alkaloid maret2009
TRANSCRIPT
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
1/98
Metabolit sekunder
N
N
OH
NNH
O
O
OOH
OO
O
OOHO
O
O
OH
NH
O
O
O
O
O
O
HO
O
HO
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
2/98
Referensi• Paul M. Dewick, 2002, Medicinal Natural Product A Biosynthetic Approach , 2 nd
Ed., John Wiley and ons, !td.• "annel R.J.P., #$$%. How to Approach the Isolation of a Natural Product.
Natural Products Isolation, &otowa' (u)ana Press.• Mann, J., et al ., #$$*, Natural Products: Their Chemistry and Biolo ical
!i nificance , !on+)an, - • a)uelsson, ., #$$$, "ru s of Natural #ri in$A Te%t&oo' of Pharmaco nosy ,
* th re/ised Ed., 1otekarsocieteten, weden• runeton, J., #$$$, Phar)aco+nosy Phytoche)istry Medicinal "he)istry, 2 nd
Ed., translated by (alton, ".-., 3nterce1t !td., 4ew 5ork
• (6nsel, R., ticher, 7. 8Eds.9, 200:, Pharma'o nosie$Phytopharma(ie , %th
Ed.,1rin+er • Jurnal;
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
3/98
-ena1a kita )e)1ela
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
4/98
Efek farmakologis Alkaloid
#. nal+esik dan narkotik' )orfin dan kodein2. ti)ulansia sentral' kofein
>. nti as)a' efedrin*. ntihi1ertensi' reser1in
?. Relaksan otot halus' atro1in dan 1a1a/erin
@. Relaksan otot skeletal' tubocurarin
:. dll
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
5/98
lkaloidDefinisi'
lkaloid' A lkali;likeB
•enyawa 8basa9 or+anik yan+ )en+andun+ atom N yan+ berasaldari asa) a)ino 8dan )e)iliki aktivitas farmakologis dalam
kadar rendah 9
•Pelletier, #$%>' ....is a cyclic organic compound containin+
nitro+en in a ne+ati/e oCidation state which is of li)iteddistribution a)on+ li/in+ or+anis)s
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
6/98
-lasifikasi alkaloid
• &rue;alkaloid' erasal dari asa) a)ino ersifat basa to) 4 ada 1ada cincin heterosiklis &erda1at dala) bentuk +ara) den+an asa)
or+anik "ontoh' atro1in, )orfin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
7/98
Pseudoalkaloid:
•Me)iliki karakteristik se1erti alkaloid teta1i tidak berasal dari asa) a)ino,)isal alkaloid ter1en 8aconitin' akaloid diter1en9 dan alkaloid dari
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
8/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
9/98
Keberadaan:
)u)nya terda1at dala) bentuk +ara)nyaden+an asa) or+anik atau anor+anik atau dala)ko)binasi den+an asa) tertentu
da yan+ terda1at dala) bentuk +likosida,)isal ;chaconin
N
Gula-O
H
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
10/98
Keberadaan:
•&erda1at tidak di se)ua fa)ili tu)buhan
•Monocotil' terbanyak di !iliaceae dan )aryllidaceae
•Dicotil' terbanyak di 1ocynaceae, Pa1a/eraceae, Fabaceae
•&erda1at dala)
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
11/98
)u)nya )eru1akan campuran kompleks dari
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
12/98
Da1at dite)ui di se)ua ba+ian tana)an teta1i u)u)nya
do)inan di salah satu ba+ian , biasanya di kulit batan+,daun dan buah.
