“epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo...
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“Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo”
Ignacio Bernabeu Morón 12 NOVIEMBRE 2011
X Congreso de la SENDIMAD 11 y 12 Noviembre 2011
Aranjuez
Bates AS et al. J Clin Endocrinol
Metab 1996; 81:1169-1172
Rosen T and Bengtsson BA. Lancet
1990; 336: 285-288 Incidencia anual: 8,3 /10,7 casos por
millón de habitantes
Excluyen: Acromegalia y Cushing
Regal M, Páramo C, Sierra JM,
García-Mayor RV. Clin Endocrinol
(Oxf) 2001: 55; 735-740
EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO
Área sanitaria de 146.000 hab.
Incidencia anual 4,2 casos y prevalencia 45,5 casos / 100.000 hab.
P (1992): 29 casos /100.000 H.
P (1999): 45,5 casos /100.000 H.
I: 4,21 casos /100.000 H/año.
Regal M, Páramo C, Sierra JM,
García-Mayor RV. Clin Endocrinol
(Oxf) 2001: 55; 735-740
EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO
“La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la
de la población general…”
MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81
Premature mortality due to cardiovascular disease
in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336
Association between premature mortality and
hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357
Increased cerebrovascular mortality in patients
with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46
Life expectancy following surgery for pituitary
tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50
Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and
1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85
Malignant disease and cardiovascular mortality in
hypopituitary adults with or without GH
replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89
Hypopituitarism and mortality in pituitary
adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65
Excess mortality in women with pituitary disease
a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007
Double mortality rate in irradiated patients
reoperated for regrowth of a macroadenoma of
the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol
2004; 150
Excluyen Acromegalia y Cushing
Mejor pronóstico Peor pronóstico
Grado y tiempo de evolución
Déficit de TSH/ACTH/ADH
Dosis esteroides
“La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la
de la población general…”
RME MUJERES 1,3-4,5 Y HOMBRES 1,2- 3,36
MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81
Premature mortality due to cardiovascular disease
in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336
Association between premature mortality and
hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357
Increased cerebrovascular mortality in patients
with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46
Life expectancy following surgery for pituitary
tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50
Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and
1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85
Malignant disease and cardiovascular mortality in
hypopituitary adults with or without GH
replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89
Hypopituitarism and mortality in pituitary
adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65
Excess mortality in women with pituitary disease
a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007
Double mortality rate in irradiated patients
reoperated for regrowth of a macroadenoma of
the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol
2004; 150
Excluyen Acromegalia y Cushing
491.175 habitantes
405.208 > 16 a.
36,8% de A Coruña
15% de Galicia
- Hipopituitarismo permanente en > 16 años
- Periodo estudio: 1/1/2000-31/12/2009
- Base datos S. Endocrinología
- Codificación de diagnósticos S. Admisión:
revisión de historias.
- Identificación de pacientes fallecidos:
historias clínicas y registros oficiales de
mortalidad (acceso C. Defunción)
HIPOPITUITARISMO “CLÍNICO”: TODAS LAS CAUSAS
EPIDEMIOLOGÍA
209 PACIENTES CON HIPOPITUITARISMO
180 DE NUESTRA ÁREA 29 DE OTRAS ÁREAS
CLÍNICA
ESTUDIO HIPOPITUITARISMO, ÁREA SANITARIA CHUS
Revisión retrospectiva de historias clínicas
Etiología del hipopituitarismo.
Características radiológicas (RM).
Función hormonal y tratamientos
Obesidad
Diabetes mellitus
Hipertensión arterial
Dislipemia
Enf. Vascular/ EPOC/ cáncer
Incidencia
Causas
Edad
ETIOLOGÍA Y CLÍNICA
MORBILIDAD
MORTALIDAD
SUPERVIVENCIA Factores relacionados
MÉTODOS
209 pacientes con hipopituitarismo
180 del Área Sanitaria de Santiago de
Compostela
84 nuevos casos
2,07 casos /100.000 habitantes y año
INCIDENCIA DE HIPOPITUITARISMO
Ca
sos/1
00
.00
0 h
ab
ita
nte
s y
año
p = 0,297
RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, INCIDENCIA
INCIDENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 2 NUEVOS CASOS /100.000 HAB. AÑO
27 fallecidos
37,5 casos /100.000 habitantes
153 vivos
209 pacientes con hipopituitarismo
180 del Área Sanitaria de Santiago de
Compostela
Ca
sos/1
00
.00
0 h
ab
ita
nte
s
p = 0,1 PREVALENCIA DE HIPOPITUITARISMO
PREVALENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 37,5 CASOS /100.000 HAB.
RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, PREVALENCIA
55,5
11
10,5 10,5
CAUSAS TUMORALES (55,5 %)
Tumor no funcionante 24,8
Secretor de GH 11,5
Craneofaringioma 6,2
Prolactinoma 5,74
Secretor de ACTH 2,8
Meningioma 2,4
Otros tumores paraselares 1,44
CAUSAS NO TUMORALES (44,5 %)
Silla turca vacía primaria 11
Disgenesia de tallo hipofisario 10,5
Idiopática 10,5
Enfermedad infiltrativa 5,3
Sd Kallman 3,3
Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9
Traumatismo craneal 1,4
Sin datos 0,48
RESULTADOS: ETIOLOGÍA
CAUSA TUMORAL 55,5 % Y NO TUMORAL 44,5%
82%
11,2%
4,3% 2,5%
Adenomas hipofisarios Meningiomas
Craneofaringiomas Otros
De los adenomas hipofisarios:
ACTH
NF
GH
PRL
25,3%
12,6%
7,4% 54,7%
No funcionantes GH
PRL ACTH
Los adenomas hipofisarios y los craneofaringiomas son las causas tumorales más frecuentes.
RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS TUMORALES
CAUSAS NO TUMORALES (44,5%)
Silla turca vacía primaria 11
Disgenesia de tallo hipofisario 10,5
Idiopática 10,5
Enfermedad infiltrativa 5,3
Sd Kallman 3,3
Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9
Traumatismo craneal 1,4
Sin datos 0,48
EL 10% DE LOS HIPOPITUITARISMOS SON CONGÉNITOS
RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES
CAUSAS NO TUMORALES (44,5%)
Silla turca vacía primaria 11
Disgenesia de tallo hipofisario 10,5
Idiopática 10,5
Enfermedad infiltrativa 5,3
Sd Kallman 3,3
Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9
Traumatismo craneal 1,4
Sin datos 0,48
RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES
La “disgenesia del tallo hipofisario” no es tan rara….se ve en la consulta
1ra consulta (2009): TSH 1,86 mUI/L y T4 libre 0.56 ng/dL (0.89-1.8)
Déficit de GH a los 10 años de edad (1962). Ausencia de desarrollo puberal. Talla 134, Peso 35. HTA y dislipemia.
Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis
Neurohipófisis ectópìca.
Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis
Neurohipófisis ectópìca.
Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm)
Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%)
Neurohipófisis ectópica (96%)
En los hipopituitarismos idiopáticos antiguos, una RM actual puede identificar
alteraciones morfológicas previamente no detectadas.
1ra consulta (2009): TSH 1,86 mUI/L y T4 libre 0.56 ng/dL (0.89-1.8)
Desarrollo hipofisario y linea media: múltiples genes y factores de transcripción involucrados.
Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm)
Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%)
Neurohipófisis ectópica (96%)
Estas mutaciones pueden producir defectos de desarrollo de línea media (a
veces sólo DTH) de herencia recesiva o dominante
MUTACIONES HESX1 , LHX4, PROP-1, POU1F1 (PIT-1) negativas
22 pacientes con hipopituitarismo por
disgenesia de tallo hipofisario
16 del Área Sanitaria de Santiago de
Compostela
2 nuevos casos
Incidencia:
0,5 casos /millón hab. y
año
16 vivos
Prevalencia:
3,95 casos /100.000
hab.
INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE
DISGENESIA DE TALLO HIPOFISARIO
p = 0,49
RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES
4 casos de DTH por cada 100.000 habitantes.
