksi

&agian produksi akan memulai ker#anya apabila semua bahan yang dibutuhkan

telah diperiksa bagian ( dan dinyatakan memenuhi syarat" $etiap tahap

pembuatan dilakukan e!aluasi baik oleh 9P( maupun (

e" Pengemasan

@egiatan pengemasan berfungsi mengemas produk ruahan men#adi produk

#adi" Pengemasan dilaksanakan di ba%ah pengendalian yang ketat untuk

men#aga identitas keutuhan dan mutu produk akhir yang dikemas serta

dilaksanakan sesuai dengan instruksi yang diberikan dan menggunakan bahan

pengemas yang terantum dalam dokumen pengemasan"

f" @arantina Produk ?adi

@arantina produk #adi merupakan tahap akhir pengendalian sebelum

penyerahan ke gudang dan siap untuk didistribusikan" $ebelum diluluskan

untuk diserahkan ke gudang penga%asa yang ketat hendaklah dilaksanakan

untuk memastikan produk dan atatan pengolahan bets memenuhi semua

spesifikasi yang ditentukan"

g" Distribusi

Distribusi dapat dilakukan melalui P&8 kemudian didistribusikan kembali ke

>umah $akit Apotek dan sarana kesehatan lain"

+*


29/29

DAFTAR PUSTA.A

Amerian $oiety of 'ealth-$ystem Pharmaist" +0))" A#* / ru& $nformation

0ssential " &ethesda: Maryland"

Dailymed" +0)6" Acebutolol " https:dailymed"nlm"nih"go!dailymeddrug9nfo"

fmSsetidJ1eee.bf-04.+-4d6e-1)+-4016*6.a" Diakses tanggal +0

Maret +0)6"

Drugs"om" +0)6" Acebutolol " http:%%%"drugs"omproaebutolol"html" Diakses

tanggal +0 Maret +0)6"

Drugs"om" +0)6" *ectral " http:%%%"drugs"ommonographsetral"html"

Diakses tanggal +0 Maret +0)6"

'ome intekom" +0)6" !utobloc" http:home"intekom"ompharmaspen-

pbutoblo"html" Diakses tanggal +0 Maret +0)6"

@ementrian @esehatan >epublik 9ndonesia" +0)" #armakope $ndonesia edisi 1 "

?akarta: @emenkes >9"

Mediine B@" +0)6" Acebutolol tablet " http:%%%"mediines"org"ukem

mediine" Diakses tanggal +0 Maret +0)6"

Peraturan @epala &POM >9 ,o '@"0")"")+")+"*)." +0)+" "enerapan

"edoman +ara "embuatan bat ,an& baik " ?akarta: &POM

>eall" +0)6" %,lan-Acebutolol " http:%%%"reall"aartiles!ie%.Mylan-Aebutolol" Diakses tanggal +0 Maret +0)6"

>o%e >aymond (" Paul ?" $heskey dan Marien

but opress

Documents