4. reseptor kanal ion concise.pptx

Target aksi Obat

1. Proteina. Kanal ionb. Transporter/Carriers/pembawac. Enzimd. Reseptor

i. Reseptor Kanal ion/Ligand-gated ion channel receptor

ii. G protein coupled receptoriii. Tyrosine kinase-linked receptoriv. Reseptor intraseluler/nuclear receptor

2. DNA

This ppt modified from Ikawati Z., 2008

Many basic principles of chemical transmission were discovered at the neuromuscular junction (nerve-muscle synapse,endplate); acetylcholine is the transmitter.

Figure 11-1

From Lecture 4

10

0.3 µm

Fine structure of the NMJ

Figure 11-1

From Lecture 4

11

ACh receptors

Incl. acetylcholinesterase

Arrangement of subunits in the muscle nicotinic ACh receptor

Karlin Nature Rev. Neurosci. 3: 102 (2002)Keramidas et al., Prog. Biophys. Mol. Biol.86: 161 (2004)

12

Apa hubungannya dengan Na+?

Tipe Reseptor GABA

GABA a sudah banyak di eksplorasi, terkait kanal ion Cl-, dapat diblok dengan bicuculin, dapat dimodulasi oleh benzodiazepin, barbiturat, steroid

GABA b metabotropik (via GPCR) GABA c sama2 terkait kanal Cl-,

namun tidak dapat diblok dengan bicuculin, tidak dapat dimodulasi oleh benzodiazepin, barbiturat, steroid

Receptor site Penempelan ligan GABA pada reseptor Kanal

ion Cl- terbuka hiperpolarisasi menghambat penghantaran potensial aksi

Mekanisme sebagai neurotransmitter inhibitor: depresi CNS (sedatif, hipnotik, antikonvulsan)

Antagonis: konvulsi Misal: pitrazepin, securinin, gabazin Antagonis tapi di binding site yang berbeda:

pikrotoksin

Benzodiazepine site

Obat ini meningkatkan afinitas reseptor terhadap GABA pada tempat ikatannya sehingga meningkatkan frekuensi pembukaan kanal ion Cl-.

Obat inverse agonist: b-karbolin. Efeknya berkebalikan

Barbiturat site

Barbiturat memperpanjang durasi pembukaan kanal sehingga memaksimalkan kesempatan bagi Cl- mengalir

Kerja etanol, anastetik volatil serupa di atas

Steroid site

Neurosteroid/ neuroaktif Neurosteroid: suatu senyawa steroid

yang disintesis oleh sel glia di otak Steroid neuroaktif: suatu senyawa

steroid, baik yang disintesis di otak maupun perifer, yang beraksi pada eksitabilitas saraf.

Istlah bisa saling dipertukarkan