uso de estatinas y sus efectos cardiometabolicos
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Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicosTRANSCRIPT
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El CIC Centro de Investigación Cardiometabólica de Aguascalientes SA de CV
“Investigamos para prevenir y curar”
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Estatinas Efectos cardiometabólicos
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Dr. Enrique Morales Villegas Investigador, consultor y/o conferencista
. Abbott
. Astra Zeneca
Boehringer Ingelheim
. Daiichi-Sankyo
. Janssen-Cilag
. Lilly
. Merck Sharp and Dohme
. Novartis
. Pfizer
. Roche
. Servier
. Takeda
Conflicto de interés: Ninguno
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Preámbulo Dimensionando el peso especifico de cada
factor de riesgo cardiovascular…
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Sattar N et al. Lancet 2010; available at: http://www.lancet.com.
174 Nuevos Casos de DM en el grupo tratado con estatinas por 4 años.
NNH: Número Necesario de Tratar para producir 1 nuevo caso de DM
NNT: Número Necesario de Tratar para evitar 1 caso de ECV (Fatal y No Fatal)
N R.R. NNH NNT
91,140 +9 % 255 5.4
Estatinas y Diabetes Mellitus
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Intervención NNT 5 años
↓ 40 mg LDL 08
↓ 4 mmHg TAS 13
↓ 1% A1c 69
Estatinas y Diabetes Mellitus
NNT: Número Necesario de Tratar para evitar 1 caso de ECV (Fatal y no Fatal)
Ray KK. Lancet 2009;373:1765
CTT Collaborators. Lancet 2008;371:117
Turnbull. Arch Intern Med 2005;165:1410
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Sattar N et al. Lancet 2010; available at: http://www.lancet.com.
Beneficio
Riesgo
Estatinas y Diabetes Mellitus
= 51
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Agenda
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Estatinas . Efectos biocelulares
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↓ Placa
↓ Inflamación
↓ LDL - LDLox
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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Aterogénesis
Endotelitis
Lesión endotelio
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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↓ Placa
↓ Inflamación
↓ LDL - LDLox
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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Bibliografia.
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Dr. Akira Endo
AHA. 16 noviembre 2009
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Michael Brown
1985-2010
AHA. Chicago
Joseph Goldstein
1985-2010
AHA Chicago
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B100
Ce
Clathrin-coated pits with LDL.Receptor
Hepatocito
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B100
Ce
Endosome
LDL
B100
Ce Hepatocito
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B100
Ce
Endosome
Recycling
Proteolysis PCSK9
Hepatocito
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B100
Ce
Endosome
B100
Ce
Lysosome
Hepatocito
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B100
Ce
Lysosome
AA
C
Lysis
Desterification
Resterification
ACAT1
Ce
Hepatocito
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NP2 NP1 C
Hydrophobic transport
Hepatocito
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NP2 NP1 C
Col
RES-AG
Hepatocito
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Col
RES-AG
SCAP-SREBP
Hepatocito
Gen LDL.Receptor
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Col
RES-AG
SREBP
↓Colesterol HMG-CoA-R E
HMGCoA
Mevalonato
B100
Ce Estatinas, inductores de LDLR
Gen LDL.Receptor
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Potencia de inhibición de la HMGCoA-R
Ácido Di-Hidroxi-Heptanóico. HMGCoA-R “like”
K-Michaelis de HMGCoA = 4mM
Estatina Número Uniones
HMGCoA-R
IC50
HMGCoA-R
Rosuvastatina* 09 5.4nM
Pitavastatina** -- 6.8nM
Atorvastatina*** 08 8.2nM
Simvastatina 06 11nM
Pravastatina 06 44nM
Lovastatina 06 27nM
Fluvastatina NA 28nM
* Hidrofílica (I octanol/agua <1). Trasportada por Organic-Anion-Transporter-Polypeptide-C (OATP-C). Gpo metilsulfonamida.
** Lipofílica no metabolizada por CYP, metabolizada por glucuronización con utilización de OATP-2.
*** Lipofílica (I octanol/agua >1). Difusion directa + utilización de OATP-C similar a Rosuvastatina
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Efecto reductor de colesterol LDL Dosis equipotentes entre Rosuvastatina, Atorvastatina y Pitavastatina
Dosis equipotentes Rosuvastatina Atorvastatina Pitavastatina
05 = 10 = 2 mg -38.8% -35.5% -38.5%
10 = 20 = 4 mg -44.1% -41.4% -45.0%
20 = 40 = ? mg -49.5% -46.2% ?
40 = 80 = ? mg -54.7% -50.2% ?
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↓ Placa
↓ Inflamación
↓ LDL - LDLox
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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G
Lox
LDL
NFkB
K
Genes:
Selectinas
ICAM
VCAM
PCAM
PCR
MCP1
MCSF
Célula endotelial y Estatinas
Isoprenilación
* Morales-Villegas Enrique, Di Sciascio G, Briguori Carlo. Atlas de Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas 2011
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G
Lox
LDL
NFkB
K
Genes:
Selectinas
ICAM
VCAM
PCAM
PCR
MCP1
MCSF
Estatinas, efecto antinflamatorio
↓Isoprenoides HMG-CoA-R E
HMGCoA
Mevalonato
Isoprenilación
* Morales-Villegas Enrique, Di Sciascio G, Briguori Carlo. Atlas de Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas 2011
![Page 31: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/31.jpg)
LDL/PCR Estatina dosis baja Estatina dosis alta
↓ c-LDL % 34.8 (32-37.5) 51.3 (48.1-54.5)**
↓ PCR as % 20.8 (8.3-31.6) 54.9 (48.5-60.6)*
*p < 0.001
**p < 0.001
Efecto reductor de colesterol LDL/PCR
* Bonet J, McPherson R, Tedgui. Clin Ther 2008;30:2298-2313.
