anti retro viral es

7/30/2019 Anti Retro Viral Es

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Antiretrovirales

Dr. Byron Nez Freile

Estructura Qumica

Existen cinco grupos armacolgicoscon actividad ARV:

1. Inhibidores de la Transcriptasa In-

versa Anlogos de los Nuclesidos.Tienen una similitud estructural con losnuclesidos naturales por lo que com-piten en la incorporacin de la cadena

del DNA proviral, proceso mediado porla transcriptasa reversa. El tenoovirtiene una estructura qumica dierenteya que es un anlogo de los nucletidos.Son : zidovudina (AZT), lamivudina (3TC),

emtricitabina (FTC), abacavir (ABC), di-danosina (ddI), Zalcitabina (ddC), esta-vudina (d4T) y el tenoovir (TDF). Ver lafgura No 1.

AntiretroviralesEn 1987, luego de tres aos de que el virus de la inmunode-ciencia humana (VIH) ue identicado por L. Montagnier y R.Gallo, se pudo disponer del primer rmaco antiretroviral (ARV);era la zidovudina, un anlogo de la timidina, con la capacidadde inhibir la transcriptasa inversa del VIH. Para el ao 2011,luego de un gigantesco desarrollo e investigacin armacolgica,tenemos en uso aproximadamente 22 medicamentos con pro-

piedades antiretrovirales y que actan sobre cuatro mecanismosde la replicacin viral: la entrada o adhesin, la transcriptasainversa, la integrasa y la proteasa.

Figura No 1. Estructura qumica de los Anlogos de los Nuclesidos


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Antiretrovirales

2. Inhibidores de la TranscriptasaInversa No Anlogos de los Nu-clesidos

Estos rmacos ARV son estructural-mente dierentes entre s. No necesitanser osorilados y no se incorporan alADN proviral en ormacin. Son: eavi-renz (EFV), nevirapina y etravirina. Favorver la fgura No 2.

Figura No 2. Estructura qumica de losInhibidores de la Transcriptasa InversaNo anlogos de los nuclesidos.

3. Inhibidores de la Proteasa

Son rmacos con estructura qumicadiversa. Son: saquinavir (SQV), Indinavir,ritonavir, amprenavir, nelnavir, osam-prenavir, lopinavir, atazanavir, darunaviry tipranavir. Ver Figura No 3.

Figura No 3. Estructura qumica de losInhibidores de la Proteasa

4. Inhibidores de la Integrasa

Existe disponible solo un medicamentode este grupo, el raltegravir. Favor verfgura 4.

Figura No 4. Estructura qumica delRaltegravir.

5. Inhibidores de la Adhesin

Son dos medicamentos: el enurvitide(T20) que es un pptido de 36 acidosaminados y el maraviroc.

Favor ver fgura No 5.


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Antiretrovirales

Figura No 5. Estructura qumica delmaraviroc.

Mecanismo de accin

Los rmacos ARV persiguen un soloobjetivo: suprimir al mximo la replica-

cin del VIH con el n de permitir queel sistema inmunitario sea capaz derecuperase de manera natural. Los cin-co grupos armacolgicos con actividadARV actan sobre cuatro mecanismosde la replicacin viral. Favor ver fgura6.

Inhibidores

de la Entrada

Inhibidores de la

Transcriptasa InversaInhibidores

de la

Proteasa

Inhibidores

de la

Integrasa

Gemacin

Ensamblaje

Transcripcin

Traduccin

Procesamiento

va proteasa

TranscriptasaInversa

Integracin

CCR5/CXCR4

CD4

Prdida de

envoltura

Figura No 6. Mecanismo de accin de los rmacos antiretrovirales.1. Los inhibidores de la adhesin oentrada.

Actan sobre dos mecanismos de la en-trada del virus a la clula husped: In-hiben la usin del VIH a membrana dela clula CD4 como el enuvirtide ; oactan bloqueando al Correceptor CCR5

de la clula diana como el maraviroc.

Ambos mecanismos inhiben la entradadel VIH a la clula husped.

2. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa (ITI).

