“epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo...

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“Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” Ignacio Bernabeu Morón 12 NOVIEMBRE 2011 X Congreso de la SENDIMAD 11 y 12 Noviembre 2011 Aranjuez

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Page 1: “Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 84 nuevos casos 2,07 casos /100.000

“Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo”

Ignacio Bernabeu Morón 12 NOVIEMBRE 2011

X Congreso de la SENDIMAD 11 y 12 Noviembre 2011

Aranjuez

Page 2: “Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 84 nuevos casos 2,07 casos /100.000

Bates AS et al. J Clin Endocrinol

Metab 1996; 81:1169-1172

Rosen T and Bengtsson BA. Lancet

1990; 336: 285-288 Incidencia anual: 8,3 /10,7 casos por

millón de habitantes

Excluyen: Acromegalia y Cushing

Regal M, Páramo C, Sierra JM,

García-Mayor RV. Clin Endocrinol

(Oxf) 2001: 55; 735-740

EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO

Page 3: “Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 84 nuevos casos 2,07 casos /100.000

Área sanitaria de 146.000 hab.

Incidencia anual 4,2 casos y prevalencia 45,5 casos / 100.000 hab.

P (1992): 29 casos /100.000 H.

P (1999): 45,5 casos /100.000 H.

I: 4,21 casos /100.000 H/año.

Regal M, Páramo C, Sierra JM,

García-Mayor RV. Clin Endocrinol

(Oxf) 2001: 55; 735-740

EPIDEMIOLOGIA DEL HIPOPITUITARISMO

Page 4: “Epidemiología y morbimortalidad del hipopituitarismo” · 209 pacientes con hipopituitarismo 180 del Área Sanitaria de Santiago de Compostela 84 nuevos casos 2,07 casos /100.000

“La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la

de la población general…”

MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81

Premature mortality due to cardiovascular disease

in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336

Association between premature mortality and

hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357

Increased cerebrovascular mortality in patients

with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46

Life expectancy following surgery for pituitary

tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50

Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and

1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85

Malignant disease and cardiovascular mortality in

hypopituitary adults with or without GH

replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89

Hypopituitarism and mortality in pituitary

adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65

Excess mortality in women with pituitary disease

a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007

Double mortality rate in irradiated patients

reoperated for regrowth of a macroadenoma of

the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol

2004; 150

Excluyen Acromegalia y Cushing

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Mejor pronóstico Peor pronóstico

Grado y tiempo de evolución

Déficit de TSH/ACTH/ADH

Dosis esteroides

“La tasa de mortalidad del hipopituitarismo dobla a la

de la población general…”

RME MUJERES 1,3-4,5 Y HOMBRES 1,2- 3,36

MORBIMORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO The effect of hypopituitarism on life expectancy Bates AS et al. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81

Premature mortality due to cardiovascular disease

in hypopituitarism Rosen T and Bengtsson BA. Lancet 1990; 336

Association between premature mortality and

hypopituitarism Tomlinson et al. Lancet 2001; 357

Increased cerebrovascular mortality in patients

with hypopituitarism Bulow et al. Clin Endocrinol (oxf) 1997; 46

Life expectancy following surgery for pituitary

tumors Bates AS et al. Clin Endocrinol (oxf) 1999; 50

Pituitary adenomas in Sweden between 1958 and

1991: incidence, survival and mortality Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85

Malignant disease and cardiovascular mortality in

hypopituitary adults with or without GH

replacement therapy Svensson J et al. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89

Hypopituitarism and mortality in pituitary

adenomas Lindholm J et al Clin Endocrinol (oxf) 2006; 65

Excess mortality in women with pituitary disease

a meta analisys Nielsen Clin Endocrinol 2007

Double mortality rate in irradiated patients

reoperated for regrowth of a macroadenoma of

the pituitary gland. Erfurth EM et al. Eur J Endocrinol

2004; 150

Excluyen Acromegalia y Cushing

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491.175 habitantes

405.208 > 16 a.

