the fight against female cancer - oncowijs female cancer.pdfthe fight against female cancer nieuwe...
TRANSCRIPT
![Page 1: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/1.jpg)
The fight against female cancer
nieuwe medicamenteuze optiesPARP- en CDK4/6remmers
Mevr. D. van der Biessen MANP
verpleegkundig specialist & PhD kandidaat
Erasmus MC Kanker Instituut, Rotterdam
Drug Development Centre
![Page 2: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/2.jpg)
Disclosure belangen spreker
Potentielebelangenverstrengeling
Voor bijeenkomst mogelijkrelevante relatie met bedrijven
Astra ZenecaNovartis Oncology
• Sponsoring of onderzoeksgeld
• Honorarium of andere(financiele vergoeding)
• Aandeelhouder• Andere relatie, namelijk…
Geen
![Page 3: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/4.jpg)
• PARP remmers • Epitheliaal ovarium carcinoom
• Mammacarcinoom in de toekomst
• CDK4/6 remmers• HR+, HER2- lokaal gevorderd of gemetastaseerd
borstkanker
• Postmenopauzale vrouwen
• 1ste endocriene therapie
Nieuwe medicamenteuze optie
![Page 5: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/5.jpg)
Verschil in incidentie in NL
![Page 6: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/6.jpg)
Ovariumcarcinoom• Silent killer
• Incidentie in 2017: 1300 →75 % uitgezaaid
• 5 jaar overleving 38 % (in 1998 31 %)
• Familiair in 10-15 %:
• BRCA1-2 genmutatie; in combinatie met borstkanker; fout in reparatie van DNA-defecten
• BRCA1 lifetime risico 30-60 %
• BRCA2 lifetime risicio 5-20%
• Lynch: mismatchrepair
• 1. Alsop K, et al. J Clin Oncol 2012;30:2654-63. 2. Pal T, et al. Cancer 2005;104:2807-16. 3. Vergote I, et al. Eur J Cancer 2016;69:127-34. 4. Ledermann J, et al. 2016. http://www.esmo.org/Guidelines/Gynaecological-Cancers/Non-Epithelial-Ovarian-Cancer/eUpdate-Treatment-Recommendations Last accessed 7 Sept 2017.
![Page 7: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/7.jpg)
Behandeling
• Chemotherapie (sinds 1992 paclitaxel)
• Opereren
• HIPEC
• Immunotherapie
• PARP remmers – PARP repareert fouten die ontstaan door het ontbreken van BRCA eiwitten die de cel herstellen (sinds 2015)
![Page 9: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/10.jpg)
Respons op PARPi mbt aantal lijnen chemotherapie
• Lynparza (Olaparib) 2dd 400 mg in 6 prospective trials
• Used as a treatment line limited to mBRCA ORR 36%
• > 75% had 3 or more previous lines, RR 31%
• Platinum sensitive RR 48% vs resistent 28%
• Favourable to use early on in treatment
Matulonis UA, et al. Ann Oncol 2016; 27:1013-19.