Los inhibidores de la transcriptasa in-versa, tanto los anlogos como los noanlogos de los nuclesidos bloquean


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Antiretrovirales

la DNA polimerasa dependiente del RNAviral. Actan mediante dos mecanis-mos: los anlogos de los nuclesidosincorporan 2 o 3 molculas de osato(osorilacin) para ser activos; los Noanlogos de los nuclesidos no nece-sitan ororilarse para ser activos, solobloquean la transcriptasa inversa delVIH-1 y no del VIH-2

3. Inhibidores de la Integrasa

Los inhibidores de la Integrasa bloqueanuno de los pasos del complejo proceso

de integracin del ADN proviral del VIHen el ADN de la clula husped.

4. Inhibidores de la Proteasa (IP)

Los inhibidores de la proteasa bloqueanla ruptura necesaria de los polipptidosvirales en los estados nales de la re-plicacin viral, generando partculasvirales inmaduras o deectivas. Actan

sobre el enzima aspartil-proteasa el cualse encarga de romper los polipptidosprecursores de la transcriptasa inversa,la integrasa, el core viral y la misma pro-teasa.

Mecanismos de resistencia.

Uno de los problemas ms importantesdel tratamiento ARV es el allo virol-

gico, determinado por el aparecimientode resistencias del VIH causadas princi-palmente por la presin selectiva ejer-cida por los rmacos ARV. Se han en-contrado alrededor de 200 mutacionesasociadas a la resistencia a los rmacosARV. La resistencia a los ARV puede serprimaria cuando sta se asocia a virusresistentes encontrados en pacientes sinhaber estado expuestos a los rmacos

ARV y secundaria cuando los pacien-tes se han expuesto previamente a losmismos. Las variantes resistentes delVIH se pueden detectar por tcnicasgenotpicas y enotpicas. Las tcnicasgenotpicas detectan cambios estructu-rales especcos en los genomas de lasenzimas diana de los rmacos; mientrasque las tcnicas enotpicas determinanla respuesta de la poblacin viral mayo-ritaria a concentraciones crecientes delos rmacos ARV. Por lo que, para unacorrecta interpretacin de la resistencia

del VIH, las dos tcnicas son comple-mentarias.

1. Resistencia a los Inhibidores de laTranscriptasa Inversa Anlogos delos Nuclesidos. Se han descrito 50mutaciones asociada al uso de losanlogos y no anlogos de la timi-dina. Las mutaciones asociadas alos no anlogos de la timidina sonpredominatemente: M184V, K65R,L74V as como la mutacin mltipleQ151M. Los anlogos de la timidinaasocian una mutacin mltiple en lainsercin 69. A la vez la zidovudina yla estavudina acumulan mutacionespor dos distintas vas: La Va I aso-ciada a M41L, D67N, L210W y T215Y;y la Va II asociada a las mutaciones

D67N, K70R, T215F K219Q/E.2. Resistencia a los Inhibidores de la

Transcriptasa Inversa NO Anlo-gos de los Nuclesidos. Estos ARVhan acumulado ms de 40 mutacio-nes. Las principales son: K103N/S,V106A/M, Y181C/I/V, Y188Y/L/C/H yG190A/S/E.


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Antiretrovirales

3. Resistencia a los Inhibidores dela Proteasa. Se han encontrado msde 60 mutaciones asociadas a la re-sistencia a los IPs. Estas mutaciones

deben acumularse para impactar enla susceptibilidad del VIH a cada unoestos rmacos.

4. Resistencia a los Inhibidores dela Integrasa. Se han encontrado 30mutaciones asociada a la resistenciaen este grupo. Las ms comunes sonN155H y Q148H/R/K.

5. Resistencia a los Inhibidores dela Entrada. Se han descrito unas 15mutaciones asociada a enurvitide,

en tanto que la resistencia al maravi-roc se asocia a la presencia de espe-cies con la presencia del coreceptorCXCR4.

Espectro antiviral

Virus de la inmunodeciencia HumanaTipo 1 y 2 sensibles.

Farmacocintica

La armacocintica de los rmacosARV es muy diversa y compleja. En lassiguientes tablas se resumen las ca-

ractersticas armacocinticas y arma-codinmicas de los principales gruposarmacolgicos de ARV. Tablas 1 a 5.


