uso dellanimale da esperimento nella ricerca farmacologica
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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
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Russell & Burch: 3Rs
Russell, W. M. S. and Burch, R. L. 1959. The principles of humane experimental technique
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Russel & Burch: le tre R
Replacement: identifica la sostituzione degli animali viventi con tecniche in vitro, modelli computerizzati, video, film, etc.
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Russel & Burch: le tre R
Reduction: si riferisce ad una diminuzione del numero di animali richiesti per un particolare esperimento
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Russel & Burch: le tre R
Refinement: si riferisce ad ogni diminuzione dell’incidenza o severità delle procedure dolorose o angoscianti impiegate negli esperimenti con animali
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ANIMALI UTILIZZATI PER LA SPERIMENTAZIONE
topi e ratti 90 % criceti 2%cavie 2%altre specie 1%
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Rodentia
Myomorpha
Histricomorpha
Muridae
Cricetidae
Caviidae
Mus M. musculus
Rattus R. norvegicus
Mesocricetus M.auratus
Meriones M.unguiculatus
Cavia C.Porcellus
ORDINE SOTTORDINE FAMIGLIA GENERE SPECIE
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Easy to care for and handle High reproductive capacity Short generation time and lifespan. A wealth of baseline information exists for many
rodent species. Large numbers of well-defined strains and stocks for
traditional laboratory rodents Some species amenable to germfree and pathogen-
free production techniques. Diversity of species-specific characteristics result in
many models for ailments which affect man
WHY MICE (AND RATS)?
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Mus musculus
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Adult body weight 20-40gm5
Body surface area 10.5(wt. in grams)2/35
Life Span 1.5-3 years5
40
Food consumption 15 gm/100 gm/day5
Water consumption 15 ml/100 gm/day5
Breeding onset 50 days5
Gestation Period 19-21 days5
21-28 days5 ,24
Body Temperature 36.5-38.0C5
300-800 beats per minute21
Respiratory Rate 84-230 per minute21
DATI BIOLOGICI DI BASE DEL TOPO
Chromosome n. (2n)
Weaning
Heart rate
Blood volume 76-80 ml/kg
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Rattus norvegicus
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Adult body weight 300-500g (250-300 g)
Body surface area 10.5(wt. in grams)2/35
Life Span 2-3 years5
42
Food consumption 5 gm/100 gm/day5
Water consumption 10-12 ml/100 gm/day5
Breeding onset 65-110 days5
Gestation Period 21-23 days5
21 days5 ,24
Body Temperature 37.5-38.5C5
300-500 beats per minute21
Respiratory Rate 85-110 per minute21
DATI BIOLOGICI DI BASE DEL RATTO
Chromosome n. (2n)
Weaning
Heart rate
Blood volume 60 ml/kg
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GENETIC TERMINOLOGY
• Outbred Stock• Inbred Strain• F1 Hybrid• Knockout• Transgenic• Nude mice
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LO STABULARIO
Localizzazione disegno dei locali divisioni funzionali principali
area ricevimento animali locali di condizionamento/quarantena locali di mantenimento locali per la sperimentazione e il trattamento locali di supporto
• lavaggio e sterilizzazione• locali per lo stoccaggio dei rifiuti• locali per lo stoccaggio del cibo e della lettiera• locali dedicati al personale
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LO STABULARIO
controllo delle condizioni ambientali
temperatura umidità ventilazione illuminazione rumore contaminanti chimici lettiere densità della popolazione e limitazioni di spazio
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LO STABULARIO
unità per l’uso di radiosotopi nell’animale controllo microbiologico
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CONTROLLO MICROBIOLOGICO DEGLI ANIMALI DA ESPERIMENTO
malattia e mortalità degli animali
interferenza con i risultati sperimentali
zoonosi
qualità dei prodotti biologici
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Animali gnotobiotici
RiderivazionePer isterectomia
Animali Germ-free (GF)
Animali CRF(con flora enterica
resistente)
Animali SPF(Specific Pathogen
Free)
Animali convenzionali
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SISTEMI DI BARRIERA
sistema aperto (nessuna barriera)
barriera assoluta (isolatore)
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SISTEMI DI BARRIERA
sistema aperto (nessuna barriera)
barriera assoluta (isolatore)
barriera classica per SPF
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SISTEMI DI BARRIERA
sistema aperto (nessuna barriera)
barriera assoluta (isolatore)
barriera classica per SPF
sistemi di barriera modificati
barriera classica invertita (unità di isolamento)
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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI
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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE
− modelli spontanei
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USO DELL’ANIMALE DA ESPERIMENTO NELLA RICERCA FARMACOLOGICA
• TEST DI TOSSICITÀ• STUDI FARMACOCINETICI • PRELIEVO DI ORGANI• MODELLI DI PATOLOGIE
− modelli spontanei− modelli chirurgici− modelli transgenici
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VIE DI SOMMINISTRAZIONE
1) Enteralea) Oraleb) Sublingualec) Rettale
2) Parenteralea) Endovenosab) Sottocutaneac) Intramuscolared) Intra-arteriosae) Intratecalef) Intraperitoneale
3) Polmonare4) Topica
i. Applicazione alle mucoseii. Applicazione alla cute
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FATTORI CHE INFLUISCONO SULLA VELOCITÀ E SULL’ENTITÀ
DELL’ASSORBIMENTO PER VIA ORALE
1) Solubilità del farmaco2) Grado di dissoluzione (per farmaci solubili)3) Concentrazione4) pH (per farmaci ionizzabili)5) Circolazione sanguigna a livello del sito di assorbimento6) Superficie assorbente7) Via di somministrazione
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CARATTERISTICHE
1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili
- 60% (v/v) propano-1:2-diol(propilen glicole),- 0.5% (w/v) carbossimetilcellulosa,- 10% (v/v) Tween80 - 10% (v/v) alcool etilico,- 50% (v/v) dimetilformamide o dimetilsolfossido
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CARATTERISTICHE
4) Per trattamenti cronici può essere preferibile l’aggiunta del farmaco a cibo o acqua (possibili problemi: imprecisione della dose assunta; anoressia; palatabilità)
1) Il farmaco deve essere stabile a pH acido2) Effetto di primo passaggio epatico3) Possibile anche per farmaci non idrosolubili
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