36,8% de A Coruña

15% de Galicia

- Hipopituitarismo permanente en > 16 años

- Periodo estudio: 1/1/2000-31/12/2009

- Base datos S. Endocrinología

- Codificación de diagnósticos S. Admisión:

revisión de historias.

- Identificación de pacientes fallecidos:

historias clínicas y registros oficiales de

mortalidad (acceso C. Defunción)

HIPOPITUITARISMO “CLÍNICO”: TODAS LAS CAUSAS

EPIDEMIOLOGÍA

209 PACIENTES CON HIPOPITUITARISMO

180 DE NUESTRA ÁREA 29 DE OTRAS ÁREAS

CLÍNICA

ESTUDIO HIPOPITUITARISMO, ÁREA SANITARIA CHUS

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Revisión retrospectiva de historias clínicas

Etiología del hipopituitarismo.

Características radiológicas (RM).

Función hormonal y tratamientos

Obesidad

Diabetes mellitus

Hipertensión arterial

Dislipemia

Enf. Vascular/ EPOC/ cáncer

Incidencia

Causas

Edad

ETIOLOGÍA Y CLÍNICA

MORBILIDAD

MORTALIDAD

SUPERVIVENCIA Factores relacionados

MÉTODOS

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209 pacientes con hipopituitarismo

180 del Área Sanitaria de Santiago de

Compostela

84 nuevos casos

2,07 casos /100.000 habitantes y año

INCIDENCIA DE HIPOPITUITARISMO

Ca

sos/1

00

.00

0 h

ab

ita

nte

s y

año

p = 0,297

RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, INCIDENCIA

INCIDENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 2 NUEVOS CASOS /100.000 HAB. AÑO

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27 fallecidos

37,5 casos /100.000 habitantes

153 vivos

209 pacientes con hipopituitarismo

180 del Área Sanitaria de Santiago de

Compostela

Ca

sos/1

00

.00

0 h

ab

ita

nte

s

p = 0,1 PREVALENCIA DE HIPOPITUITARISMO

PREVALENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: 37,5 CASOS /100.000 HAB.

RESULTADOS: EPIDEMIOLOGÍA, PREVALENCIA

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55,5

11

10,5 10,5

CAUSAS TUMORALES (55,5 %)

Tumor no funcionante 24,8

Secretor de GH 11,5

Craneofaringioma 6,2

Prolactinoma 5,74

Secretor de ACTH 2,8

Meningioma 2,4

Otros tumores paraselares 1,44

CAUSAS NO TUMORALES (44,5 %)

Silla turca vacía primaria 11

Disgenesia de tallo hipofisario 10,5

Idiopática 10,5

Enfermedad infiltrativa 5,3

Sd Kallman 3,3

Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9

Traumatismo craneal 1,4

Sin datos 0,48

RESULTADOS: ETIOLOGÍA

CAUSA TUMORAL 55,5 % Y NO TUMORAL 44,5%

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82%

11,2%

4,3% 2,5%

Adenomas hipofisarios Meningiomas

Craneofaringiomas Otros

De los adenomas hipofisarios:

ACTH

NF

GH

PRL

25,3%

12,6%

7,4% 54,7%

No funcionantes GH

PRL ACTH

Los adenomas hipofisarios y los craneofaringiomas son las causas tumorales más frecuentes.

RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS TUMORALES

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CAUSAS NO TUMORALES (44,5%)

Silla turca vacía primaria 11

Disgenesia de tallo hipofisario 10,5

Idiopática 10,5

Enfermedad infiltrativa 5,3

Sd Kallman 3,3

Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9

Traumatismo craneal 1,4

Sin datos 0,48

EL 10% DE LOS HIPOPITUITARISMOS SON CONGÉNITOS

RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES

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CAUSAS NO TUMORALES (44,5%)

Silla turca vacía primaria 11

Disgenesia de tallo hipofisario 10,5

Idiopática 10,5

Enfermedad infiltrativa 5,3

Sd Kallman 3,3

Sd de Sheehan / Apoplejía 1,9

Traumatismo craneal 1,4

Sin datos 0,48

RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES

La “disgenesia del tallo hipofisario” no es tan rara….se ve en la consulta

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1ra consulta (2009): TSH 1,86 mUI/L y T4 libre 0.56 ng/dL (0.89-1.8)

Déficit de GH a los 10 años de edad (1962). Ausencia de desarrollo puberal. Talla 134, Peso 35. HTA y dislipemia.

Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis

Neurohipófisis ectópìca.

Ausencia de tallo hipofisario y de adenohipófisis

Neurohipófisis ectópìca.

Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm)

Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%)

Neurohipófisis ectópica (96%)

En los hipopituitarismos idiopáticos antiguos, una RM actual puede identificar

alteraciones morfológicas previamente no detectadas.

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1ra consulta (2009): TSH 1,86 mUI/L y T4 libre 0.56 ng/dL (0.89-1.8)

Desarrollo hipofisario y linea media: múltiples genes y factores de transcripción involucrados.

Tallo hipofisario ausente (88%) o disgenético (12%)(<2mm)

Adenohipofisis ausente o hipoplásica (< 3mm) (88%)

Neurohipófisis ectópica (96%)

Estas mutaciones pueden producir defectos de desarrollo de línea media (a

veces sólo DTH) de herencia recesiva o dominante

MUTACIONES HESX1 , LHX4, PROP-1, POU1F1 (PIT-1) negativas

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22 pacientes con hipopituitarismo por

disgenesia de tallo hipofisario

16 del Área Sanitaria de Santiago de

Compostela

2 nuevos casos

Incidencia:

0,5 casos /millón hab. y

año

16 vivos

Prevalencia:

3,95 casos /100.000

hab.

INCIDENCIA Y PREVALENCIA DE

DISGENESIA DE TALLO HIPOFISARIO

p = 0,49

RESULTADOS: ETIOLOGÍA, CAUSAS NO TUMORALES

4 casos de DTH por cada 100.000 habitantes.

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%

44 años en grupo completo: 8,3 en DTH (9% diagnosticadas en adultos) y 48,2 en no DTH

RESULTADOS: CLÍNICA, EDAD AL DIAGNÓSTICO

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**

** p < 0,01

RESULTADOS: CLINICA, DÉFICITS HORMONALES

FSH / LH EL MÁS FRECUENTE EN EL GRUPO COMPLETO; 100% DÉFICIT DE GH EN DTH

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%

%

% p < 0,0001

CLINICA, EVOLUCION DE LOS DÉFICITS HORMONALES (EJES AFECTADOS)

EL DÉFICIT HORMONAL PROGRESA EN EL 22% DE HIPOPIT. Y EN EL 86 % DE LAS DTH

%

38,3

13,9 14,4

27,8

5,7

81,8

4,59,1

4,50

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

1eje 2ejes 3ejes 4ejes 5ejes

Grupocompleto-Inicial DTH-inicial

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Grupo

completo

Obesidad 79 (44,8%)

Obesidad central 47 (56,6%)

Diabetes Mellitus 32 (15,4%)

Hipertensión arterial 71 (34,3%)

Dislipemia 80 (38,8%)

Enf. cardiovascular 34 (16,9%)

Enf. respiratoria 5 (2,5%)

Enf. cerebrovascular 10 (4,8%)

Cáncer 15 (7,2%)