iasanya terda1at dala)
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
13/98
Lokasi:
• a+ian yan+ )en+andun+ alkaloid dala)
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
14/98
Fungsi bagi tanaman:
•Rasa 1ahit' deterrent terhada1 herbi/ora
• a+ian dari 1ertahanan tubuh 8fitoaleksin9
•-o)1etisi
•Detoksifikasi 8=9
•Piri)idin nukleotida dan tetra1irol esensial ba+i 1ertu)buhandan 1erke)ban+an tana)an
• traktan' betalain terda1at 1ada bun+a dan buahH bebera1a
alkaloid 1iroliIidin )eniru fero)on ku1u2
• ku)ulasi di bi
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
15/98
Sifat fisikokimia i:
entuk basa tidak larut dala) air 8larut dala) 1elarut or+anik9
M #00;$00
Me)iliki titik lebur yan+ ta
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
16/98
lkaloid yan+ tidak mengandung oksigen dala)struktur ki)ianya biasanya 1ada suhu ka)arbersifat cair 8nikotin, koniin, s1artein9
lkaloid yan+ )en+andun+ oksi+en akan berbentuk kristal! u)u)nya kristal tidak berwarna, 1ada kasus tertentu berwarna8berberine9, bebera1a beru1a a)or1h
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
17/98
Stabilitas
Pengaruh pemanasanseba+ian besar terdeko)1osisi, bebera1a
tersubli)asi, contoh' kafein
Pengaruh asam
sa) kuat dala) keadaaan din+in asa) le)ahden+an 1e)anasan )enyebabkan 1erubahanstruktur ki)ia
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
18/98
a. Dehidrasi' )orfin )
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
19/98
Alkali:
•!arutan alkali encer 84( *7( atau 4a7(9 )e)bebaskan alkaloid basa
dari +ara)nya
•Da1at )e)bentuk +ara) den+an +u+us "77( dari alkaloid, contohnarcein
• asa kuat 84a dan -9 )e)bentuk +ara) fenolat den+an alkaloid yan+
)en+andun+ fenol se1erti )orfin, ce1halin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
20/98
Ester alkaloid )en+ala)i hidrolisis den+an adanya 1e)anasandala) suasana basa, contoh atro1in dan kokain
lkaloid den+an +u+us lakton se1erti 1ilokar1in )udahterdeko)1osisi dala) suasana basa
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
21/98
Pembentukan artefak:
•D"M dan klorofor)' alkaloid tersier )
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
22/98
N
HON
R
N
HO
N
R
7Eter yan+ )en+andun+
1eroksida
lkaloid chinarin Deri/at 4;oksid
NH
O
O
O
O
O
O
NH
O
O
O
OH
H
OCH 3
O
inar )atahari 8h ν L >00 n)9
"olchicin eta;lu)icolchicin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
23/98
O
R
HN
N
OH
R
HN
N
O
R
HN
N
(K
, 7( ;
H H
sa) !iser+at sa) isoliser+at
Rase)isasi den+an adanya 1en+aruh asa);basa,)isal hyosia)in )en
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
24/98
Stereokimia:
eba+ian besar o1tik aktif 8biasanya le/orotatori9, kecuali yan+ter)asuk +u+us 1urin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
25/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
26/98
iasanya, bentuk le/o 8;9 lebih aktif dari1ada dekstro 8K9,seba+aicontoh adalah 8;9;efedrin yan+ >,? kali lebih aktif dari1ada iso)er8K9 nya, dan 8;9;er+ota)in >;* kali lebih aktif dari1ada 8K9;iso)er
&ubocurarin hanya aktif dala) bentuk d 8K9,
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
27/98
8;9 kuinin dan 8K9;kuinidin sa)a2 aktif, se)entara 8 9 atro1inaktif
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
28/98
Kebasaan
&er+antun+ 1ada keberadaan lone pair elektrondari atom N , ti1e heterosiklis dan substitusinya
*lectron withdrawin roup yan+ dekat den+anato) 4 )enurunkan kebasaan
*le'tron donatin roup )enaikkan kebasaan
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
29/98
Kebasaan
•Piridin, kuinolin dan isokuinolin' basa•Pirolidin )eru1akan basa kuat•Pirol dan indol, bersifat asa)
N N
N
NH
NH
NHNH
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
30/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
31/98
lkaloid basa biasanya terda1at di tana)an dala) bentuk +ara)den+an asa) )ineral se1erti ("l, (