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Inhibidores de la Transcriptasa InversaAnlogos de los Nuclesidos

ParmetroZidovudina

AZT

Lamivudina

3TC

Emtricita-

bina

FTC

Abacavir

ABC

Tenofovir

TDF

Didanosina

ddI

Biodisponibilidad 64 +/- 10 % 80-85% 93% (caps) 83% 25% 42 +/- 12 %

Pico srico 1,8 mg/L 1,3 mg/L 1,7 ug/ L1,8-4,7mg/L

0,3 mg /L

Vida MediaPlamstica

0,5 3 horas 5-7 horas 10 horas 1,5 horas 12-18 horas1,1+/-0,2

horas

Vida mediaintracelular

3 horas 16-19 horas 39 horas 20,6 horas 10- 50 horas 25-40 horas

Fijacin Proteica 35% < 36% ND 50% ND 5 %

Area bajo lacurva

2 mg h/L 6,1 mg H/L10 +/- 3ug/h/L

6-11mg/h/l

0,326 mg/h/L 2,4 ng/h/L

Volumen dedistribucin

1,6 L/kg 0.9-1,7 L/kg ND 0,86 L/kg 0,6-0,8 L/kg 0,7-1 L/kg

MetabolismoGlucoroniza-cin hep-

tica

Heptico5-10%

Heptico13%

Glucoro-nizacinheptica

Hidrolizacinpor estea-

rasas

Heptica50%

Eliminacin Renal 15% Renal 70% Renal 86% Renal 83%70-80%

renalRenal 50%

Tabla No 1. Caractersticas farmacocinticas de los Inhibidores de la TranscriptasaInversa Anlogos de los Nuclesidos

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa no Anlogos de los NuclesidosNevirapina Eavirenz Etravirina

Biodisponibilidad 93 % 22% Desconocida

Pico srico 2-4 mg/L 1,4 3 mg /L ND

Vida Media Plamstica 25-30 horas 40-55 horas 41 horas

Fijacin Proteica 62 % > 99 % 99%Area bajo la curva 101,8 mg/h/l 58,1 mg/h/L ND

Volumen de distribu-cin

1-4 L/kg ND ND

Metabolismo Heptico (CYP3A4) Heptico (CYP3A4) Heptica

EliminacinRenal 80%

Heces 10 %

Renal 34%

Heces 16-61 %

Renal < 1,2 %

Heces > 90%

Tabla No 2. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Transcripta-

sa Inversa NO Anlogos de los Nuclesidos


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Antiretrovirales

Inhibidores de la proteasa

Atazanavir Darunavir Lopinavir Tipranavir Indinavir

Biodisponibilidad 57-80%37-82%

(> ritonavir)No se ha

determinadoAproxim . 30% 65%

Pico srico 2,9-5,8 ug/L 6 mg /L 11,4 ug/L 77-94 mcg/L 252 mcg/L

Vida MediaPlamstica

6,5 horas 15 horas 5-6 horas 5,5 6 horas 2 horas

Fijacin Proteica 90 % 95 % 90-98% 99% 60%

Area bajo la curva18,6 33,5

mg/ h/L62,4 mg/h/L 104,4 mg/h/L 851 uM/h

27.813nanoM/h/L


0,761,6 L/kg ND 70 L/kg 7-10 L/kg ND

Metabolismo HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

EliminacinRenal13%

Renal 20%Fecal 80%

Renal 3%Fecal 15%

Renal 44% Renal comida) 14 %(forma liquida)

Pico srico 0,04-0,2 mg/L 11 mg /L 3-4 mg /L 5-8 mg L

Vida MediaPlamstica

7 horas 3-5 horas 3-5 horas 7-10 horas

Fijacin Proteica 98% 98% 98% 90%

Area bajo la curva 0,87 mg/h/L 6,6 microg/h/ml 43 microg/h/ml 14,7 mg/h/L


10 L/kg 0,41 L/kg 5 L/kg 7,1 L/kg

MetabolismoHepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

HepticoCYP3A4

Eliminacin Renal > 10% Renal 3,5 %Renal 1-2%Fecal 87%

Renal < 3 %Fecal metabol.

