steroids-medical uses 2016 updated
TRANSCRIPT
Steroids
נה מוחמד'מחאג
2015קלרקשיף פנימית
תל השמור ' פנימית ד
Steroids or not steroids ? That’s is the question
Overview
?למה זה חשוב
Pharmacodynamics
Mechanism of Action
. CBG-נמצאים בדם כך שהם קשורים לקורטיקוסטרואידים•
CBGהם עוברים לתא לאחר שחרורם מ •
nuclear receptorשייך למשפחת הרצפטור •
•[(vitamin D), thyroid, retinoic acid,
בציטופלזמה ברוב תאי הגוף כמונומרהרצפטור היציב נמצא •
. HSP90מיוצר על ידי חלבונים שונים הבולט ביניהם הוא •
.ובכך הוא לא יכול ליצור תגובה ללא הליגנד שלו
והחלבונים המייצבים HSPלאחר קשירת הליגנד לרצפטור •
ומקבלים רצפטור לא יציב אשר עובר שינוי משתחררים
.ודימירזציהקונפורמציה
GREלאחר מכן הקומפלקס עובר לגרעין ונקשר ל •
[glucocorticoid receptor elements ] על
. ופעולת השעתוק מתחילה DNAשלו ב הפרומוטור
אשר עובר בחזרה לציטופלזמה ושם יש תרגום MRNAנוצר •
. לחלבון ומקבלים האפקט בהתאם
?מה קורה במצב הריון : שיעור בית •
Direct (Intended) Actions
Anti-inflammatory
Anti-allergy
Anti-immunity
Permissive ActionsLipolytic effects
Effect on bp
Effect on bronchial muscles
(e.g.,sympathomimetic amine)
Pharmacological Actions
לאפקט קטבולי גורמים , על ידי צריכת חומצות אמינו בכבד ובכליות לגלוקוניוגניסיסגורמים : מטבולי•
ובכך מספקים אבני בנין ליפוליזהומשרים מצב של , ופירוק חלבונים באתרים רבים בגוף חוץ מהכבד
ואנרגיה לגוף
"[ אנשים עם אי ספיקת אדרנל נמצאים בסיכון מוגבר להיפוגליקמיה במצבי סטרס או צום ממושך ]"
מעלים על ידי כך שהם ..[ זיהום , טראומה ] עוזרים לגוף להתמודד עם מצבים של סטרס : מצבי סטרס•
אלפא רצפטוריעל ידי סינרגיזם על מעלים לחץ הדם בנוסף הם , ומספקים אנרגיה לגוף רמות סוכר בדם
. כלי דם בפריפריה ומכווצים
"[ במצבי סטרס היפותנסיביתאנשים עם אי ספיקת אדרנל נמצאים בסיכון מוגבר לתגובה ]"
מונוציטים בדם על ידי פיזור מחדש ,אאוזינופילים , בזופילים , רמות לימפוציטים מורידים: הרכב הדם•
בדםPLTו RBC,הימוגלובין, PMNרמות מעלים,מהדם לרקמות לימפאתיות
"[ גורמים לחולה להיות מדוכא חיסונית ובסיכון מוגבר לזיהומים ]"•
לעומת זאת TRHירידה ביצור , דרך משוב שלילי CRHעודף שלהם גורם לעיכוב של : אנדוקריני•
PTHמעכבים ספיגת סידן במעי ומעלים הפרשתו בשתן ולכן מקבלים היפוגליקמיה והפרשת , GHיותר כתגובה לכך
Recruitment of WBC and monocyte- macrophage into
affected area & elaboration of chemotactic substances
Lipocortin
ELAM1 and ICAM-1 in endothelial cells
TNF from phagocytic cells
IL1 from monocyte-macrophage
Formation of Plasminogen Activator
Action of MIF and fibroblastic activity
Expression of COX II
Actions: Anti-inflammatory
Phospholipids
Arachidonic acids
lipoxygenase Cycylooxygenase
LeukotrieneProstaglandins,
Thromboxane
Prostacyclins
Phospholipase A2
Lipocortin
Corticosteroids
PAF by lipocortin
+
suppress
Clinical Pharmacologyindications
Adrenal related
Diagnosis
Treatment chronic
acute
No
n a
dre
na
l d
iso
rde
rsinflammation
malignancy
Organ transplants
Collagen-vascular disorders
Neurologic disorders
Hematologic disorders
Gastrointestinal diseases
Allergic reactions
hypo
hyper
Diagnosis and Treatment
Adrenal Function
Adrenocortical
Insufficiency
Chronic (Addison's Disease)
For symptoms : weakness, fatigue, weight loss, hypotension,
hyperpigmentation.