RESULTADOS: COMORBILIDADES

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Grupo

completo

DTH No DTH P

Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07

Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027

Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03

Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001

Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003

Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025

Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43

Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289

Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17

RESULTADOS: COMORBILIDADES

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Grupo

completo

DTH No DTH P

Obesidad 79 (44,8%) 6 (27,3%) 73 (47,4%) 0,07

Obesidad central 47 (56,6%) 6 (35,3%) 41 (62,1%) 0,027

Diabetes Mellitus 32 (15,4%) 0 32 (17,3%) 0,03

Hipertensión arterial 71 (34,3%) 0 71 (38,4%) <0,0001

Dislipemia 80 (38,8%) 2 (9,1%) 78 (42,4%) 0,003

Enf. cardiovascular 34 (16,9%) 0 34 (19%) 0,025

Enf. respiratoria 5 (2,5%) 0 5 (2,8%) 0,43

Enf. cerebrovascular 10 (4,8%) 0 10 (5,4%) 0,289

Cáncer 15 (7,2%) 0 15 (8%) 0,17

La prevalencia de comorbilidades es elevada, especialmente en no DTH

RESULTADOS: COMORBILIDADES

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32 pacientes (15,3% del total) fallecieron durante el seguimiento, 46,9% eran mujeres

Total Hombres Mujeres

1

<45 años 45-64 años >64 años

1

TASA DE MORTALIDAD ESTANDARIZADA (SMR)

El hipopituitarismo incrementa en 8 veces el riesgo de mortalidad.

RESULTADOS: MORTALIDAD

Edad media 65 (24-89), edad al diagnóstico 53 años (42 en no fallecidos: p 0,008)

P = 0,21

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FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA

59,4% 12,5%

15,6% 3,1%

3,1%

6,3%

55,5% 11%

10,5%

10,5%

5,3%

1,4%

1,9%

0,48%

GRUPO

COMPLETO

PACIENTES

FALLECIDOS

TODAS LAS CAUSAS

44,8%

20,7%

6%

10,3%

11,2%

6,9%

42,1%

36,8%

21%

CAUSAS TUMORALES

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Mortalidad No mortalidad p

Acromegalia 7 (21,9%) 17 (9,6%) 0,033

Radioterapia 15 (78,9%) 52 (29,3%) 0,02

DTH 0 (0%) 22 (100%) 0,035

Craneofaringioma 4 (12,5%) 9 (5,08%) 0,26

Cushing 0 7 (3,95%) 0,93

El diagnóstico de acromegalia y la RDT previa conllevan aumento de mortalidad

• LA ACROMEGALIA SE ASOCIÓ CON UN AUMENTO DE MORTALIDAD

POR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, RESPIRATORIA Y CANCER.

• LA RADIOTERAPIA SE ASOCIÓ A MAYOR MORTALIDAD.

• LA DTH SE ASOCIÓ A MENOR MORTALIDAD

• EL DIAGNÓSTICO DE CRANEOFARINGIOMA O CUSHING NO SE

ASOCIÓ CON LA MORTALIDAD

FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: ETIOLOGÍA

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Grupo fallecido Grupo no fallecido p

Déficit de TSH 24 (75%) 127 (71,8%) 0,7

Tratamiento con T4 (μg/día) 131,5 ± 60,4 96,5 ± 46,4 0,002

Déficit de ACTH 21 (65,6%) 105 (59,3%) 0,5

Dosis hidrocortisona (mg/día) 26,4 ± 4,8 25,6 ± 5,2 0,52

Dosis hidrocortisona >20 mg/día 14 (66,6%) 65 (61,9%) 0,51

Déficit de GH 16 (50%) 110 (62,9%) 0,17

Tratamiento con GH 2 (12,5%) 37 (33,6%) 0,39

Déficit de FSH/LH 26 (81,3%) 142 (80,2%) 0,9

Tratamiento con esteroides

gonadales 11 (42,3%) 75 (52,8%) 0,59

Déficit ADH 7 (21,9%) 34 (19,3%) 0,74

Progresión del déficit 5 (15,6%) 41 (23,2%) 0,34

FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD:

DÉFICITS HORMONALES Y SU TRATAMIENTO

El grado de hipopituitarismo no se correlacionó con la mortalidad

Sólo la dosis de T4 ( y no de la glucocorticoides) se relacionó con la mortalidad.

