reseptor alfa
TRANSCRIPT
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
1/20
GPCR
(Reseptor α1 Adrenergik)
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
2/20
Introduction
GPCR , satu rantai polipeptidatunggal, yang keluar masukmenembus membran sel sampai 7kali, seingga dikatakan memiliki 7transmembran
Reseptor ini men!adi mediator dari
respon seluler berbagai molekul, spt "ormon, neurotransmitter, mediatorlokal, dll
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
3/20
Reseptor ini terutama mengakti#asi
rangkaian peristi$a yang mengubakonsentrsi satu atau lebi suatu molekulsignaling intaseluler (second messenger)untuk menimbulkan respon seluler
Second messenger "1% &iklik A'P (cA'P)
% diasil gliserol (*AG)
+% Inositol triosat (IP+)-% Protein kinase C (P.C)
/% .alsium (Ca0 )
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
4/20
PR23I4 G
• &uatu protein yang terdiri dari +rantai polipeptida yang berbeda yangdisebut subunit α, 5, dan 6%
• &ubunit 56 membentuk kompleksyang kuat, yang membuat protein Gtertambat pada permukaan
sitoplasmik membran plasma
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
5/20
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
6/20
alur transduksi sinyal GPCR
1% alur adenilat siklase
% alur osolipase
.apan suatu akti#asi GPCR akanmelalui kedua !alur tersebuttergantung pada macam protein Gyang terlibat%
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
7/20
.elompok protein G berdasarkanaksi
1. Gs (stimulatory G Protein)
8eker!a mengaktikan en9im adenilat
siklase2. Gi (inhibitory G protein )
8eker!a mengambat en9im adenilat
siklase3. Gq
8eker!a mengaktikan osolipase
pada !alur osolipase
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
8/20
R3&3P2R A*R343RGI.
• Reseptor adrenegik merupakan resptor yangmemperantarai berbagai aksi sara simpatik%
• Aksi sara simpatik meliputi " pelepasan energidari glukosa, denyut !antung, dilatasi saluranpernaasan dan pengaturan sirkulasi perier
• Reseptor ini merupakan reseptor bagineurotransmitter golongan katekolamin(adrenalin:epinerin dannoradrenalin:nore;nerin)
• 3pinerin menstimulsi reseptor 5adrenergik
• 4ore;nerin menstimulasi reseptor αadrenergik
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
9/20
α1 Adrenergik
• *istribusi " otot polos pada berbagaiorgan !antung, li#er dengan eek#asokonstriksi, relaksasi intestinal,
kontraksi uterus, dan dilatasi pupil
• Gprotein couple " G<
• 2ransduksi sinyal " tergandeng padaidrolisis inositol lipid, mengakti#asiP.C%
• Respon &elular " 3ksitabilitas neuron,
=asokonstriksi, 8ronkokonstriksi,
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
10/20
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
11/20
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
12/20
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
13/20
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
14/20
Akti#asi protein Gα !alur osolipase
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
15/20
'ekanisme Reseptorprotein G
dalam transduksi sinyal
.arena reseptor α1 adrenergik ini
terikat pada protein G
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
16/20
'erupakan sala satu mekanisme transduksi sinyal yangpenting
*ia$ali dengan pengikatan suatu ligan, neurotransmitter
atau ormon pada resptor mengakti#asi en9imosolipase C5 membela PIP men!adi IP+ dan *AG
PIP > osatidil inositol biosat merupakan
senya$a osolipid asil degradasi osatidil inositol padamembran sel dengan bantuan en9im PI kinase
IP+ > berikatan dg reseptor spesi;k pd retikulum
endoplasma yg terkait dengan kanal Ca00 memicupelepasan Ca intrasel peningkatan Caintrasel
*AG > diasil gliserol mengakti#asi protein kinase Cmemosorilasi residu serin:treonin pada sel target
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
17/20
Calcium
? Ca00 merupakan second messenger yang sangatbanyak digunakan pada berbagai ungsi sel
? .onsentrasi ca00 dalam sitosol sangat kecil (1@@n'), di ekstrasel 1m'% *idalam sel Ca00 tersimpan dalam retikulum endoplasma (sel sara)atau dalam retikulum sarkoplasma (sel otot polos)
? Ca00 di R3 dilepaskan !ika ter!adi ikatan antara IP+dengan IP+ gated Ca00 cannel kanalmembuka
ungsi Ca00 antara lain "
1%.ontraksi otot%Pelepasan neurotransmitter pada sel sara
+%3ksositosis pada secrotory cells, conto " istamindari sel mast, insulin dari sel 5 pankreas
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
18/20
GIPs (GPCRinteracting proteins)
Akti#asi en9im osolipase C arussegera dientikan agar tidak ter!adiproduksi Ca00 yang berlebi
Bntuk itu G2P arus diidrolisismen!adi G*P seingga sub unit αkembali ke konormasi semula yang
tidak akti%
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
19/20
Protein Gα mengidrolisis G2Pmen!adi G*P 0 Pi% *engan terikatpada G*P, maka Gα akan kembaliberikatan komples 56 seinggaakti#si osolipase C terenti
Perubaan G2P men!adi G*P dansebaliknya dikatalisis ole en9imyang disebut GAPs (G2Pase
Activating Proteins) dan G3s(Guanin nucleotide Exchange Factors
)
-
8/19/2019 Reseptor Alfa
20/20
Reerensi
• Ika$ati%, Pengantar armakologi'olekuler, Gad!a 'ada Bni#ersityPress, @@D,
• Poli% P%&, .omunikasi &el dalam8iologi 'olekuler, 3GC, @11