Matulonis et al Ann Oncol 2016
![Page 11: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/11.jpg)
Verschillen tussen PARP remmer
Olaparib, niraparib en rucaparib
• Niraparib→ trombopenie
• Rucaparib→ anemie
• Bijwerkingen zijn hanteerbaar
Veliparib
• Bind minder goed aan target dan olaparib, nirapariband rucaparib
• Potentieel beter te combineren met chemotherapie
![Page 12: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/12.jpg)
PARP remmer: verschil in dosering
www.clinicaltrials.gov
![Page 13: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/13.jpg)
Bijwerkingen Ernst en optreden Management
Misselijk/braken Mild/gemiddeld, gedurende de eerste maand
Geen profylaxeStandaard anti-emetica
Vermoeidheid Mild/gemiddeld, in de eerste drie maanden3-4% ervaart gr 3 vermoeidheid
Dosis interruptie en verlagingZelf management:Plannen activiteitenAfleiding zoekenOppassen bij deelname verkeer en gebruik van machines
Anemie Komt vaak voorGraad 1-3
Uitsluiten andere oorzaakTransfusieDosis interruptie en verlagingSuppletie: ijzer, foliumzuur, vit B12, erythropoietin stimulerende middelen
![Page 14: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/14.jpg)
Speciale populatie Management
Lever falen Mild tot gemiddeld: geen dosis reductieErnstig: geen data beschikbaar
Nierfalen eGFR 30-50: dosering aanpassen1
Onder de 30: geen data beschikbaar
Vrouwen die in staat zijn om kinderen te krijgen
Anticonceptie tot 6 maanden na dosering
Vrouwen die borstvoeding geven Geen borstvoeding geven tot 1 maand na dosering
CYP3A-REMMER gebruiker1 Overwegen alternatief middelIndien geen alternatief: Gebruik sterke CYP3A-remmer →dosering Olaparib verlagen naar 2 maal daags 100 mgGebruik milde CYP3A-remmer→ dosering Olaparib verlagen naar 2 maal daags 150 mg
![Page 15: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/15.jpg)
Casuïstiek
• Mevr Jansen• Nu 65 jaar
• BRCA2 mutatie
• Eerste recidief OvC, platinum gevoelig
• 2011: fase-I studie gevolgd door maintenance
• 10 mei 2018 → complete respons, CA125 = 10
• Claudicatio klachten: geen relatie tot olaparib, wel tot leefstijl (roken en overgewicht)
![Page 16: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/16.jpg)
• PARP remmers • Epitheliaal ovarium carcinoom
• CDK4/6 remmers• HR+, HER2- lokaal gevorderd of gemetastaseerd
borstkanker
• Postmenopauzale vrouwen
• 1ste endocriene therapie
Nieuwe medicamenteuze optie
![Page 17: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/17.jpg)
17
Selected Molecular Targets in HR+, HER2– Advanced Breast Cancer
PI3K
AKTER
GRB2
P
P
P P
ER
CoA
ER CoA
AP1
P
CoA
TFs
EREs AP1/SP1 TFs-REs
PER
S6KI
SOSShc
Rb
E2F E2F
Gene transcription
Cyclin D
CDK4/6
PP P
PP
Cyclin D
CDK4/6
CDK4/6 inhibitors
P P
mTOR
Growth factor receptor
Ras
Raf
MEK
MAPK
Estradiol
Established Targets
Innovative Therapeutic Targets
mTOR inhibitorsEverolimus
Abemacicliba
Ribocicliba
Palbociclib
Estrogen receptor down-regulatorTamoxifen
PI3K inhibitorsAlpelisiba
Buparlisiba
TaselisibaEstrogen receptor downregulatorFulvestrant
Aromatase inhibitorsAnastrozoleLetrozoleExemestane
a Denotes agents not yet approved.
This list does not represent all therapies currently in development.
CDK, cyclin-dependent kinase; ER, estrogen receptor; mTOR, mammalian target of rapamycin; PI3K, phosphatidylinositol-3 kinase; VEGF, vascular endothelial growth factor receptor.Data from 1. Osborne CK, et al. Annu Rev Med. 2011;62:233-247; 2. Yamamoto-Ibusuki M, et al. BMC Med. 2015;13:137.