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Grupo fallecido

Grupo no

fallecido p

IMC 32,4 ± 6,8 29,4 ± 5,3 0,04

Circunferencia de cintura

(varones) 120,5 ± 23,3 103,5 ± 12,7 0,032

Diabetes 9 (28,1%) 23 (13,1%) 0,03

Diabetes con HbA1c < a 7% 3 (33,3%) 16 (69,6%) 0,026

Cáncer 7 (21,8%) 8 (4,5%) <0,0001

HTA 11 (34,4%) 60 (34,3%) 0,99

Dislipemia 8 (25%) 72 (41,4%) 0,08

Enf. cardiovascular 3 (10,7%) 31 (17,9%) 0,35

Enf. respiratoria crónica 2 (6,7%) 3 (1,75%) 0,11

Enf. cerebrovascular 2 (6,3%) 8 (4,6%) 0,69

FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES

Algunas comorbilidades si se asociaron a mayor mortalidad

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Fallecidos

No fallecidos

*

* **

* p < 0,05; **p < 0,01

FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD: COMORBILIDADES

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Menor mortalidad Mayor mortalidad

FACTORES RELACIONADOS CON LA MORTALIDAD

Cushing, craneofaringiomas

Dosis esteroides

HTA, HLP, Enf. Vasc.o Resp.

Déficit GH, FSH/LH y su trat.

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Cardiovascular infecciones Cancer Cerebrovascular

28,1%

46,8%

15,6% CARDIOVASCULAR

Radioterapia (p<0,0001)

Acromegalia (p<0,0001)

Cintura (p<0,009)

Dislipemia (p<0,045)

CEREBROVASCULAR

Tratamiento con vasopresina (p 0,036)

CÁNCER

Mayor tiempo de progresión (p< 0,001)

INFECCIOSA

Enf. respiratoria (p<0,001)

Dosis T4 (p 0,007)

Cáncer (p 0,002)

CAUSAS DE MORTALIDAD Y FACTORES RELACIONADOS

RME 27,5

9,4% RME 46,88

RME 13

RME 8182

Radioterapia (p 0,04)

Acromegalia (p 0,01)

Cintura (p<0,009)

MORTALIDAD VASCULAR

RME: 29,7

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA DESDE EL DIAGNÓSTICO HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

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p = 0,049

SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: TRATAMIENTO CON GH

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN LOS DEFICITARIOS DE GH TRATADOS QUE EN LOS QUE NO

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: PROGRESION DÉFICIT HORMONAL

p = 0,048

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA SUPERVIVIENCIA FUE MAYOR EN AQUELLOS CON DÉFICIT PROGRESIVO

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ACROMEGALIA

p = 0,017

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA SUPERVIVIENCIA FUE MENOR EN PACIENTES CON ACROMEGALIA NO CONTROLADA

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: RADIOTERAPIA

p = 0,005

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA RADIOTERAPIA HIPOFISARIA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: DIABETES MELLITUS

(BUEN CONTROL Hba1c < 7%)

p = 0,005

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA DIABETES CON MAL CONTROL SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA

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p = 0,02

Análisis univariante

SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA

Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

LA ENFERMEDAD RESPIRATORIA CRÓNICA SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: CÁNCER

p = 0,001

Análisis univariante Análisis univariante

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

CUALQUIER TIPO DE CANCER SE ASOCIÓ A MENOR SUPERVIVENCIA

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO:

ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)

TIEMPO DE SUPERVIVIENCIA HASTA EL FALLECIMIENTO O FIN DEL ESTUDIO

TRATAMIENTO CON GH

PROGRESIÓN DÉFICIT HORMONAL

ACROMEGALIA

RADIOTERAPIA

DIABETES MELLITUS (Hba1c < 7%)

EPOC

CÁNCER

CAUSA TUMORAL

AGRESIVIDAD TUMORAL

EDAD AL DIAGNÓSTICO

CUSHING

DÉFICIT DE GH

HIDROCORTISONA > 20 MG/D.

TRAT. DEL HIPOGONADISMO

IMC

OTRAS COMORBILIDADES (HTA, HLP,

EV..)