Tabla No 3. Caractersticas farmacocinticas de los Inhibidores de la Proteasa.Parte 2


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INHIBIDORES DE LA ADHESIN

EunrvitideENF T-20

Maraviroc

Biodisponibilidad 84% 23-33%Pico srico 4,9 mcg 266-618mcg/ml

Vida Media Plamstica 3,8 horas 14-18 horas

Fijacin Proteica 92% 76%

Area bajo la curva 48,7 ug/h/L 2720 ng/h/L

Volumen de distribucin 5-7 L 194 L

MetabolismoHeptico

Vas IntermediasHepticoCYP450

Eliminacin Renal 19%Heces 28%

Renal 20%Heces 76%

Tabla No 4. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Adhesin

Inhibidores de la integrasaRaltegravir

Biodisponibilidad 20-43%

Pico srico 7,4 uM

Vida Media Plamstica 7-12 horas

Fijacin Proteica 83%

Area bajo la curva 54 uM/h/L

Volumen de distribucin ND

Metabolismo Heptico

EliminacinRenal 30%

Fecal 58%

Tabla No 5. Caractersticas armacocinticas de los Inhibidores de la Integrasa


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Antiretrovirales

Eectos adversos

Se han descrito mltiples eectos secun-darios al uso de los rmacos ARV, los

cuales deben vigilarse estrechamenteya que pueden incidir en la buena ad-herencia al tratamiento ARV

1. Inhibidores de la Transcriptasa in-versa anlogos de los nuclesidos.Todos los rmacos de este grupopueden causar toxicidad mitocon-drial que puede llevar a la acidosislctica. As como lipoatroa, en es-

pecial con zidovudina y estavudina.Para cada uno de los ARV de estegrupo se describen:

Zidovudina: neutropenia, ane-mia, nuseas, vmito, cealea,miopata, pigmentacin ungueal.

Didanosina: pancratitis, neuro-pata peririca, diarrea, nusea,

vmito, hiperamilasemia, hiperu-ricemia.

Estavudina: Neuropata periri-ca.

Lamivudina: escasa toxicidad.

Abacavir: Hipersensibilidad cut-nea

Tenoovir: Aectacin renal rara.

Emtricitabina: Escasa toxicidad.

2. Inhibidores de la Transcriptasa in-versa NO anlogos de los nucle-sidos. Todos los rmacos de estegrupo pueden producir rash cutneoy elevaciones de las transaminasas.

Nevirapina: hepatitis

Eavirenz. Disuncin del SNC (

disomnias). Teratognesis en mo-nos.

3. Inhibidores de la proteasa. Se ha

evidencia trastorno lipdicos comohipercolesterolemia e hipertriglice-ridemia, hiperglicemia, diabetes y elsndrome de lipodistroa. La obesidadcentral se asocia a los IP en tantoque la lipoatroa a los anlogos dela timidina.

Lopinavir: Intolerancia gastroin-testinal

Indinavir: nerolitiasis, nero-pata por cristales, intoleranciagastrointestinal, cealea.

Saquinavir: cealea e intoleran-cia gastrointestinal.

Ritonavir: intolerancia gastroin-testinal, trastornos del gusto, pa-restesias, elevacin de CPK, cidorico y hepatitis

Fosamprenavir: diarrea, pareste-sias y rash cutneo.

Atazanavir: hiperbilirubinemiaindirecta

Tipranavir: intolerancia gas-trointestinal e hipertransamina-semia.

Darunavir: buena tolerancia.

4. Inhibidores de la Entrada. Son es-casos los eectos adversos.

Enuvirtide: Reaccin local en si-tio de inyeccin.

Maraviroc: Buena tolerancia.

5. Inhibidores de la Integrasa. Buenatolerancia al raltegravir.


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Antiretrovirales

Contraindicaciones.

Se contraindica el uso en alrgicos aestos compuestos.

Usos Clnicos.