![Page 32: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/32.jpg)
PET (18-FDG)/CT pre y post estatina
18-FDG positivo
basal
18-FDG negativo
24 hr post-estatina
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↓ Placa
↓ Inflamación
↓ LDL - LDLox
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
![Page 34: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/34.jpg)
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. Hirayama A, Saito S, Ueda Y, Takayama T, Honye J, Komatsu S et al. Plaque-stabilizinf effect of atorvastatin is stronger
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Pool lipídico+ Pool inflamatorio
Células endoteliales
Membrana basal
Membrana basal
Media-Adventicia:
Remodelación positiva
CE activadas:
Selectinas
Inmunoglobulinas
MCP-1
Espacio subendotelial:
Macrófagos multiplicados
Morales-Villegas Enrique, Di Sciascio G, Briguori Carlo. Atlas de Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas 2011
![Page 36: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/36.jpg)
Nis
sen
S e
t al
. JA
MA
2006;2
95: ex
pre
ss-p
relim
inar
y co
mm
un
icat
ion
![Page 37: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/37.jpg)
REVERSAL. Regresión en 18 meses
![Page 38: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/38.jpg)
LDL < 80mg/dl
LDL > 80mg/dl
-10.0
Cam
bio
en
mm
3
-7.5
-5.0
-2.5
0.0
+2.5
Volumen Total de Ateroma Efecto de la reducción de LDL en DM
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Progresión, estabilización o regresión
↓PCR <50% ↑1.4%
↑4.0%
↑7.4%
↓LDL >50%
↓2.4% ↓PCR >50%
↓LDL <50%
REVERSAL. Regresión en 18 meses
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ERASE. Regresión en 8 semanas
PCR-LDL basal
0%
Regresión -05%
Regresión -10%
Regresión -15%
Progresión 05%
PCR
LDL
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TWINS. Cambio cuali-cuantitativo
1 2
4
3
5 6
250u
m
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TWINS. Cambio cuali-cuantitativo
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TWINS. Cambio cuali-cuantitativo
MIRACL
PROVE-IT
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TW
INS
. C
am
bio
cu
ali
-cu
an
tita
tivo
Basal
Semana 28 Atorvastatina 10-20mg
Semana 80 Atorvastatina 10-20mg
Est
ab
iliz
ació
n
Reg
resi
ón
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TW
INS
. C
am
bio
cu
ali
-cu
an
tita
tivo
Δ Volumen de placa
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↓ Placa
↓ Inflamación
↓ LDL - LDLox
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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↓ Eventos
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Lancet. 2005;366:1267-78
NEJM 2008; 359:2195-2207
1
4 3
2 5
9
Red
ucc
ión
de
even
tos
card
iova
scula
res
Reducción de colesterol LDL
0mg/dl 80mg/dl
0%
50%
50mg/dl
25%
107,000 individuos/15 ensayos:
1.- ALLHAT: Pravastatina 40mg
2.- AFCAPS: Lovastatina 40mg
3.- LIPID: Pravastatina 40mg
4.- HPS: Simvastatina 40mg
5.- CARE: Pravastatina 40mg
6.- CARDS: Atorvastatina 10mg
7.- ASCOT: Atorvastatina 10mg
8.- WOSCOPS: Pravastatina 40mg
9.- 4S: Simvastatina 40mg
10.- JUPITER. Rosuvastatina 20mg 35%
10
Estudios en Prevención Primaria
6 7
8
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1.0
0.5
00
1.36/100-año
LDL <130+PCR >2 1.5
2.0
0.77/100-año
LDL <70
Rie
sgo
de E
ven
tos
Card
io V
asc
ula
res
Clí
nic
os
0.38/100-año
LDL <70+PCR <2
Intermedio-bajo
Intermedio-alto
44
72 Bajo
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8
6
7 5
4
1
Nivel de colesterol LDL alcanzado
60mg/dl 200mg/dl 100mg/dl
30%
0%
10%
% d
e in
div
iduo
s co
n e
ven
tos
card
iova
scula
res
90,056 individuos/14 ensayos: 1.- TNT 2a. Atorvastatina 80 mg
2.- TNT 2a. Atorvastatina 10mg
3.- CARE 2a. Pravastatina 40mg
4.- LIPID 2a. Pravastatina 40mg
5.- CARE 1a. Pravastatina 40mg
6.- 4S 2a. Simvastatina 40mg
7.- LIPID 1a. Pravastatina 40mg
8.- 4S 1a. Simvastatina 40mg
3 2
Baignet C, Keech A, Kearney PM. Lancet. 2005;366:1267-78
![Page 51: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/51.jpg)
Concluyendo
![Page 52: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/52.jpg)
Estatinas Efectos biocelulares
![Page 53: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/53.jpg)
↓ Aterogénesis
↓ Endotelitis
↓ Lesión endotelio
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
![Page 54: Uso de Estatinas y sus efectos cardiometabolicos](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022042703/568bd7171a28ab20349e70dc/html5/thumbnails/54.jpg)
↑ Citoprotección
. RISK path
. AMP Kinase
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011
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↓ Eventos Uso crónico: Prevención
Uso agudo: SICAs
Uso hiperagudo: ICP
Morales E. Atlas de Estatinas, Aterotrombosis y Pleiotropismo. Ed 2008
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Endotelio, Aterotrombosis y Estatinas. Ed. 2010-11
Morales E, Di Sciascio G, Briguori C. Statins. Hyperacute uses. Int. J. Hypertension. March 2011