%
44 años en grupo completo: 8,3 en DTH (9% diagnosticadas en adultos) y 48,2 en no DTH
RESULTADOS: CLÍNICA, EDAD AL DIAGNÓSTICO
**
** p < 0,01
RESULTADOS: CLINICA, DÉFICITS HORMONALES
FSH / LH EL MÁS FRECUENTE EN EL GRUPO COMPLETO; 100% DÉFICIT DE GH EN DTH
%
%
% p < 0,0001
CLINICA, EVOLUCION DE LOS DÉFICITS HORMONALES (EJES AFECTADOS)
EL DÉFICIT HORMONAL PROGRESA EN EL 22% DE HIPOPIT. Y EN EL 86 % DE LAS DTH
%
38,3
13,9 14,4
27,8
5,7
81,8
4,59,1
4,50
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
1eje 2ejes 3ejes 4ejes 5ejes
Grupocompleto-Inicial DTH-inicial
Grupo
completo
Obesidad 79 (44,8%)
Obesidad central 47 (56,6%)
Diabetes Mellitus 32 (15,4%)
Hipertensión arterial 71 (34,3%)
Dislipemia 80 (38,8%)
Enf. cardiovascular 34 (16,9%)
Enf. respiratoria 5 (2,5%)
Enf. cerebrovascular 10 (4,8%)
Cáncer 15 (7,2%)
RESULTADOS: COMORBILIDADES
Grupo
completo
DTH No DTH P
Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07
Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027
Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03
Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001
Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003
Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025
Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43
Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289
Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17
RESULTADOS: COMORBILIDADES
Grupo
completo
DTH No DTH P
Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07
Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027
Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03
Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001
Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003
Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025
Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43
Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289
Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17
La prevalencia de comorbilidades es elevada, especialmente en no DTH
RESULTADOS: COMORBILIDADES
32 pacientes (15,3% del total) fallecieron durante el seguimiento, 46,9% eran mujeres
Total Hombres Mujeres
1
<45 años 45-64 años >64 años
1
TASA DE MORTALIDAD ESTANDARIZADA (SMR)
El hipopituitarismo incrementa en 8 veces el riesgo de mortalidad.
RESULTADOS: MORTALIDAD
Edad media 65 (24-89), edad al diagnóstico 53 años (42 en no fallecidos: p 0,008)
P = 0,21
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA
59,4% 12,5%
15,6% 3,1%
3,1%
6,3%
55,5% 11%
10,5%
10,5%
5,3%
1,4%
1,9%
0,48%
GRUPO
COMPLETO
PACIENTES
FALLECIDOS
TODAS LAS CAUSAS
44,8%
20,7%
6%
10,3%
11,2%
6,9%
42,1%
36,8%
21%
CAUSAS TUMORALES
Mortalidad No mortalidad p
Acromegalia 7 (21,9%) 17 (9,6%) 0,033
Radioterapia 15 (78,9%) 52 (29,3%) 0,02
DTH 0 (0%) 22 (100%) 0,035
Craneofaringioma 4 (12,5%) 9 (5,08%) 0,26
Cushing 0 7 (3,95%) 0,93
El diagnóstico de acromegalia y la RDT previa conllevan aumento de mortalidad
• LA ACROMEGALIA SE ASOCIÓ CON UN AUMENTO DE MORTALIDAD
POR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, RESPIRATORIA Y CANCER.
• LA RADIOTERAPIA SE ASOCIÓ A MAYOR MORTALIDAD.
• LA DTH SE ASOCIÓ A MENOR MORTALIDAD
• EL DIAGNÓSTICO DE CRANEOFARINGIOMA O CUSHING NO SE
ASOCIÓ CON LA MORTALIDAD
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA
Grupo fallecido Grupo no fallecido p
Déficit de TSH 24 (75%) 127 (71,8%) 0,7
Tratamiento con T4 (μg/día) 131,5 ± 60,4 96,5 ± 46,4 0,002
Déficit de ACTH 21 (65,6%) 105 (59,3%) 0,5
Dosis hidrocortisona (mg/día) 26,4 ± 4,8 25,6 ± 5,2 0,52
Dosis hidrocortisona >20 mg/día 14 (66,6%) 65 (61,9%) 0,51
Déficit de GH 16 (50%) 110 (62,9%) 0,17
Tratamiento con GH 2 (12,5%) 37 (33,6%) 0,39
Déficit de FSH/LH 26 (81,3%) 142 (80,2%) 0,9
Tratamiento con esteroides
gonadales 11 (42,3%) 75 (52,8%) 0,59
Déficit ADH 7 (21,9%) 34 (19,3%) 0,74
Progresión del déficit 5 (15,6%) 41 (23,2%) 0,34
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD:
DÉFICITS HORMONALES Y SU TRATAMIENTO
El grado de hipopituitarismo no se correlacionó con la mortalidad
Sólo la dosis de T4 ( y no de la glucocorticoides) se relacionó con la mortalidad.