Anti-VEGFBevacizumab
![Page 18: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/18.jpg)
Ontstaan kanker in relatie tot overactieve CDK4/6
![Page 19: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/19.jpg)
CDKs en Cyclines bij celdeling
Met dank aanNovartis – klinisch les
![Page 20: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/20.jpg)
Beschikbaar in Nederland
• Palbociclib (Ibrance®)• 1 capsule per dag gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week
rust
• Ribociclib (Kisqali®)• 3 tabletten per dag gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week
rust
• Beiden in combinatie met anti-hormonale therapie• Aromataseremmers ( Femara® of Arimidex®); dagelijkse
inname
• Fulvestrant - Faslodex®; maandelijkse injectie in bilspier
https://borstkanker.nl/nl/sonia-studie-palbociclib-meest-gestelde-vragen
![Page 21: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/21.jpg)
Onderzoek naar CDK4/6-remmers: SONIA-studie
• Verschil tussen het gebruik van palbociclib en ribociclib
• Kwaliteit van leven
• Impact van de behandeling op het leven van de patiënt (belasting, werk, dagelijkse dingen doen, enzovoorts)
![Page 22: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/22.jpg)
![Page 23: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/23.jpg)
• Monitoring and Management of Adverse Events Associated With Ribociclib Combination Therapy in Patients With Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer
Michele Britto, RN, NorthShore University Health System, Evanston, IL
![Page 24: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/24.jpg)
Dosering
Geen ribociclib
RIBOCICLIB
• Ribociclib kan ingenomen worden mét en zonder voedsel
• Het liefst ‘s morgens innemen• Grapefruit(sap) en granaatappel(sap) vermijden
(CYP3A)Samenvatting productkenmerken Kisqali® (ribociclib), aug 2017
![Page 25: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/25.jpg)
Meest voorkomende bijwerkingen§
Samenvatting productkenmerken Kisqali® (ribociclib), aug 2017;
Kisqali® European public assessment reports (EPAR)
![Page 26: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/26.jpg)
Start en herstel belangrijke bijwerkingen
NEUTROPENIEMediane start: 16 dagen
Mediane herstel*:
15 dagen
Febriele neutropenie
1,5%
GRAAD 3/4 ALAT/ASAT VERHOGINGMediane start: 57 dagen
Mediane herstel ‡ : 24 dagen
CYCLUS 1 CYCLUS 2 CYCLUS 3
start week 2 week 4 week 6 week 8 week 10
* Van graad ≥3 tot normalisatie of graad ≤2‡ Tot normalisatie of graad ≤2
• Van de patiënten die met ribociclib + AI behandeld werden, werd bij 44,6% de dosering verlaagd en stopte 7,5% definitief met de behandeling.
Samenvatting productkenmerken Kisqali® (ribociclib), aug 2017
![Page 27: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/27.jpg)
Aanvullende onderzoeken
Samenvatting productkenmerken Kisqali® (ribociclib), aug 2017
![Page 28: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/28.jpg)
Verpakking met kalender
Business Use Only 28
![Page 29: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/29.jpg)
Role of Oncology Nurses in Patient Education for Improving Treatment Adherence and Outcomes in Patients With Advanced Breast CancerPatricia Ramos, RN, OCN, Redlands Community Hospital, Redlands, CA
Oncologie verpleegkundigen: 1ste eerste aanspreekpunttav symptomen, bijwerkingen en interacties
• Daarom van belang: baseline klachten systematisch noteren
• Open communicatie
• Werk samen, bijvoorbeeld met apotheker
• Geef doseer kalender mee
• Noteer bijwerkingen en aanvullende medicatie
• Zorg voor ondersteuning, zodat patient behandeling volhoudt
• Therapietrouw is van belang voor succes behandeling
![Page 30: The fight against female cancer - Oncowijs Female cancer.pdfThe fight against female cancer nieuwe medicamenteuze opties PARP- en CDK4/6remmers Mevr. D. van der Biessen MANP verpleegkundig](https://reader033.vdocuments.us/reader033/viewer/2022050401/5f7ed534cb245807876f4266/html5/thumbnails/30.jpg)
Conclusie
• PARP remmers & CDK4/6 remmers kunnen klinisch voordeel opleveren voor patiënten
• Bijwerkingen zijn hanteerbaar
Rol oncologie verpleegkundigen:
• Ondersteunen zelf management ter bevordering van de kwaliteit van leven
• Bewust zijn van bijwerkingen → zo nodig onderbreken of verlagen van dosering in overleg met behandelaar
• Stimuleer patiënten deel te nemen aan onderzoek