27
*, (47
>, atau asa) or+anik
se1erti asa) tartrat, sulfa)at dan )aleat, )ekonat, isobutirat dan benIoat, atau dala) ko)binasi den+an tanin
lkaloid yan+ non basa adalah alkaloid a)ida, a))oniu)kuartener, lakta), 4;oCid
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
32/98
Nomenklatur:
• uffiC in )isal' e)etin 8e)etik9, hy+rin 8hy+rosko1isitas9H 1a1a/erin 81a1a/er9H 1elletierin
•-inin;kinidinH hydrastin;hydrastinin
• 4ikotin;nornikotin
•Pseudo;, iso;, neo;, e1i;, allo; dll
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
33/98
"eteksi dan karakterisasi#eaksi pengendapan
#eagen Kandungan $asil
Dra+endorff -N i3 *O oranye
Mayer - 2N(+3*O -unin+;1utih
ara) Reinecke 84( *"rN"4 O *84( >929 Pink,)en+a)ban+
cheiblers Wolfra)at;asa) fosfat -unin+, a)or1h
onnenschein Molibdat;asa) fosfat -unin+, lalu
biru hi
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
34/98
Pereaksi arna:
#. Erd)an' asa) sulfat den+an sese1ora asa) nitrat
2. Froehd' asa) sulfat yan+ )en+andun+ asa) )olibdat ataua)oniu) )olibdat
>. Mar ui'asa) sulfat )en+andun+ for)aldehid
*. Mandelin' asa) sulfat yan+ )en+andun+ asa) /anadat ataua)oniu) /anadat
Positif 1alsu den+an ko)1onen se1erti senyawa 1ahit dan+likosida
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
35/98
Pereaksi spesifik:
#. lkaloid er+ot'Erlich 8Qan; rk9' p;di)etila)inobenIaldehida dala)suasana asa) )e)beri warna biru atau hi
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
36/98
KL%:
• ilika +el, alu)iniu) oksida, kiesel+ur, selulosa
•Pada basa kuat, silika+el yan+ bersifat asa) le)ah da1at)en+ikat alkaloid 81ada fase +erak netral9
•&!"' Q, Dra+endorff 8K4a47 29
• lkaloid den+an a)ina 1ri)er dan sekunder ne+atif 1alsu•-u)arin, hidroksifla/on, triter1en dan kardenolida ttt
1ositif 1alsu
• lkaloid 1urin' )ureksid 8-aliu) 1erklorat K setetes ("l,diua1kan, dita)bah a)oniak un+u9
• lkaloid )or1hin' rea+en Mar uis 8( 2 7 * K setetesfor)aldehida un+u9
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
37/98
3solasi lkaloid•Ekstraksi den+an 1elarut or+anik yan+ tidak ca)1ur air' klorofor),
eter, )etilen klorida dan toluen, dilakukan den+an 1erkolasi atausokhletasi, den+an 1ena)bahan basa yan+ sesuai
• lkaloid kuartener dan 4 oksid larut dala) air
•Ekstraksi den+an 1elarut or+anik yan+ da1at ca)1ur den+an air se1erti etanol dan )etanol
•Da1at )elarutkan alkaloid basa dan +ara)
•Ekstraksi den+an terlebih dulu dilakukan 1en+asa)an
•Pen+enda1an alkaloid den+an rea+en 1en+enda1 alkaloid
•Pen++unaan kation eCchan+e resin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
38/98
&aterial
PE
Fraksi PE
!e)ak dan lilin
Fraksi etanol atau )etanol air
di1ekatkan
-lorofor) danasa) tartrat
Fraksi klorofor) atau Et7 c
lkaloid netral dan basa le)ah
Fraksi asa)
Pena)bahan basa
-lorofor) atau Et7 c
Fraksi klorofor) atau Et7 c
lkaloid 1ri)er, sekunder dan tersier
Fraksi basa
lkaloid kuartener dan 4;oksid
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
39/98
3solasi lkaloid• asa kuat dibutuhkan untuk )e)bebaskan +ara) alkaloid basa kuat
den+an asa) )ineral kuat• lkaloid ester dan lakton )e)butuhkan basa le)ah 84atriu)
bikarbonat atau natriu) karbonat9 untuk )en+hindari hidrolisis
• lkaloid fenolik' 4( *7(
•Jika terda1at ko)1onen yan+ berle)ak, 1en++unaan basa kuatdihindari karena da1at )eni)bulkan 1enyabunan
• 4( *7(' disukai karena da1at )e)bebaskan seba+ian besar +ara)alkaloid, dan )udah )en+ua1
•"a7( di+unakan untuk alkaloid o1iu)
• ara) alkaloid den+an asa) tanat, diasa)kan dulu den+an ("l encer
dan ke)udian dibasakan
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
40/98
nalisis kuantitatif lkaloid
#. Qolu)etri' berdasarkan sifat kebasaan alkaloid
2. ra/i)etri' )eni)ban+ residu alkaloid
>. 1ektrofoto)etri' den+an 1ena)bahan 1ereaksiwarna
*. Fluori)etri' kinin dan kinidin
?. Polari)etri' optical acti)ity @. -ro)ato+rafi' -!&, - , (P!"