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Variables R IC (95%) p

Edad al diagnóstico 1,062 1.033-1.092 2.21e-05**

Causa tumoral-no tumoral

No tumoral 1

Tumoral 0.200 0.041-0.977 0.047*

Cáncer

No tumor 1

Cáncer de mama 8.414 0.717-98.768 0.09

Cáncer de colon 8.748 1.898-40.321 0.005**

Cáncer de pulmón 8.072 1.756-37.114 0.007**

Cáncer hematológico 4.636 0.478-44.938 0.186

Cáncer de páncreas 1.037 x 109 0-Inf 0.996

Radioterapia

No indicada 1

Convencional 7.735 1.618-36.980 0.010*

REF 5.749 x 10-8 0-Inf 0.997

Radiocirugía 22.250 2.871-172.388 0.003**

Buen control de Diabetes

No procede 1

No 3.667 1.313-10.241 0.013*

Si 0.479 0.111-2.055 0.321

SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)

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Variables R IC (95%) p

Edad al diagnóstico 1,062 1.033-1.092 2.21e-05**

Causa tumoral-no tumoral

No tumoral 1

Tumoral 0.200 0.041-0.977 0.047*

Cáncer

No tumor 1

Cáncer de mama 8.414 0.717-98.768 0.09

Cáncer de colon 8.748 1.898-40.321 0.005**

Cáncer de pulmón 8.072 1.756-37.114 0.007**

Cáncer hematológico 4.636 0.478-44.938 0.186

Cáncer de páncreas 1.037 x 109 0-Inf 0.996

Radioterapia

No indicada 1

Convencional 7.735 1.618-36.980 0.010*

REF 5.749 x 10-8 0-Inf 0.997

Radiocirugía 22.250 2.871-172.388 0.003**

Buen control de Diabetes

No procede 1

No 3.667 1.313-10.241 0.013*

Si 0.479 0.111-2.055 0.321

SUPERVIVENCIA: ANÁLISIS MULTIVARIANTE (“FORWARD STEPWISE”)

MENOR EDAD AL DIAGNÓSTICO Y ETIOLOGÍA TUMORAL: MAYOR SUPERVIVENCIA

RDT, CÁNCER COLON / PULMÓN Y DM CON MAL CONTROL: MENOR SUPERVIVENCIA

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EN EL ANÁLISIS MULTIVARIANTE PERDIERON LA SIGNIFICACION ESTADÍSTICA

(NO MODIFICAN LA SUPERVIVENCIA)

Enfermedad respiratoria crónica (p 0,411)

SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO

Tratamiento con GH (p 0,513)

Progresión del déficit (p 0,355)

Acromegalia (p 0,161)

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SUPERVIVENCIA DEL HIPOPITUITARISMO: ANÁLISIS MULTIVARIANTE

Mayor supervivencia

Menor supervivencia

Déficits hormonales y tratamientos sustitutivos

Acromegalia y enfermedad de Cushing

HTA, HLP y otras comorbilidades

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ALGO INFERIOR A LO DESCRITO EN EL AREA SANITARIA DE VIGO: ¿BUSQUEDA ACTIVA DE

FALLECIMIENTOS?

Regal M, Páramo C, Sierra JM, García-Mayor RV. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55; 735-740

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

EN OTRAS SERIES LOS TUMORES DEL ÁREA SELAR REPRESENTAN EL 60-70%: ¿DIFERENCIAS EN MANEJO

QUIRÚRGICO? ¿BUSQUEDA SISTEMÁTICA DE ALTERACIONES MORFOLÓGICAS? ¿DIFERENCIA REAL EN LA

INCIDENCIA DE AH?.

Nilsson B et al. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 1420-1425 Regal M. Clin Endocrinol (Oxf) 2001: 55; 735-740

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MUY SIMILAR A LO DESCRITO EN OTRAS SERIES.