Prevent hypoglycemia : inability to maintain the blood glucose level during fasting.
Prevent hypotensive crisis: In such individuals, minor noxious,
traumatic, or infectious stimuli may produce acute adrenal
insufficiency with circulatory shock and even death.
Acute adrenal Insufficiency
mainly Waterhouse-Friderichsen syndrome.
sudden withdrawal of long-term corticosteroid
therapy.
stress in patients with underlying chronic adrenal
insufficiency.The latter is termed critical illness–related corticosteroid insufficiency.
Diagnosis and Treatment of
Adrenal Function
Adrenocortical
Hypo- and
Hyperfunction
Congenital Adrenal Hyperplasia [ 11bHSD deficiency] -
1. Prevent compensatory increase in ACTH release thus prevent further hyperplasia
2. Prevent acute adrenal crisis
Cushing syndrome :-1. These patients must receive large doses of cortisol during
and after the surgical procedure2. If adrenalectomy patient should receive long term therapy
3. Diagnosis via ACTH depression test
Aldosteronism
Use of Glucocorticoids for
Diagnostic Purposes
The 1mg dexamethasone suppression test is used for the diagnosis of Cushing's syndrome
The 8mg dexamethasone suppression test is used in order to
differentiate between ectopic ACTH tumors and pituitary ACTH secreting tumors
The dexamethasone stimulation test is used for the diagnosis of Addison's disease .
Treatment of Non adrenal disorders
are available ?
Pharmacological Actions For most clinical purposes, synthetic glucocorticoids are used
because they have a higher affinity for the receptor, are less
activated and have little or no salt-retaining properties.
Hydrocortisone used for:
orally for replacement therapy,
i.v. for shock and asthma,
topically for eczema (ointment)
enemas (ulcerative colitis).
Prednisolone
the most widely used drug given orally in inflammation and
allergic diseases.
Pharmacological Actions Betamethasone and dexamethasone:
very potent,
w/o salt-retaining properties;
thus, very useful for high-dose therapies
(e.g., cerebral edemas).
Beclometasone, budesonide:
pass membranes poorly;
more active when applied topically (severe eczema for local
anti-inflammatory effects) than orally;
used in asthma, (aerosol).
Triamcinolone:
used for severe asthma
for local joint inflammation (intra-articular inj.).
The only glucocorticoid that has no effect on the fetus in pregnancy is prednisone [PRED-ni-sone]. It is a prodrug that is not converted to the active compound, prednisolone [pred-NIH-so-lene], in the fetal liver
:אופן נטילת התרופה
.טבליות
תדירות וזמן נטילה
.עם מזוןפעם או פעמיים ביום
:טווח המינון
ג "מ5-60: מחלות דלקתיות ואחרות; ג ליום"מ5-10: מחלת אדיסון: מבוגרים
.מינון מופחת בהתאם למשקל ולמחלה: ילדים. ליום על פי המצב והתגובה
.ימים2-4תוך :השפעהתחילת
:נטילת התרופהאופן
, תכשירים לחוקן, משחה, קרם, זריקות, טיפות, טבליות
.תרסיס, פתילות, קצף
.ימים1-4תוך :השפעהתחילת
.שעות12עד :השפעהמשך
:תזונה
מומלץ להגביל את צריכת המלח והסוכר כאשר
.לוקחים תרופה זו דרך הפה
:אופן נטילת התרופה
.ותרחיץ לעורמשחה,קרם, זריקות, טבליות
תדירות וזמן נטילה
. יום כן יום לא-או לסירוגין , פעמים ביום1-2: דרך הפה
.פעמים ביום1-4: העורעל
:השפעהתחילת
.ימים2-4תוך
:משך השפעה
.שעות12-36
:תזונה
כאשר נוטלים את התרופה בטבליות או בהזרקה
מומלץ על תזונה דלת נתרן ועשירה , לתקופות ממושכות
.יש להיוועץ ברופא. באשלגן
• Unlike other drugs with these effects,
betamethasone does not cause water
retention.