Grupo fallecido
Grupo no
fallecido p
IMC 32,4 ± 6,8 29,4 ± 5,3 0,04
Circunferencia de cintura
(varones) 120,5 ± 23,3 103,5 ± 12,7 0,032
Diabetes 9 (28,1%) 23 (13,1%) 0,03
Diabetes con HbA1c < a 7% 3 (33,3%) 16 (69,6%) 0,026
Cáncer 7 (21,8%) 8 (4,5%) <0,0001
HTA 11 (34,4%) 60 (34,3%) 0,99
Dislipemia 8 (25%) 72 (41,4%) 0,08
Enf. cardiovascular 3 (10,7%) 31 (17,9%) 0,35
Enf. respiratoria crónica 2 (6,7%) 3 (1,75%) 0,11
Enf. cerebrovascular 2 (6,3%) 8 (4,6%) 0,69
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES
Algunas comorbilidades si se asociaron a mayor mortalidad
Fallecidos
No fallecidos
*
* **
* p < 0,05; **p < 0,01
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES
Menor mortalidad Mayor mortalidad
FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD
Cushing, craneofaringiomas
Dosis esteroides
HTA, HLP, Enf. Vasc.o Resp.
Déficit GH, FSH/LH y su trat.
Cardiovascular infecciones Cancer Cerebrovascular
28,1%
46,8%
15,6% CARDIOVASCULAR
Radioterapia (p<0,0001)
Acromegalia (p<0,0001)
Cintura (p<0,009)
Dislipemia (p<0,045)
CEREBROVASCULAR
Tratamiento con vasopresina (p 0,036)
CÁNCER
Mayor tiempo de progresión (p< 0,001)
INFECCIOSA
Enf. respiratoria (p<0,001)
Dosis T4 (p 0,007)
Cáncer (p 0,002)
CAUSAS DE MORTALIDAD Y FACTORES RELACIONADOS
RME 27,5
9,4% RME 46,88
RME 13
RME 8182
Radioterapia (p 0,04)
Acromegalia (p 0,01)
Cintura (p<0,009)
MORTALIDAD VASCULAR
RME: 29,7
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA DESDE EL DIAGNÓSTICO HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
p = 0,049
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: TRATAMIENTO CON GH
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN LOS DEFICITARIOS DE GH TRATADOS QUE EN LOS QUE NO
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: PROGRESION DÉFICIT HORMONAL
p = 0,048
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN AQUELLOS CON DÉFICIT PROGRESIVO
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ACROMEGALIA
p = 0,017
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA SUPERVIVIENCIA FUE MENOR EN PACIENTES CON ACROMEGALIA NO CONTROLADA
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: RADIOTERAPIA
p = 0,005
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA RADIOTERAPIA HIPOFISARIA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: DIABETES MELLITUS
(BUEN CONTROL Hba1c < 7%)
p = 0,005
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA DIABETES CON MAL CONTROL SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA
p = 0,02
Análisis univariante
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA
Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
LA ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: CÁNCER
p = 0,001
Análisis univariante Análisis univariante
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
CUALQUIER TIPO DE CANCER SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO:
ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)
TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO
TRATAMIENTO CON GH
PROGRESIÓN DÉFICIT HORMONAL
ACROMEGALIA
RADIOTERAPIA
DIABETES MELLITUS (Hba1c < 7%)
EPOC
CÁNCER
CAUSA TUMORAL
AGRESIVIDAD TUMORAL
EDAD AL DIAGNÓSTICO
CUSHING
DÉFICIT DE GH
HIDROCORTISONA > 20 MG/D.
TRAT. DEL HIPOGONADISMO
IMC
OTRAS COMORBILIDADES (HTA, HLP,
EV..)
Variables R IC (95%) p
Edad al diagnóstico 1,062 1.033-1.092 2.21e-05**
Causa tumoral-no tumoral
No tumoral 1
Tumoral 0.200 0.041-0.977 0.047*
Cáncer
No tumor 1
Cáncer de mama 8.414 0.717-98.768 0.09
Cáncer de colon 8.748 1.898-40.321 0.005**
Cáncer de pulmón 8.072 1.756-37.114 0.007**
Cáncer hematológico 4.636 0.478-44.938 0.186
Cáncer de páncreas 1.037 x 109 0-Inf 0.996
Radioterapia
No indicada 1
Convencional 7.735 1.618-36.980 0.010*
REF 5.749 x 10-8 0-Inf 0.997
Radiocirugía 22.250 2.871-172.388 0.003**
Buen control de Diabetes
No procede 1
No 3.667 1.313-10.241 0.013*
Si 0.479 0.111-2.055 0.321
SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)
Variables R IC (95%) p
Edad al diagnóstico 1,062 1.033-1.092 2.21e-05**
Causa tumoral-no tumoral
No tumoral 1
Tumoral 0.200 0.041-0.977 0.047*
Cáncer
No tumor 1
Cáncer de mama 8.414 0.717-98.768 0.09
Cáncer de colon 8.748 1.898-40.321 0.005**
Cáncer de pulmón 8.072 1.756-37.114 0.007**
Cáncer hematológico 4.636 0.478-44.938 0.186
Cáncer de páncreas 1.037 x 109 0-Inf 0.996
Radioterapia
No indicada 1
Convencional 7.735 1.618-36.980 0.010*
REF 5.749 x 10-8 0-Inf 0.997
Radiocirugía 22.250 2.871-172.388 0.003**
Buen control de Diabetes
No procede 1
No 3.667 1.313-10.241 0.013*
Si 0.479 0.111-2.055 0.321
SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)
MENOR EDAD AL DIAGNÓSTICO Y ETIOLOGÍA TUMORAL: MAYOR SUPERVIVENCIA