En la actualidad se recomienda el tra-tamiento ARV en pacientes con ener-medades denitorias de SIDA o antela presencia de un conteo de clulasCD4 menos a 350 o 500. Tambin sedebe recomendar el tratamiento ARVa toda mujer embarazada (prevencin

de transmisin perinatal), neropataasociada al VIH y ante la coineccindel Virus de la hepatitis B (VHB) msVIH. El objetivo primordial del uso delos rmacos ARV es la supresin de lareplicacin viral en las clulas del hus-ped. Esta supresin se la evidencia porla disminucin de millones o centena-res de miles de copias circulantes del

virus (carga viral) en sangre a menosde 5 a 50 copias circulantes, segn losmtodos ms modernos de medicinde carga viral. Para tal eecto, se re-comiendan combinaciones de ARV queacten sobre diversos mecanismos deaccin de la replicacin viral. Inicial-mente se administr un inhibidor de latranscriptasa inversa anlogo de los nu-closidos como el AZT en monoterapia;luego se combin en biterapia con otroanlogo como la lamivudina. Al apare-cer los inhibidores de la proteasa (IP)como el saquinavir lo combinaron conlos dos anteriores y luego se lo reor-z con un potenciados de los IP comoel ritonavir en una terapia cudruple(AZT+3TC+SQV/rit) que durante mu-chos aos ha demostrado su ecacia.

Por lo que, con el aparecimiento denuevos rmacos ARV de acuerdo a suecacia clnica, antiviral e impacto en

la respuesta inmunolgica, se han idoconstruyendo combinaciones ms se-guras y ecaces. Las directrices del usodel tratamiento ARV con sus respectivascombinaciones, en la actualidad, lasdenen los programas nacionales paracada pas.

Interacciones medicamentosas.

Las interacciones de los rmacos ARVes uno de los captulos ms importan-tes de la terapia del VIH, ya que existeun escenario muy amplio de interac-ciones con un sinnmero de rmacosque se administran de manera conco-mitante debido, como se ha visto an-teriormente, al metabolismo hepticode la mayora de los ARV. Existe unainteraccin armacolgica beneciosa

entre los inhibidores de la proteasa quepermite combinar el ritonavir con cual-quier rmaco ARV de su grupo, permi-tiendo as disminuir la dosicacin delIP combinado.

1. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa Anlogos de los Nuclesi-dos:

a. La didanosina interacta con ci-doovir, ganciclovir, valganciloviry ribavirina;

b. La estavudina con la metadona;

c. El Tenoovir con cidoovir, ganci-clovir y valganciclovir;

d. Zidovudina con metadona y riba-virina.


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Antiretrovirales

2. Inhibidores de la Transcriptasa In-versa No Anlogos de los Nucle-sidos:

a. El eavirenz interacta con itra-conazol, voriconazol, claritro-micina, riabutina, riampicina,anticonceptivos orales, estatinas,carbamacepina y metadona;

b. Nevirapina interacta con fuco-nazol, itraconazol, voriconazol,claritromicina, riabutina, riam-picina, anticonceptivos orales,

estatinas, carbamacepina, meta-dona y wararina;

c. Etravirina interacta con itraco-nazol, ketoconazol, voriconazol,claritromicina, riabutina, riam-picina (contraindicado), anticon-ceptivos orales, estatinas (excep-to pravastatina y rosuvastatina),carbamacepina y wararina.

3. Inhibidores de la Proteasa. Interac-tan con los anticidos, antagonis-tas de los receptores H2, Inhibidoresde la bomba de protones, azoles (fuconazol, itraconazol, voriconazol,posaconazol) carbamacepina, lamo-trigina, enitoina, acido valproico,claritromicina, riampicina, benzo-diacepnicos, digoxina, diltiazem,

anticonceptivos orales, atorvastatina,lovastatina, rosuvastatina, simvasta-tina, sildenal, tadalal y vardenal.

4. Inhibidores de la Integrasa. Interac-ta con omeprazol y riampicina.

5. Inhibidores de la Fusin y delCCR5. Interacta con los azoles(Itraconazol, ketoconazol, vorico-nazol), claritromicina, riampicina,anticonceptivos orales , anticonculsi-vantes (carbamacepina, enobarbitaly enotoina) y la hierba de San Jhon.