Mainly topical , creams , ointments ,enemas
used to treat skin affected by plaque psoriasis
Combi. Gentamycin used for infected atopic dermatitis . Neuro dermatosis , eczema
It will not treat an asthma
attack once it has already
begun.
triamcinolone
:הנקה
התרופה עוברת לחלב אם ועלולה . לא ניתן
מומלץ לא לקחת . להשפיע לרעה על התינוק
.את התרופה או לא להיניק
. לתוך פרקים כדי להקל על כאב דקסאמתאזוןניתן להזריק •כפעולת חירום במצב של הלם להזריקו לתוך וריד אפשר •
. בצקת במוח ואסתמה, אלרגי. טיפות עיניים ואוזניים לטיפול מקומיקיימות •להיתקל בתופעות לוואי קשות כאשר נותנים נדיר •
במינונים נמוכים לתקופות קצרות, דקסאמתאזון
Special Dosage Forms
• Beclomethasone, and several other glucocorticoids—
primarily budesonide and flunisolide, administered as
aerosols—have been found to be extremely useful in the treatment of asthma
• Beclomethasone, triamcinolone, budesonide, flunisolide,
are available as nasal sprays for the topical treatment of
allergic rhinitis. DOSES levels that are too low to influence adrenal function or have any other systemic effects.
• Corticosteroids incorporated in ointments, creams, lotions,
and sprays are used extensively in dermatology. These preparations are discussed in more detail in Chapter 61
תכף מסיימים? הגזמתי לא
Adverse side effects
But first : ALWAYS BE AWARE OF
Iatrogenic : long term use
Rapid withdrawal :- remember to tapper DOWN
Remembering side effects is the easiest part BUT HOW
TIP
Route of administration
Mechanism of action
Long/short term therapy
The drug
The patient
CORTICOSTERIODS
C -Cushing's syndrome
O -osteoporosis
R -retardation of growth
T -thin skin, easy brusibility
I -infections, immunosuppression
C -cataract n glaucoma
O -odema
S -suppression of HPA axis
T -thinning n ulceration of gastric mucosa
E -Emotional disturbance
R -rise in BP
I -Increase in hair growth(hirsuitism)
O -others like fetal abnormalities hypokalemia
D -diabetes mellitus precipitation
S -stria
Metabolic effect and side effect
1. Lipolysis + gluconeogenesis + protein catabolism = hyperglycemia agitation
, anxiety , mental status , tremor ] = diabetes = insulin resistance
2. Rapid Ca exertion + reduced Ca absorption = hypocalcemia = elevated PTH =
osteoporosis
3. Catabolic status = negative nitrogen balance =
muscle loss = reduced lean body mass = wasting myopathy = weakness
4. Minerocorticoid activity : hypernatremia (rare), hypokalemia, fluid retention,
increased blood urea nitrogen concentration.
Glucocorticoids have been reported to decrease the secretion of thyrotropin (TSH)
Cardiovascular effect and side effect
1. Synergistic effect with alpha receptors : vasoconstriction =
systemic hypertensionLong term
effect
Inhibit cell division or synthesis of DNA
Delay the process of healing
Growth and Cell division effect and side effect
Result Retard the growth of children
Immunologic effect and side effect
1. impairment of cell-mediated immunity
2. increased patient susceptibility to bacterial, viral,
fungal and parasitic infections
3. In addition, the immune response to skin tests may be
suppressed
Dose effect
Patients treated with an average of 10 mg per day over
several months developed 50% fewer infections
compared to those treated with an average of 20 mg per
day.
Drug Interactions Drugs that Enhance Corticosteroid Effects
Estrogens
Oral contraceptives
Antifungal agents [eg. Ketoconazole]
Antibiotics
*all of these agents inhibit cytochrome P450 enyzymes
Drugs that Reduce Corticosteroid Effects
Antacids
Cholestyramine binds bile in the gastrointestinal tract to prevent its reabsorption
*these drugs decrease the absorption of corticosteroids
Phenytoin: inhibits cytochrome P450 enyzymes
contraindications
Teratogenic effect in pregnancy - prednisone preferred