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
41/98
Pen++olon+an berdasarkan bio+enesisnya'
. lkaloid heterosiklis yan+ berasal dari asa) a)ino'
#. 7rnithin2. !isin
>. &irosin
*. Fenilalanin
?. &ri1tofan
@. sa) antranilat
:. (istidin
. lkaloid heterosiklis yan+ berasal dari nukleotid 1urin". lkaloid yan+ terbentuk )elalui transa)inasi' ter1enoid alkaloid
D. lkaloid yan+ terbentuk )elalui transa)inasi di)ana 4 ato) terletak 1adaeksosiklis
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
42/98
Atropa &elladona
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
43/98
Atropa &elladona(erba' 0,> 0,@G alkaloid terdiri atas 8;9;hyosia)in, 8;9;hyosin
kar' 0,* 0,%G alkaloid terdiri atas 8;9;hiosia)in, 8;9;hyosin,8;9;cuscohi+rin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
44/98
"atura stramonium
"atura metel
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
45/98
Mandra ora officinarum "u&oisia myoporoides
!copolia carniolica
lk l d
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
46/98
lkaloid tro1an
$iosiamin:
ntis1as)odik 8+.i9, )idriatik, antisekretori 8sali/a9, antidot 1ada inhibitorasetilkolinesterase 8fisosti+)in, neosti+)in, or+anofosfat9
(iosin 8sko1ola)in9' de1resant "4 , anti )otion;sickness
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
47/98
*rythro%ylum coca
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
48/98
y y
-andun+an alkaloid' 0,:;2,?G 8*0;?0G adalah8;9;-okain
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
49/98
Mekanis)e aksi cocain'
"ocain )e)odifikasi aksi do1a)in di otak. "ocain berikatan den+an do1a)inreu1take;trans1orter 1ada 1resina1tik )e)bran 1ada do1a)iner+ik neuron. 3katan ini)en+ha)bat 1ele1asan do1a)in dari celah sina1tik dan de+radasi den+an M 7 diter)inal saraf. Do1a)in teta1 berada di celah sina1tik sehin++a bebas berikatanden+an rese1tornya di 1ost sina1tik )e)bran, )en+hasilkan i)1uls saraf lebih lan
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
50/98
Efek anastetik lokal cocain '
"ocain secara fisik )e)blokir sodiu) channel)elalui 2 )ekanis)e'
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
51/98
!ymphytum officinale
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
52/98
lkaloid PiroliIidin
y p y
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
53/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
54/98
Piper ni rum
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
55/98
lkaloid yan+ berasal dari asa) nikotinat
Alkaloid piridin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
56/98
Nicotiana ta&acum0,@;$G 8;9;nikotin selain anabasin dan nornikotin
Di daun berada dala) bentuk +ara) den+an asa)
sitrat atau )alat 4ikotin dala) kadar rendah' sti)ulant 1ernafasan, dala) kadar tin++i de1ressant 1ernafasan
4ikotin di+unakan seba+ai insektisida dan untuk)en+hentikan kebiasaan )erokok
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
57/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
58/98
Alkaloid yang berasal tirosin
lkaloid fenil etil a)in
H 2 N
OHOHO
tyrosine
lkaloid Feniletil isokuinolin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
59/98
Katekolamin:Neurotansmiter
Alkaloid fenil etil amin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
60/98
Chondrodendron tomentosum
Alkaloid 'en(iltetrahidroisokuinolin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
61/98
Alkaloid 'en(iltetrahidroisokuinolin yang termodifikasi
Papaver somniferum
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
62/98
•71iu)•!audanu)
•Pa1a/eretu)' ca)1uran +ara) ("l
•71ioid
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
63/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
64/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
65/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
66/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
67/98
Papaver bracteatum
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
68/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
69/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
70/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
71/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
72/98
Alkaloid yang berasal dari triptofan
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
73/98
Alkaloid yang berasal dari triptofan
lkaloid ter1en indol
)*$idro+ytryptamine ,Serotonin-
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
74/98
) y yp
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
75/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
76/98
HN
O
OH
P
OH
N
O
Psilosibin
81rodru+9
HN
OH
N
Psilosin
8aktif9
sa) ataufosfatase
Rauwolfia serpentina
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
77/98
Rauwolfia serpentina
Catharantus roseus
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
78/98
Catharantus roseus
Strychnos nux-vomica
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
79/98
Strychnos nux vomica
Alkaloid Kuinolin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
80/98
Cinchona led eriana
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
81/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
82/98
Camptotheca acuminata
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
83/98
Physostigma venenosum
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
84/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
85/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
86/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
87/98
Alkaloid yang berasal dari $istidin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
88/98
y g
Alkaloid imida(ole
Pilocarpus a&orandi
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
89/98
Alkaloid ang berasal dari fenilalanin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
90/98
Alkaloid yang berasal dari fenilalanin
Ephedra sp.
Alkaloid purin
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
91/98
Alkaloid yang berasal dari reaksi transaminasi
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
92/98
Alkaloid yang berasal dari reaksi transaminasi
"erivat asetat
Conium maculatum
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
93/98
lkaloid steroidal
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
94/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
95/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
96/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
97/98
-
8/20/2019 Alkaloid Maret2009
98/98