Se recomienda consultar los siguientessitios de Internet para una bsquedams detallada de las interacciones me-dicamentosas:

1. www.drug-interactions.com

2. www.hiv-druginteractions.org

3. www.hivmedicationguide.com

Dosis, preparados y vas de ad-

ministracin.

Se resumen, en las siguientes tablas, ladosicacin por grupo etreo, presenta-cin, vas e intervalos de administraciny dosicacin especial, ante allo hep-tico o renal de los principales rmacosARV. Favor ver tablas 6 a 10.


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Antiretrovirales

Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nucleosidosAntiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va

Abacavir

(ABC)

Comprimidos 300mg

Suspensin

10 mg/mL

Adultos600 mg Q 24 h OR

300 mg Q 12 h ORNios 8 mg/Kg peso Q 12 h OR

I n s u i c i e n c i aHeptica

No ha sido evaluado

I n s u i c i e n c i arenal

Cl Cr < 10 sin cambios. Se requieren ajustes enInsufciencia renal grave

Didanosina

(ddI)

Cpsulas entricasde 125, 200, 250 y400 mg

Solucin oral de 5-10 mg/ml

Adultos250 mg (60 kg Q 24 h OR

Nios 240 mg/m2/d Q 12 - 24 h OR

Neonatos 50 mg/m2

/d Q 12 h ORI n s u i c i e n c i aHeptica

Disminuir la dosis

I n s u i c i e n c i arenal

ClCr30-60 ml/min

200 mg(>60kg)125 mg(< 60 kg)

Q 24 h OR

ClCr10-30

125 mg(>60kg)100 mg(< 60 kg)

Q 24 h OR

Cl Cr< 10

125 mg(>60kg)75 mg(< 60 kg)

Q 24 h OR

Estavudina

(d4T)

Cpsulas de 20,30 y 40 mg.Solucin oral de1mg/ml

Adultos

30 mg(60 kg)

Q 12 h OR

Nios 1 mg/kg/ Q 12 OR

InsuicienciaHeptica

Disminuir la dosis

Insuicienciarenal

ClCr25-50 ml/min

20 mg(>60kg)15 mg(< 60 kg)

Q 12 h OR

ClCr10-25

20 mg(>60kg)15 mg(< 60 kg)

Q 12 h OR

ClCr < 10 ND ND ND

Contina


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Antiretrovirales

Emtricitabina

(FTC)

Cpsulas de 200mg.Solucin oral de10mg/ml

Adultos 200 mg Q 24 h OR

Nios NDInsuicienciaHeptica

ND

Insuicienciarenal

ClCr30-50 ml/min

200 mg Q 2 das OR

ClCr 15-30 200 mg Q 3 das OR

ClCr < 15 200 mg Q 4 das ND

Lamivudina

(3TC)

Comprimidos de150 y 300 mg

Solucin oral de10 mg/ml


150 mg Q 12 h OR

Nios 4 mg/kg/ Q 12 OR

Neonatos 2 mg/kg/ Q 12 OR

InsuicienciaHeptica

Sin cambios

Insuicienciarenal

ClCr

15-50 ml/min

100 150mg

Q 24 h OR

ClCr

< 1550 mg Q 24 h OR

Tenoovir

(TDF)

Comprimidos de300 mg


Nios ND

InsuicienciaHeptica

Sin cambios

Insuicienciarenal

ClCr 30-50ml/min

300 mg Q 48 h OR

ClCr 10-30 300 mgQ 72-96 h

OR

ClCr < 10 300 mg q 7 das OR

Zidovudina

(AZT)

Cpsulas de 100,250 y 300 mg.

Solucin oral de10 mg/ml

Inyectable 10 mgml

Adultos 250- 300 mg Q 12 h ORNios 180 mg/m2 Q 12 OR

Neonato 2 mg /kg Q 6 h OR

InsuicienciaHeptica

Disminuir la dosis en casos graves

Insuicienciarenal

ClCr < 10 250- 300 mg Q 24 h OR

Tabla No 6. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de la

transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos.

Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nucleosidos


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Antiretrovirales

Inhibidores de la transcriptasa inversaNo anlogos de los nucleosidos

Antiviral Presentacin Grupo Dosis Intervalo Va

Eavirenz

(EFV)

Comprimidos

50,100, 200 y600 mg

Adultos 600 mg Q 24h OR

Nios > 3 aos200 400 mg

10 40 kg pesoQ 24h OR

InsuicienciaHeptica

ND

Insuicienciarenal

Sin cambios

Etravirina Comprimidos

100 mg


Nios No se recomienda su uso

InsuicienciaHeptica

No se recomienda su uso en aectacin severa

Insuicienciarenal

No se modifcan las dosis

Nevirapina

Comprimidos20mg

S u s p e n s i n10mg/ml


Nios 150-200mg/m2 Q 12 h OR

InsuicienciaHeptica

Sin cambios

Insuicienciarenal Cl Cr > 20 Sin cambios

Tabla No 7. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de latranscriptasa inversa NO anlogos de los nuclesidos.

Inhibidores de la proteasa


Atazanavir

Cpsulas 150,200 y 300 mg


400 mg Q 24 h OR

Nios ND

Insufciencia Heptica Disminuir la dosis o no usar en alla grave

Insufciencia renal Sin cambios

Contina


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Antiretrovirales

Darunavir

Comprimidosde 75, 150,400 y 600mg.


800 mg Q 24 h OR

Nios No se recomienda

Insufciencia Heptica ND

Insufciencia renal Ajustes en Insufciencia grave

Lopinavir

Comprimidos100 y 200mg

Sol Or:

80 mg /ml (Se ormulacombinadocon ritonavir)


800 mg Q 24 h OR

Nios225/56mg/m2 Q 12 h OR

300/75mg/m2 Q 12h OR

Insufciencia HepticaDisminuir la dosis en casos moderados ograves


TipranavirC p s u l a s250mg


Nios ND

Insufciencia Heptica Ajustes en allo grave


IndinavirCpsulas 200y 400 mg


Nios 250-500 mg/m2 Q 8 h OR

Insufciencia Heptica Disminuir la dosis

Insufciencia renal Sin cambios. No usar en urolitiasis

Saquinavir

Comprimidos

200 y 500 mg


Nios 50 mg /kg Q 8 h OR

Insufciencia Heptica No se recomienda en alla grave

Insufciencia renalClCr >50ml/min Sin cambios

ClCr


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Antiretrovirales

Nelnavir

Tableta 250 y625 mg

Polvo de50mg /gr


750 mg Q 8 h OR

Nios 55-60 mg/kg Q 12 h OR

Neonatos 75 mg/kg Q 12 h OR

Insuciencia Heptica Sin cambios

Insuciencia renal No administrar en casos graves

Fosampre-navir

(FPV)

Comprimidos700 mg

Suspensinoral 50 mg/

ml


1400 mg Q 24 h OR

Nios > 4 aos 20 mg / kg Q 12 OR

Insuciencia HepticaChild-pugh 5-8 700 mg/q12hInsuciencia severa no usar.

Insuciencia renal Sin cambios

Tabla No 8. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laProteasa.

Inhibidores de la adhesion


Enuvirtide

(T-20)

Frasco ampolla90mg/ml

Adultos 90 mg Q 12 h SC

Nios > 3 aos 1,5 mg/ kg Q 12 h SC

Insufciencia Heptica Se debe modifcar la dosis.

Insufciencia renal ND

MaravirocComprimidos

150 y 300mg

Adultos

1 5 0 - 3 0 0 -600mg(interacc io-nes)

Q 12 h OR


Insufciencia Heptica ND

Insufciencia renal No se recomienda su uso

Tabla No 9. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laAdhesin.

Inhibidores de la integrasa


RaltegravirComprimidos

400 mg



Insufciencia Heptica Realizar modifcaciones en allo grave

Insufciencia renal No realizar modifcaciones

Tabla No 10. Dosis, preparados y vas de administracin de los inhibidores de laIntegrasa.


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Antiretrovirales

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Bibliografa

anti retro viral es

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