sintesis de colesterol
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PFMEFacultad de Medicina UNAM
27 C Todos sus carbonos provienen del acetato
Síntesis de novo: 1g/díaDieta: 0.3g/día
En la aorta se depositan 1mg por cada 10 años
En: hígado, piel, cerebro, tejido nervioso, intestino, glándulas
Suprarrenales 10%
El colesterol se forma a partir del acetil-CoA en
cuatro fases
Fases:
1.- Tres unidades de acetato se condensan para formar mevalonato
2.- Conversión del mevalonato unidades de isopreno activado
3.- Polimerización de 6 unidades de isopreno escualeno
4.- Ciclación del escualeno 4 anillos de núcleo esteroide
Acetato
Mevalonato
Isopreno activado
Escualeno
Colesterol
Fase 1: Síntesis del Mevalonato a partir del acetato
HMG- CoAreductasa
Punto principal de regulación en la ruta del colesterol
HMG-CoAsintetasa
Tiolasa
2 Acetil – CoA Acetoacetil – CoA
Fase 2: Conversión del Mevalonato en dos isoprenos activados
Mevalonato-5-fosfotransferasa
Fosfomevalonato quinasa
Mevalonato 5-fosfomevalonato
Pirofosfato mevalonato descarboxilasa
Pirofosfato mevalonato descarboxilasa
Isoprenos activados
Isopentil pirofosfato isomerasa
Fase 3: Condensación de 6 unidades de isopreno activado para formar escualeno
Prenil transferasa
Prenil transferasa
Prenil transferasa
Prenil transferasa
Escualeno sintasa
Fase 4: Conversión del escualeno en el núcleo esteroideo de 4 anillos
Escualeno monooxigenasa
Ciclasa
Ciclasa
Ciclasa
Clínica
Estatinas
Enfermedades donde el colesterol en sangre es muy alto
Simvastatina Tabletas
Hipocolesterolemiante
Indicada en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria e hipertrigliceridemia tipos I, II, III y IV. Útil como coadyuvante en la prevención de las cardiopatías isquémicas: angina de pecho, angina de pecho inestable e infarto del miocardio.
También empleada para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y los ataques isquémicos transitorios.
Clofibrato D-Tiroxina
Colestiramina E
Ácido nicotínico
Clofibrato: Inhibe síntesis hepática de colesterol
D- Tiroxina: Acelera el catabolismo del colesterol y LDL
Colestiramina E: Impide la reabsorción intestinal de sales biliares y con ella catabolismo del colesterol
Ácido nicotínico: Interfiere con la movilización de ácidos grasos
L. Nelson David, M. Cox Michael. (2009). Lehninger, Principios de bioquímica. Barcelona: Omega
Pacheco Leal Daniel. (2013). Bioquímica médica. México: Limusa
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Simvastatina.htm