RDT, CÁNCER COLON / PULMÓN Y DM CON MAL CONTROL: MENOR SUPERVIVENCIA
EN EL ANÁLISIS MULTIVARIANTE PERDIERON LA SIGNIFICACION ESTADÍSTICA
(NO MODIFICAN LA SUPERVIVENCIA)
Enfermedad respiratoria crónica (p 0,411)
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO
Tratamiento con GH (p 0,513)
Progresión del déficit (p 0,355)
Acromegalia (p 0,161)
SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ANÁLISIS MULTIVARIANTE
Mayor supervivencia
Menor supervivencia
Déficits hormonales y tratamientos sustitutivos
Acromegalia y enfermedad de Cushing
HTA, HLP y otras comorbilidades
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ALGO INFERIOR A LO DESCRITO EN EL AREA SANITARIA DE VIGO: ¿BUSQUEDA ACTIVA DE
FALLECIMIENTOS?
Regal M, Páramo C, Sierra JM, García-Mayor RV. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55; 735-740
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
EN OTRAS SERIES LOS TUMORES DEL ÁREA SELAR REPRESENTAN EL 60-70%: ¿DIFERENCIAS EN MANEJO
QUIRÚRGICO? ¿BUSQUEDA SISTEMÁTICA DE ALTERACIONES MORFOLÓGICAS? ¿DIFERENCIA REAL EN LA
INCIDENCIA DE AH?.
Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1420-1425 Regal M. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55; 735-740
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MUY SIMILAR A LO DESCRITO EN OTRAS SERIES.
Comtois R, Cancer 1991; Gsponer J, medicine 1999; Paja M, Clin Endocrinol 1995; Wachter D, J Clin Neurosci 2009; Tominaga A Endocr J 1995
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
INFERIOR A LO DESCRITO: ¿MENOR INCIDENCIA DE OBESIDAD –PACIENTES CON DTH?
Nyenwe EA, Am J Med Sci 2009
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las
causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años
SUPERIOR LO DESCRITO. EN SERIES PREVIAS SE EXCLUYE: ACROMEGALIA, CUSHING, METÁSTASIS,
CIRUGÍA O RDT PREVIA, TRATAMIENTO CON GH …
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004
CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.
DESCRITO PREVIAMENTE CON SMR INFERIORES: P.E. SMR MORT. VASCULAR, 27 EN ESTA SERIE VS 18
EN PREVIAS. SME PARA INFECCIONES EXTRAORDINARIAMENTE ELEVADA Y PENDIENTE DE REVISAR.
MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las
causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004
FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,
mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se
asociaron con un incremento de la mortalidad
ES CONOCIDA RELACIÓN ACROMEGALIA, RDT CON MORTALIDAD; LA INFLUENCIA DE CANCER EN LA
MORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO ES CONTROVERTIDA; NO HAY DATOS DE LA INFLUENCIA DEL
RESTO DE LOS FACTORES.
CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.
MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las
causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
Tomlinson. Lancet 2001
FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,
mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se
asociaron con un incremento de la mortalidad
CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.
MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las
causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años
FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de
hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor
edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control
de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia
LA MAYOR SUPERVIVIENCIA DE HIPOPITUITARISMO DE CAUSA TUMORAL HA SIDO DESCRITA AL IGUAL
QUE LA MENOR EN PACIENTES CON DIABETES MAL CONTROLADA.
CONCLUSIONES
INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.
ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)
CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN
55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos
MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.
Cardiovascular.
FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,
mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se
asociaron con un incremento de la mortalidad
CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.
MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las
causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años
FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de
hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor
edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control
de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia
Servicio de Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela. Departamento de Estadística. Facultad de Medicina USC.
COLABORADORES
EVA FERNÁNDEZ RODRIGUEZ
CARMEN CADARSO
MÓNICA LOPEZ RATÓN