Comtois R, Cancer 1991; Gsponer J, medicine 1999; Paja M, Clin Endocrinol 1995; Wachter D, J Clin Neurosci 2009; Tominaga A Endocr J 1995

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

INFERIOR A LO DESCRITO: ¿MENOR INCIDENCIA DE OBESIDAD –PACIENTES CON DTH?

Nyenwe EA, Am J Med Sci 2009

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las

causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años

SUPERIOR LO DESCRITO. EN SERIES PREVIAS SE EXCLUYE: ACROMEGALIA, CUSHING, METÁSTASIS,

CIRUGÍA O RDT PREVIA, TRATAMIENTO CON GH …

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.

DESCRITO PREVIAMENTE CON SMR INFERIORES: P.E. SMR MORT. VASCULAR, 27 EN ESTA SERIE VS 18

EN PREVIAS. SME PARA INFECCIONES EXTRAORDINARIAMENTE ELEVADA Y PENDIENTE DE REVISAR.

MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las

causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

Bates AS Clin Endocrinol (oxf) 1999 Tomlinson. Lancet 2001 Lindholm J, Clin Endocrinol (oxf) 2006 Erfurth EM Eur J Endocrinol 2004

FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,

mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se

asociaron con un incremento de la mortalidad

ES CONOCIDA RELACIÓN ACROMEGALIA, RDT CON MORTALIDAD; LA INFLUENCIA DE CANCER EN LA

MORTALIDAD DEL HIPOPITUITARISMO ES CONTROVERTIDA; NO HAY DATOS DE LA INFLUENCIA DEL

RESTO DE LOS FACTORES.

CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.

MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las

causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

Tomlinson. Lancet 2001

FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,

mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se

asociaron con un incremento de la mortalidad

CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.

MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las

causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años

FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de

hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor

edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control

de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia

LA MAYOR SUPERVIVIENCIA DE HIPOPITUITARISMO DE CAUSA TUMORAL HA SIDO DESCRITA AL IGUAL

QUE LA MENOR EN PACIENTES CON DIABETES MAL CONTROLADA.

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CONCLUSIONES

INCIDENCIA: 2 casos / 100.000 hab año. PREVALENCIA: 37,5 casos / 100.000 hab.

ETIOLOGÍA: TUMORES EN 55,2% (AH 45,5%). DTH 10,5% (PREV. 4 casos / 100.000 hab.)

CLÍNICA: DÉFICIT FSH/LH 80%; TSH 72%; GH 60%, ACTH 60% Y ADH 19% TUMORES EN

55,2% (AH 45,5%). En DTH 100% déficit GH. Déficits progresivos

MORBILIDAD: 44% Obesidad; 39% dislipemia; 34% hipertensión; 15% diabetes; 17% enf.

Cardiovascular.

FACTORES RELACIONADO CON LA MORTALIDAD: la acromegalia, la RDT hipofisaria previa,

mayor IMC y circunferencia de cintura, la diabetes mal controlada y el desarrollo de cáncer se

asociaron con un incremento de la mortalidad

CAUSA DE MORTALIDAD: 47% Cardiovasc.; 28% infecciosa; 15 % cáncer y 9% cerebrovasc.

MORTALIDAD: 15,3% fallecidos (47% mujeres). Razón de mortalidad estandarizada para todas las

causas 8,05. (hombres 8,92 y en mujeres 7,34). Mayor en menores de 45 años

FACTORES RELACIONADO CON LA SUPERVIVENCIA: las causas tumorales de

hipopituitarismo y la menor edad al diagnostico se asociaron a mayor supervivencia. La mayor

edad al diagnóstico, la radioterapia hipofisaria convencional o mediante radiocirugia, el mal control

de la diabetes y el desarrollo de cáncer (páncreas, colon, pulmón) acortaron la superviviencia

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Servicio de Endocrinología y Nutrición Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela. Departamento de Estadística. Facultad de Medicina USC.

COLABORADORES

EVA FERNÁNDEZ RODRIGUEZ

CARMEN CADARSO

MÓNICA LOPEZ RATÓN